Avanços terapêuticos no melanoma maligno metastático

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O melanoma, apesar de apenas corresponder a cerca de 5% dos cancros da pele, é responsável por 90% das mortes provocadas por este tipo de cancro. A alta mortalidade associada ao melanoma maligno metastático pode ter como principal causa o diagnóstico tardio, que na maioria dos casos é feito no estadio IV, no qual já existe presença de metástases à distância. O melanoma maligno metastático, se diagnosticado precocemente, nos estadios I a III, pode ser facilmente tratável, através de remoção cirúrgica eficaz. Em estadios mais avançados, o prognóstico dos doentes é mau, associado a taxas de mortalidade muito elevadas. Durante muitos anos, a única opção terapêutica disponível para doentes com melanoma em estadio avançado era a utilização da combinação de dacarbazina, um agente alquilante aprovado em 1974, com interleucina-2. Mais de 1500 estudos comprovaram que esta opção terapêutica não garantia um aumento na taxa de sobrevivência ou qualquer benefício para os doentes. A ineficácia desta opção deve-se em grande parte aos mecanismos de resistência intrínseca, desenvolvidos pelas células malignas de melanoma. Com o aumento dos conhecimentos moleculares, ocorreram avanços significativos e foram descobertos novos alvos terapêuticos passiveis de serem utilizados como opções terapêuticas viáveis, revolucionando a terapêutica do melanoma maligno metastático. A utilização de imunoterapia com anticorpos monoclonais possibilitou um novo horizonte no tratamento do melanoma maligno, permitindo melhores taxas de sobrevivência e de sobrevivência, mostrando-se mais eficaz do que a quimioterapia. Vários fármacos foram aprovados pela FDA com indicação na terapêutica do melanoma maligno metastático, sendo o primeiro, em 2011, o ipilimumab (anti CTLA-4), seguido do nivolumab e do pembrolizumab (ambos anti PD-1), em 2014. Devido à descoberta de mutações em determinados genes como o gene BRAF, presente numa grande percentagem dos indivíduos, foi possível desenvolver terapêuticas direcionadas como o vemurafenib, dabrafenib ou encorafenib e binimetinib. A descoberta de novas opções terapêuticas, juntamente com os avanços na deteção precoce, o avanço tecnológico das técnicas e dados da biópsia dos nódulos linfáticos e a atualização do estadiamento do melanoma em 2009, alteraram o paradigma do melanoma maligno metastático. O presente trabalho faz uma revisão das opções terapêuticas inovadoras que foram aprovadas desde 2010.The melanoma, although it corresponds only to about 5% of skin cancers, is responsible for 90% of deaths caused by this type of cancer. The late diagnosis may be the main cause to the high mortality associated with metastatic malignant melanoma, which in most cases occurs in stage IV, in which distant metastases are already present. Metastatic malignant melanoma, if diagnosed early, in stages I to III, can be easily treated, through effective surgical resection. In more advanced stages, the prognosis of patients is poor, associated with very high mortality rates. For many years, the only therapeutic option available to patients with advanced stage melanoma was the combination of dacarbazine, an alkylating agent approved in 1974, with interleukin-2. More than 1500 studies have shown that this therapeutic option does not guarantee an increase in the survival rate or any benefit for patients. The ineffectiveness of this option is largely due to the characteristic resistance mechanisms, developed by melanoma malignant cells. With the increase in molecular knowledge, significant advances have occurred and new possible therapeutic targets that could be used as viable therapeutic options have been discovered, revolutionizing the treatment of metastatic malignant melanoma. The use of immunotherapy with monoclonal antibodies has enabled a new horizon in the treatment of malignant melanoma, allowing better survival rates, proving to be more effective than chemotherapy. Several drugs were approved by the FDA with indication for the treatment of metastatic malignant melanoma, the first being, in 2011, ipilimumab (anti CTLA-4), followed by nivolumab and pembrolizumab (both anti PD-1), in 2015. Due to the discovery of mutations in certain genes such as the BRAF gene, present in a large percentage of individuals, it was possible to develop targeted therapies such as vemurafenib, dabrafenib or encorafenib and binimetinib. The discovery of new therapeutic options, together with advances in early detection, the updating of lymph node biopsy techniques and data and the updating of melanoma staging in 2009, changed the metastatic malignant melanoma paradigm. The presente work is a review of the innovative therapeutic options that have been approved since 2010

