Low-dose aspirin does not affect the renal function of microalbuminuric type 2 Diabetic patients

BACKGROUND: Low-grade inflammation has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy, and anti-inflammatory drugs could be potentially useful as a therapeutic tool. The aim of this study was to analyze the effect of low-dose aspirin (300 mg/d) on urinary albumin excretion (UAE) and glomerular filtration rate (GFR) levels of microalbuminuric type 2 DM patients.METHODS: In this randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled study, 18 microalbuminuric (UAE=30-300 mg/24 h) type 2 DM patients received aspirin (300 mg/d) or identical placebo for 8 weeks, with a 6-week washout period. The patients were aged 56±9 years, had a diabetes duration of 16±7.5 years; 11 (61%) were female, and they were all using enalapril 10 mg bid. GFR was measured by 51Cr-EDTA single-injection method and UAE by immunoturbidimetry. The sample-size calculation showed that 17 patients were needed to detect a 30% change in UAE (α= 0.05 and β= 0.20).RESULTS: After 8 weeks of treatment, there were no significant differences between placebo and aspirin, respectively, regarding UAE [57.7 (8.9-420.0) vs. 63 (8.2-272.0) mg/24 h; P=0.45] and GFR (108±34 vs. 111±47 ml/min/1.73 m2; P=0.90). C-reactive protein levels [2.72 (0.34-10.3) vs. 2.03 (0.25-10.3) μg/l; P=0.21] were comparable after placebo and aspirin, respectively. There were no period (P=0.41) or carry-over effects (P=0.49).CONCLUSION: Low-dose aspirin did not affect GFR and UAE levels of microalbuminuric type 2 DM. It seems that the putative low-grade inflammation of diabetic nephropathy does not respond to these low doses of the drug

Recomendações Atuais Para a Detecção da Nefropatia Diabética

A nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação do diabetes melito (DM) e é a principal causa de insuficiência renal terminal. A ND é classificada em fases: normoalbuminúria, microalbuminúria e macroalbuminúria. Da fase de microalbuminúria, pode ocorrer regressão para a normoalbuminúria (30% casos) ou progressão para a macroalbuminúria, quando ocorre maior risco de evolução para a DRC terminal. A ND apresenta alta morbimortalidade CV que possivelmente seja mais significativa do que a evolução para a DRC terminal. O diagnóstico da ND é realizado através da medida da albumina na urina e pela avaliação da taxa de filtração glomerular (TFG). Recomenda-se a medida da albumina em amostra isolada de urina (primeira da manhã ou amostra casual), podendo-se medir o índice albumina-creatinina ou a concentração de albumina. Valores elevados de albuminúria devem ser confirmados em pelo menos 2 de 3 coletas de urina, em um intervalo de 3 a 6 meses. Na impossibilidade da medida da albuminúria, a medida de proteínas totais (proteinúria ≥430 mg/l em amostra ou >500 mg/24 h), pode ser utilizada para diagnóstico de fases mais avançadas de ND. Em pacientes com DM tipo 2 o rastreamento deve iniciar ao diagnóstico de DM, e nos pacientes com DM tipo 1 deve ser após os 10 anos de idade; logo após o início da puberdade; e quando a duração do DM for > 5 anos. Se negativo repetir anualmente; e, se positivo, recomenda-se a monitoração mais freqüente da albumina urinária. A estimativa da TFG é realizada através de fórmulas que empregam a creatinina sérica, ajustadas para idade, gênero e etnia. A equação CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) parece ter melhor acurácia, sendo a equação de escolha. Em pacientes com DM seu desempenho pode ser limitado pela tendência a subestimar a TFG. Concluindo, a ND deve ser identificada o mais precocemente possível e para isto tanto os profissionais de saúde como os pacientes com DM devem ser enfaticamente conscientizados

