Teste "in vivo" da atividade de ortonaftoquimonas e extratos vegetais contra Plasmodium berghei em camundongos

-Introdução: Drogas derivadas de aminoquinolinas constituem um grande grupo de drogas antimaláricas, em uso e em pesquisa. Objetivos: paraavaliar atividade antimalárica, um novo derivado de aminoquinolinas 4-(6-tiopurina)-7-cloroquina (MPQUI) foi testado in vivo usando o testesupressivo de Peters em nas concentrações de 100mg/Kg, 50mg/Kg, 25mg/kg, 10mg/Kg, 5mg/Kg e 1mg/Kg. Resultados: todos os camundongos dogrupo de 100mg/Kg morreram antes da confecção da 1ª lâmina (antes do 5º dia após infecção); a maioria dos camundongos dos grupos de 50mg/Kge 25mg/Kg morreu antes do grupo não tratado e tiveram uma parasitemia inicial maior que este. Essas concentrações foram testadas novamentesem que os camundongos fossem infectados e nenhum morreu. A citotoxicidade em macrófagos peritoniais foi de 57.87% para 100mg/Kg, 32.60%para 50mg/Kg e 6.23% para 25mg/Kg. Num segundo momento, foram testadas as concentrações de 10mg/Kg, 5mg/Kg e 1mg/Kg. A dose de10mg/Kg apresentou uma inibição da multiplicação do parasito (imp) de 0% nos dias 5 e 7 e 7.9% no dia 9. A dose de 5mg/Kg apresentou imp de66.28% no dia 5, 47.34% no dia 7 e 36.81% no dia 9. A concentração de 1mg/Kg apresentou uma imp de 26.61% no dia 5, 2.4% no dia 7 e 0% no dia9. O grupo controle tratado (cloroquina 200mg/Kg) apresentou uma imp de 100% nos dias 5, 7 e 9. Além disso, para as três doses menores, o tempode sobrevivência foi mais longo do que o do grupo não tratado e a parasitemia no grupo de 5mg/Kg começou em níveis mais baixos (2%) do que ogrupo não tratado (6.1%). Conclusão: Os resultados nas três concentrações maiores sugerem uma imunossupressão e/ou toxicidade da droga. Aconcentração de 5mg/Kg apresentou atividade em uma concentração menor que a cloroquina. Portanto, esse derivado de aminoquinolina (MPQUI)deve ser objeto de pesquisas na busca de uma nova droga antimalárica. Financiado por FAPEMIG, CNPq

Questionário sobre vacinação: conhecendo a memória dos estudantes / Vaccination questionnaire: knowing the student’s memory

O presente estudo teve por objetivo, construir uma ferramenta capaz de conhecer a memória dos estudantes de medicina sobre seu perfil vacinal. Foi elaborado um questionário com possibilidade de resposta ‘sim’, ‘não’ e ‘não sei’ para cada vacina e aplicado aos estudantes de medicina de uma IES de Juiz de Fora – MG, sem consulta ao cartão vacinal. O questionário aplicado forneceu dados relevantes da memória dos discentes sobre a temática e demonstrou melhora do nível de conhecimento deles sobre o conhecimento das vacinas com o avanço dos períodos, sugerindo uma construção deste saber pelos discentes, mas também apontou as fragilidades do processo demonstrando a efetividade do questionário aplicado em sua proposta avaliativa

Agravamento das doenças psiquiátricas durante o período de isolamento social: uma breve revisão de literatura / Aggravation of psychiatric diseases during the period of social isolation: a brief literary review

A Organização das Nações Unidas alerta que o mundo passará por outra forte crise, dessa vez na saúde mental, como consequência da atual pandemia pelo COVID-19. Estudos qualitativos identificaram uma série de respostas psicológicas à quarentena, como confusão, medo, raiva, luto, dormência e insônia induzida por ansiedade. Além disso, com base em evidências científicas constatadas em epidemias anteriores, estima-se que distúrbios como transtorno de ansiedade generalizada, depressão e transtorno de estresse pós-traumático sejam ampliados significativamente. Este trabalho objetiva enumerar as repercussões sobre a saúde mental derivadas de longos períodos de isolamento social e propor medidas de intervenção capazes de minimizar as consequências.

