34 research outputs found

    ВивчСння Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ

    Get PDF
    Some peculiarities of the three-component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and heterylcarbaldehydes have been described in this article. It has been found that ifΒ malononitrile is used, the products of the three-component reaction are 2-amino-4-heteryl-3-cyano-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxides irrespective of the heteryl fragment nature in the initial aldehyde. When using ethyl cyanoacetate (as the active methylene nitrile) in the three-component interaction insteadΒ malononitrile the reaction lost its selectivity. In this case, depending on the heterylcarbaldehyde, three differentΒ types of products were obtained, namely 2-amino-3-alkoxycarbonyl-4-heteryl-4H-pyranes (for pyridine-3-, pyridine-4-carbaldehydes and furan-2-carbaldehyde), thriethylammonium salt of bis(1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-2,2-Β dioxo-4-ol-3-yl)(2-thienyl)methane (for thiophen-2-carbaldehyde) or ethyl 2-cyano-3-(1H-indol-3-yl)acrylate (forΒ indol-3-carbaldehyde). Formation of a stable triethylammonium salts was considered as the process competitiveΒ with formation of 2-amino-4H-pyranes. It has allowes to propose the modiΕΈed mechanism of 2-amino-4H-pyranesΒ formation. This mechanism includes the stage of forming triethylammonium salts of bis-adducts. According toΒ this mechanism 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4-(2-thienyl)-4H-pyrane without any impurity of bis-adduct could beΒ selectively obtained using the three-component interaction. Triethylammonium salts of bis-adducts were obtained by direct interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with heterylcarbaldehydes in theΒ presence of equimolar amounts of triethylamine. It has been shown that the three-component interaction of Β 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and heterylcarbaldehydes is a more Β effective tool in order to obtain condensed 2-amino-4-heteryl-4H-pyranes compared to the stepwise approach.ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ‹ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ особСнности Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия 1-этил-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² случаС использования ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия Π±Ρ‹Π»ΠΈ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-3-Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎ-6-этил-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½ 5,5-диоксиды нСзависимо ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° Π² исходном альдСгидС. ΠŸΡ€ΠΈ использовании Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΌ взаимодСйствии вмСсто ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° этилцианоацСтата (Π² качСствС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°) рСакция тСряСт свою ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π’ этом случаС Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°Β Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρ‚Ρ€ΠΈ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ², Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-алкоксикарбонил-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Ρ‹ (для пиридин-3-, ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-4-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Ρ„ΡƒΡ€Π°Π½-2-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°), триэтиламмониСвая соль бис(1-этил-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-2,2-диоксо-4-ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)(2-Ρ‚ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ»)ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½Π° (для Ρ‚ΠΈΠΎΡ„Π΅Π½-2-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°) ΠΈΠ»ΠΈ этил2-Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎ-3-(1H-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)Π°ΠΊΡ€ΠΈΠ»Π°Ρ‚ (для ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°). ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ триэтиламмониСвых солСй симмСтричных бис-Π°Π΄Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² Ρ€Π°ΡΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡƒΡ€Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎΠ² процСсс. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ формирования 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ ΡΡ‚Π°Π΄ΠΈΡŽ образования триэтиламмониСвых солСй бис-Π°Π΄Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ². Π’ соотвСтствии с Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΡ‹ смогли сСлСктивно ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-этоксикарбонил-4-(2-Ρ‚ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ»)-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ Π±Π΅Π· ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ примСси бис-Π°Π΄Π΄ΡƒΠΊΡ‚Π°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС. ВриэтиламмониСвыС соли бис-Π°Π΄Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ прямым взаимодСйствиСм 1-этил-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² присутствии эквимолярных количСств триэтиламина. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС 1-этил-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½Β 2,2-диоксида с ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ являСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ эффСктивным инструмСнтом синтСза кондСнсированных 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с постадийным ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ.ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ– дСякі особливості Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ. ВстановлСно, Ρ‰ΠΎ Ρƒ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ використання ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π±ΡƒΠ»ΠΈ 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-3-Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎ-6-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½ 5,5-діоксиди Π½Π΅Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎ Π²Ρ–Π΄ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ Ρƒ Π²ΠΈΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΎΠΌΡƒ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–. ΠŸΡ€ΠΈ використанні Π² Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ–ΠΉ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π·Π°ΠΌΡ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎΠ°Ρ†Π΅Ρ‚Π°Ρ‚Ρƒ (Π² якості ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ) рСакція Π²Ρ‚Ρ€Π°Ρ‡Π°Ρ” свою ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ. Π£ Ρ†ΡŒΠΎΠΌΡƒ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ Π² залСТності Π²Ρ–Π΄ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ Π±ΡƒΠ»ΠΎ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ–Π², Π° самС 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-3-Стоксикарбоніл-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΈ (для ΠΏΡ–Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-3-, ΠΏΡ–Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-4-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Ρ‚Π° Ρ„ΡƒΡ€Π°Π½-2-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ), Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²Π° ΡΡ–Π»ΡŒ біс(1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-2,2-діоксо-4-ΠΎΠ»-3-Ρ–Π»)(2-Ρ‚Ρ–Ρ”Π½Ρ–Π»)ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½Ρƒ (для Ρ‚Ρ–ΠΎΡ„Π΅Π½-2-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ) Π°Π±ΠΎ Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-2-Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎ-3-(1Н-Ρ–Π½Π΄ΠΎΠ»-3-Ρ–Π»)Π°ΠΊΡ€ΠΈΠ»Π°Ρ‚ (для Ρ–Π½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ). УтворСння Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²ΠΈΡ… солСй симСтричних біс-Π°Π΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ–Π² Π· використанням Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² спостСрігалося Π½Π°ΠΌΠΈ Π²ΠΏΠ΅Ρ€ΡˆΠ΅ Ρ– ΠΉΠΎΠ³ΠΎ розглянуто як ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡƒΡ€Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎ утворСння 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρ–Π² процСс. Π¦Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π·Π°ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΡƒΠ²Π°Ρ‚ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„Ρ–ΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½Ρ–Π·ΠΌ формування 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρ–Π², який Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ” ΡΡ‚Π°Π΄Ρ–ΡŽ утворСння Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²ΠΈΡ… солСй біс-Π°Π΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ–Π². Π“Ρ€ΡƒΠ½Ρ‚ΡƒΡŽΡ‡ΠΈΡΡŒ Π½Π° Π·Π°ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½Ρ–Π·ΠΌΡ–, ΠΌΠΈ змогли сСлСктивно ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Ρ‚ΠΈ 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-3-Стоксикарбоніл-4-(2-Ρ‚Ρ–Ρ”Π½Ρ–Π»)-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ Π±Π΅Π· Π΄ΠΎΠΌΡ–ΡˆΠΎΠΊ біс-Π°Π΄ΡƒΠΊΡ‚Ρƒ, Π²ΠΈΠΊΠΎΡ€ΠΈΡΡ‚ΠΎΠ²ΡƒΡŽΡ‡ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρƒ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–ΡŽ. Нами Π·Π°ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ спосіб одСрТання Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²ΠΈΡ… солСй біс-Π°Π΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ–Π² ΠΏΡ€ΡΠΌΠΎΡŽ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ”ΡŽ 1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Π² присутності Сквімолярних ΠΊΡ–Π»ΡŒΠΊΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΡ–Π½Ρƒ. Π‘ΡƒΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‰ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Π° взаємодія Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ” Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆ Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ інструмСнтом синтСзу кондСнсованих 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρ–Π² Β Ρƒ порівнянні Π· постадійним ΠΏΡ–Π΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ

    Π”ΠΎΠΌΡ–Π½ΠΎ-Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–Ρ— 1,2-бСнзоксатин-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду, Π³Π΅Ρ‚Π°Ρ€Π΅Π½ΠΊΠ°Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Ρ‚Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρ–Π² Ρƒ ΠΏΠΎΠ±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρ– Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρ–Π² Ρ– вивчСння Ρ—Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΈΡ… властивостСй

