34 research outputs found
ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΅ΡΠΈΠ»-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ
Some peculiarities of the three-component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and heterylcarbaldehydes have been described in this article. It has been found that ifΒ malononitrile is used, the products of the three-component reaction are 2-amino-4-heteryl-3-cyano-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxides irrespective of the heteryl fragment nature in the initial aldehyde. When using ethyl cyanoacetate (as the active methylene nitrile) in the three-component interaction insteadΒ malononitrile the reaction lost its selectivity. In this case, depending on the heterylcarbaldehyde, three differentΒ types of products were obtained, namely 2-amino-3-alkoxycarbonyl-4-heteryl-4H-pyranes (for pyridine-3-, pyridine-4-carbaldehydes and furan-2-carbaldehyde), thriethylammonium salt of bis(1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-2,2-Β dioxo-4-ol-3-yl)(2-thienyl)methane (for thiophen-2-carbaldehyde) or ethyl 2-cyano-3-(1H-indol-3-yl)acrylate (forΒ indol-3-carbaldehyde). Formation of a stable triethylammonium salts was considered as the process competitiveΒ with formation of 2-amino-4H-pyranes. It has allowes to propose the modiΕΈed mechanism of 2-amino-4H-pyranesΒ formation. This mechanism includes the stage of forming triethylammonium salts of bis-adducts. According toΒ this mechanism 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4-(2-thienyl)-4H-pyrane without any impurity of bis-adduct could beΒ selectively obtained using the three-component interaction. Triethylammonium salts of bis-adducts were obtained by direct interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with heterylcarbaldehydes in theΒ presence of equimolar amounts of triethylamine. It has been shown that the three-component interaction of Β 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and heterylcarbaldehydes is a more Β effective tool in order to obtain condensed 2-amino-4-heteryl-4H-pyranes compared to the stepwise approach.ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 1-ΡΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-3-ΡΠΈΠ°Π½ΠΎ-6-ΡΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½ 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π² ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π΅. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° ΡΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠ° (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°) ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°Β Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ (Π΄Π»ΡΒ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-3-, ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-4-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½-2-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°), ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π±ΠΈΡ(1-ΡΡΠΈΠ»-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΎ-4-ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)(2-ΡΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π° (Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π½-2-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΠ»2-ΡΠΈΠ°Π½ΠΎ-3-(1H-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ (Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°). ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠΈΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ
Π±ΠΈΡ-Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π±ΠΈΡ-Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΠΎΠ². Π ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΡ ΡΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-ΡΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»-4-(2-ΡΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ»)-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π±Π΅Π· ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ Π±ΠΈΡ-Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΠ°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. Π’ΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π±ΠΈΡ-Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ 1-ΡΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ²ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ 1-ΡΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Β 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ.ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π΄Π΅ΡΠΊΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Ρ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-3-ΡΡΠ°Π½ΠΎ-6-Π΅ΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½ 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΄ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π²ΠΈΡ
ΡΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ. ΠΡΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π² ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π·Π°ΠΌΡΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ Π΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ (Π² ΡΠΊΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ) ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ. Π£ ΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ Π² Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ², Π° ΡΠ°ΠΌΠ΅ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-3-Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈ (Π΄Π»Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-3-, ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-4-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² ΡΠ° ΡΡΡΠ°Π½-2-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ), ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΡΠ»Ρ Π±ΡΡ(1-Π΅ΡΠΈΠ»-1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΎ-4-ΠΎΠ»-3-ΡΠ»)(2-ΡΡΡΠ½ΡΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Ρ (Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΡΠ΅Π½-2-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ) Π°Π±ΠΎ Π΅ΡΠΈΠ»-2-ΡΡΠ°Π½ΠΎ-3-(1Π-ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΡΠ»)Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ (Π΄Π»Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ). Π£ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π±ΡΡ-Π°Π΄ΡΠΊΡΡΠ² Π· Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π°ΠΌΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ·Π³Π»ΡΠ½ΡΡΠΎ ΡΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Ρ. Π¦Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΡΠ²Π°ΡΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌ ΡΠΎΡΠΌΡΠ²Π°Π½Π½Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ΡΠ², ΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π΄ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π±ΡΡ-Π°Π΄ΡΠΊΡΡΠ². ΠΡΡΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΡ Π½Π° Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌΡ, ΠΌΠΈ Π·ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈΒ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-3-Π΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»-4-(2-ΡΡΡΠ½ΡΠ»)-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ Π±Π΅Π· Π΄ΠΎΠΌΡΡΠΎΠΊ Π±ΡΡ-Π°Π΄ΡΠΊΡΡ, Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ. ΠΠ°ΠΌΠΈ Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΡΠ± ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π½Ρ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉΒ Π±ΡΡ-Π°Π΄ΡΠΊΡΡΠ² ΠΏΡΡΠΌΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ 1-Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅ΠΊΠ²ΡΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Ρ. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π° Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ Π±ΡΠ»ΡΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ΡΠ² Β Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ Π· ΠΏΠΎΡΡΠ°Π΄ΡΠΉΠ½ΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ
ΠΠΎΠΌΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ, Π³Π΅ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² ΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ Π½ΡΡΡΠΈΠ»ΡΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ±ΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ΡΠ² Ρ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΈΡ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ
Multicomponent domino reactions are an effective modern approach in the synthesis of different types of organic compounds, including biologically active pyrans.Aim. To study the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with different hetarenecarbaldehydes and active methylene nitriles in order to synthesize new 2-amino-4H-pyran derivatives, as well as the antimicrobial activity of the compounds obtained.Results and discussion. 2-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides were obtained by stepwise and multicomponent reactions of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes and malononitrile. For the same interaction with ethyl cyanoacetate the reaction selectivity decreased and not only target ethyl 2-amino-4H-pyran-3-carboxylates were obtained, but also triethylammonium salts of bis(1,2-benzoxathiin-2,2-dioxo-4-ol-3-yl)(heteryl)methane. The latter were also purposefully synthesized by the two-component reaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes in the presence of triethylamine. The compounds obtained revealed a higher antimicrobial activity against gram-positive bacteria and fungi compared to the reference drugs.Experimental part. 3-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-1,2-benzoxathiin-4-olate 2,2-dioxides were synthesized. The antimicrobial activity of the compounds synthesized was studied by the agar diffusion method.Conclusions. It has been proven that the multicomponent format for the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes and active methylene nitriles is more favorable and convenient than the stepwise approach to obtain new derivatives of 2-amino-4H-pyrans. Triethylammonium 3-[(4-hydroxy-2,2-dioxido-2,1-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-2,1-benzoxathiin-5-olate 2,2-dioxides have been also synthesized. The antimicrobial properties of the compounds obtained are higher than in the reference drugs, especially against gram-positive bacteria and fungi.ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ.Π¦Π΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. 2-ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ
ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° ΡΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ, ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ» 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΡ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π±ΠΈΡ(1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΎ-4-ΠΎΠ»-3-ΠΈΠ»)(Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π°. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½-2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ 3-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»-5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΉ 3-[1-(4-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΈΠ»)Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»]-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4-ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠ½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π’ΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΉ 3-[(4-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΈΠ»)Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»]-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-5-ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ².ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠ· Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΡΡΠ°ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΡΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ, Π² ΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΠ»Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΡΠ°Π½ΡΠ², Ρ Π±Π°Π³Π°ΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π΄ΠΎΠΌΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ.ΠΠ΅ΡΠΎΡ Π΄Π°Π½ΠΎΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΈΡΠΈ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Ρ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½Ρ ΡΠ° Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠΈΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. 2-ΠΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ ΡΡΡΠΏΡΠ½ΡΠ°ΡΠΈΡ
ΡΠ° Π±Π°Π³Π°ΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΠΉ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ Π΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ Π½Π΅ Π»ΠΈΡΠ΅ ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²Ρ Π΅ΡΠΈΠ» 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΠΈ, Π°Π»Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π±ΡΡ(1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΎ-4-ΠΎΠ»-3-ΡΠ»)(Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Ρ. ΠΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ»Π΅ΡΠΏΡΡΠΌΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Ρ. ΠΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π±ΡΠ»ΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ Ρ Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ², Π½ΡΠΆ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ 3-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ»-5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ ΡΠ° ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΠΉ 3-[1-(4-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΡΠ»)Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»]-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4-ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ. ΠΠ½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΠΈΠ²ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ·ΡΡ Π² Π°Π³Π°Ρ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π Ρ
ΠΎΠ΄Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°Π³Π° Π±Π°Π³Π°ΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π’ΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΠΉ 3-[(4-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΡΠ»)Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»]-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-5-ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΠΈΡΠ΅, Π½ΡΠΆ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡΠ² ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ Ρ Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ²
ΠΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ², ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π· ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΡΠ΄ΡΠΎΠΌ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ Π΄ΠΎΠΌΡΠ½ΠΎ-Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΠΉ. ΠΠ½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ
Domino-type Knoevenagel-Michael-hetero-Thorpe-Ziegler and Knoevenagel-hetero-Diels-Alder interactions using 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and aliphatic aldehydes as initial compounds have been studied. These reactions have led to 2-amino-3-cyano-4H-pyran and 2H-3,4-dihydropyran derivatives, respectively. It has been shown that the three-component one-pot interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)one 2,2-dioxide with saturated aliphatic aldehydes and malononitrile proceeds under rather mild conditions and results in formation of 2-amino-6-ethyl-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazin-3-carbonitrile 5,5-dioxides with moderate and high yields. At the same time, the yields of target products decrease with the increase of the length of the aliphatic aldehyde carbon chain. In this regard, the use of citronellal allowed us to obtain the product of the three-component interaction with a low yield. To date, there is no information in the literature about the possible application of aliphatic dialdehydes in such three-component interactions. It has been found that the use of glutaric aldehyde results in the synthesis of a new class of bis-derivatives of 2-amino-4H-pyran, in which two fragments are linked by the polymethylene bridge. The use of Ξ±,Ξ²-unsaturated aldehydes in the three-component interaction with 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide and malononitrile was accompanied by decrease in the process efficiency compared to saturated aliphatic aldehydes. The target fused 2-amino-3-cyano-4H-pyran was obtained only when Ξ±-methylcinnamic aldehyde was used in the reaction. A two-component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with citronellal has been also studied. It has been shown that this reaction is stereospecific. It proceeds through domino Knoevenagel-heteroDiels-Alder sequence resulting in a new heterocyclic system β 2,2a,3,4,5,6,6a,8-octahydroisochromeno[4,3-c] [2,1]benzothiazine 7,7-dioxide. The study of the antimicrobial activity of the compounds synthesized has allowed finding compounds with a moderate activity against P. aeruginosa Ρ C. albicans.ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΠ½Π΅Π²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-ΠΠΈΡ
