Investigation antiradical and antioxidative action dezapur in experements in vitro

Volkovoy V. A., Sevrukov O. V., Bereznykova M. E., Reshetniyk N. V., Fomina G. P., Karabut L. V. Investigation antiradical and antioxidative action dezapur in experements in vitro. Journal of Education, Health and Sport. 2016;6(6):291-299. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.55501http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/3579 The journal has had 7 points in Ministry of Science and Higher Education parametric evaluation. Part B item 755 (23.12.2015).755 Journal of Education, Health and Sport eISSN 2391-8306 7© The Author (s) 2016;This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz, PolandOpen Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium,provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercialuse, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.Received: 05.05.2016. Revised 25.05.2016. Accepted: 10.06.2016. UDC 615.275.4:616-36-002:616.127 investigation antiradical and antioxIDATIVE actionDezapur in experements in vitrO V. A. Volkovoy, O. V. Sevrukov, M. E. Bereznykova, N. V. Reshetniyk,G. P. Fomina, L. V. Karabut National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine Abstract            This article presents the results of a study of antiradical and antioxidative action a new chemical compound 1-fenetil-5,7-dihydro-1H-pirolo-[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-trione (code name dezapur). Antiradical activity was investigated on model of interaction dezapur with a stable radical dyphenilpykrylgydrazyn (DPPH) by used method deoxyribose and conversion reaction of adrenalin in adrenochrom. The results showed that dezapur in 10-5 M concentration after 10 min reduces the concentration of DPPH on 25,7%, and after 120 minutes on 64,7%. The reference-compound mexidol within 12 hours did not reduce the concentration of DPPH.Antioxidative activity of dezapur was determined in a model system for the egg yolk lipoprotein inhibition of accumulation of products which react with 2-thiobarbituric acid (TBA-active products) as well as indicators of Fe2+-biochemiluminescence initiated. The results suggest that concentrations in the range dezapur 0,2-100,0 mkg/ml exhibits antioxidant properties inhibiting the formation of TBA-active products on 72,6-97,9%. The antioxidative activity determined by parameters of biochemiluminescence, dezapur exceed mexidol, reducing the area ratio of light sum reaction BCL in a wide range of concentrations.Studies in vitro on several models showed that dezapur has a high antiradical and moderate antioxidative activity.             Key words: antiradical and antioxidative action, spectrophotometry, chemiluminescence (BCL), dezapur, mexidol.    Исследование АНТИРАДИКАЛЬНОго и АНТИОКИСлительного Действия дезапура В опытАХ IN VITRO В. А. Волковой, А. В. Севрюков, М. Е. Березнякова,  Н. В. Решетняк, Г. П. Фомина,Л. В. Карабут Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина             Реферат             В данной работе приведены результаты исследования антирадикального и антиокислительного действия нового химического соединения 1-фенетил-5,7-дигидро-1Н-пироло-[2,3-d]пиримидин-2,4,6-трион (условное название дезапур).             Антирадикальную активность исследовали на модели взаимодействия дезапура со стабильным радикалом дифенилпикрилгидразином (ДФПГ) используя дезоксирибозный метод и реакцию превращения адреналина в адренохром. Результаты исследований показали, что дезапур в концентрации      10-5 M уже через 10 мин снижает концентрацию ДФПГ на 25,7%, а через 120 мин на 64,7%. Препарат сравнения мексидол на протяжении 12 часов не снижал концентрацию ДФПГ.Антиокислительную активность дезапура определяли в модельной системе липопротеинов яичного желтка за угнетением накопления продуктов, которые реагируют с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты) а также за показателями Fe2+-инициированной биохемилюминесценции. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дезапур в диапазоне концентраций 0,2-100,0 мкг/мл проявляет антиокислительные свойства угнетая образование ТБК-активных продуктов на 72,6-97,9 %. За антиокислительной активностью, определенной по параметрам биохемилюминесценции, дезапур превышал мексидол, уменьшая показатель площади светосуммы реакции БХЛ в более широком диапазоне концентраций.