Association of genetic polymorphisms with survival of pancreatic ductal adenocarcinoma patients

Germline genetic variability might contribute, at least partially, to the survival of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients. Two recently performed genome-wide association studies (GWAS) on PDAC overall survival (OS) suggested (p<10-5) the association between 30 genomic regions and PDAC OS. With the aim to highlight the true associations within these regions, we analysed 44 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the 30 candidate regions in 1722 PDAC patients within the PANcreatic Disease ReseArch (PANDoRA) consortium. We observed statistically significant associations for five of the selected regions. One association in the CTNNA2 gene on chromosome 2p12 (rs1567532, HR=1.75, 95% CI 1.19-2.58, p=0.005 for homozygotes for the minor allele) and one in the last intron of the RUNX2 gene on chromosome 6p21 (rs12209785, HR=0.88, 95% CI 0.80-0.98, p=0.014 for heterozygotes) are of particular relevance. These loci do not coincide with those that showed the strongest associations in the previous GWASs. In silico analysis strongly suggested a possible mechanistic link between these two SNPs and pancreatic cancer survival. Functional studies are warranted to confirm the link between these genes (or other genes mapping in those regions) and PDAC prognosis in order to understand whether these variants may have the potential to impact treatment decisions and design of clinical trials

Picta fragmenta. La pittura vesuviana: una rilettura

Il pi\uf9 grande archivio della pittura antica: Pompei e la regione vesuviana lo sono ancora, a quasi tre secoli dall\u2019inizio della loro riscoperta. Anche se in questa seconda vita non tutto quello che era stato riportato alla luce ha superato la prova del tempo: molte decorazioni, ancora ben leggibili e ricche di colore al momento del rinvenimento, oggi sono scomparse. Per assicurare anche a chi verr\ue0 dopo di noi la conoscenza di questo eccezionale patrimonio, tanto prezioso quanto fragile, due sono le vie principali da percorrere: la conservazione della materia e il restauro della memoria. Solo attraverso azioni sistematiche di manutenzione i picta fragmenta di Pompei e gli altri vesuviani, cos\uec come quelli di tutti gli altri siti archeologici che hanno restituito tracce delle pareti dipinte del mondo antico, possono resistere all\u2019usura del tempo. Altrettanto importante \ue8 il lavoro di chi cerca di ricondurre i frammenti alla loro situazione originaria, ricomponendo disegni e restituendo colori, con un restauro che pu\uf2 essere reale e materico, ma anche virtuale. Alla base di entrambi sta l\u2019indispensabile miniera di informazioni che generazioni di ricercatori (archeologi, storici dell\u2019arte, archeometri) e di artisti (fotografi, disegnatori, pittori) hanno contribuito a formare. Da questa sinergia di competenze e di indirizzi nasce quell\u2019approccio globale e olistico allo studio della pittura antica che la comunit\ue0 scientifica indica come necessario: per meglio conoscere le pareti antiche in s\ue9, quale espressione di un\u2019arte applicata, e nei loro contesti, e per meglio farle conoscere. Pompei e i siti vesuviani sono, anche in questo, uno straordinario osservatorio-laboratorio: rileggere, con occhi nuovi e nuove domande, quello che delle loro pareti dipinte \ue8 arrivato sino a noi \ue8 l\u2019intento di questo libro. Alla ricerca, a partire dai picta fragmenta, delle picturae antiche: una realt\ue0 al plurale, da indagare con un approccio al plurale

TheTERTgene harbors multiple variants associated with pancreatic cancer susceptibility

A small number of common susceptibility loci have been identified for pancreatic cancer, one of which is marked by rs401681 in the TERT - CLPTM1L gene region on chr5p15.33. Since this region is characterized by low linkage disequilibrium (LD), we sought to identify additional SNPs could be related to pancreatic cancer risk, independently of rs401681. We performed an in-depth analysis of genetic variability of the telomerase reverse transcriptase (TERT) and the telomerase RNA component (TERC) genes, in 5,550 subjects with pancreatic cancer and 7,585 controls from the PANcreatic Disease ReseArch (PANDoRA) and the PanScan consortia.We identified a significant association between a variant in TERT and pancreatic cancer risk (rs2853677, OR=0.85; 95% CI=0.80-0.90, P=8.3x10-8 ). Additional analysis adjusting rs2853677 for rs401681 indicated that the two SNPs are independently associated with pancreatic cancer risk, as suggested by the low LD between them (r2 =0.07, D'=0.28). Three additional SNPs in TERT reached statistical significance after correction for multiple testing: rs2736100 (P=3.0x10-5 ), rs4583925 (P=4.0x10-5 ) and rs2735948 (P=5.0x10-5 ). In conclusion, we confirmed that the TERT locus is associated with pancreatic cancer risk, possibly through several independent variants. This article is protected by copyright. All rights reserved