Guidelines for the detection of diabetic nephropathy

A nefropatia diabética (ND) é uma complicação crônica grave do diabetes melito (DM); é a principal causa de insuficiência renal terminal. A ND é classificada em 3 estágios conforme a excreção urinária de albumina (EUA): normoalbuminúria (EUA 174 mg/l). Da fase de microalbuminúria pode ocorrer regressão para normoalbuminúria (30% casos) ou progressão para a macroalbuminúria, quando ocorre maior risco de evo- lução para a doença renal crônica (DRC) terminal. O diagnóstico da ND é realizado através da medida da albumina na urina e pela avaliação da taxa de filtração glomerular (TFG). Recomenda-se a medida da albumina em amostra isolada de urina (primeira da manhã ou amostra casual), podendo-se medir o índice albumina-creatinina ou a concentração de albumina. Valores elevados de albuminúria devem ser confirmados em pelo menos 2 de 3 coletas de urina, em um intervalo de 3 a 6 meses. Na impossibilidade da medida da albuminúria, a medida de proteínas totais (proteinúria @430 mg/l em amostra ou >500 mg/24 h), pode ser utilizada para diagnóstico de fases mais avançadas de ND. Em pacientes com DM tipo 2 o rastre- amento deve iniciar ao diagnóstico de DM, e nos pacientes com DM tipo 1 deve ser após os 10 anos de idade; logo após o início da puberdade; ou quando a duração do DM for >5 anos. Se negativo repetir anualmente; e, se positivo, recomenda-se a monitoração mais frequente da albumina urinária A estimativa da TFG é realizada através de fórmulas que empregam a creatinina sérica, ajustadas para idade, gênero e etnia. São recomendadas as equações do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Deve ser levado em conta que, em pacientes com DM, essas equações tendem a subestimar a TFG. A ND deve ser identificada o mais precocemente pos- sível e para isto tanto os profissionais de saúde como os pacientes com DM devem ser enfaticamente conscientizados.Diabetic nephropathy (DN) is an important chronic complication of diabetes mellitus (DM) and is the leading cause of end- staage renal disease. DN is classified into stages according to the urinary albumin excretion (UAE): normoalbuminuria (UAE 174 mg/l. From microalbuminuria there might be regression to normoalbuminuria (30% cases) or progression to macroalbuminuria, in which case there is higher risk of progression to advanced chronic kidney disease (CKD). DN has a high cardiovascular morbidity and mortality rate that is possibly more significant than the progression to terminal CKD. DN diagnosis is established by the measurement of albumin in the urine and assessment of glomerular filtration rate (GFR). The measurement of albumin in an isolated urine sample (first morning urine or random sample) is recommended, with the possibility of measuring albumin-creatinine ratio or albumin concentration. High levels of albuminuria should be confirmed by at least 2 out of 3 urine samples within a time interval of 3 to 6 months. If albuminuria cannot be measured, total protein level (proteinuria @ 430 mg/l in a sample or > 500 mg/24 h) can be used to diagnose advanced stages of DN. In patients with type 2 DM, screening should start upon diagnosis of DM, and in patients with type 1 DM, it should be started after the patient turns 10 years old; soon after the onset of puberty; or when the duration of DM is >5 years In case of negative results, screening should be repeated annually and, if the result is posi- tive, more frequent monitoring of urinary albumin is recommended. GFR estimation is calculated using formulas that employ serum creatinine adjusted for age, gender, and ethnicity. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study and CKD-EPI (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) equations are the recommended. In patients with DM, this equation shows a tendency to underestimate GFR. In conclusion, DN should be identified as early as possible and with that purpose both health professionals and patients with DM should be educated on that issue

Availability of urinary albumin measurement in Southern Brazilian laboratories

Introduction: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading worldwide cause of end-stage renal disease. The current recommendation is to screen for DKD by evaluating estimated glomerular filtration rate (eGFR) and measuring urinary albumin (UA) levels in a spot sample. The aim of this study was to evaluate the availability of UA measurement in Southern Brazilian laboratories. Methods: A cross-sectional study was conducted to assess the routine use of UA in all laboratories registered in the State Pharmacy Council ofRio Grande do Sul, the southernmost state ofBrazil. Data was collected by mail, e-mail, telephone, or personal interview. A sample size of at least 384 laboratories was necessary to achieve 5% precision at a 95% confidence level based on a fixed proportion of 0.5. Results: Eight hundred and eighty laboratories currently registered in the state were invited to participate in the study; 548 (62%) answered the technical specification questionnaire. Only 306 (55%) of the 548 surveyed laboratories performed UA measurements. The laboratories were also required to provide the number of UA measurements performed per day, which ranged from less than one per week to 65 per day. Conclusion: The availability of UA measurements is undesirably low inSouthern Brazil. This demonstrates the urgent need to increase the availability of this important test. It also reveals the gap between the current guidelines and the awareness about them among health care professionals.