Cardiomiopatia de Takotsubo da patogênese ao diagnóstico: estado da arte

A cardiomiopatia de Takotsubo (CMT) apresenta-se, normalmente, por hipocinesia, discinesia ou acinesia transitória do ápice do ventrículo esquerdo, com duração de até quatro semanas, desencadeada por estresse físico ou emocional. Com maior incidência entre mulheres pós-menopausa, consiste em uma síndrome clínica confundida com infarto agudo do miocárdio (IAM), devido aos achados clínicos e laboratoriais em comum. A cada 100 diagnósticos feitos de síndrome coronariana aguda, cerca de 2 tratam-se da CMT. Apesar de ter sido descrita em 1990 e exigir terapêutica distinta, ainda não há consenso internacional no que se refere aos critérios diagnósticos. Este artigo busca revisar as publicações dos últimos 30 anos sobre o tema em relação a epidemiologia, patogênese, manifestações clínicas, achados laboratoriais, critérios e métodos diagnósticos, enumerando medidas que permitam diferenciar IAM de CMT na prática clínica.Takotsubo cardiomyopathy (TCM) is a condition typically characterized by hypokinesia, dyskinesia or transient akinesia of the left ventricle apex. It lasts up to four weeks and is triggered by physical or emotional stress. With higher incidence among postmenopausal women, it consists of a clinical syndrome mistaken for acute myocardial infarction (AMI), due to the common clinical and laboratory findings. Approximately 2 of every 100 acute coronary syndrome diagnoses are in fact TCM. Although it was described in 1990 and requires different therapy, international consensus on diagnostic criteria is still lacking. This article seeks to review the publications of the last 30 years on the topic concerning epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, laboratory findings, diagnostic methods and criteria, in order to list measures that enable differentiating AMI from TCM in clinical practice

Antimaláricos a partir de moléculas obtidas por síntese como análogos de cloroquina e compostos naftoquinoidais

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2015-11-20T18:09:59Z No. of bitstreams: 2 Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5) Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2015-11-20T18:10:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5) Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5)Made available in DSpace on 2015-11-20T18:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5) Nicolli.pdf: 41800532 bytes, checksum: a9af9766127bc87ea21823b743fd530e (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.A resistência de Plasmodium falciparum aos antimaláricos esquizonticidas sanguíneos disponíveis, como a atovaquona e derivados de artemisinina, e a de P. vivax à cloroquina (CQ), exige a busca por alternativas quimioterápicas, objetivo deste trabalho. Como estratégia geradora de novos protótipos antimaláricos, foram feitas modificações estruturais (i) na CQ, as quais resultaram em 10 análogos de cloroquina (AnCQ), sendo quatro complexados com platina (AnCQPt), com atividade previamente descrita na malária pelo P. berghei; (ii) na atovaquona, originando oito naftoquinonas; e (iii) no lapachol, resultando em 11 compostos naftoquinoidais. Essas classes de moléculas foram avaliadas in vitro quanto a sua citotoxicidade (MCL50) e atividade antiplasmodial (IC50) contra parasitos sensíveis (S) ou resistentes (R) à CQ. Os índices de seletividade (IS), expressos pela razão entre essas duas atividades biológicas, foram obtidos. Os AnCQ foram mais ativos contra P. falciparum CQ-R in vitro e mais ativos que os AnCQPt e mostraram IS superiores ao da CQ. Para elucidar seu modo de ação, os AnCQ foram avaliados in silico quanto à ancoragem molecular na lactatodesidrogenase de P. falciparum (PfLDH) ou humana (HssLDH). O AnCQ33 apresentou melhor conformação na PfLDH; AnCQ37 apresentou especificidade em relação à enzima humana. Os AnCQ com maiores IS (AnCQ 33 e 37) e a CQ foram ainda avaliados quanto sua capacidade de inibir a formação de -hematina, sendo tão ou menos ativos que a CQ. Avaliados quanto ao potencial de causar a morte (atividade citocida) ou impedir o crescimento (atividade citostática) de P. falciparum CQ-S e CQ-R, esses análogos demonstraram potencial citocida similar, e potencial citostático maior contra parasitos CQ-R. Os AnCQ foram ativos contra parasitos CQ-S e CQ-R na malária pelo P. berghei. Duas naftoquinonas (2 e 5) apresentaram IS superiores ao da CQ e inibiram a parasitemia pelo P. berghei em camundongos, com destaque para a naftoquinona 2. Em conclusão, os melhores candidatos à produção de um antimalárico esquizonticida sanguíneo foram AnCQ33 e 37 e a naftoquinona 2.The resistance of P. falciparum to the available blood-schizonticidal antimalarials, such as atovaquone (ATVQ) and artemisinin derivatives, and that of P. vivax to chloroquine (CQ), requires the search for new chemotherapeutic alternatives, aim of this work. As a strategy of generating new antimalarial prototypes, structural modifications were performed (i) on CQ which provided 10 chloroquine analogs (CQAn), four of which being platinum-complexed (CQAnPt), with activity previously described against P.berghei-malaria; (ii) on atovaquone, providing eight naphthoquinones; and (iii) on lapachol, providing 11 naphthoquinoidal compounds. These classes of molecules were evaluated in vitro for their cytotoxicity (MLD50) and antiplasmodial activity (IC50) against CQ-sensitive (S) or resistant (R) parasites. The selectivity indexes (SI), expressed by the ratio between these two biological activities, were obtained. The CQAn were more active against CQ-R P. falciparum in vitro and more active than the CQAnPt, and exhibited SI higher than that of CQ. To elucidate their mode of action, the CQAn were evaluated in silico for molecular docking to the lactate-dehydrogenase of P. falciparum (PfLDH) or humans (HssLDH). The CQAn33 exhibited the best conformation inside PfLDH; CQAn37 exhibited specificity in relation to the human enzyme. The CQAn having the highest SI were evaluated for their ability to inhibit -haematin formation, being so or less active than CQ. Evaluated for their potential to kill (cytocidal activity) or prevent growth (cytostatic activity) of P. falciparum CQ-R and CQ-S, these analogs demonstrated similar cytocidal potential, and higher cytostatic potential against CQ-R parasites. The CQAn were active against CQ-R and CQ-S parasites in P.berghei-malaria. Two naphthoquinones (2and 5) exhibited SI higher than that of CQ and inhibited P. berghei-parasitemia in mice, with highlight to naphthoquinone 2. In conclusion, the best candidates for the production of a blood-schizonticidal antimalarial were CQAn33, 37 and the naphthoquinone