Проведенные исследования in vitro на нескольких моделях показали наличие у дезапура високой антирадикальной и умеренной антиокислительной активности.             Ключевые слова: антирадикальное и антиокислительное действие, спектрофотометрия, биохемилюминисценция (БХЛ), дезапур, мексидол.              ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИРАДИКАЛЬНОї і АНТИОКИснювальної Дії дезапура В дослідАХ IN VITRO В. А. Волковий, А. В. Севрюков, М. Е. Березнякова,  Н. В. Решетняк, Г. П. Фоміна,Л. В. Карабут Національний фармацевтичний університет, Харків, Україна Реферат В даній роботі приведені результати дослідження антирадикальної і антиокиснювальної дії нової хімічної сполуки 1-фенетил-5,7-дигідро-1н-піроло-[2,3-d]піримідин-2,4,6-трион (умовна назва дезапур).Антирадикальну активність досліджували на моделі взаємодії дезапура зі стабільним радикалом дифенилпікрилгідразином (ДФПГ), використовуючи дезоксирибозний метод і реакцію перетворення адреналіну в адренохром. Результати досліджень показали, що дезапур в концентрації 10-5 M вже через 10 хв знижує концентрацію ДФПГ на 25,7%, а через 120 хв на 64,7%, препарат порівняння мексидол на протязі 12 годин не знижував концентрацію ДФПГ.Антиокиснювальну активність дезапуру досліджували у модельній системі ліпопротеїнів яєчного жовтка за пригніченням накопичення продуктів, які реагують з 2-тіобарбітуровою кислотою (ТБК-активні продукти), а також за показниками Fe2+-ініційованої біохемілюмінісценції. Одержані результати свідчать про те, що дезапур в діапазоні концентрацій 0,2-100,0 мкг/мл проявляє антиокиснювальні властивості пригнічуючи утворення ТБК-активних продуктів на 72,6-97,9 %. За антиокиснювальною активністю, визначеною за параметрами біохемілюмінесценції, дезапур перевершував мексидол, зменшуючи показник площі світлосуми реакції БХЛ, в більш широкому діапазоні концентрацій.Проведені дослідження in vitro на декількох моделях показали наявність у дезапура високої антирадикальної і помірної антиокиснювальної активності.             Ключові слова: анти радикальна та антиокиснювальна дія, спектрофотометрія, біохемілюмінісценція (БХЛ), дезапур, мексидол

Експериментальне вивчення антигіпоксичної та антиоксидантної активності похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло-[2,3-d]піримідину

Aim. To study the antihypoxic and antioxidant activity of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives on the models of the experimental pathology.Materials and methods. The study of the antihypoxic activity of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives was conducted on the model of acute hemic hypoxia, the antioxidant action was studied on the model of toxic tetrachlorometane hepatitis.Results and discussion. It was found that the activity of compounds KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 was lower compared to mexidol, and the antihypoxic activity of compounds KMS-162, KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 was close and slightly higher than the activity of mexidol in its median effective dose of 100 mg/kg. The marked antihypoxic activity was found in all groups studied. In the “structure – activity” analysis it was found that the antihypoxic activity among derivatives of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine was caused by their nature, the structure of the radical and the position of the substituent. The presence of the pyrrole ring in the molecule of 5,7-dihydro-1Н-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine led to the increased antihypoxic activity. A comparative analysis of the effectiveness of the objects studied showed that substances with the code of KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217 affected most positively on the state of AOS and LPO in conditions of acute hepatitis.Conclusions. In a series of 5,7-dihydro-1Н-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives the most active was compound KMS-211, which showed the high antihypoxic activity (131 %) in relation to the control group and exceeded the reference drug mexidol by 45 %. Synthetic derivatives of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine exhibited the antioxidant activity (compound KMS-211 was the most active). The compounds studied may be the basis for the purposeful synthesis of antihypoxants and antioxidants.