Formaldehyde Metabolism and Formaldehyde-induced Alterations in Glucose and Glutathione Metabolism of Cultured Brain Cells

Formaldehyde is an environmental pollutant that is also generated in the body during normal metabolic processes. Interestingly, several pathological conditions are associated with an increase in formaldehyde-generating enzymes in the body. The level of formaldehyde in the brain is elevated with increasing age and in neurodegenerative conditions which may contribute to lowered cognitive functions. Although the neurotoxic potential of formaldehyde is well established, the molecular mechanisms involved remain, to a great extent, obscure. Also, the ability of the different types of brain cells to metabolize formaldehyde has not been reported so far. This thesis investigated the capacity of cultured brain cells to metabolize formaldehyde and studied the effects of a formaldehyde exposure on the glucose and the glutathione metabolism by using primary cultures of cerebellar granule neurons or astrocytes as well as the oligodendroglial cell-line OLN-93 as model systems. These cultured cells were remarkably resistant towards acute toxicity of formaldehyde and expressed the mRNAs for enzymes that are known to be involved in formaldehyde generation and disposal, suggesting that brain cells are able to metabolize this aldehyde. Furthermore, all three types of cultures cleared exogenously applied formaldehyde with almost identical rates, but differed in the extent of the formation of the formaldehyde oxidation product, formate. Since formate is a known inhibitor of the cytochrome c oxidase of the mitochondrial respiratory chain and since the metabolism of formaldehyde involves the important antioxidant glutathione, the effect of an exposure of cultured brain cells to formaldehyde on their glucose and glutathione metabolism was also investigated. Formaldehyde application accelerated the export of glycolysis-derived lactate and induced a rapid multidrug-resistance protein 1-mediated export of glutathione from cultured brain cells. These formaldehyde-induced alterations in metabolic pathways of brain cells may contribute to the known impairments in memory and learning that have been reported for neurodegenerative conditions and for formaldehyde-exposed animals

En registeranalys (ROB-FIN) av biverkningar för biologiska läkemedel vid reumatiska sjukdomar

Biologiska läkemedel började användas inom vården av reumatiska sjukdomar för ca 15 år sedan. De relativt nya medicinerna har sedan dess följts upp med nationella register i flera länder för att bedöma deras effekt samt för att utvärdera omfattningen av biverkningarna inklusive eventuella oväntade biverkningar. I denna studie undersöktes biverkningar av biologiska läkemedel vid vård av reumatiska sjukdomar med hjälp av uppgifter från det finländska registret för biologiska läkemedel inom reumavården, ROB-FIN. Även uppgifter om biverkningar som Fimea (Finnish Medicines Agency) har samlat in för läkemedlen i fråga användes för att jämföra de båda registrens kongruens. Alla rapporterade fall (n=888) från registrets start till 31.12.2012 användes i analysen, bortsett från de som inte uppfyllde inkluderingskriterierna. De vanligaste biverkningarna var infektioner, hudproblem och allmänna symptom, vilket stämmer överens med resultat från tidigare studier. Inget i studien tyder heller på en ökad helhetsrisk för maligniteter

Riskbedömning av djurvälfärd inom småskalig fårslakt.