Avaliação da atividade antiplasmodial de análogos da cloroquina

Malaria is caused by protozoan parasites of the genus Plasmodium and is responsible for 250 million cases and 1 million deaths annually. One of the main obstacles for the disease control is the development of resistance by the parasite to the commonly used antimalarials, what makes the research for new ones urgent. In this context, chloroquine analogs attached to 6-mercaptopurine and to alkyl-amines and platinum complexes were evaluated for their antimalarial activity using the 4-day suppressive test described by Peters which was carried out in mice infected with Plasmodium berghei NK65. These analogs exhibited high values of parasitemia suppression, which ranged from 60% to 94% in comparison to untreated control. Considering the immune suppressor role of purine derivates, the chloroquine analog attached to 6-mercaptopurine MPQUI was evaluated for immunological aspects (specific leukocytes count, TNF-α and IL-10 measurements in sera of mice), revealing no interference in the immune response considering these parameters. Therefore, these analogs may be objects of further research, aiming at new antimalarials, since they were shown to be promising and did not influence the immune response in the parameters analyzed.A malária é causada por protozoários do gênero Plasmodium e é responsável por 250 milhões de casos e 1 milhão de mortes anualmente. Um dos principais empecilhos para o controle da doença é o desenvolvimento de resistência do parasito aos fármacos comumente usados, o que torna urgente a pesquisa por novos antimaláricos. Nesse contexto, análogos de cloroquina acoplados a 6-mercaptopurina e a alquil aminas e complexos de platina foram avaliados quanto a atividade antimalárica utilizando o teste supressivo descrito por Peters em modelo murino de infecção por Plasmodium berghei NK65. Tais análogos exibiram altos valores de supressão da parasitemia, entre 60% e 94% em comparação com o controle não tradado. Considerando o papel imunossupressor de derivados de purina, o análogo de cloroquina acoplado a 6-mercaptopurina MPQUI foi avaliado quanto a aspectos imunológicos (contagem de leucócitos específicos, dosagem de TNF-α e IL-10), não interferindo na resposta imune tendo como base os parâmetros analisados. Portanto, esses análogos devem ser objetos de futuras pesquisas, podendo fornecer novos antimaláricos, já que apresentaram-se promissores e não influenciaram a resposta imune nos parâmetros analisados.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio

New approaches in antimalarial drug discovery and development - A Review

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2014-02-18T17:12:27Z No. of bitstreams: 1 01_5.pdf: 1090141 bytes, checksum: b7efa0e3191cde26ad6affe098ec8ae5 (MD5)Made available in DSpace on 2014-02-18T17:12:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 01_5.pdf: 1090141 bytes, checksum: b7efa0e3191cde26ad6affe098ec8ae5 (MD5) Previous issue date: 2012CNPq (MCT/CNPq/CT-Saúde/MS/SCTIE/DECIT), FAPEMIG, FIOCRUZ (PDTIS, PAPES V) AUK, ACCA, NBS and WJC have fellowships from CNPq.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Programa de Pós-Graduação em Medicina Molecular. Belo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de São João del Rey. Divinópolis, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Programa de Pós-Graduação em Medicina Molecular. Belo Horizonte, MG, BrasilMalaria remains a major world health problem following the emergence and spread of Plasmodium falciparum that is resistant to the majority of antimalarial drugs. This problem has since been aggravated by a decreased sensitivity of Plasmodium vivax to chloroquine. This review discusses strategies for evaluating the antimalarial activity of new compounds in vitro and in animal models ranging from conventional tests to the latest high-throughput screening technologies. Antimalarial discovery approaches include the following: the discovery of antimalarials from natural sources, chemical modifications of existing antimalarials, the development of hybrid compounds, test-ing of commercially available drugs that have been approved for human use for other diseases and molecular model-ling using virtual screening technology and docking. Using these approaches, thousands of new drugs with known molecular specificity and active against P. falciparum have been selected. The inhibition of haemozoin formation in vitro, an indirect test that does not require P. falciparum cultures, has been described and this test is believed to improve antimalarial drug discovery. Clinical trials conducted with new funds from international agencies and the participation of several industries committed to the eradication of malaria should accelerate the discovery of drugs that are as effective as artemisinin derivatives, thus providing new hope for the control of malaria

Antiplasmodial activity of iron(II) and ruthenium(II) organometallic complexes against Plasmodium falciparum blood parasites

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2016-06-22T18:41:14Z No. of bitstreams: 1 ve_Nicolli_Souza_Antiplasmodial_CPqRR_2015.pdf: 340896 bytes, checksum: 9a3a8d863fefeed357c10b19fe7229f7 (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2016-06-22T18:47:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ve_Nicolli_Souza_Antiplasmodial_CPqRR_2015.pdf: 340896 bytes, checksum: 9a3a8d863fefeed357c10b19fe7229f7 (MD5)Made available in DSpace on 2016-06-22T18:47:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ve_Nicolli_Souza_Antiplasmodial_CPqRR_2015.pdf: 340896 bytes, checksum: 9a3a8d863fefeed357c10b19fe7229f7 (MD5) Previous issue date: 2015Made available in DSpace on 2016-07-07T11:36:18Z (GMT). No. of bitstreams: 3 ve_Nicolli_Souza_Antiplasmodial_CPqRR_2015.pdf.txt: 43305 bytes, checksum: 262d2aa476d964da2ca1227c8a80deb6 (MD5) ve_Nicolli_Souza_Antiplasmodial_CPqRR_2015.pdf: 340896 bytes, checksum: 9a3a8d863fefeed357c10b19fe7229f7 (MD5) license.txt: 2991 bytes, checksum: 5a560609d32a3863062d77ff32785d58 (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil / Universidade Federal de Alagoas. Faculdade de Nutrição. Maceió, AL, Brasil.Sorbonne Universités. Université Pierre-et-Marie-Curie. Unités Mixtes de Recherche. Paris, France.Sorbonne Universités. Université Pierre-et-Marie-Curie. Unités Mixtes de Recherche. Paris, France / Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris. Paris, France.Sorbonne Universités. Université Pierre-et-Marie-Curie. Unités Mixtes de Recherche. Paris, France / Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris. Paris, France.Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.This work reports the in vitro activity against Plasmodium falciparum blood forms (W2 clone, chloroquine-resistant) of tamoxifen-based compounds and their ferrocenyl (ferrocifens) and ruthenocenyl (ruthenocifens) derivatives, as well as their cytotoxicity against HepG2 human hepatoma cells. Surprisingly with these series, results indicate that the biological activity of ruthenocifens is better than that of ferrocifens and other tamoxifen-like compounds. The synthesis of a new metal-based compound is also described. It was shown, for the first time, that ruthenocifens are good antiplasmodial prototypes. Further studies will be conducted aiming at a better understanding of their mechanism of action and at obtaining new compounds with better therapeutic profile