    Get PDF
    Multicomponent domino reactions are an effective modern approach in the synthesis of different types of organic compounds, including biologically active pyrans.Aim. To study the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with different hetarenecarbaldehydes and active methylene nitriles in order to synthesize new 2-amino-4H-pyran derivatives, as well as the antimicrobial activity of the compounds obtained.Results and discussion. 2-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides were obtained by stepwise and multicomponent reactions of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes and malononitrile. For the same interaction with ethyl cyanoacetate the reaction selectivity decreased and not only target ethyl 2-amino-4H-pyran-3-carboxylates were obtained, but also triethylammonium salts of bis(1,2-benzoxathiin-2,2-dioxo-4-ol-3-yl)(heteryl)methane. The latter were also purposefully synthesized by the two-component reaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes in the presence of triethylamine. The compounds obtained revealed a higher antimicrobial activity against gram-positive bacteria and fungi compared to the reference drugs.Experimental part. 3-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-1,2-benzoxathiin-4-olate 2,2-dioxides were synthesized. The antimicrobial activity of the compounds synthesized was studied by the agar diffusion method.Conclusions. It has been proven that the multicomponent format for the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes and active methylene nitriles is more favorable and convenient than the stepwise approach to obtain new derivatives of 2-amino-4H-pyrans. Triethylammonium 3-[(4-hydroxy-2,2-dioxido-2,1-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-2,1-benzoxathiin-5-olate 2,2-dioxides have been also synthesized. The antimicrobial properties of the compounds obtained are higher than in the reference drugs, especially against gram-positive bacteria and fungi.ΠœΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой эффСктивный соврСмСнный ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ Π² синтСзС Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… органичСских соСдинСний, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Ρ‹.ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ гСтСроцикличСскими альдСгидами ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ для синтСза ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. 2-Амино-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1]бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксиды ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ступСнчатых ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с гСтСроцикличСскими альдСгидами ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ. ΠŸΡ€ΠΈ использовании Π² качСствС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° этилцианоацСтата ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ сниТалась, ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ этил 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½-3-карбоксилаты, Π½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ триэтиламмониСвыС соли бис(1,2-бСнзоксатиин-2,2-диоксо-4-ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)(Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»)ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½Π°. ПослСдниС Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Ρ†Π΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎ синтСзированы ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Π΄Π²ΡƒΡ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ 1,2-бСнзоксатин-4(3H)-ΠΎΠ½-2,2-диоксида с гСтСроцикличСскими альдСгидами Π² присутствии триэтиламина. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ соСдинСния ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ², Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ сравнСния.Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. Π‘Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ 3-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1]бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»-5,5-диоксиды ΠΈ триэтиламмоний 3-[1-(4-гидрокси-2,2-диоксидо-1,2-бСнзоксатиин-3-ΠΈΠ»)Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»]-1,2-бСнзоксатиин-4-ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-диоксиды. ΠΠ½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ синтСзированных соСдинСний ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ€.Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ исслСдования Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ‚Π° для получСния Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Π° ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с гСтСроцикличСскими альдСгидами ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Вриэтиламмоний 3-[(4-гидрокси-2,2-диоксидо-2,1-бСнзоксатиин-3-ΠΈΠ»)Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»]-2,1-бСнзоксатиин-5-ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-диоксиды Π±Ρ‹Π»ΠΈ синтСзированы Π΄Π²ΡƒΡ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида ΠΈ гСтСроцикличСских альдСгидов. Антимикробная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Ρƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² сравнСния, особСнно Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ².Одним Ρ–Π· Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… сучасних ΠΏΡ–Π΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ–Π² Π΄ΠΎ синтСзу ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… сполук, Π² Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ числі Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρ–Π², Ρ” Π±Π°Π³Π°Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ– Π΄ΠΎΠΌΡ–Π½ΠΎ-Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–Ρ—.ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΡŽ Π΄Π°Π½ΠΎΡ— Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ Π±ΡƒΠ»ΠΎ дослідити Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρƒ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–ΡŽ 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ для синтСзу ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρƒ Ρ‚Π° Π²ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. 2-Аміно-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди Π±ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– ΡˆΠ»ΡΡ…ΠΎΠΌ ступінчатих Ρ‚Π° Π±Π°Π³Π°Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΈΡ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–ΠΉ 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ– ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ. ΠŸΡ€ΠΈ використанні як ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎΠ°Ρ†Π΅Ρ‚Π°Ρ‚Ρƒ Π±ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– Π½Π΅ лишС Ρ†Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²Ρ– Π΅Ρ‚ΠΈΠ» 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½-3-карбоксилати, Π°Π»Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΆ Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²Ρ– солі біс(1,2-бСнзоксатіїн-2,2-діоксо-4-ΠΎΠ»-3-Ρ–Π»)(Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»)ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π½Ρƒ. ΠžΡΡ‚Π°Π½Π½Ρ– Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΆ Π±ΡƒΠ»ΠΈ цілСспрямовано синтСзовані ΡˆΠ»ΡΡ…ΠΎΠΌ Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–Ρ— 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½-2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Π² присутності Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΡ–Π½Ρƒ. ΠžΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– сполуки ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆ високу Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ Ρ‰ΠΎΠ΄ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ Ρ– Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π², Π½Ρ–ΠΆ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈ порівняння.Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. Π‘ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– 3-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»-5,5-діоксиди Ρ‚Π° Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–ΠΉ 3-[1-(4-гідрокси-2,2-діоксидо-1,2-бСнзоксатіїн-3-Ρ–Π»)Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»]-1,2-бСнзоксатіїн-4-ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-діоксиди. Антимікробну Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ синтСзованих сполук Π²ΠΈΠ²Ρ‡Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„ΡƒΠ·Ρ–Ρ— Π² Π°Π³Π°Ρ€.Висновки. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Ρ– дослідТСння Π±ΡƒΠ»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²Π°Π³Π° Π±Π°Π³Π°Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ–Π΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρƒ для синтСзу Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρƒ ΡˆΠ»ΡΡ…ΠΎΠΌ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π’Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–ΠΉ 3-[(4-гідрокси-2,2-діоксидо-2,1-бСнзоксатіїн-3-Ρ–Π»)Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ»]-2,1-бСнзоксатіїн-5-ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-діоксиди Π±ΡƒΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡŽ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ”ΡŽ 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ. Антимікробна Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π²ΠΈΡ‰Π΅, Π½Ρ–ΠΆ Ρƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ–Π² порівняння, особливо Ρ‰ΠΎΠ΄ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ Ρ– Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π²

    Використання Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΡ… Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Ρƒ синтСзі Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-діоксидів, кондСнсованих Π· ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ядром Π·Π° допомогою Π΄ΠΎΠΌΡ–Π½ΠΎ-Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–ΠΉ. Антимікробна Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ синтСзованих сполук