Propuesta de mejoramiento del pavimento flexible de la Av. Juan Pablo II, Trujillo, La Libertad, 2022

La presente investigación se desarrolló en el distrito de Víctor Larco Herrera, provincia de Trujillo, departamento de La Libertad, con la finalidad de elaborar una propuesta de mejoramiento del pavimento flexible de la Av. Juan Pablo II, se empleó un enfoque de investigación cuantitativo de diseño no experimental, transversal descriptivo; la muestra utilizada fue igual a la población de estudio, es decir la vía conformada por 2 calzadas con separador central, de dos sentidos y dos carriles por sentido y cada calzada con una longitud de 3010 metros; la técnica empleada fue la observación y su instrumento de recolección de datos, fue la guía de observación. Mediante el nuevo diseño de la estructura del pavimento calculado se obtuvo los siguientes espesores: 7 cm de carpeta asfáltica, 25 cm de base granular y 25 cm de subbase granular. Finalmente, después de determinar que el pavimento se encuentra en estado regular y teniendo en cuenta los espesores del diseño planteado se propuso un recapeo para la zona comprendida entre el óvalo Papal y la Av. España con mezcla asfáltica en caliente, y para el tramo comprendido entre la Av. Huamán y el óvalo Papal se sugiere la aplicación de una lechada asfáltica

Aprendizaje basado en casos aplicado a procesos de negociación

En los últimos años se ha presenciado el crecimiento y auge de la economía digital. El comercio electrónico plantea un nuevo marco de negocios para desarrollar operaciones mercantiles. Se puede definir al comercio electrónico como cualquier forma de transacción comercial en la que las partes interesadas interactúan electrónicamente, en lugar de utilizar intercambio o contacto físico directo. La modalidad de comercio electrónico más popular es: B2C (Business to Consumer). Consiste en la venta de productos finales al consumidor a través de Internet, en las denominadas tiendas virtuales. Uno de los aspectos clave del B2C es el desarrollo de aplicaciones que buscan o comparan precios de productos en diferentes tiendas. Según un estudio de Dataquest en la actualidad un 10% de las ventas en Internet se canalizan por este medio. Estos comparadores de precios son agentes software1 que rastrean diferentes tiendas virtuales y cuyo objetivo es buscar el menor precio. Entre estos agentes se pueden citar a Bargain Finder y Jango que son agentes notificadores de productos, a Firefly y PersonaLogic que son agentes de recomendación de productos, etc.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Salsa in Bogotá: sentimental education and festive culture

Objetivo. Reflexionar sobre la experiencia sentimental en torno al género musical de la salsa en Bogotá (Colombia) en el período 1970-2010. Metodología. A partir de una indagación sociohistórica, con el uso de fuentes primarias y secundarias, se explora la génesis y la consolidación de un gusto por la salsa en diferentes ámbitos de expresión de esta tradición festiva. Identifica estas tradiciones en barrios donde confluyó lo tradicional y lo moderno, así como en espacios juveniles como las fiestas familiares, las coca colas bailables y los bazares. Resultados. Describe cómo la expresión salsera consolidó unos circuitos rumberos donde surgieron formas de sociabilidad festivas como encuentros de melómanos y concursos de baile. En el artículo, destacamos la sensibilidad de la escucha activada por la radio, la televisión y la presentación de orquestas salseras. Conclusión. Mostramos tipos sociales consolidados alrededor del género en especial los bailarines y coleccionistas que preservan, como verdaderos “atletas de la memoria”, un saber en sus pasos y acetatos.Objective. To reflect on the emotional experience around the salsa music genre in Bogotá (Colombia) in the period 1970-2010. Methodology. From a sociohistorical inquiry, with use of primary and secondary sources, the genesis and the consolidation of a taste for salsa in different areas of expression of this festive tradition are explored. These traditions are identified in neighborhoods where the traditional and the modern converge, as well as in youth spaces such as family parties, ‘Danceable Coca colas’ and ‘bazaars’. Results. It also describes how the salsa expression consolidated festive circuits where forms of merry sociability emerged as encounters of music lovers and dance competitions developed., The sensitivity of active listening stimulated by the radio, the television and the presentation of salsa orchestras are highlighted in the article. Conclusion. Consolidated social types around the music gender, especially dancers and collectors that preserve as true “memory athletes” the knowledge of their dance steps and vynil records, are introduced