Det finns ett ökat intresse för djurvälfärdsfrågor i samhället, vilket ställer krav på beslutsfattare att ta hänsyn till detta i sina beslut. Riskbedömning är ett verktyg som kan användas för att hjälpa beslutsfattare att sätta upp riktlinjer baserade på vetenskap. Samtidigt med det ökade intresset för djurvälfärd har småskaliga slakterier blivit alltmer populärt och de senaste åren har flera nya slakterier startats. Trots det stora intresset för både småskalig slakt och djurvälfärd är forskning utförd inom dessa båda områden mycket begränsad. Syftet med detta projekt var att göra en riskbedömning av djurvälfärd inom småskalig slakt. Projektet skulle beskriva vilka riskfaktorer som djur, vilka slaktas på småskaliga gårdsslakterier, exponeras för och i vilken utsträckning exponeringen sker. I projektet ingick också att göra en jämförelse med risker vid slakt på storskaliga slakterier. Riskbedömningen har utförts med utgångspunkt från EFSA:s riktlinjer för slakt och riskbedömning. Eftersom kunskapen om småskalig slakt var begränsad, var första steget att göra en kartläggning av de småskaliga slakterierna i Sverige och de olika slaktmetoder som används. Därefter listades riskfaktorer och den sannolika exponeringen för dessa uppskattades. Ett antal experter inom djurvälfärd och slakt gjorde sedan en bedömning av allvarlighetsgraden utifrån ett djurvälfärdsperspektiv. Samma bedömning gjordes även för den storskaliga slakten. Slutligen kunde riskerna rangordnas som stora, mindre eller obetydliga risker för små- respektive storskalig slakt. Viktigt är dock att komma ihåg att även riskfaktorer, som anses vara mindre eller till och med obetydliga, kan innebära stort lidande för ett enskilt djur. En jämförelse mellan små- och storskalig slakt är svår att göra utifrån resultaten. Det kan dock konstateras att det finns en stor potential för de småskaliga slakterierna att möjliggöra en god djurvälfärd för djuren. Stora risker småskalig slakt • Släpande och dragande vid drivning från stall till bedövningsplats > 10 % av drivtiden Stora risker storskalig slakt • Släpande och dragande vid drivning från stall till bedövningsplats > 10 % av drivtiden • Släpande och dragande vid drivning från stall till bedövningsplats > 50 % av drivtiden • Inga åtgärder för att förbättra elektrodkontakten vid elbedövning • Tången applicerad och strömmen påslagen > 4 sekunder vid elbedövnin

Procurement of Railway Infrastructure Projects – A European Benchmarking Study

This benchmarking study compares how railway investments are procured in five European countries: Sweden, Norway, Germany, the Netherlands, and the UK. In total, 19 procurement managers and project managers were interviewed. This study compares the national rail clients’ procurement strategies regarding: delivery system, reward system, contractor selection, and collaboration model. Historically, these clients have used in-house production. The first step towards a gradually increased usage of the market was to outsource the construction activities while keeping the design and development competence in-house. All five countries have mainly used Design-Bid-Build contracts in their initial outsourcing. However, the last few years there is a discernible trend in Sweden, Norway, the Netherlands and the UK towards allocating more design and development responsibilities to contractors (i.e. Design-Build contracts) and increasing the strategic focus on cooperation. The UK and the Netherlands are forerunners in this trend that can be viewed as a third step in the transition towards a market oriented railway sector. Norway and Sweden is in the middle of this transition, whereas Germany has not initiated this change. The transition towards a gradually increased usage of the market has two main dimensions; degree of cooperation and degree of contractor freedom, which differs among the countries. The UK and Sweden focus on increasing both these dimensions, while The Netherlands and Norway mostly focus on increasing the degree of contractor freedom. Germany still limits both dimensions by performing design and development in-house and letting contractors compete for construction work in Design-Bid-Build contracts. Due to historical and cultural reasons, Deutsche Bahn in Germany is very hesitant to engage in collaboration with external suppliers; focusing on competition is considered more appropriate and less controversial

Den könskodade samsjukligheten - En kvalitativ studie om hur socialsekreterare talar om samsjuklighet i förhållande till kön.

In this study, our aim is to analyse if social workers construct sex and maintain gender differences in their approach to men and women with comorbidity. We define a comorbid person as someone sustained from mental illness in general and who at the same time use substances. We apply a qualitative method with semi- structured interviews where we interview social workers who work with substance use in different social service offices. We analyse our material by using a social constructivism theory and Judith Butler's gender theory to understand the construction and significance of sex and gender. We find that social workers construct gender and sex when they speak of comorbidity and thus reconstruct gender perceptions of what is feminine and masculine. Comorbidity becomes a gendered codification where social workers assign women and men different qualities based on expectations of their gender