Π°ΡΠ»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-Π’ΠΎΡΠΏΠ°-Π¦ΠΈΠ³Π»Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΠ½Π΅Π²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-ΠΠΈΠ»ΡΡΠ°-ΠΠ»ΡΠ΄Π΅ΡΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 1-ΡΡΠΈΠ»-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-ΡΠΈΠ°Π½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π° ΠΈ 2Π-3,4-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ 1-ΡΡΠΈΠ»-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-6-ΡΡΠΈΠ»-4-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π° ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΡΠΎΠ½Π΅Π»Π»Π°Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ Π½Π΅Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ
; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ Π±ΠΈΡ-ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π°, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΌΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ξ±,Ξ²-Π½Π΅Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ 1-ΡΡΠΈΠ»-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π¦Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-3-ΡΠΈΠ°Π½ΠΎ-4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ξ±-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 1-ΡΡΠΈΠ»-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠΎΠ½Π΅Π»Π»Π°Π»Π΅ΠΌ; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ΠΎ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΎ-Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ½Π΅Π²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-ΠΠΈΠ»ΡΡΠ°-ΠΠ»ΡΠ΄Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ β 2,2a,3,4,5,6,6a,8-ΠΎΠΊΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎ[4,3-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½ 7,7-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² P. aeruginosa ΠΈ C. albicansΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠΌΡΠ½ΠΎ-Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΠ½ΡΠΎΠ²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-ΠΡΡ
Π°Π΅Π»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-Π’ΠΎΡΠΏΠ°-Π¦ΡΠ³Π»Π΅ΡΠ° ΡΠ° ΠΠ½ΡΠΎΠ²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-ΠΡΠ»ΡΡΠ°-ΠΠ»ΡΠ΄Π΅ΡΠ° Π·Π° ΡΡΠ°ΡΡΡ 1-Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ ΡΠ° Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ², ΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-3-ΡΡΠ°Π½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½Ρ ΡΠ° 2Π-3,4-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½Ρ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ°Π΄ΡΠΉΠ½Π° Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1-Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°Ρ Ρ Π΄ΡΠΆΠ΅ ΠΌβΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-6-Π΅ΡΠΈΠ»-4-Π°Π»ΠΊΡΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2 c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ² Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π£ ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΡΠ°Ρ Π·Π±ΡΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ Π΄ΠΎΠ²ΠΆΠΈΠ½ΠΈ Π²ΡΠ³Π»Π΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°Π½ΡΡΠ³Π° Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ Π·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ½Π΅Π»Π°Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π²Π΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈ ΡΡΠ»ΡΠΊΠΈ Π· Π½Π΅Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½Ρ Π΄ΡΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Ρ Ρ Π΄Π°Π½ΠΈΡ
Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ
; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°ΡΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°Ρ Π±ΡΡ-ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½Ρ, Π² ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈ Π·βΡΠ΄Π½Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΠΌΡΡΡΠΊΠΎΠΌ. ΠΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Ξ±,Ξ²-Π½Π΅Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² Ρ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π· 1-Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΡΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ Π· Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π¦ΡΠ»ΡΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-3-ΡΡΠ°Π½ΠΎ-4Π-ΠΏΡΡΠ°Π½ Π±ΡΠ² ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ»ΡΠΊΠΈ Ρ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ξ±-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Ρ. ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π° Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΌΡΠΆ 1-Π΅ΡΠΈΠ»-1Π-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ½Π΅Π»Π°Π»Π΅ΠΌ; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°Ρ Π²ΠΈΠ½ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎ ΡΠΊ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΡΠ½Π° Π΄ΠΎΠΌΡΠ½ΠΎ-Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΠ½ΡΠΎΠ²Π΅Π½Π°Π³Π΅Π»Ρ-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-ΠΡΠ»ΡΡΠ°-ΠΠ»ΡΠ΄Π΅ΡΠ° Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈ β 2,2a,3,4,5,6,6a,8-ΠΎΠΊΡΠ°Π³ΡΠ΄ΡΠΎΡΠ·ΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎ[4,3-c][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½ 7,7-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΡΠΈ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ, ΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈ P. aeruginosa Ρ C. albicans
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠ° Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Ρ Π·Π³ΠΎΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ
To date, coumaric oral anticoagulants are the worldwide standard for thrombosis treatment. However, representatives of this group also possess a number of undesirable side effects; therefore, the search for novel anticoagulants are still in progress.Aim. To synthesize 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides and study their effect on the blood coagulation process.Results and discussion. Reflux of equimolar quantities of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with malononitrile and arenecarbaldehydes for 1 h in ethanol with the catalytic amount of triethylamine led to formation of 2-amino4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides. A wide range of substituted aromatic aldehydes was used for further study of the βstructure β biological activityβ relationship. Among the compounds synthesized substances with anticoagulant and hemostatic properties were found.Experimental part. A series of 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides was synthesized. The effect of the compounds obtained on the blood coagulation process was studied in vitro by the Burker method.Conclusions. The target 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides can be easily obtained with moderate to high yields in the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, malononitrile and arenecarbaldehydes. According to the in vitro studies both anticoagulant and hemostatic substances with relatively high levels of the activities were found among this novel heterocyclic group of compounds. Thus, the effect of 2-amino-4-aryl-4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-3-carbonitrile 5,5-dioxides on the blood coagulation process requires further detailed study.