    Get PDF
    Domino-type Knoevenagel-Michael-hetero-Thorpe-Ziegler and Knoevenagel-hetero-Diels-Alder interactions using 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and aliphatic aldehydes as initial compounds have been studied. These reactions have led to 2-amino-3-cyano-4H-pyran and 2H-3,4-dihydropyran derivatives, respectively. It has been shown that the three-component one-pot interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)one 2,2-dioxide with saturated aliphatic aldehydes and malononitrile proceeds under rather mild conditions and results in formation of 2-amino-6-ethyl-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazin-3-carbonitrile 5,5-dioxides with moderate and high yields. At the same time, the yields of target products decrease with the increase of the length of the aliphatic aldehyde carbon chain. In this regard, the use of citronellal allowed us to obtain the product of the three-component interaction with a low yield. To date, there is no information in the literature about the possible application of aliphatic dialdehydes in such three-component interactions. It has been found that the use of glutaric aldehyde results in the synthesis of a new class of bis-derivatives of 2-amino-4H-pyran, in which two fragments are linked by the polymethylene bridge. The use of Ξ±,Ξ²-unsaturated aldehydes in the three-component interaction with 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and malononitrile was accompanied by decrease in the process efficiency compared to saturated aliphatic aldehydes. The target fused 2-amino-3-cyano-4H-pyran was obtained only when Ξ±-methylcinnamic aldehyde was used in the reaction. A two-component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with citronellal has been also studied. It has been shown that this reaction is stereospecific. It proceeds through domino Knoevenagel-heteroDiels-Alder sequence resulting in a new heterocyclic system – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-octahydroisochromeno[4,3-c] [2,1]benzothiazine 7,7-dioxide. The study of the antimicrobial activity of the compounds synthesized has allowed finding compounds with a moderate activity against P. aeruginosa Ρ– C. albicans.Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-взаимодСйствия КнСвСнагСля-ΠœΠΈΡ…Π°ΡΠ»Ρ-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π’ΠΎΡ€ΠΏΠ°-Π¦ΠΈΠ³Π»Π΅Ρ€Π° ΠΈ КнСвСнагСля-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π”ΠΈΠ»ΡŒΡΠ°-ΠΠ»ΡŒΠ΄Π΅Ρ€Π° с участиСм 1-этил-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида ΠΈ алифатичСских альдСгидов, приводящих соотвСтствСнно ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Π° ΠΈ 2Н-3,4-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½Π°. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ одностадийноС взаимодСйствиС 1-этил-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с насыщСнными алифатичСскими альдСгидами ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π² ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ мягких условиях ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-6-этил-4-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксидов с высокими ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π’ Ρ‚ΠΎ ΠΆΠ΅ врСмя ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ‹ ΡƒΠ³Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ алифатичСских альдСгидов ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π° Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡ€ΠΈ использовании цитронСллаля ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ с нСвысоким Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. АлифатичСскиС Π΄ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ‹ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствиях; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡƒΡ‚Π°Ρ€ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ альдСгида ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡƒ классу бис-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½Π°, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ соСдинСны ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ мостиком. ИспользованиС Ξ±,Ξ²-нСнасыщСнных альдСгидов Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΌ взаимодСйствии с 1-этил-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксидом ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ эффСктивности процСсса ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с насыщСнными алифатичСскими альдСгидами. Π¦Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ взаимодСйствия кондСнсированный 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-Ρ†ΠΈΠ°Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ Π±Ρ‹Π» ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² случаС примСнСния Ξ±-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΊΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ альдСгида. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ взаимодСйствиС ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ 1-этил-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксидом ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ½Π΅Π»Π»Π°Π»Π΅ΠΌ; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ данная рСакция ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π΅Ρ‚ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ стСрСо-спСцифичноС Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-взаимодСйствиС КнСвСнагСля-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π”ΠΈΠ»ΡŒΡΠ°-ΠΠ»ΡŒΠ΄Π΅Ρ€Π° ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ гСтСроцикличСской систСмы – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-ΠΎΠΊΡ‚Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΈΠ·ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎ[4,3-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½ 7,7-диоксида. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ активности синтСзированных соСдинСний ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅, ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² P. aeruginosa ΠΈ C. albicansΠ’ΠΈΠ²Ρ‡Π΅Π½Ρ– Π΄ΠΎΠΌΡ–Π½ΠΎ-Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— КньовСнагСля-ΠœΡ–Ρ…Π°Π΅Π»Ρ-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π’ΠΎΡ€ΠΏΠ°-Π¦Ρ–Π³Π»Π΅Ρ€Π° Ρ‚Π° КньовСнагСля-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π”Ρ–Π»ΡŒΡΠ°-ΠΠ»ΡŒΠ΄Π΅Ρ€Π° Π·Π° ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΡŽ 1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½Ρƒ 2,2-діоксиду Ρ‚Π° Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΡ… Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π², Ρ‰ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ утворСння Π²Ρ–Π΄ΠΏΠΎΠ²Ρ–Π΄Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-3-Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρƒ Ρ‚Π° 2Н-3,4-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρƒ. Показано, Ρ‰ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Π° одностадійна взаємодія 1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½Ρƒ 2,2-діоксиду Π· насичСними Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ– ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π±Ρ–Π³Π°Ρ” Ρƒ Π΄ΡƒΠΆΠ΅ м’яких ΡƒΠΌΠΎΠ²Π°Ρ… Ρ– ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ утворСння 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-6-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-4-Π°Π»ΠΊΡ–Π»-4,6-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2 c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів Π· високими Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠΌΡ–Ρ€Π½ΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ…ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π£ Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ час Π·Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆΠ΅Π½Π½Ρ Π΄ΠΎΠ²ΠΆΠΈΠ½ΠΈ Π²ΡƒΠ³Π»Π΅Ρ†Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°Π½Ρ†ΡŽΠ³Π° Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ змСншСння Π²ΠΈΡ…ΠΎΠ΄Ρƒ Ρ†Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ–Π². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡ€ΠΈ використанні Ρ†ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ½Π΅Π»Π°Π»ΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— вдалося ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Ρ–Π»ΡŒΠΊΠΈ Π· нСвисоким Π²ΠΈΡ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. Аліфатичні Π΄Ρ–Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄ΠΈ Π½Π΅ Π±ΡƒΠ»ΠΈ Ρ€Π°Π½Ρ–ΡˆΠ΅ використані Ρƒ Π΄Π°Π½ΠΈΡ… взаємодіях; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‰ΠΎ використання Π³Π»ΡƒΡ‚Π°Ρ€ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ дозволяє ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΉ клас біс-ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½Ρƒ, Π² якому Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΈ з’єднані ΠΏΠΎΠ»Ρ–ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ містком. Використання Ξ±,Ξ²-нСнасичСних Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Ρƒ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ–ΠΉ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π· 1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½Ρƒ 2,2-діоксидом Ρ– ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ супроводТувалося змСншСнням СфСктивності процСсу Π² порівнянні Π· насичСними Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ. Π¦Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— кондСнсований 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-3-Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎ-4Н-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ Π±ΡƒΠ² ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΉ Ρ‚Ρ–Π»ΡŒΠΊΠΈ Ρƒ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ застосування Ξ±-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΊΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρƒ. Π’ΠΈΠ²Ρ‡Π΅Π½Π° взаємодія ΠΌΡ–ΠΆ 1-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»-1Н-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4(3Н)-ΠΎΠ½Ρƒ 2,2-діоксидом Ρ– Ρ†ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ½Π΅Π»Π°Π»Π΅ΠΌ; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‰ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠ° рСакція ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π±Ρ–Π³Π°Ρ” винятково як стСрСоспСцифічна Π΄ΠΎΠΌΡ–Π½ΠΎ-взаємодія КньовСнагСля-Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-Π”Ρ–Π»ΡŒΡΠ°-ΠΠ»ΡŒΠ΄Π΅Ρ€Π° Ρ– ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ утворСння Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ— Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— систСми – 2,2a,3,4,5,6,6a,8-ΠΎΠΊΡ‚Π°Π³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΡ–Π·ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎ[4,3-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½ 7,7-діоксиду. ВивчСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності синтСзованих сполук Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ виявити ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ–, Ρ‰ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠΌΡ–Ρ€Π½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈ P. aeruginosa Ρ– C. albicans

    Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів Ρ‚Π° вивчСння Ρ—Ρ… Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρƒ Π½Π° процСс згортання ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ–