Urinary peptidomics and bioinformatics for the detection of diabetic kidney disease

The aim of this study was to establish a peptidomic profle based on LC-MS/MS and random forest (RF) algorithm to distinguish the urinary peptidomic scenario of type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with diferent stages of diabetic kidney disease (DKD). Urine from 60 T2DM patients was collected: 22 normal (stage A1), 18 moderately increased (stage A2) and 20 severely increased (stage A3) albuminuria. A total of 1080 naturally occurring peptides were detected, which resulted in the identifcation of a total of 100 proteins, irrespective of the patients’ renal status. The classifcation accuracy showed that the most severe DKD (A3) presented a distinct urinary peptidomic pattern. Estimates for peptide importance assessed during RF model training included multiple fragments of collagen and alpha-1 antitrypsin, previously associated to DKD. Proteasix tool predicted 48 proteases potentially involved in the generation of the 60 most important peptides identifed in the urine of DM patients, including metallopeptidases, cathepsins, and calpains. Collectively, our study lightened some biomarkers possibly involved in the pathogenic mechanisms of DKD, suggesting that peptidomics is a valuable tool for identifying the molecular mechanisms underpinning the disease and thus novel therapeutic targets

Performance of CKD-EPI equation to estimate glomerular filtration rate as compared to MDRD equation in South Brazilian individuals in each stage of renal function

Background: The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation seems to correct the overdiagnosis of chronic kidney disease (CKD) provided by Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation. However, this point has not been tested in some ethnic groups. This study investigated the performance of MDRD and CKD-EPI equations in South Brazilian individuals. Methods: This cross-sectional study included 354 individuals including healthy volunteers, diabetic and nondiabetic individuals with or without CKD. Glomerular filtration rate (GFR) was measured by the 51Cr-EDTA single- injection method (51Cr-GFR). Accuracy (P30), bias, and Bland-Altman agreement plots were evaluated. Results: In the group as a whole, 51Cr-GFR was 87 ± 37 (6-187), CKD-EPI eGFR, 82 ± 30 (6-152), and MDRD eGFR, 77 ± 28 (6-156) mL/min/1.73 m2 (p 60 (16 vs. 9, p 60 (for MDRD) and being diabetic or younger (for CKD-EPI). Conclusions: CKD-EPI reduces GFR underestimation in individuals with GFRs > 60, but still presents a quite low accuracy at this GFR range. Moreover, it tends to overestimate GFR in subjects with GFRs < 60 mL/min/1.73 m2. CKD stages 1 and 2, diabetes and young age had a negative influence on the performance of the equations

Calibração da Creatinina Sérica com Uso de Equação de Regressão: Influência na Performance da Fórmula do Estudo MDRD

Introdução: Diferenças nos métodos de medida da creatinina sérica podem determinar amplas variações na taxa de filtração glomerular (TFG) estimada com fórmulas. Para a padronização da medida da creatinina, deve ser usado método calibrado rastreável para medida de referência com ID-MS (isotope dilution mass spectrometry). Objetivo: Avaliar a TFG estimada com a equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) original (MDRDo, creatinina método não calibrado) e a equação MDRD re-expressa (MDRDr, método calibrado por ID-MS), comparando-as com a TFG medida pelo 51Cr-EDTA (método padrão) em indivíduos normais.Métodos: Foram avaliados 101 indivíduos, com idade média de 38±12 anos, sendo 45 homens. A TFG foi medida pela técnica de injeção única do 51Cr-EDTA (TFG 51Cr-EDTA) e estimada pelas equações MDRDo: 186xcreatinina sérica-1,154 x idade-0,203 x 0,742 (se mulher) x 1,210 (se negro) e MDRDr, substituindo-se o valor 186 por 175 na equação. A creatinina sérica foi medida pelo método de Jaffe não calibrado e transformada em calibrado com a fórmula: y=1,07x-0,249, obtida previamente por regressão. A concordância entre os métodos foi avaliada através da análise de Bland&Altman.Resultados: Os valores médios para as TFG 51Cr-EDTA, MDRDr e MDRDo foram de 105±18, 102±21 e 84±13 ml/min/1,73 m², respectivamente. Acurácia (percentual de casos de TFG estimada que não desviam em mais de 15% do valor medido) foi maior com o uso da MDRDr em relação à MDRDo (57% vs. 35%, P=0,002). O viés (diferença entre TFG medida e estimada) para 51Cr-EDTA e MDRDr foi de 3±23 ml/min/1,73 m². Para 51Cr-EDTA e MDRDo o viés foi significativamente maior, sendo de 21±18 ml/min/1,73 m².  No entanto, a precisão, avaliada como desvio padrão do viés indicou elevada dispersão nos dois casos.Conclusão: O uso da equação re-expressa do MDRD, empregando a creatinina calibrada, produz uma estimativa mais acurada da TFG do que a equação original do MDRD. No entanto, devido à falta de precisão, ambas ainda são insatisfatórias para estimar a TFG