Β Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠΌ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·ΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ².Π¦Π΅Π»Ρ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ²ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΈΠΏΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π΅ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ» ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ΄ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Β«ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°-Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΒ». Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΎΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠ» ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΡΡΠ΄ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ in vitro ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΡΡΠΊΠ΅ΡΠ°.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΡΠ°ΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΠ΅ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4HΠΏΠΈΡΠ°Π½[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ.Π‘ΡΡΠ°ΡΠ½Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΈ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΠ²ΡΡΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠΌ Ρ Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ·ΡΠ². ΠΡΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈ Π΄Π°Π½ΠΎΡ Π³ΡΡΠΏΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΏΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΈΡ
Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ², Π° ΡΠΎΠΌΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π±Π΅Π·ΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡΠ².ΠΠ΅ΡΠ°. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΡΠ²Π°ΡΠΈ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ ΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΈΡΠΈ ΡΡ
Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Ρ Π·Π³ΠΎΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠ·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΅ΠΊΠ²ΡΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ° Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΈΠΏβΡΡΡΠ½Π½Ρ Π²ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΆ 1 Π³ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈ Π² Π΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡ ΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ². Π£ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ΄ Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² Π· ΠΌΠ΅ΡΠΎΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Β«ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°-Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡΒ». Π‘Π΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ Π· Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ². ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° Π·Π³ΠΎΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ in vitro ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΡΡΠΊΠ΅ΡΠ°.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΡΠ°ΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ° Π±Π΅Π½Π·Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π· ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c] [1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ in vitro Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΄Π°Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π· Π²ΠΈΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ. Π’ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°ΡΠΈΠ»-4HΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-c][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ² Π½Π° Π·Π³ΠΎΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»- 3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ
Aim. To synthesize a series of hexamethylene-N-maleinimidospiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives, study the antimicrobial activity of the compounds synthesized and compare their antimicrobial activity with the antimicrobial activity of the bis-analogs previously synthesized.Materials and methods. The methods of organic synthesis, instrumental methods for determination of the molecular structure of organic compounds, agar well diffusion method were used.Experimental part. The interaction of isatins with a-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio led to formation of 1β²-(hexamethylene-N-maleinimido)-2aβ²,5aβ²-dihydro-1β²H-spiroindol-3,3β²-pyrrolo[3,4-c] pyrrol-2,2β²,6β²(1H,3β²H,5β²H)-trion derivatives. The structure of the compounds synthesized was reliably proven by the instrumental methods. Data of the microbiological screening showed a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi.Conclusions. It has been determined that the three-component condensation reaction of isatins with Ξ±-amino acids and 1,6-bismaleinimidohexane in the equimolar ratio is an efficient synthetic method of 1β²-(hexamethylene-N-maleinimido)-2aβ²,5aβ²-dihydro-1β²H-spiroindol-3,3β²-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2β²,6β²(1H,3β²H,5β²H)-trion derivatives, which reveal a high level of the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans fungi. 1β-(Hexamethylene-N-maleiimido)-5β-methyl-2aβ,5aβ-dihydro-1βH-spiroindol-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2,2β,6β(1H,3βH,5βH)-trione has shown the highest antimicrobial activity among derivatives of hexamethylene-Nmaleinimidospiroindol- 3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrols.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΡΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½-ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ] ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»Π°, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π±ΠΈΡ-Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ².ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠ΅Π².ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ²ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ 1,6-Π±ΠΈΡΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½Π° Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ ΡΡΠ΄ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-2aβ,5aβ- Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β(1H,3βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Staphylococcus aureus ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΊΠ²ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ 1,6-Π±ΠΈΡΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-2aβ,5aβ-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β(1H,3βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Staphylococcus aureus ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ» 1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-5β-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2aβ,5aβ-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4 c]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β(1H,3βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΡΠ΄Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ, Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ° ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π· Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π΄ΡΡΡ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π±ΡΡ-Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΡΠ².ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ, ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΄ΠΈΡΡΠ·ΡΡ Π² Π°Π³Π°Ρ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠ·ΡΠ².ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΅ΠΊΠ²ΡΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΡΠ²Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΡΠ², Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ 1,6-Π±ΡΡΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ)-2aβ,5aβ-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β(1H,3βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ. ΠΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π°Π΄ΡΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°Π½Ρ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π΄ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ Staphylococcus aureus Ρ Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ² Candida albicans.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΅ΠΊΠ²ΡΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΡΠ², Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ 1,6-Π±ΡΡΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½Ρ Ρ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ)-2aβ,5aβ-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β (1H,3βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ΡΠ², ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ Staphylococcus aureus Ρ Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ² Candida albicans. ΠΠ°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ] ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ² 1β-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ)-5β-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2aβ,5aβ-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-1βH-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c] ΠΏΡΡΠΎΠ»-2,2β,6β(1H,3βH, 5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠ² ΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ
Nowadays the problem of the antimicrobial resistance promotes the search of new chemical core-structures with the antimicrobial properties.Aim. To study the interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and aliphatic aldehydes and assess the antimicrobial activity of the compounds obtained.Results and discussion. 1,2-Benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide as a structural analog of 1,3-dicarbonyl compounds was used in the three-component interaction with aliphatic aldehydes and active methylene nitriles. In the case of malononitrile the target compounds were formed. When using ethyl cyanoacetate the only isolated product was triethylammonium salt that could be also obtained by the two-component reaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with aliphatic aldehydes. The study of the antimicrobial properties showed the higher activity of the compounds studied than in the reference drugs, especially against gram-positive strains.Experimental part. The series of 2-amino-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-3-yl)alkyl]-1,2-benzoxathiin-4-olate 2,2-dioxides was synthesized. The antimicrobial activity of the compounds obtained was determined by the agar βwellβ diffusion method.Conclusions. It has been shown that 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide as a structural analog of 1H-2,1-benzothiazin-4-one 2,2-dioxide can be used in similar three- and two-component reactions, but its reactivity is less due to the replacement of the 1-N-R-group with an O-atom. The novel compounds obtained exceeded the antimicrobial activity of the reference drugs, and were more active against gram-positive bacteria in contrast to isosteric derivatives of 1H-2,1-benzothiazin-4-one 2,2-dioxide that were active against gram-negative strains and fungi.ΠΠ° ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. Β Β Π¦Π΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. 1,2-ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1,3-Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ» ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½Π°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠ° Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ Π±ΡΠ»Π° ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠ» ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΡΡΠ΄ 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-4-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1] Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ 3-[1-(4-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2 2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-3-ΠΈΠ»)Π°Π»ΠΊΠΈΠ»]-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4-ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. 1,2-ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π±ΡΠ» ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΡΡΠ΅Ρ
- ΠΈ Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ
, Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ 1-N-R-Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π½Π° Π°ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°, Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±Ρ.ΠΠ° ΡΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΅ΡΠ°ΠΏΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π· Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ.ΠΠ΅ΡΠΎΡ Π΄Π°Π½ΠΎΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΈΡΠΈ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. 1,2-ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1,3-Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π· Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ. Π£ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ. ΠΡΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠΌ ΡΠ·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ Π±ΡΠ»Π° ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΡΠ»Ρ, ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ Ρ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ. ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ Π²ΠΈΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ, Π½ΡΠΆ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡΠ² ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°ΠΌΡΠ² ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΠ·ΠΌΡΠ².ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-4-Π°Π»ΠΊΡΠ»-4,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][2,1]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠ° 3-[1-(4-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎ-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-3-ΡΠ»)Π°Π»ΠΊΡΠ»]-1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4- ΠΎΠ»Π°Ρ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ². ΠΠ»Ρ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ·ΡΡ Π² Π°Π³Π°Ρ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. 1,2-ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3H)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡΠΊ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ 1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Π±ΡΠ² Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΡΠΈ- ΡΠ° Π΄Π²ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡΡ
, Π°Π»Π΅ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΠΉΠ½Π° Π·Π΄Π°ΡΠ½ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΡ Π·Π° ΡΠ°Ρ
ΡΠ½ΠΎΠΊ Π·Π°ΠΌΡΠ½ΠΈ 1-N-R-Π³ΡΡΠΏΠΈ Π½Π° Π°ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ½Ρ. ΠΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π·Π° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΈΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ ΡΠ° Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π±ΡΠ»ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°ΠΌΡΠ² ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΠ·ΠΌΡΠ² Π½Π° Π²ΡΠ΄ΠΌΡΠ½Ρ Π²ΡΠ΄ ΡΠ·ΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1H-2,1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ, Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΠΈΡ
Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²βΡΠ·Π°Π½Ρ Π· ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΡΠΈΠΌ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Π½Π° Π³ΡΠ°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π³ΡΠΈΠ±ΠΈ
Π‘ΠΏΡΡΠΎ[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][1,2]ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4,3β-ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»]-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ: ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Ρ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ
The development of medicines with several pharmacological activities, including the analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial properties, is one of the challenging tasks of modern medicinal chemistry.Aim. To expand the range of novel spiro-condensed derivatives of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, and study the biological activity of the substances obtained.Results and discussions. The target compounds were synthesized as a result of the interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide, malononitrile and isatins. When using ethyl cyanoacetate the interaction appeared to be much more complicated and requires further research. The study of the biological activity has revealed the compounds with the analgesic properties and the antimicrobial effect against gram-positive strains.Experimental part. Two new 2-amino-2β-oxospiro[4H-pyrano[3,2-c][1,2]benzoxathiine-4,3β-indoline]-3-carbonitrile 5,5-dioxides were synthesized by the three-component reaction based on 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide. The anti-inflammatory activity was studied on the model of the carrageenan induced paw edema, and the analgesic activity was assessed on the model of the local inflammatory hyperalgesia. The study of the antimicrobial activity of the compounds obtained was performed by the agar well diffusion method.Conclusions. New spiro[benzo[Π΅]pyrano[3,2-c][1,2]oxathiin-4,3β-indolil]-3-carbonitrile 5,5-dioxides have been synthesized. The compounds obtained have revealed high levels of the analgesic properties and the antimicrobial activity. The latter exceeds the activity of the reference drugs, and has appeared to be higher against grampositive bacteria.Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ
Π·Π°Π΄Π°Ρ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΈ.Π¦Π΅Π»Ρ. Π Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ².Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π¦Π΅Π»Π΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ². Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΡΡΠΈΠ»Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ².ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΠ²Π° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2β-ΠΎΠΊΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠΎ[4Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4,3β-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΈΠ½]-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°, Π° Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°Π»Π³Π΅Π·ΠΈΠΈ. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΏΠΈΡΠΎ[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][1,2]ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈΠ½-4,3β-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΈΠ»]-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ.Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠ° Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ², ΡΠΎ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π΄Π΅ΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΎΠΌΠ° Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈ Π·Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ, Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π· Π²Π°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΡ
Π·Π°Π²Π΄Π°Π½Ρ ΡΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠ½ΠΎΡ Ρ
ΡΠΌΡΡ.ΠΠ΅ΡΠ°. Π ΠΎΠ·ΡΠΈΡΠΈΡΠΈ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΈΡΠΈ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. Π¦ΡΠ»ΡΠΎΠ²Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ ΡΠ° ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΡΠ². Π£ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΡΡΠΈΠ»Ρ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π½Π°Π±Π°Π³Π°ΡΠΎ ΡΠΊΠ»Π°Π΄Π½ΡΡΠΎΡ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Ρ. ΠΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π· Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π΄ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°ΠΌΡΠ².ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ²Π° Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2β-ΠΎΠΊΡΠΎΡΠΏΡΡΠΎ[4H-ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][1,2]Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4,3β-ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»ΡΠ½]-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ 1,2-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ 2,2-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ²ΡΠ°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΡΡΠΊΡ, Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΡΡΠ½ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΌΡΡΡΠ΅Π²ΠΎΡ Π·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π³ΡΠΏΠ΅ΡΠ°Π»Π³Π΅Π·ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ·ΡΡ Π² Π°Π³Π°Ρ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Ρ ΡΠΏΡΡΠΎ[Π±Π΅Π½Π·ΠΎ[Π΅]ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΎ[3,2-Ρ][1,2]ΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΡΠ½-4,3β-ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»]-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ» 5,5-Π΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈ. ΠΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ²Π΅Π½Ρ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΈΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡΠ² Ρ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π±ΡΠ»ΡΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΡΠ° Π±ΡΡ-ΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ ΡΠΏΡΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΡΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ
Aim. To synthesize range of mono- and bis-derivatives of spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole and to study antioxidant and antiinflammatory activity of the obtained compounds.Materials and methods. Methods of organic synthesis and instrumental methods for the structure of organic compounds determination were used; the antioxidant properties of synthesized compounds was studied in vitro on the model of spontaneous lipid peroxidation oxidation; model of acute aseptic inflammation (carrageenan edema) was used for determination of antiinflammatory (anti-exudative) activity.Results and discussion. Series of novel spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole derivatives was synthesized by means of three-component cascade interaction of isatin, Ξ±-amino acids and dipolarophils based on bis-maleimids. In order to broaden the obtained range of compounds nitroso derivatives of ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-5'-methyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 4 and hexamethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-5'-benzyl-2a',5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 5 were synthesized. The structure of the obtained compounds was reliably confirmed by instrumental methods (1H NMR, IR spectroscopy and chromatographic mass spectrometry). Screening studies of anti-inflammatory properties were produced, which included in vitro exploration of antioxidant action of synthesized compounds. Three of the tested substances revealed the highest antioxidant properties and were subsequently selected for further investigation of their anti-inflammatory activity. The data of the biological experiments showed their pronounced anti-inflammatory properties on the carrageenan edema model.Conclusions. Current research proved that the preparatory method, namely, the three-component cascade transformation of isatin, Ξ±-amino acids and dipolarophils based on bis-maleimides is effective for synthesis of spiro-2-oxindole[3,3']pyrrole mono- and bis-derivatives. Series of hexamethylene- and ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) symmetric derivatives were obtained. The structure of the obtained compounds was confirmed. Investigation of the antioxidant properties of the synthesized compounds revealed the most active substances: 1'-(hexamethylene-N-maleimido)-5'-benzyl-2a',5a'-dihydro-1'H-spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-trione 1; ethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-5'-methyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-trione) 6; hexamethylene-N,N'-bis(spiroindole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-4'-nitroso-5'-benzyl-2a,5a'-dihydro-2,2',6(1H,1'H,5'H)-trione) 7. Compound 6 also showed anti-inflammatory properties on the reference drug level.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΡΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ Π±ΠΈΡ-ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