    Get PDF
    To date, coumaric oral anticoagulants are the worldwide standard for thrombosis treatment. However, representatives of this group also possess a number of undesirable side effects; therefore, the search for novel anticoagulants are still in progress.Aim. To synthesize 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides and study their effect on the blood coagulation process.Results and discussion. Reflux of equimolar quantities of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with malononitrile and arenecarbaldehydes for 1 h in ethanol with the catalytic amount of triethylamine led to formation of 2-amino4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides. A wide range of substituted aromatic aldehydes was used for further study of the β€œstructure – biological activity” relationship. Among the compounds synthesized substances with anticoagulant and hemostatic properties were found.Experimental part. A series of 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides was synthesized. The effect of the compounds obtained on the blood coagulation process was studied in vitro by the Burker method.Conclusions. The target 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides can be easily obtained with moderate to high yields in the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, malononitrile and arenecarbaldehydes. According to the in vitro studies both anticoagulant and hemostatic substances with relatively high levels of the activities were found among this novel heterocyclic group of compounds. Thus, the effect of 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides on the blood coagulation process requires further detailed study.Β Π‘ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ антикоагулянты ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ряда ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ стандартом Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·ΠΎΠ². Однако ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ряд ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов, поэтому Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ являСтся поиск Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… бСзопасных антикоагулянтов.ЦСль. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½[3,2-c][1,2]бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксиды ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΡ… влияниС Π½Π° процСсс свСртывания ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. ВзаимодСйствиС эквимолярных количСств 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ бСнзальдСгидами ΠΏΡ€ΠΈ кипячСнии Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 1 часа Π² этанолС Π² присутствии каталитичСского количСства триэтиламина ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½[3,2-c][1,2]бСнзоксатиин3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксидов. Π’ исслСдовании Π±Ρ‹Π» использован ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΉ ряд Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ароматичСских альдСгидов с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ дальнСйшСго изучСния зависимости «структура-биологичСская Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΒ». Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ синтСзированных соСдинСний Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ‹ вСщСства с антикоагулянтными ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΎΡΡ‚Π°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ свойствами.Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. Π‘Ρ‹Π» синтСзирован ряд 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½[3,2-c][1,2]бСнзоксатиин-3ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксидов. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ влияния ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний Π½Π° ΡΠ²Π΅Ρ€Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ in vitro ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π‘ΡŽΡ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°.Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия 1,2-бСнзокстаиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ бСнзальдСгидами с ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈ высокими Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4HΠΏΠΈΡ€Π°Π½[3,2-c][1,2]бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксиды. ИсслСдования in vitro ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ срСди ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ряда соСдинСния с Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ антикоагулянтными ΠΈ гСмостатичСскими свойствами. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ особСнности влияния 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½[3,2-c][1,2]бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксидов Π½Π° ΡΠ²Π΅Ρ€Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ дальнСйшСго изучСния.Бучасні ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ– антикоагулянти ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ряду Ρ” світовим стандартом Ρƒ Π»Ρ–ΠΊΡƒΠ²Π°Π½Π½Ρ– Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·Ρ–Π². ΠŸΡ€ΠΎΡ‚Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½ΠΎΡ— Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΈ ΠΌΠ°ΡŽΡ‚ΡŒ ряд ΠΏΠΎΠ±Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ–Π², Π° Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΌ Ρ” ΠΏΠΎΡˆΡƒΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… Π±Π΅Π·ΠΏΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΡ… антикоагулянтів.ΠœΠ΅Ρ‚Π°. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΡƒΠ²Π°Ρ‚ΠΈ 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди Ρ‚Π° дослідити Ρ—Ρ… Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² Π½Π° процСс згортання ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ–.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. Взаємодія Сквімолярних ΠΊΡ–Π»ΡŒΠΊΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ Ρ‚Π° Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ кип’ятінні Π²ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΆ 1 Π³ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈ Π² Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΎΠ»Ρ– Π² присутності ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»Ρ–Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡ— ΠΊΡ–Π»ΡŒΠΊΠΎΡΡ‚Ρ– Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΡ–Π½Ρƒ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎ утворСння 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів. Π£ дослідТСнні Π±ΡƒΠ»ΠΎ використано ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΉ ряд Π·Π°ΠΌΡ–Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡ… Π°Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΡ… Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Π· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΡŽ подальшого вивчСння залСТності «структура-Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒΒ». Π‘Π΅Ρ€Π΅Π΄ синтСзованих сполук Π±ΡƒΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ– Ρ€Π΅Ρ‡ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ Π· антикоагулянтними Ρ‚Π° кровоспинними властивостями.Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. Π‘ΡƒΠ»ΠΎ синтСзовано ряд 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]бСнзоксатіїн-3ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів. ВивчСння Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρƒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π½Π° згортання ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ– ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ in vitro ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π‘ΡŽΡ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°.Висновки. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ– Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— 1,2-бСнзокстаіін-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ Ρ‚Π° Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Π· ΠΏΠΎΠΌΡ–Ρ€Π½ΠΈΠΌΠΈ Ρ‚Π° високими Π²ΠΈΡ…ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡƒΡ‚Π²ΠΎΡ€ΡŽΡŽΡ‚ΡŒΡΡ Ρ†Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²Ρ– 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c] [1,2]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди. ДослідТСння in vitro виявили сСрСд ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π΄Π°Π½ΠΎΠ³ΠΎ ряду сполуки Π· Π²ΠΈΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ антикоагулянтними Ρ‚Π° гСмостатичними властивостями. Π’ΠΎΠΌΡƒ особливості Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρƒ 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Ρ€ΠΈΠ»-4HΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів Π½Π° згортання ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ– ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ΡŒ подальшого вивчСння

    Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Ρ– Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… спіроіндол- 3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ

    Get PDF
    Aim. To synthesize a series of hexamethylene-N-maleinimidospiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives, study the antimicrobial activity of the compounds synthesized and compare their antimicrobial activity with the antimicrobial activity of the bis-analogs previously synthesized.Materials and methods. The methods of organic synthesis, instrumental methods for determination of the molecular structure of organic compounds, agar well diffusion method were used.Experimental part. The interaction of isatins with a-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio led to formation of 1β€²-(hexamethylene-N-maleinimido)-2aβ€²,5aβ€²-dihydro-1β€²H-spiroindol-3,3β€²-pyrrolo[3,4-c] pyrrol-2,2β€²,6β€²(1H,3β€²H,5β€²H)-trion derivatives. The structure of the compounds synthesized was reliably proven by the instrumental methods. Data of the microbiological screening showed a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi.Conclusions. It has been determined that the three-component condensation reaction of isatins with Ξ±-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio is an efficient synthetic method of 1β€²-(hexamethylene-N-maleinimido)-2aβ€²,5aβ€²-dihydro-1β€²H-spiroindol-3,3β€²-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2β€²,6β€²(1H,3β€²H,5β€²H)-trion derivatives, which reveal a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi. 1’-(Hexamethylene-N-maleiimido)-5’-methyl-2a’,5a’-dihydro-1’H-spiroindol-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-trione has shown the highest antimicrobial activity among derivatives of hexamethylene-Nmaleinimidospiroindol- 3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrols.ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ – синтСз ряда ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½-имидоспироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с] ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»Π°, исслСдованиС ΠΈ сравнСниС ΠΈΡ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности с Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌ дСйствиСм Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ синтСзированных бис-Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ².ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ органичСского синтСза, ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ опрСдСлСния структуры органичСских соСдинСний, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ€ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ†Π΅Π².Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. ΠŸΡ€ΠΈ взаимодСйствии эквимолярного ΡΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ², Ξ±-аминокислот ΠΈ 1,6-бисмалСинимидогСксана Π±Ρ‹Π» ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ ряд ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-2a’,5a’- Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1’H-спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний достовСрно Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ микробиологичСского скрининга ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ биологичСскоС дСйствиС синтСзированных соСдинСний ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ Staphylococcus aureus ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans.Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ рСакция Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ кондСнсации ΠΏΡ€ΠΈ эквимолярном использовании ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ², Ξ±-аминокислот ΠΈ 1,6-бисмалСинимидогСксана являСтся эффСктивным ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСза 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-2a’,5a’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1’H-спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ биологичСскоС дСйствиС ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ Staphylococcus aureus ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ срСди ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… гСксамСтилСн-N-малСинимидоспироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»Π° проявил 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-5’-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2a’,5a’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1’H-спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4 c]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½.ΠœΠ΅Ρ‚Π° Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ – синтСз ряду ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ-спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ, дослідТСння Ρ‚Π° порівняння Ρ—Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— активності Π· Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡŽ Π΄Ρ–Ρ”ΡŽ Ρ€Π°Π½Ρ–ΡˆΠ΅ синтСзованих біс-Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Ρ–Π².ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€Ρ–Π°Π»ΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ синтСзу, Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ– ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ встановлСння Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… сполук, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ Π΄ΠΈΡ„ΡƒΠ·Ρ–Ρ— Π² Π°Π³Π°Ρ€ Ρƒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„Ρ–ΠΊΠ°Ρ†Ρ–Ρ— колодязів.Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. ΠŸΡ€ΠΈ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Сквімолярного ΡΠΏΡ–Π²Π²Ρ–Π΄Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½Π½Ρ Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ–Π², Ξ±-амінокислот Ρ– 1,6-бісмалСїнімідогСксану Π±ΡƒΠ»ΠΎ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎ ряд ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ)-2a’,5a’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-1’H-спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’(1H,3’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ. Π‘ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρƒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π½Π°Π΄Ρ–ΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡ–Π΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π”Π°Π½Ρ– ΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ скринінгу ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡŒ високу Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½Ρƒ Π΄Ρ–ΡŽ синтСзованих сполук відносно Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ Staphylococcus aureus Ρ– Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π² Candida albicans.Висновки. ВстановлСно, Ρ‰ΠΎ рСакція Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— кондСнсації ΠΏΡ€ΠΈ Сквімолярному використанні Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ–Π², Ξ±-амінокислот Ρ– 1,6-бісмалСїнімідогСксану Ρ” Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСзу 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ)-2a’,5a’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-1’H-спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’ (1H,3’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρ–Π², які ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡŒ високу Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½Ρƒ Π΄Ρ–ΡŽ відносно Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ Staphylococcus aureus Ρ– Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π² Candida albicans. ΠΠ°ΠΉΠ±Ρ–Π»ΡŒΡˆΡƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ сСрСд ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ-спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с] ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ проявив 1’-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ)-5’-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2a’,5a’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-1’H-спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c] ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2,2’,6’(1H,3’H, 5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½

    Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 1,2-бСнзоксатіїн 2,2-діоксиду Π· використанням Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΡ… Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Ρ–Π² Ρ‚Π° дослідТСння Ρ—Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності

    Get PDF
    Nowadays the problem of the antimicrobial resistance promotes the search of new chemical core-structures with the antimicrobial properties.Aim. To study the interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and aliphatic aldehydes and assess the antimicrobial activity of the compounds obtained.Results and discussion. 1,2-Benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide as a structural analog of 1,3-dicarbonyl compounds was used in the three-component interaction with aliphatic aldehydes and active methylene nitriles. In the case of malononitrile the target compounds were formed. When using ethyl cyanoacetate the only isolated product was triethylammonium salt that could be also obtained by the two-component reaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with aliphatic aldehydes. The study of the antimicrobial properties showed the higher activity of the compounds studied than in the reference drugs, especially against gram-positive strains.Experimental part. The series of 2-amino-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-3-yl)alkyl]-1,2-benzoxathiin-4-olate 2,2-dioxides was synthesized. The antimicrobial activity of the compounds obtained was determined by the agar β€œwell” diffusion method.Conclusions. It has been shown that 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide as a structural analog of 1H-2,1-benzothiazin-4-one 2,2-dioxide can be used in similar three- and two-component reactions, but its reactivity is less due to the replacement of the 1-N-R-group with an O-atom. The novel compounds obtained exceeded the antimicrobial activity of the reference drugs, and were more active against gram-positive bacteria in contrast to isosteric derivatives of 1H-2,1-benzothiazin-4-one 2,2-dioxide that were active against gram-negative strains and fungi.На соврСмСнном этапС ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ рСзистСнтности способствуСт поиску Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… молСкулярных структур с Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌΠΈ свойствами. Β  Β  ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ взаимодСйствиС 1,2-бСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида с ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ алифатичСскими альдСгидами ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. 1,2-БСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксид ΠΊΠ°ΠΊ структурный Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1,3-Π΄ΠΈΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… соСдинСний Π±Ρ‹Π» использован Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΌ взаимодСйствии с алифатичСскими альдСгидами ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π’ случаС ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅. ΠŸΡ€ΠΈ использовании этилцианацСтата СдинствСнным ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠΌ Π±Ρ‹Π»Π° триэтиламмониСвая соль, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² случаС Π΄Π²ΡƒΡ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… свойств ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, Ρ‡Π΅ΠΌ Ρƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² сравнСния, особСнно Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠΎΠ². Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. Π‘Ρ‹Π» синтСзирован ряд 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1] бСнзоксатиин-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксидов ΠΈ 3-[1-(4-гидрокси-2 2-диоксидо-1,2-бСнзоксатиин-3-ΠΈΠ»)Π°Π»ΠΊΠΈΠ»]-1,2-бСнзоксатиин-4-ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-диоксидов. Для ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ активности ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ€. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. 1,2-БСнзоксатиин-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксид ΠΊΠ°ΠΊ структурный Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида Π±Ρ‹Π» использован Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…- ΠΈ Π΄Π²ΡƒΡ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… рСакциях, Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ рСакционная ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ оказалась мСньшС Π·Π° счСт Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ 1-N-R-Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Π½Π° Π°Ρ‚ΠΎΠΌ кислорода. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ соСдинСния ΠΏΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ активности прСвысили ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ сравнСния ΠΈ проявили Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ изостСрных ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ свойства ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»ΠΈ связаны с ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ влияниСм Π½Π° Π³Ρ€Π°ΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΡ‹ ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ‹.На сучасному Π΅Ρ‚Π°ΠΏΡ– ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— рСзистСнтності сприяє ΠΏΠΎΡˆΡƒΠΊΡƒ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… молСкулярних структур Π· Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΈΠΌΠΈ властивостями.ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΡŽ Π΄Π°Π½ΠΎΡ— Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ Π±ΡƒΠ»ΠΎ дослідити Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–ΡŽ 1,2-бСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ– властивості синтСзованих сполук.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. 1,2-БСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксид як структурний Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1,3-Π΄ΠΈΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Π»ΡŒΠ½ΠΈΡ… сполук Π±ΡƒΠ»ΠΎ використано Π² Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ–ΠΉ Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— Π· Π°Π»Ρ–Ρ„Π°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡŒΠ΄Π΅Π³Ρ–Π΄Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π£ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ ΡƒΡ‚Π²ΠΎΡ€ΡŽΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Ρ†Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²Ρ– ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ–. ΠŸΡ€ΠΈ використанні Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎΠ°Ρ†Π΅Ρ‚Π°Ρ‚Ρƒ Ρ”Π΄ΠΈΠ½ΠΈΠΌ Ρ–Π·ΠΎΠ»ΡŒΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠΌ Π±ΡƒΠ»Π° Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½Ρ–Ρ”Π²Π° ΡΡ–Π»ΡŒ, одСрТання якої ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΆ Ρƒ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ—. ВивчСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΈΡ… властивостСй ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ Π²ΠΈΡ‰Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ, Π½Ρ–ΠΆ Ρƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ–Π² порівняння, особливо ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΡˆΡ‚Π°ΠΌΡ–Π² ΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Π·ΠΌΡ–Π².Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. Π‘ΡƒΠ»ΠΎ синтСзовано ряд 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-4-Π°Π»ΠΊΡ–Π»-4,6-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][2,1]бСнзоксатіїн-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксидів Ρ‚Π° 3-[1-(4-гідрокси-2,2-діоксидо-1,2-бСнзоксатіїн-3-Ρ–Π»)Π°Π»ΠΊΡ–Π»]-1,2-бСнзоксатіїн-4- ΠΎΠ»Π°Ρ‚ 2,2-діоксидів. Для ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π±ΡƒΠ»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ визначСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„ΡƒΠ·Ρ–Ρ— Π² Π°Π³Π°Ρ€.Висновки. 1,2-БСнзоксатіїн-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксид як структурний Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Π±ΡƒΠ² використаний Ρƒ Ρ‚Ρ€ΠΈ- Ρ‚Π° Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΈΡ… рСакціях, Π°Π»Π΅ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–ΠΉΠ½Π° Π·Π΄Π°Ρ‚Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ виявилась мСншою Π·Π° Ρ€Π°Ρ…ΡƒΠ½ΠΎΠΊ Π·Π°ΠΌΡ–Π½ΠΈ 1-N-R-Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΈ Π½Π° Π°Ρ‚ΠΎΠΌ кисню. ΠžΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½Ρ– сполуки Π·Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŽ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΈΡ‰ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈ порівняння Ρ‚Π° виявились Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Ρ‰ΠΎΠ΄ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΡˆΡ‚Π°ΠΌΡ–Π² ΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Π·ΠΌΡ–Π² Π½Π° Π²Ρ–Π΄ΠΌΡ–Π½Ρƒ Π²Ρ–Π΄ ізостСрних ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡ‚Ρ–Π°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду, Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ– властивості яких Π±ΡƒΠ»ΠΈ пов’язані Π· Ρ–Π½Π³Ρ–Π±ΡƒΡŽΡ‡ΠΈΠΌ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Π½Π° Π³Ρ€Π°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ– ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΈ Ρ‚Π° Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΈ

    Π‘ΠΏΡ–Ρ€ΠΎ[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][1,2]оксатіїн-4,3’-Ρ–Π½Π΄ΠΎΠ»]-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди: синтСз Ρ– вивчСння Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— активності

    Get PDF
    The development of medicines with several pharmacological activities, including the analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial properties, is one of the challenging tasks of modern medicinal chemistry.Aim. To expand the range of novel spiro-condensed derivatives of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, and study the biological activity of the substances obtained.Results and discussions. The target compounds were synthesized as a result of the interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, malononitrile and isatins. When using ethyl cyanoacetate the interaction appeared to be much more complicated and requires further research. The study of the biological activity has revealed the compounds with the analgesic properties and the antimicrobial effect against gram-positive strains.Experimental part. Two new 2-amino-2’-oxospiro[4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-4,3’-indoline]-3-carbonitrile 5,5-dioxides were synthesized by the three-component reaction based on 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide. The anti-inflammatory activity was studied on the model of the carrageenan induced paw edema, and the analgesic activity was assessed on the model of the local inflammatory hyperalgesia. The study of the antimicrobial activity of the compounds obtained was performed by the agar well diffusion method.Conclusions. New spiro[benzo[Π΅]pyrano[3,2-c][1,2]oxathiin-4,3’-indolil]-3-carbonitrile 5,5-dioxides have been synthesized. The compounds obtained have revealed high levels of the analgesic properties and the antimicrobial activity. The latter exceeds the activity of the reference drugs, and has appeared to be higher against grampositive bacteria.Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° лСкарствСнных срСдств с нСсколькими Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ фармакологичСской активности, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ свойства, являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ соврСмСнной мСдицинской Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ.ЦСль. Π Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ряд Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… спирокондСнсированных ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 1,2-бСнзоксатиин-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… вСщСств.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. Π¦Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ соСдинСния Π±Ρ‹Π»ΠΈ синтСзированы Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ взаимодСйствия 1,2-бСнзоксатиин-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π’ случаС использования этилцианоацСтата Π² качСствС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π° взаимодСйствиС оказалось Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ слоТным ΠΈ нуТдаСтся Π² дальнСйшСм ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ. ИсслСдованиС биологичСской активности выявило соСдинСния с Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ свойствами ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌ дСйствиСм Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠΎΠ².Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. Π”Π²Π° Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2’-оксоспиро[4Н-ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][1,2]бСнзоксатиин-4,3’-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΈΠ½]-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксида Π±Ρ‹Π»ΠΈ синтСзированы с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° основС 1,2-бСнзоксатиин-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-диоксида. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°, Π° Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ локальной Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π°Π»Π³Π΅Π·ΠΈΠΈ. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ исслСдованиС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ активности ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ€.Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ спиро[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΠΈΡ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][1,2]оксатиин-4,3’-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΈΠ»]-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-диоксиды. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ соСдинСния проявили Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ свойства ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, которая ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² сравнСния ΠΈ оказалась Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ.Π ΠΎΠ·Ρ€ΠΎΠ±ΠΊΠ° Π»Ρ–ΠΊΠ°Ρ€ΡΡŒΠΊΠΈΡ… засобів, Ρ‰ΠΎ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ–ΡŽΡ‚ΡŒ Π΄Π΅ΠΊΡ–Π»ΡŒΠΊΠΎΠΌΠ° Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— активності, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‡ΠΈ Π·Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡŽΠ²Π°Π»ΡŒΠ½Ρƒ, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Ρ‚Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρƒ, Ρ” ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π· Π²Π°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΡ… завдань сучасної ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡ— Ρ…Ρ–ΠΌΡ–Ρ—.ΠœΠ΅Ρ‚Π°. Π ΠΎΠ·ΡˆΠΈΡ€ΠΈΡ‚ΠΈ ряд Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… спірокондСнсованих ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… 1,2-бСнзоксатіїн-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду Ρ– дослідити Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… Ρ€Π΅Ρ‡ΠΎΠ²ΠΈΠ½.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. Π¦Ρ–Π»ΡŒΠΎΠ²Ρ– сполуки Π±ΡƒΠ»ΠΈ синтСзовані Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ– Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— 1,2-бСнзоксатіїн-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ Ρ‚Π° Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ–Π². Π£ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡƒ використання Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†Ρ–Π°Π½ΠΎΠ°Ρ†Π΅Ρ‚Π°Ρ‚Ρƒ як ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ»Ρƒ взаємодія виявилася Π½Π°Π±Π°Π³Π°Ρ‚ΠΎ ΡΠΊΠ»Π°Π΄Π½Ρ–ΡˆΠΎΡŽ Ρ– ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡ” ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡŒΡˆΠΈΡ… Π΄ΠΎΡΠ»Ρ–Π΄ΠΆΠ΅Π½ΡŒ. ВивчСння Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— активності виявило сполуки Π· Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΌΠΈ властивостями Ρ‚Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡŽ Π΄Ρ–Ρ”ΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΡˆΡ‚Π°ΠΌΡ–Π².Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. Π”Π²Π° Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… 2-Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎ-2’-оксоспіро[4H-ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][1,2]бСнзоксатіїн-4,3’-Ρ–Π½Π΄ΠΎΠ»Ρ–Π½]-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди Π±ΡƒΠ»ΠΈ синтСзовані Π·Π° допомогою Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–Ρ— Π½Π° основі 1,2-бСнзоксатіїн-4(3Н)-ΠΎΠ½ 2,2-діоксиду. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΈΠ²Ρ‡Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ– ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½Ρ–Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ набряку, Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ†Ρ–Π½ΡŽΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ– місцСвої Π·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— Π³Ρ–ΠΏΠ΅Ρ€Π°Π»Π³Π΅Π·Ρ–Ρ—. Π‘ΡƒΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ– дослідТСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ… сполук ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„ΡƒΠ·Ρ–Ρ— Π² Π°Π³Π°Ρ€.Висновки. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Ρ– спіро[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΡ–Ρ€Π°Π½ΠΎ[3,2-с][1,2]оксатіїн-4,3’-Ρ–Π½Π΄ΠΎΠ»]-3-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΈΠ» 5,5-діоксиди. ΠžΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½Ρ– сполуки виявили високий Ρ€Ρ–Π²Π΅Π½ΡŒ Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡ— Ρ‚Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності. ΠžΡΡ‚Π°Π½Π½Ρ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΈΡ‰ΡƒΡ” Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ рСфСрСнс-ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ–Π² Ρ– виявилася Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆ Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ

    Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Ρ– дослідТСння антиоксидантної Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— активності ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- Ρ‚Π° біс-ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… спіро-2-оксіндол[3,3']ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ

    Get PDF
    Aim. To synthesize range of mono- and bis-derivatives of spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole and to study antioxidant and antiinflammatory activity of the obtained compounds.Materials and methods. Methods of organic synthesis and instrumental methods for the structure of organic compounds determination were used; the antioxidant properties of synthesized compounds was studied in vitro on the model of spontaneous lipid peroxidation oxidation; model of acute aseptic inflammation (carrageenan edema) was used for determination of antiinflammatory (anti-exudative) activity.Results and discussion. Series of novel spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole derivatives was synthesized by means of three-component cascade interaction of isatin, Ξ±-amino acids and dipolarophils based on bis-maleimids. In order to broaden the obtained range of compounds nitroso derivatives of ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-5'-methyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 4 and hexamethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-5'-benzyl-2a',5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 5 were synthesized. The structure of the obtained compounds was reliably confirmed by instrumental methods (1H NMR, IR spectroscopy and chromatographic mass spectrometry). Screening studies of anti-inflammatory properties were produced, which included in vitro exploration of antioxidant action of synthesized compounds. Three of the tested substances revealed the highest antioxidant properties and were subsequently selected for further investigation of their anti-inflammatory activity. The data of the biological experiments showed their pronounced anti-inflammatory properties on the carrageenan edema model.Conclusions. Current research proved that the preparatory method, namely, the three-component cascade transformation of isatin, Ξ±-amino acids and dipolarophils based on bis-maleimides is effective for synthesis of spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole mono- and bis-derivatives. Series of hexamethylene- and ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) symmetric derivatives were obtained. The structure of the obtained compounds was confirmed. Investigation of the antioxidant properties of the synthesized compounds revealed the most active substances: 1'-(hexamethylene-N-maleimido)-5'-benzyl-2a',5a'-dihydro-1'H-spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-trione 1; ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-5'-methyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 6; hexamethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-5'-benzyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6(1H,1'H,5'H)-trione) 7. Compound 6 also showed anti-inflammatory properties on the reference drug level.ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ – синтСз ряда ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ бис-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… спиро-2-оксиндол[3,3']ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»Π° ΠΈ исслСдованиС ΠΈΡ… антиоксидантной ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ.ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ органичСского синтСза, ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ опрСдСлСния структуры органичСских соСдинСний, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ исслСдования антиоксидантных свойств синтСзированных соСдинСний Π² условиях in vitro Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ спонтанного пСрСкисного окислСния Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΠŸΠžΠ›), ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ (антиэксудативной) активности Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ острого асСптичСского воспалСния Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ конСчности (ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ воспалСния).Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. Π˜ΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ каскадноС ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° с a-аминокислотами ΠΈ диполярофилами Π½Π° основС бис-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² синтСзировано ряд Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… спиро-2-оксиндол[3,3']ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»Π°. Для Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ этот ряд, осущСствлСны химичСскиС прСвращСния этилСн-N,N'-бис(спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-5'-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°) 4 ΠΈ гСксамСтилСн-N,N'-бис(спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H, 5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°) 5 ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈΡ… Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний достовСрно Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H ЯМР, ИК – спСктроскопия ΠΈ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎ-масс-спСктромСтрия). ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ скрининговыС исслСдования ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ in vitro антиоксидантного дСйствия синтСзированных соСдинСний. ΠžΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈ соСдинСния, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ проявили Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ антиоксидантныС свойства для дальнСйшСго изучСния ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ биологичСского экспСримСнта ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π²ΠΈΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ этих соСдинСний Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ воспалСния.Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ прСпаративная ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскадного прСвращСния ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° с a-аминокислотами ΠΈ диполярофилами Π½Π° основС бис-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² являСтся эффСктивным ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСза ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ бис-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… спиро-2-оксиндол[3,3']ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»Π°. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ симмСтричныС ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ гСксамСтилСн- ΠΈ этилСн-N,N'-бис(спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с] ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°). Π”ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ структуру ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ антиоксидантной активности синтСзированных соСдинСний установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ проявили соСдинСния: 1'-(гСксамСтилСн-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2a',5a'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-1'H-спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c] ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½ 1; этилСн-N,N'-бис(спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-5'-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 6; гСкса-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-бис(спироиндол-3,3'-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°', 5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 7. Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 6 проявило ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, которая вСроятно Π½Π΅ отличанСтся ΠΎΡ‚ активности рСфСрСнс-ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°.Β ΠœΠ΅Ρ‚Π° Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ – синтСз ряду ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- Ρ‚Π° біс-ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… спіро-2-оксіндол[3,3']ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ Ρ‚Π° дослідТСння Ρ—Ρ… антиоксидантної Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— активності.ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€Ρ–Π°Π»ΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ синтСзу, Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ– ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ встановлСння Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… сполук, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ дослідТСння антиоксидантних властивостСй синтСзованих сполук Π² ΡƒΠΌΠΎΠ²Π°Ρ… in vitro Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ– спонтанного пСрСкисного окиснСння Π»Ρ–ΠΏΡ–Π΄Ρ–Π² (ΠŸΠžΠ›), вивчСння ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— (антиСксудативної) активності Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ– гострого асСптичного запалСння Π·Π°Π΄Π½ΡŒΠΎΡ— ΠΊΡ–Π½Ρ†Ρ–Π²ΠΊΠΈ (ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½Ρ–Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ набряку).Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. Π’ΠΈΠΊΠΎΡ€ΠΈΡΡ‚ΠΎΠ²ΡƒΡŽΡ‡ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Π΅ каскаднС пСрСтворСння Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρƒ Π· a-амінокислотами Ρ‚Π° диполярофілами Π½Π° основі біс-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄Ρ–Π² синтСзовано ряд Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… спіро-2-оксіндол[3,3']ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ. Для Ρ€ΠΎΠ·ΡˆΠΈΡ€Π΅Π½Π½Ρ Ρ†ΡŒΠΎΠ³ΠΎ ряду здійснСні Ρ…Ρ–ΠΌΡ–Ρ‡Π½Ρ– пСрСтворСння Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-5'-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ) 4 Ρ– гСксамСтилСн-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ) 5 Ρ‚Π° ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½Ρ– Ρ—Ρ… Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ–. Π‘ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρƒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π½Π°Π΄Ρ–ΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡ–Π΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H ЯМР, Π†Π§-спСктроскопія Ρ‚Π° Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎ-мас-спСктромСтрія). ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ– скринінгові дослідТСння ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†Ρ–ΠΉΠ½ΠΎΡ— ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— Π΄Ρ–Ρ—, Ρ‰ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π»ΠΎ вивчСння in vitro антиоксидантної Π΄Ρ–Ρ— синтСзованих сполук. Π’Ρ–Π΄Ρ–Π±Ρ€Π°Π½Ρ– Ρ‚Ρ€ΠΈ сполуки, які виявили Π½Π°ΠΉΠ±Ρ–Π»ΡŒΡˆ ΠΏΠΎΡ‚ΡƒΠΆΠ½Ρ– антиоксидантні властивості для подальшого вивчСння Ρ—Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡ— активності. Π”Π°Π½Ρ– Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ СкспСримСнту ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡŒ Π²ΠΈΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ Ρ†ΠΈΡ… сполук Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ– ΠΊΠ°Ρ€Π°Π³Π΅Π½Ρ–Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ набряку.Висновки. ВстановлСно, Ρ‰ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскадного пСрСтворСння Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρƒ Π· a-амінокислотами Ρ‚Π° диполярофілами Π½Π° основі біс-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄Ρ–Π² Ρ” Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСзу ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- Ρ‚Π° біс-ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… спіро-2-оксіндол[3,3']ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»Ρƒ. ΠžΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½Ρ– симСтричні ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ– гСксамСтилСн- Ρ‚Π° Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H, 5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ). Π”ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρƒ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ… сполук. ΠŸΡ€ΠΈ Π²ΠΈΠ²Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ– антиоксидантної активності синтСзованих сполук встановлСно, Ρ‰ΠΎ Π½Π°ΠΉΠ±Ρ–Π»ΡŒΡˆ високу антиоксидантну Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ виявили сполуки: 1'-(гСкса-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅Ρ—Π½Ρ–ΠΌΡ–Π΄ΠΎ)-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2a',5a'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-1'H-спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½ 1; Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-5'-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 6; гСксамСтилСн-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-4'-Π½Ρ–Ρ‚Ρ€ΠΎΠ·ΠΎ-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 7. Π‘ΠΏΠΎΠ»ΡƒΠΊΠ° 6 виявила ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ, Ρ‰ΠΎ Π²Ρ–Ρ€ΠΎΠ³Ρ–Π΄Π½ΠΎ Π½Π΅ відрізнялася Π²Ρ–Π΄ активності рСфСрСнс-ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρƒ

    ДослідТСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’- ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ)