Цель – исследовать антигипоксическую и антиоксидантную активность производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло- [2,3-d]пиримидина в условиях экспериментальной патологии.Материалы и методы. Исследование антигипоксической активности производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина проводили на модели острой гемической гипоксии; антиоксидантного действия – на модели токсического тетрахлорметанового гепатита.Результаты и их обсуждение. Установлено, что активность соединений KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 была ниже по сравнению с мексидолом, а антигипоксическая активность соединений KMS-162, KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 приближается и несколько превышает активность мексидола в его среднеэффективной дозе 100 мг/кг. Во всех исследуемых группах обнаружена выраженная антигипоксическая активность. При анализе «структура – активность» установлено, что антигипоксическая активность в ряду производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина обусловлена природой, положением заместителя и структурой радикала. Наличие пиррольного цикла в молекуле 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина приводит к повышению антигипоксической активности. Сравнительный анализ эффективности исследуемых объектов показал, что наиболее положительно на состояние АОС и процесс ПОЛ в условиях острого тетрахлорметанового гепатита влияют субстанции под шифрами KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217.Выводы. В ряду производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина активным является соединение KMS-211, которое проявило высокую антигипоксическую активность (131 %) относительно контрольной группы и превосходило препарат сравнения мексидол на 45 %. Синтетические производные 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина проявили антиоксидантную активность (наиболее активное соединение KMS-211). Исследуемые соединения могут быть базой для целенаправленного синтеза антигипоксантов и антиоксидантов.Мета – дослідити антигіпоксичну та антиоксидантну активність похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину за умов експериментальної патології.Матеріали та методи. Дослідження антигіпоксичної активності похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину проводили на моделі гострої гемічної гіпоксії; антиоксидантної дії – на моделі токсичного тетрахлороме-танового гепатиту.Результати та їх обговорення. Встановлено, що активність сполук KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 була нижча порівняно з мексидолом, а антигіпоксична активність сполук KMS-162,KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 наближається та дещо перевищує активність мексидолу в його середньоефективній дозі 100 мг/кг. Вся досліджувана група виявила виражену антигіпоксичну активність. При аналізі «структура – активність» встановлено, що антигіпоксична активність у ряду похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину зумовлена природою, положенням замісника і структури радикалу. Наявність пірольного циклу в молекулі 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину приводить до підвищення антигіпоксичної активності. Порівняльний аналіз ефективності досліджуваних об’єктів показав, що найбільш позитивно на стан АОС та процес ПОЛ за умов гострого тетрахлорометанового гепатиту впливають субстанції під шифрами KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217.                       Висновки. В ряду похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину найактивнішою є сполука KMS-211, яка проявила найвищу антигіпоксичну активність (131 %) відносно контрольної групи та перевищувала препарат порівняння мексидол на 45 %. Синтетичні похідні 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину проявили антиоксидантну активність (найбільш активна сполука KMS-211). Досліджувані сполуки можуть бути базою для цілеспрямованого синтезу антигіпоксантів та антиоксидантів

Дослідження антиоксидантної дії дезапуру на моделі емоційно-больового стресу у щурів = Studying of dezapur antioxidant action on model of emotionally-painful stress in rats