in vitro Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΠΠΠ), ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ (Π°Π½ΡΠΈΡΠΊΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ) Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ).Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½Π° Ρ a-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π±ΠΈΡ-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»Π°. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠΎΡ ΡΡΠ΄, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-5'-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°) 4 ΠΈ Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H, 5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°) 5 ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΡ
Π½ΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H Π―ΠΠ , ΠΠ β ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡ ΠΈ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎ-ΠΌΠ°ΡΡ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ). ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ in vitro Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½ΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½Π° Ρ a-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π±ΠΈΡ-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΠΈ Π±ΠΈΡ-ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»Π°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½- ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ] ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎ-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ: 1'-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎ)-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2a',5a'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-1'H-ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c] ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ 1; ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎ-5'-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 6; Π³Π΅ΠΊΡΠ°-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎ-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°', 5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 7. Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π½Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.Β ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΡΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΡΠ° Π±ΡΡ-ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΡΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ, ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π² ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
in vitro Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π»ΡΠΏΡΠ΄ΡΠ² (ΠΠΠ), Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ (Π°Π½ΡΠΈΠ΅ΠΊΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ) Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π³ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΏΠ°Π»Π΅Π½Π½Ρ Π·Π°Π΄Π½ΡΠΎΡ ΠΊΡΠ½ΡΡΠ²ΠΊΠΈ (ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΡΡΠΊΡ).Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½Ρ Π· a-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π΄ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π±ΡΡ-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΡΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ Π·Π΄ΡΠΉΡΠ½Π΅Π½Ρ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-5'-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ) 4 Ρ Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ) 5 ΡΠ° ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Ρ ΡΡ
Π½ΡΡΡΠΎΠ·ΠΎ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ. ΠΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π°Π΄ΡΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H Π―ΠΠ , ΠΠ§-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡ ΡΠ° Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎ-ΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡΡ). ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³ΠΎΠ²Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡ, ΡΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ in vitro Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΡΠ΄ΡΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΡΠΈ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ, ΡΠΊΡ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΆΠ½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ°Π½Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π³Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΡΡΠΊΡ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½Ρ Π· a-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π΄ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π±ΡΡ-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΡΠ² Ρ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎ- ΡΠ° Π±ΡΡ-ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΡΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,3']ΠΏΡΡΠΎΠ»Ρ. ΠΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Ρ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½- ΡΠ° Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΡΡΡΠΎΠ·ΠΎ-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H, 5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ). ΠΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΡΠΈ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π½Π°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ: 1'-(Π³Π΅ΠΊΡΠ°-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N-ΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ)-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2a',5a'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-1'H-ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-c]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ 1; Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΡΡΡΠΎΠ·ΠΎ-5'-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 6; Π³Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,N'-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3'-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-4'-Π½ΡΡΡΠΎΠ·ΠΎ-5'-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»-2Π°',5Π°'-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 7. Π‘ΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠ° 6 Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ, ΡΠΎ Π²ΡΡΠΎΠ³ΡΠ΄Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΄ΡΡΠ·Π½ΡΠ»Π°ΡΡ Π²ΡΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β- ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ)
Aim. To find compounds with the antimicrobial activity in the series of N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c] pyrrol-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) derivatives.Materials and methods. The antimicrobial activity was studied by the agar diffusion method.Results and discussion. The antimicrobial screening data revealed the pronounced biological activity of ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) derivatives against gramnegative (Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) and grampositive (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis) bacteria and as well as against Candida albicans fungi.Conclusions. The antibacterial activity of ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) derivatives has been studied. The compounds with a significant level of the antimicrobial activity against gramnegative bacteria (Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), grampositive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis), as well as against fungi (Candida albicans) have been found.According to the data of the microbiological screening the most active compounds appeared to be ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) 1 and ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-5β²-methyl-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) 2.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΡΡΠ΄Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°).ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² Π°Π³Π°Ρ Π² ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠ΅Π².Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa, Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans.Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ [3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H, 1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°). ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ: Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas eruginosa, Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ² Candida albicans. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ (ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 1 ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-5β-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 2.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β Π²ΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π· Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΡΠ΄Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ).ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ·ΡΡ Π² Π°Π³Π°Ρ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠ·ΡΠ².Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠ°Π½Ρ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π²ΠΈΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π΄ΡΡ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ) Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa Ρ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΡΠ° Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ² Candida albicans.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ] ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ). ΠΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π·Ρ Π·Π½Π°ΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΡΠ²Π½Π΅ΠΌ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠ½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ: Proteus vulgaris, EscherichiΠ° coli, Pseudomonas aeruginosa, Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΉ: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ΡΠ° Π³ΡΠΈΠ±ΡΠ² Candida albicans. ΠΠ° Π΄Π°Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³Ρ Π½Π°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ: Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 1 ΡΠ° Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-5β-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β (1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½) 2
ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΌΡΠΆ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΡΠ»)- 1,2-Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ° Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ
Aim. To develop the preparative methods for obtaining new series of biologically active substances by the three-component interaction between isatin, Ξ±-amino acids and N,Nβ-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine and determine the structure of the compounds obtained.Results and discussion. Using the three-component cascade transformation of isatin with Ξ±-amino acids and N,Nβ-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine a series of new derivatives of ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole- 3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) was synthesized. It was found that as a result of N,Nβ-di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine cyclization in the course of the reaction the derivatives of N,Nβ-ethan-1,2-diyl-bis-spiro-2-oxidol[3,2β]-3βH,4βH,5βH-pyrrolo-4β-carboxy-3β-carboxamide were not formed. Instead of the expected hypothetical structures the derivatives of ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4- c]pyrrole-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-trione) were selected. The structure of the compounds synthesized was reliably proven by the instrumental methods (1H NMR, IR-spectroscopy), as well as counter synthesis.Experimental part. The synthesis of compounds was performed using the three-component condensation in the alcoholic-aqueous medium and instrumental methods for determining the structure of organic compounds.Conclusions. The reaction of the three-component interaction between isatin, Ξ±-amino acids and N,Nβ- di(3-carboxypropenoyl)-1,2-ethylenediamine has been studied. It has been proven that the preparatory method for the three-component cascade transformation of isatin with Ξ±-amino acids and ethylenebismaleinimide is an effective method for the synthesis of ethylene-N,Nβ-bis(spiroindole-3,3β-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2aβ,5aβ-dihydro-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-triones). The structure of the compounds obtained has been proven.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ»)-1,2-ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ»)-1,2-ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°). ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ»)-1,2-ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ N,Nβ-ΡΡΠ°Π½-1,2-Π΄ΠΈΠΈΠ»-Π±ΠΈΡ-ΡΠΏΠΈΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,2β]-3βΠ,4βΠ,5βΠ-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ-4β-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈ-3β- ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ
Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°). Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H Π―ΠΠ , ΠΠ- ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡ), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ.Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π² ΡΠΏΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎ-Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅; ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΠΈΠ»)-1,2-ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Ξ±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π±ΠΈΡΠΌΠ°Π»Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΠΈΡ(ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΠΈΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β- Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠ΄ΡΠ² Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΌΡΠΆ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΡΠ»)-1,2-Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ° Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½Ρ Π· Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΡΠ»)-1,2-Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄-Π½ΠΈΡ
Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ). ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Ρ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ·Π°ΡΡΡ N,Nβ-Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΡΠ»)- 1,2-Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΡΠ°ΠΌΡΠ½Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ N,Nβ-Π΅ΡΠ°Π½-1,2-Π΄ΡΡΠ»-Π±ΡΡ-ΡΠΏΡΡΠΎ-2-ΠΎΠΊΡΡΠ½Π΄ΠΎΠ»[3,2β]-3βΠ,4βΠ,5βΠ-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ-4β-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈ-3β-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ. ΠΠ°ΠΌΡΡΡΡ ΠΎΡΡΠΊΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π³ΡΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ΄ΡΠ»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½Ρ). ΠΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π°Π΄ΡΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ (1H Π―ΠΠ , ΠΠ§-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡ), Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ Π·ΡΡΡΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Ρ ΡΠΏΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎ-Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΠΈΡΡ; ΡΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ ΠΌΡΠΆ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ N,Nβ- Π΄ΠΈ(3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΎΡΠ»)-1,2-Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π΄ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½Ρ Π· Ξ±-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½Π±ΡΡΠΌΠ°Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌΡΠ΄ΠΎΠΌ Ρ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½-N,Nβ-Π±ΡΡ(ΡΠΏΡΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,3β-ΠΏΡΡΠΎΠ»ΠΎ[3,4-Ρ]ΠΏΡΡΠΎΠ»-2Π°β,5Π°β-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2,2β,6β(1H,1βH,5βH)-ΡΡΠΈΠΎΠ½ΡΠ²). ΠΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