Emerging therapeutic options for breast cancer chemotherapy during pregnancy

Rak piersi jest najczęstszym guzem litym obserwowanym u kobiet w ciąży. Antracyklina jest jednym z leków, które można stosować w chemioterapii ciężarnych w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Istnieje niestety mało danych dotyczących możliwości stosowania w terapii w tym okresie ciąży nowych i bardzo skutecznych leków, takich jak taksany, winorelbina czy czynniki anty-HER-2. W celu oceny profilu bezpieczeństwa stosowania tych leków u ciężarnych pacjentek przeprowadzono wszechstronny przegląd dokumentacji dostępnej w piśmiennictwie anglojęzycznym na temat użycia taksanów, winorelbiny, trastuzumabu oraz lapatinibu podczas ciąży. Opisano 24 przypadki ciąż, w których nie zaobserwowano efektów toksycznych 3–4 stopnia u matki ani malformacji u płodu. Mimo iż tylko w jednej z tych prac oceniano farmakokinetykę paklitakselu (Taxol) podczas ciąży, liczne przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują, że łożyskowa P-glikoproteina może zapobiegać przezłożyskowemu transferowi taksanów i winorelbiny. Stosowanie trastuzumabu w 3 z 6 przypadków wiązało się z występowaniem bezwodzia. W czasie drugiego i trzeciego trymestru ciąży istnieje możliwość stosowania nowych leków charakteryzujących się korzystnym profilem toksyczności, takich jak taksany i winorelbina, natomiast czynniki anty- HER-2 mogą zaburzać prawidłowy rozwój nerek u płodu i nie powinno się ich stosować u kobiet w ciąży.Breast cancer is the commonest solid tumor observed during pregnancy. Anthracycline-based chemotherapy is feasible during the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, but few data are available on recent and highly active drugs taxanes, vinorelbine and anti-HER-2 agents in this setting. We carried out a comprehensive review of reports documenting the use of taxanes, vinorelbine, trastuzumab and lapatinib during pregnancy in the English literature, in order to evaluate their safety profile in pregnant patients. Twenty-four pregnancies are described, in which no grade 3–4 maternal toxicity nor malformation in the offspring was reported. Whereas only one report studied the pharmacokinetics of paclitaxel (Taxol) during pregnancy, several preclinical reports indicate that the placental P-glycoprotein could prevent the transplacental transfer of taxanes and vinorelbine. The use of trastuzumab was associated with the occurrence of anhydramnios in three of six cases. The administration of recent drugs taxanes and vinorelbine seems feasible during the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, with a favorable toxicity profile. In contrast, anti-HER-2 agents may obscure the normal development of the fetal kidney, and should be avoided during pregnancy

Sarcopenia Predicts Early Dose-Limiting Toxicities and Pharmacokinetics of Sorafenib in Patients with Hepatocellular Carcinoma

BACKGROUND: Sorafenib induces frequent dose limiting toxicities (DLT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Sarcopenia has been associated with poor performance status and shortened survival in cancer patients. PATIENTS AND METHODS: The characteristics of Child Pugh A cirrhotic patients with HCC receiving sorafenib in our institution were retrospectively analyzed. Sorafenib plasma concentrations were determined at each visit. Toxicities were recorded during the first month of treatment, and sarcopenia was determined from baseline CT-scans. RESULTS: Forty patients (30 males) were included. Eleven (27.5%) were sarcopenic. Eighteen patients (45%) experienced a DLT during the first month of treatment. Sarcopenic patients experienced significantly more DLTs than non-sarcopenic patients did (82% versus 31%, p = 0.005). Grade 3 diarrhea was significantly more frequent in sarcopenic patients than in non-sarcopenic patients (45.5% versus 6.9%, p = 0.01), but not grade 3 hand foot syndrome reaction (9% versus 17.2%, p = 1). On day 28, median sorafenib AUC (n = 17) was significantly higher in sarcopenic patients (102.4 mg/l.h versus 53.7 mg/l.h, p = 0.013). CONCLUSIONS: Among cirrhotic Child Pugh A patients with advanced HCC, sarcopenia predicts sorafenib exposure and the occurrence of DLT within the first month of treatment

Reversible Decrease of Portal Venous Flow in Cirrhotic Patients: A Positive Side Effect of Sorafenib

Portal hypertension, the most important complication with cirrhosis of the liver, is a serious disease. Sorafenib, a tyrosine kinase inhibitor is validated in advanced hepatocellular carcinoma. Because angiogenesis is a pathological hallmark of portal hypertension, the goal of our study was to determine the effect of sorafenib on portal venous flow and portosystemic collateral circulation in patients receiving sorafenib therapy for advanced hepatocellular carcinoma. Porto-collateral circulations were evaluated using a magnetic resonance technique prior sorafenib therapy, and at day 30. All patients under sorafenib therapy had a decrease in portal venous flow of at least 36%. In contrast, no specific change was observed in the azygos vein or the abdominal aorta. No portal venous flow modification was observed in the control group. Sorafenib is the first anti-angiogenic therapy to demonstrate a beneficial and reversible decrease of portal venous flow among cirrhotic patients

Mutations du gène HER2 et cancer bronchique non à petites cellules (revue de littérature et étude sur 10 patients ayant présenté une récidive cérébrale isolée)

Les métastases cérébrales ont un impact majeur sur la morbidité et la mortalité des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). L absence de facteurs prédictifs fiables rend difficile la mise en œuvre de mesures ciblées de surveillance ou de prévention de la survenue de métastases cérébrales. Le proto-oncogène HER2 est associé en cas de surexpression à un excès de métastases cérébrales dans le cancer du sein. Par ailleurs, des mutations activatrices du gène HER2 lui conférant un statut d oncogène, ont été décrites dans les cancers bronchiques non à petites cellules. Après avoir réalisé une revue de l ensemble des études publiées ayant réalisé un séquençage de HER2 dans les CBNPC et de ces conséquences fonctionnelles, nous nous sommes intéressés de savoir si ces mutations pouvaient être associées à un excès de métastases cérébrales. Nous avons ainsi séquencé le gène HER2 sur la tumeur primitive de 10 patients ayant présenté après résection complète, une récidive cérébrale isolée. Par ailleurs, l idée émergente que le profil d expression des récepteurs aux chimiokines est impliqué dans l adressage métastatique particulier de certaines tumeurs nous a conduit à réaliser sur cette même série de patients la mesure de l expression protéique d un panel de ces récepteurs. Sur les 10 patients sélectionnés, nous n avons pu mettre en évidence de mutations sur le gène HER2 tandis que les marquages en immuno histochimie des récepteurs aux chimiokines laissent suggérer que CCR6 pourrait être impliqué dans l adressage métastatique cérébralPARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Toxicités aiguës et retardées du sorafenib (description et facteurs prédictifs)

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF

Clinical Activity of Sunitinib and Regorafenib in Endometriosis

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Concomitant sorting of circulating tumor cell subpopulations in cancer patients’ blood samples through the multiplexed immunosensor combination design

International audienc

Small scale spatial variability of food partitioning between cultivated oysters and associated suspension-feeding species as revealed by stable isotopes.

International audienc