    Get PDF
    Aim. To find compounds with the antimicrobial activity in the series of N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c] pyrrol-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) derivatives.Materials and methods. The antimicrobial activity was studied by the agar diffusion method.Results and discussion. The antimicrobial screening data revealed the pronounced biological activity of ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) derivatives against gramnegative (Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) and grampositive (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis) bacteria and as well as against Candida albicans fungi.Conclusions. The antibacterial activity of ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) derivatives has been studied. The compounds with a significant level of the antimicrobial activity against gramnegative bacteria (Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), grampositive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis), as well as against fungi (Candida albicans) have been found.According to the data of the microbiological screening the most active compounds appeared to be ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) 1 and ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5β€²-methyl-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) 2.ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ – ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ соСдинСний с Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² ряду ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°).ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. ИсслСдованиС Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ активности ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ€ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ†Π΅Π².Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ микробиологичСского скрининга ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ биологичСскоС дСйствиС синтСзированных соСдинСний ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa, Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans.Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. ИсслСдована Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ [3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H, 1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°). ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹ соСдинСния со Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ биологичСской активности ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π³Ρ€Π°ΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ: Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas eruginosa, Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans. По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ микробиологичСского скрининга Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ оказались соСдинСния: этилСн-N,N’-бис (спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 1 ΠΈ этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-5’-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 2.ΠœΠ΅Ρ‚Π° Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ – виявлСння сполук Π· Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŽ Π² ряду ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ).ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€Ρ–Π°Π»ΠΈ Ρ‚Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ. ДослідТСння Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΡ— активності ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡ„ΡƒΠ·Ρ–Ρ— Π² Π°Π³Π°Ρ€ Ρƒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„Ρ–ΠΊΠ°Ρ†Ρ–Ρ— колодязів.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. Π”Π°Π½Ρ– ΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ скринінгу ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π²ΠΈΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρƒ Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½Ρƒ Π΄Ρ–ΡŽ ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ) відносно Π³Ρ€Π°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa Ρ– Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis Ρ‚Π° Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π² Candida albicans.Висновки. ДослідТСно Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–Π°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с] ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ). ВиявлСні сполуки Π·Ρ– Π·Π½Π°Ρ‡Π½ΠΈΠΌ Ρ€Ρ–Π²Π½Π΅ΠΌ Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— активності відносно Π³Ρ€Π°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ: Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa, Π³Ρ€Π°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Ρ–ΠΉ: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis Ρ‚Π° Π³Ρ€ΠΈΠ±Ρ–Π² Candida albicans. Π—Π° Π΄Π°Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΡ–ΠΊΡ€ΠΎΠ±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ скринінгу Π½Π°ΠΉΠ±Ρ–Π»ΡŒΡˆ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ виявились сполуки: Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 1 Ρ‚Π° Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-5’-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’ (1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½) 2

    ДослідТСння Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— ΠΌΡ–ΠΆ Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-амінокислотами Ρ– N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноїл)- 1,2-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π΄Ρ–Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎΠΌ Ρ‚Π° встановлСння Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук

    Get PDF
    Aim. To develop the preparative methods for obtaining new series of biologically active substances by the three-component interaction between isatin, Ξ±-amino acids and N,N’-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine and determine the structure of the compounds obtained.Results and discussion. Using the three-component cascade transformation of isatin with Ξ±-amino acids and N,N’-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine a series of new derivatives of ethylene-N,N’-bis(spiroindole- 3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) was synthesized. It was found that as a result of N,N’-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine cyclization in the course of the reaction the derivatives of N,N’-ethan-1,2-diyl-bis-spiro-2-oxidol[3,2’]-3’H,4’H,5’H-pyrrolo-4’-carboxy-3’-carboxamide were not formed. Instead of the expected hypothetical structures the derivatives of ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4- c]pyrrole-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-trione) were selected. The structure of the compounds synthesized was reliably proven by the instrumental methods (1H NMR, IR-spectroscopy), as well as counter synthesis.Experimental part. The synthesis of compounds was performed using the three-component condensation in the alcoholic-aqueous medium and instrumental methods for determining the structure of organic compounds.Conclusions. The reaction of the three-component interaction between isatin, Ξ±-amino acids and N,N’- di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine has been studied. It has been proven that the preparatory method for the three-component cascade transformation of isatin with Ξ±-amino acids and ethylenebismaleinimide is an effective method for the synthesis of ethylene-N,N’-bis(spiroindole-3,3’-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2a’,5a’-dihydro-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-triones). The structure of the compounds obtained has been proven.ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ – Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊ для получСния Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… рядов биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… вСщСств ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-аминокислотами ΠΈ N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноил)-1,2-этилСндиамином ΠΈ установлСниС строСния ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний.Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… обсуТдСниС. Π˜ΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ каскадноС ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° с Ξ±-аминокислотами ΠΈ N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноил)-1,2-этилСндиамином, синтСзирован ряд Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°). ИсслСдовано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноил)-1,2-этилСндиамина Π² процСссС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ N,N’-этан-1,2-Π΄ΠΈΠΈΠ»-бис-спиро-2-оксиндол[3,2’]-3’Н,4’Н,5’Н-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ-4’-карбокси-3’- карбоксамида Π½Π΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ. ВмСсто ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… гипотСтичСских структур Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°). Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний достовСрно Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H ЯМР, ИК- спСктроскопия), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ встрСчным синтСзом.Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ. ΠžΠ΄Π½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ синтСз Π² спиртово-Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ срСдС; ΠΈΠ½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ опрСдСлСния структуры органичСских соСдинСний.Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Β  Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. ИсслСдована рСакция Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-аминокислотами ΠΈ N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноил)-1,2-этилСндиамином. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ прСпаративная ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскадного прСвращСния ΠΈΠ·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° с Ξ±-аминокислотами ΠΈ этилСнбисмалСинимидом являСтся Π΅Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСза этилСн-N,N’-бис(спироиндол-3,3’-ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΠΈΡ€Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’- Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²). Π”ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° структура ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний.ΠœΠ΅Ρ‚Π° Ρ€ΠΎΠ±ΠΎΡ‚ΠΈ – Ρ€ΠΎΠ·Ρ€ΠΎΠ±ΠΊΠ° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊ одСрТання Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… рядів Π±Ρ–ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΡ… Ρ€Π΅Ρ‡ΠΎΠ²ΠΈΠ½ ΡˆΠ»ΡΡ…ΠΎΠΌ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— ΠΌΡ–ΠΆ Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-амінокислотами Ρ– N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноїл)-1,2-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π΄Ρ–Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎΠΌ Ρ‚Π° встановлСння Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ… сполук.Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ Ρ‚Π° Ρ—Ρ… обговорСння. Π’ΠΈΠΊΠΎΡ€ΠΈΡΡ‚ΠΎΠ²ΡƒΡŽΡ‡ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Π΅ каскаднС пСрСтворСння Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρƒ Π· Ξ±-амінокислотами Ρ‚Π° N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноїл)-1,2-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π΄Ρ–Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎΠΌ, синтСзовано ряд Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄-Π½ΠΈΡ… Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ). ДослідТСно Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Π΅ пСрСтворСння Ρ– встановлСно, Ρ‰ΠΎ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ– Ρ†ΠΈΠΊΠ»Ρ–Π·Π°Ρ†Ρ–Ρ— N,N’-Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноїл)- 1,2-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π΄Ρ–Π°ΠΌΡ–Π½Ρƒ Π² процСсі Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–Ρ— ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ– N,N’-Π΅Ρ‚Π°Π½-1,2-Π΄Ρ–Ρ—Π»-біс-спіро-2-оксіндол[3,2’]-3’Н,4’Н,5’Н-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ-4’-карбокси-3’-карбоксаміду Π½Π΅ ΡƒΡ‚Π²ΠΎΡ€ΡŽΡŽΡ‚ΡŒΡΡ. Π—Π°ΠΌΡ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ‡Ρ–ΠΊΡƒΠ²Π°Π½ΠΈΡ… Π³Ρ–ΠΏΠΎΡ‚Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΡ… структур Π±ΡƒΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ΄Ρ–Π»Π΅Π½Ρ– ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½Ρ– Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρƒ). Π‘ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρƒ ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ… сполук Π½Π°Π΄Ρ–ΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡ–Π΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H ЯМР, Π†Π§-спСктроскопія), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΆ зустрічним синтСзом.Π•ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π° частина. ΠžΠ΄Π½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΈΠΉ синтСз Ρƒ спиртово-Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡƒ сСрСдовищі; Ρ–Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ– ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ встановлСння Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… сполук.Висновки. ДослідТСно Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†Ρ–ΡŽ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡ— Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— ΠΌΡ–ΠΆ Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-амінокислотами Ρ– N,N’- Π΄ΠΈ(3-карбоксипропСноїл)-1,2-Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Π΄Ρ–Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎΠΌ. ВстановлСно, Ρ‰ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Ρ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскадного пСрСтворСння Ρ–Π·Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρƒ Π· Ξ±-амінокислотами Ρ‚Π° СтилСнбісмалСїнімідом Ρ” Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ синтСзу Π΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½-N,N’-біс(спіроіндол-3,3’-ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-с]ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ»-2а’,5а’-Π΄ΠΈΠ³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎ-2,2’,6’(1H,1’H,5’H)-Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ½Ρ–Π²). Π”ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Ρƒ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ… сполук
    corecore