Sevrukov O. V., Volkovoy V. A., Bereznyakova M. E., Karabut L. V., Fomina G. P., Lukyinova L. V. Дослідження антиоксидантної дії дезапуру на моделі емоційно-больового стресу у щурів = Studying of dezapur antioxidant action on model of emotionally-painful stress in rats. Journal of Education, Health and Sport. 2016;6(8):417-426. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.60747http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/3768   The journal has had 7 points in Ministry of Science and Higher Education parametric evaluation. Part B item 755 (23.12.2015).755 Journal of Education, Health and Sport eISSN 2391-8306 7© The Author (s) 2016;This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz, PolandOpen Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium,provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercialuse, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.Received: 01.08.2016. Revised 08.08.2016. Accepted: 19.08.2016.  УДК 615.275.4:547.822.7:616.36-002:616.127 ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ ДІЇ ДЕЗАПУРУ НА МОДЕЛІ ЕМОЦІЙНО-БОЛЬОВОГО СТРЕСУ У ЩУРІВ О. В. Севрюков1, В. А. Волковой1, М. Є. Березнякова1, Л. В. Карабут1,Г. П. Фоміна1, Л. В. Лук’янова2 1Національний фармацевтичний університет, Харків, Україна2 Харківський національний медичний університет, Харків, Україна              РезюмеДосліджено комплексний вплив дезапуру на показники вільнорадикального окиснення на моделі емоційно-больового стресу у щурів. Встановлено, що при введенні дезапуру знижувався рівень ТБК-активних продуктів, дієнових та триєнових кон’югатів, шифових основ; підвищувався рівень активності супероксиддисмутази. Таким чином, дезапур сприяв зниженню процесів токсикації перекисами. За допомогою регресійного аналізу встановлено прямий кореляційний зв'язок між вмістом продуктів вільнорадикального окиснення в міокарді та ступенем ушкодження міокардиоцитів, а також зворотній зв'язок з активністю СОД. Доведено, що дезапур проявляє більш виражену тропність дії до міокарду порівняно з системою крові, що і визначає його протекторну дію при гіпоксичних ураженнях. За показниками вільнорадикального окиснення дезапур проявив виражений антиоксидантний ефект та перевершував референс-препарату – мексидол.            Ключові слова: дезапур, вільнорадикальне окиснення, модель емоційно-больового стресу, гіпоксія.  STUDYING OF DEZAPUR ANTIOXIDANT ACTION ON MODEL OF EMOTIONALLY-PAINFUL STRESS IN RATS O. V. Sevrukov1, V. A. Volkovoy1, M. E. Bereznyakova1, L. V. Karabut1,G. P. Fomina1, L. V. Lukyinova2 1National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine 2Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine  AbstractStudied the complex effect of dezapur on the indicators of free radical oxidation on the model of emotionally-painful stress in rats. Established that during dezapur introduction was decreased level of TBA-active products, diene and triene conjugates, schiff's bases; increased level of superoxidedismutase activity. So dezapur effected to reduce of intoxication process by peroxide. Using regression analysis was established a direct correlation between the content of free radical oxidation products in the myocardium and degree of damage myocardiocytes and feedback from SOD activity. Proved that dezapur shows a more tropism action to the myocardium than to the blood system, what determinate its protective effect during  anoxic damage. By indicators of free radical oxidation was showed hight antioxidant effect and superior of reference-compound – mexidol.Keywords: dezapur, free radical oxidation, model emotionally-painful stress, hypoxia. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЕЗАПУРА НА МОДЕЛИ ЭМОЦИОНАЛЬНО-БОЛЕВОГО СТРЕССА У КРЫС А. В. Севрюков, В. А. Волковой, М. Е. Березнякова, Л. В. Карабут, Г. П. Фомина, Л. В. Лукьянова 1Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина2Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина  РезюмеИсследовано комплексное влияние дезапура на показатели свободнорадикального окисления на модели эмоционально-болевого стресса у крыс. Установлено, что при введении дезапура снижался уровень ТБК-активных продуктов, диеновых и триенових конъюгатов, шиффовых оснований; повышался уровень активности супероксиддисмутазы. Таким образом, дезапур способствовал снижению процессов интоксикации перекисями. С помощью регрессионного анализа установлена прямая корреляционная связь между содержанием продуктов свободнорадикального окисления в миокарде и степени повреждения миокардиоцитив, а также обратная связь с активностью СОД. Доказано, что дезапур проявляет более выраженную тропность действия до миокарда, чем в системе крови, что и определяет его протекторное действие при гипоксических повреждения. По показателям свободнорадикального окисления дезапур проявил выраженный антиоксидантный эффект и превосходил эффективность референс-препрат – мексидол.Ключевые слова: дезапур, свободнорадикальное окисление, модель эмоционально-болевого стресса, гипоксия

