Calibration of the NEVOD-EAS array for detection of extensive air showers

In this paper we discuss the calibration of the NEVOD-EAS array which is a part of the Experimental Complex NEVOD, as well as the results of studying the response features of its scintillation detectors. We present the results of the detectors energy calibration, performed by comparing their response to different types of particles obtained experimentally and simulated with the Geant4 software package, as well as of the measurements of their timing resolution. We also discuss the results of studies of the light collection non-uniformity of the NEVOD-EAS detectors and of the accuracy of air-shower arrival direction reconstruction, which have been performed using other facilities of the Experimental Complex NEVOD: the muon hodoscope URAGAN and the coordinate-tracking detector DECOR.Comment: 16 pages, 17 figures, To be submitted to Nuclear Instruments and Methods

Gene therapy of mass pathologies

Описан комплекс исследований, которым позволяет пройти путь от идеи до экспериментального решения принципиальной возможности генной терапии массовых патологий, на примере инсулинзависимого сахарного диабета и атеросклероза. Произведен подбор и анализ регуляторных элементов, которые позволяют осуществлять экспрессию экзогенных генов независимо от состояния общей клеточной регуляции . На клетках различных тканей и организмов, а также in vivo показано экспрессию генетического материала , вводимого (как модельного гена бактериальной β-галактозидазы, так и генов инсулина и аполипопротеина высокой плотности Al, которые имеют отношение к вышеупомянутым патологий ) . Отмечено неправомерность экстраполяции результатов, полученных в культуре клеток, на животных; показано неоднозначность экспрессии рекомбинантных молекул в зависимости от генного окружения и типа клеток реципиентов. Как в культуре клеток, так и в организму обнаружено индивидуально– клеточную гетерогенность количественных характеристик экспрессии : введенного извне гена. Кроме того, отмечено индивидуально – организменном и возрастную гетерогенность экспрессии экзогенной информации. Сделан вывод о необходимости индивидуализации генной терапии массовых патологов .Описано комплекс досліджень, яким дозволяє пройти шлях від ідеї до експериментального вирішення принципової можливості генної терапії масових патологій, на прикладі інсулінзалежного цукрового діабету та атеросклерозу. Зроблено добір та аналіз регуляторних елементів, які дозволяють здійснювати експресію екзогенних генів незалежно від стану загальної клітинної регуляції. На клітинах різних тканин та організмів, а також in vivo показано експресію генетичного матеріалу, що вводиться (як модельного гена бактеріальної β-галактозидази, так і генів інсуліну та аполіпопротеїну високої щільності Al, які мають відношення до вищезгаданих патологїй). Відзначено неправомірність екстраполяції результатів, отриманих в культурі клітин, на тварин; показано неоднозначність експресії рекомбінантних молекул залежно від генного оточення і типу клітин реципієнтів. Як в культурі клітин, так і в організмові виявлено індивідуально-клітинну гетерогенність кількісних характеристик експресі: введеного ззовні гена. Крім того, відзначено індивідуально-організмову та вікову гетерогенність експресії екзогенної інформації. Зроблено висновок про необхідність індивідуалізації генної терапії масових патологів.The whole complex of investigations is described that allows to run the way from the idea to experimental realization of a fundamental possibility of gene therapy and its application to mass pathologies on the sample of insulin-dependent diabetes and atherosclerosis. The search and analysis were performed of such regulatory elements that would permit an expression irrespective of the state of a general cell regulation. Expression of the implanted gene material is shown on cells of different tissues and different organisms and also in vivo (both the model gene of β-galactosidase Escherichia coli and insulin- and apolipoprotein high density Al-coding genes related to above stated pathologies). It is concluded that the results obtained in the culture outside the organisms shouldn't be extrapolated on the animals, i. e. on the organism's level. The expression of recombinant molecules is shown to be ambiguous and depend on gene's surroundings and the type of recipient cells. Both in the culture and in the organism the individual cell heterogeneity is observed in the quantitative characteristics of the expression of gene implanted from outside. Besides, an individual organism and age heterogeneity with regard to the expression of the exogenous gene is reported. The conclusion is made about the necessity to individualize gene therapy of mass pathologies