Investigation primery assessment antioxidant action derivatives 5,7-dyhydro-1н-pyrolo [2,3-d] pyrymidin in model of acute tetrachlormetan hepatitis

Volkovoy V. A., Sevrukov О. V., Fomina G. P., Karabut L. V., Lukjanova L. V. Вивчення первинної оцінки антиоксидантної активності похідних 5,7-дігідро-1н-піроло [2,3-d] піримідин на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту = Investigation primery assessment antioxidant action derivatives 5,7-dyhydro-1н-pyrolo [2,3-d] pyrymidin in model of acute tetrachlormetan hepatitis. Journal of Education, Health and Sport. 2015;5(7):429-438. ISSN 2391-8306. DOI 10.5281/zenodo.20543 http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/2015%3B5%287%29%3A429-438 https://pbn.nauka.gov.pl/works/587930 http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.20543 Formerly Journal of Health Sciences. ISSN 1429-9623 / 2300-665X. Archives 2011–2014 http://journal.rsw.edu.pl/index.php/JHS/issue/archive   Deklaracja. Specyfika i zawartość merytoryczna czasopisma nie ulega zmianie. Zgodnie z informacją MNiSW z dnia 2 czerwca 2014 r., że w roku 2014 nie będzie przeprowadzana ocena czasopism naukowych; czasopismo o zmienionym tytule otrzymuje tyle samo punktów co na wykazie czasopism naukowych z dnia 31 grudnia 2014 r. The journal has had 5 points in Ministry of Science and Higher Education of Poland parametric evaluation. Part B item 1089. (31.12.2014). © The Author (s) 2015; This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz, Poland and Radom University in Radom, Poland Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper. Received: 20.06.2015. Revised 15.07.2015. Accepted: 15.07.2015.   UDC 615.275.4:547.822.7:616.36-002:616.127 УДК 615.275.4:547.822.7:616.36-002:616.127   ВИВЧЕННЯ ПЕРВИННОЇ ОЦІНКИ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ 5,7-ДІГІДРО-1Н-ПІРОЛО [2,3-d] ПІРИМІДИН НА МОДЕЛІ ГОСТРОГО ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТУInvestigation primery assessment antioxidant action derivatives 5,7-dyhydro-1Н-pyrolo [2,3-d] pyrymidin in model of acute tetrachlormetan hepatitis   В. А. Волковой, О. В. Севрюков, Г. П. Фоміна, Л. В. Карабут, Л. В. Лук’янова V. A. Volkovoy, О. V. Sevrukov, G. P. Fomina, L. V. Karabut, L. V. Lukjanova           Національний фармацевтичний університет, Харків, Україна National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine             Abstract The research results of the antioxidant properties of 15 compaunds, derivatives 5,7-dyhydro-1Н-pyrolo [2,3-d] pyrymidin.  It has been determined that 12 of them act as antioxidants on the model of acute hepatitis caused by tetrachlormethane. They have positive effect upon the general condition of the animals (probability of survival), state of antioxidant system (AS) and the process of lipid peroxidation (LPO). The most active are the substances of KMS-190, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217 because they do not just decrease the reactants content of thiobarbituric acid (TBA), and increase the level of reduced glutathione (GSN) regarding to control pathology and substance of comparison – mexidol, but also affect positively on the indexes of liver mass coefficient (LMC). Keywords: lipid peroxidation, antioxidant activity, hepatitis, tetrachlormetane, derivatives 5,7-dyhydro-1Н-pyrolo [2,3-d] pyrymidin.                    Реферат У роботі наведено результати досліджень антиоксидантних властивостей 15 сполук-похідних 5,7-дігідро-1Н-піроло[2,3-d] піримідин. Встановлено, що на моделі гострого гепатиту, викликаного тетрахлоретаном 12 з них проявляють антиоксидантну активність. Вони характеризуються позитивним впливом на загальний стан тварин (виживаність), стан антиоксидантної системи та процес перекисного окиснення ліпідів. Найактивнішими є речовини під шифром KMS-190, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217, оскільки вони не тільки знижують вміст реактантів тіобарбітурової кислоти (ТБК) і підвищують рівень відновленого глутатіону відносно контрольної патології та препарату порівняння – мексидолу, але і позитивно впливають на показники масового коефіцієнта печінки. Ключові слова: перекисне окиснення ліпідів, антиоксидантна активність, гепатит, тетрахлорметан, похідні 5,7-дігідро-1Н-піроло[2,3-d] піримідин.   Реферат ИЗУЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙ ОЦЕНКИ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 5,7-ДИГИДРО-1Н-ПИРОЛО [2,3-d] ПИРИМИДИН НА МОДЕЛИ ОСТРОГО ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТА. В работе приведены результаты исследований антиоксидантних свойств 15 соединений – производних 5,7-дигидро-1Н-пирроло[2,3-d]пиримидин. Установлено, что на модели острого гепатита, вызванного тетрахлорметаном, 12 из них проявляют антиоксидантную активность. Они характеризуются положительным влиянием на общее состояние животных (выживаемость), состояние антиоксидантной системы (АОС) и процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ). Наиболее активными являются вещества под шифрами KMS-190, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217, поскольку они не только снижают содержание реактантов тиобарбитуровой кислоты (ТБК) и повышают уровень восстановленого глутатиона (GSH) относительно контрольной патологии и препарата сравнения – мексидола, но и положительно влияют на показатели массового коэфициента печени (МКП). Ключевые слова: перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность, гепатит, тетрахлорметан, производние 5,7-дигидро-1Н-пирроло[2,3-d] пиримидин

Експериментальне вивчення антигіпоксичної та антиоксидантної активності похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло-[2,3-d]піримідину

Aim. To study the antihypoxic and antioxidant activity of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives on the models of the experimental pathology.Materials and methods. The study of the antihypoxic activity of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives was conducted on the model of acute hemic hypoxia, the antioxidant action was studied on the model of toxic tetrachlorometane hepatitis.Results and discussion. It was found that the activity of compounds KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 was lower compared to mexidol, and the antihypoxic activity of compounds KMS-162, KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 was close and slightly higher than the activity of mexidol in its median effective dose of 100 mg/kg. The marked antihypoxic activity was found in all groups studied. In the “structure – activity” analysis it was found that the antihypoxic activity among derivatives of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine was caused by their nature, the structure of the radical and the position of the substituent. The presence of the pyrrole ring in the molecule of 5,7-dihydro-1Н-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine led to the increased antihypoxic activity. A comparative analysis of the effectiveness of the objects studied showed that substances with the code of KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217 affected most positively on the state of AOS and LPO in conditions of acute hepatitis.Conclusions. In a series of 5,7-dihydro-1Н-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine derivatives the most active was compound KMS-211, which showed the high antihypoxic activity (131 %) in relation to the control group and exceeded the reference drug mexidol by 45 %. Synthetic derivatives of 5,7-dihydro-1H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine exhibited the antioxidant activity (compound KMS-211 was the most active). The compounds studied may be the basis for the purposeful synthesis of antihypoxants and antioxidants.Цель – исследовать антигипоксическую и антиоксидантную активность производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло- [2,3-d]пиримидина в условиях экспериментальной патологии.Материалы и методы. Исследование антигипоксической активности производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина проводили на модели острой гемической гипоксии; антиоксидантного действия – на модели токсического тетрахлорметанового гепатита.