Investigation of cascade showers in the Cherenkov water detector NEVOD

A technique for the reconstruction of cascade profiles by means of Cherenkov radiation in the water of the NEVOD detector is discussed. NEVOD is equipped with a dense spatial lattice of optical modules. The analyzed cascades have been generated either along near-horizontal muons (zenith angles between 85 and 90°), which's tracks are reconstructed by means of the tracking detector DECOR, or by muons with unknown tracks over a wider zenith angle range of 50-90°. Mean cascade profiles and energy spectra of cascades measured during the experimental series of about 7950 hours of 'live time' are presented

EAS array of the NEVOD Experimental Complex

A new setup for registration of the electromagnetic component of the EAS at the “knee” region of the energy spectrum of primary cosmic rays (PCR) is now under construction on the basis of the experimental complex NEVOD-DECOR (Moscow, Russia). The EAS array detecting system has a cluster organization. Clusters are located in the MEPhI campus. The specific features of the array registering system that provides particle detection, data acquisition, cluster synchronization and events selection are discussed. The results of counter characteristics study are also presented

Додатковий том «Словника української мови»

У статті подано історію роботи над Додатковим томом «Словника української мови» в 11-ти томах, описано джерела наповнення реєстру, структуру словникових статей, наведено приклади розробки статей різного типу – як нововведених слів, так і таких, що були в «Словнику української мови» і зазнали доповнення. Завдання лексикографів, які працювали над Додатковим томом, – відобразити динаміку лексичного шару української мови 1980-их рр. ХХ ст. – початку ХХІ ст. з акцентуванням її інноваційних й актуалізованих аспектів

Problems and opportunities to improve diagnosis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease in Russia: resolution of advisory board

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease remain major problems of medicine, and still there is need to improve the level and quality of diagnosis of these diseases. Primary care physicians (general practitioners, therapists) should be involved widely and actively in this process. To simplify the diagnosis, special questionnaires have been developed, they can be used in a real clinical practice. Only this approach will bring statistical data closer to the true prevalence of these diseases and improve quality of their treatment.Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких остаются актуальными проблемами современной медицины, при этом сохраняется необходимость повышения уровня и качества диагностики данных заболеваний. Максимально широко и активно в диагностику должны быть вовлечены врачи первичного звена (терапевты, врачи общей практики). Для упрощения постановки диагноза разработаны специальные вопросники, которые могут использоваться в реальной клинической практике. Только такой подход позволит приблизить данные статистического учета к истинной распространенности этих заболеваний и улучшит их качество лечения

Эффективность бенрализумаба при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме: промежуточный анализ результатов проспективного исследования BEST в условиях реальной клинической практики в России

Systematizing clinical experience in the use of biological treatments in patients with severe bronchial asthma in real world settings with assessment of clinical outcomes and quality of life level is of great interest and value in practical pulmonology.The aim of the BEST study (Real World Evidence of Benralizumab in Eosinophilic Severe AsThma in Russia) was to evaluate effectiveness of benralizumab by control and quality of life associated with respiratory status in patients with eosinophilic phenotype of severe asthma in real clinical practice in Russia.Results. The results obtained through 16 weeks of benralizumab therapy in patients with severe eosinophilic asthma (SEA) were analyzed. All 59 enrolled patients showed significant improvement in the asthma control questionnaire (ACQ-5) score, the quality of life associated with respiratory status according to the St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ), and subjective assessments of the well-being of patients and the disease severity (PGIC and PGIS). Treatment with benralizumab contributed to a reduction in the oral glucocorticosteroids intake throughout the study period.Conclusion. In real clinical practice, treatment with benralizumab results in significant improvement in disease control and the quality of life in patients with severe eosinophilic asthma and is characterized by a favorable safety profile.Актуальной задачей современной практической пульмонологии является систематизация опыта применения генно-инженерных биологических препаратов в терапии пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) в реальной клинической практике с оценкой результатов эффективности и показателей качества жизни (КЖ) больных.Целью исследования Real World Evidence of Benralizumab in Eosinophilic Severe AsThma in Russia (BEST) являлось определение эффективности контроля над заболеванием и КЖ, связанного с состоянием дыхательной системы, у пациентов с ТБА эозинофильного фенотипа на фоне применения бенрализумаба в условиях реальной клинической практики в России.Результаты. У пациентов с ТБА проанализированы промежуточные результаты исследования BEST, полученные через 16 нед. после начала терапии бенрализумабом. У всех больных, включенных в исследование (n = 59), достигнуто значимое улучшение оценки по результатам теста по контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5), повышение КЖ, связанного с состоянием дыхательной системы, которое определялось с помощью опросника госпиталя Святого Георгия по оценке качества жизни больных респираторными заболеваниями (St. Georges Respiratory Questionnaire – SGRQ), и субъективных оценок самочувствия пациентов (шкала самооценки пациентом изменения своего состояния (Patients’ Global Impression of Change – PGIC) и шкала самооценки пациентом тяжести заболевания (Patients’ Global Impression of Severity – PGIS)). При терапии бенрализумабом отмечено сокращение приема пероральных глюкокортикостероидов в течение всего периода наблюдения.Заключение. При использовании бенрализумаба в реальной клинической практике существенно улучшаются контроль над ТБА эозинофильного фенотипа и КЖ пациентов при благоприятном профиле безопасности терапии