Результаты и их обсуждение. Установлено, что активность соединений KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 была ниже по сравнению с мексидолом, а антигипоксическая активность соединений KMS-162, KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 приближается и несколько превышает активность мексидола в его среднеэффективной дозе 100 мг/кг. Во всех исследуемых группах обнаружена выраженная антигипоксическая активность. При анализе «структура – активность» установлено, что антигипоксическая активность в ряду производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина обусловлена природой, положением заместителя и структурой радикала. Наличие пиррольного цикла в молекуле 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина приводит к повышению антигипоксической активности. Сравнительный анализ эффективности исследуемых объектов показал, что наиболее положительно на состояние АОС и процесс ПОЛ в условиях острого тетрахлорметанового гепатита влияют субстанции под шифрами KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217.Выводы. В ряду производных 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина активным является соединение KMS-211, которое проявило высокую антигипоксическую активность (131 %) относительно контрольной группы и превосходило препарат сравнения мексидол на 45 %. Синтетические производные 5,7-дигидро-1Н-пирроло-[2,3-d]пиримидина проявили антиоксидантную активность (наиболее активное соединение KMS-211). Исследуемые соединения могут быть базой для целенаправленного синтеза антигипоксантов и антиоксидантов.Мета – дослідити антигіпоксичну та антиоксидантну активність похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину за умов експериментальної патології.Матеріали та методи. Дослідження антигіпоксичної активності похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину проводили на моделі гострої гемічної гіпоксії; антиоксидантної дії – на моделі токсичного тетрахлороме-танового гепатиту.Результати та їх обговорення. Встановлено, що активність сполук KMS-161, KMS-164, KMS-166, KMS-168, KMS-174, KMS-176, KMS-191 була нижча порівняно з мексидолом, а антигіпоксична активність сполук KMS-162,KMS-163, KMS-172, KMS-178, KMS-179, KMS-211, KMS-214, KMS-217 наближається та дещо перевищує активність мексидолу в його середньоефективній дозі 100 мг/кг. Вся досліджувана група виявила виражену антигіпоксичну активність. При аналізі «структура – активність» встановлено, що антигіпоксична активність у ряду похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину зумовлена природою, положенням замісника і структури радикалу. Наявність пірольного циклу в молекулі 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину приводить до підвищення антигіпоксичної активності. Порівняльний аналіз ефективності досліджуваних об’єктів показав, що найбільш позитивно на стан АОС та процес ПОЛ за умов гострого тетрахлорометанового гепатиту впливають субстанції під шифрами KMS-162, KMS-176, KMS-191, KMS-211, KMS-214, KMS-217.                       Висновки. В ряду похідних 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину найактивнішою є сполука KMS-211, яка проявила найвищу антигіпоксичну активність (131 %) відносно контрольної групи та перевищувала препарат порівняння мексидол на 45 %. Синтетичні похідні 5,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідину проявили антиоксидантну активність (найбільш активна сполука KMS-211). Досліджувані сполуки можуть бути базою для цілеспрямованого синтезу антигіпоксантів та антиоксидантів

Clinical observation of video-assisted removal of sarcoma of the nasopharynx after simultaneous laryngectomy

Sarcomas in the head and neck are rare, and account for approximately 5-15% of all sarcomas in adults, is less than 1% of all neoplasms of the head and neck. Due to anatomical and physiological features of the structure of the nasopharynx, surgical treatment of tumors of this localization is associated with a number of technical difficulties, the high risk of non-radical removal of the tumor, it was therefore necessary for adequate surgical access. The article describes video-assisted access for removal of tumors of the nasopharynx with good visualization of the tumor process simultaneously after laryngectomy with the formation of pharyngotomy, providing the opportunity to monitor the postoperative area of the nasopharynx and early detection of continued tumor growth in patients with soft tissue sarcoma of the nasopharynx and combined lesions of the larynx