Reprogramming energy metabolism and inducing angiogenesis : co-expression of monocarboxylate transporters with VEGF family members in cervical adenocarcinomas

Background: Deregulation of cellular energetic metabolism was recently pointed out as a hallmark of cancer cells. This deregulation involves a metabolic reprogramming that leads to a high production of lactate. Lactate efflux, besides contributing for the glycolytic flux, also acts in the extracellular matrix, contributing for cancer malignancy, by, among other effects, induction of angiogenesis. However, studies on the interplay between cancer metabolism and angiogenesis are scarce. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the metabolic and vascular molecular profiles of cervical adenocarcinomas, their co-expression, and their relation to the clinical and pathological behavior. Methods: The immunohistochemical expression of metabolism-related proteins (MCT1, MCT4, CD147, GLUT1 and CAIX) as well as VEGF family members (VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3) was assessed in a series of 232 cervical adenocarcinomas. The co-expression among proteins was assessed and the expression profiles were associated with patients’ clinicopathological parameters. Results: Among the metabolism-related proteins, MCT4 and CAIX were the most frequently expressed in cervical adenocarcinomas while CD147 was the less frequently expressed protein. Overall, VEGF family members showed a strong and extended expression with VEGF-C and VEGFR-2 as the most frequently expressed and VEGFR-1 as the less expressed member. Co-expression of MCT isoforms with VEGF family members was demonstrated. Finally, MCT4 was associated with parametrial invasion and HPV18 infection, CD147 and GLUT1 with distant metastasis, CAIX with tumor size and HPV18 infection, and VEGFR-1 with local and lymphnode metastasis. Conclusions: The results herein presented provide additional evidence for a crosstalk between deregulating cellular energetics and inducing angiogenesis. Also, the metabolic remodeling and angiogenic switch are relevant to cancer progression and aggressiveness in adenocarcinomas.CP received a post-doctoral fellowship (SFRH/BPD/69479/2010) and FM-S received a doctoral fellowship (SFRH/BD/87139/2012) from FCT (Portuguese Foundation for Science and Technology). This work was supported by the FCT grant ref. PTDC/SAU-FCF/104347/2008, under the scope of "Programa Operacional Tematico Factores de Competitividade" (COMPETE) of "Quadro Comunitario de Apoio III" and co-financed by Fundo Comunitario Europeu FEDER, and also by FAPESP 2008/03232-1

Severe bronchial asthma patient care organization in various regions of the Russian Federation. From endotypes and phenotypes of bronchial asthma to personalized choice of therapy

The meeting of the Expert board was held in Moscow on June 24, 2019, at which the following issues were considered: the applicability of a new terminology characterizing asthma endotypes and phenotypes in real clinical practice, the effect of phenotypes and biomarkers in patients with bronchial asthma on the choice of biological drug, as well as the optimal clinical profiles of patients for whom dupilumab is most effective, taking into account the data of the III phase clinical trials, regional features of medical care and changes in updated international clinical guidelines for the diagnosis and treatment of asthma.В Москве 24 июня 2019 г. состоялось заседание совета экспертов, в рамках которого определены применимость новой терминологии, характеризующей эндотипы и фенотипы астмы в реальной клинической практике, влияние фенотипов и биомаркеров у пациентов с бронхиальной астмой на выбор биологического препарата, а также оптимальные клинические профили пациентов, у которых дупилумаб является наиболее эффективным с учетом результатов клинических исследований фазы III, региональных особенностей оказания медицинской помощи и изменений в обновленных международных клинических рекомендациях по диагностике и лечению астмы