La protección jurídica a parejas del mismo sexo: su fundamento en la constitución democrática boliviana de 2009

ABSTRACT:The Bolivian Constitution of 2009, which supports a democratic constitutionalism in the Latin American sphere, introduces effective mechanisms for the protection of minority rights: Constitutionalized guidelines for the interpretation of rights and the exercise of control of conventionality. These guidelines emerge from a democratic constituent power respectful of the evolution of fundamental rights, for this reason they are mandated to be complied with by the public servants and authorities that are part of the constituted bodies, among them, the Plurinational Constitutional Court. Based on these guidelines for interpretation, the rights of same-sex couples find shelter and protection in the Bolivian legal system. In this framework, art. 63 of the Constitution makes sense in accordance with the constitutional block, so that, in exercising conventional control, the judicial authorities must directly and preferentially apply Advisory Opinion 24/17 issued by the Inter-American Court of Human Rights, and; therefore, equal legal protection must be provided internally to samesex couples.RESUMEN:La Constitución boliviana de 2009 que enarbola un constitucionalismo democrático en el ámbito latinoamericano, introduce mecanismos eficaces para la protección de los derechos de las minorías: Las pautas constitucionalizadas de interpretación de derechos y el ejercicio del control de convencionalidad. Estas pautas emergen de un poder constituyente democrático respetuoso de la evolución de los derechos fundamentales, por ello se constituyen en mandato de obligado cumplimiento por parte de los servidores y autoridades públicas que forman parte de los órganos constituidos, entre ellos, el Tribunal Constitucional Plurinacional. A partir de estas pautas de interpretación, los derechos de las parejas del mismo sexo, encuentran cobijo y protección en el ordenamiento jurídico boliviano, en este marco, debe brindarse al art. 63 de la Constitución un sentido conforme al bloque de constitucionalidad, por lo que, en ejercicio del control de convencionalidad, las autoridades judiciales deben aplicar de manera directa y preferente la Opinión Consultiva 24/17 emanada de la Corte Interamericana de Derechos Humanos, y; por tanto, en el ámbito interno debe brindarse protección jurídica igualitaria a parejas del mismo sexo.RESUMO:A Constituição da Bolívia de 2009, que apoia o constitucionalismo democrático na esfera latino-americana, introduz mecanismos efetivos para a proteção dos direitos das minorias: as diretrizes constitucionalizadas para a interpretação dos direitos e o exercício do controle da convencionalidade. Essas diretrizes emergem de um poder constituinte democrático e respeitam a evolução dos direitos fundamentais; portanto, têm o mandato de serem cumpridas pelos servidores públicos e autoridades que fazem parte dos órgãos constituídos, entre eles o Tribunal Constitucional Plurinacional. Com base nessas diretrizes de interpretação, os direitos dos casais homoafetivos encontram abrigo e proteção no sistema jurídico boliviano. Neste marco, o art. 63 da Constituição deve ser interpretado conforme o bloco de constitucionalidade, de modo que, no exercício do controle convencional, as autoridades judiciais apliquem direta e preferencialmente a Opinião Consultiva 24/17 emitida pela Corte Interamericana de Direitos Humanos; portanto, uma proteção legal igualitária deve ser fornecida no âmbito interno aos casais homoafetivos

Ambivalência durante a gravidez na adolescência

Tese de mestrado, Psicologia (Secção de Psicologia Clínica e da Saúde, Núcleo de Psicologia Clínica Dinâmica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Psicologia, 2016Objectivos: A compreensão dos processos psicológicos vividos por adolescentes grávidas, nomeadamente os pensamentos ambivalentes. Pretende-se mostrar a importância da qualidade das relações de infância anteriormente estabelecidas pela protagonista da gestação relativamente à ambivalência face ao processo gestacional em curso. Amostra: Adolescentes grávidas com idades entre 15 e 19 anos, sem limite quanto ao número de semanas de gestação. Instrumentos: Questionário Sociodemográfico e Clínico, Parental Bonding Instrument (PBI; Parker, Tupling & Brown, 1979; versão Portuguesa de Manuel Geada, 2003) e Questionário das Expectativas das Grávidas Adolescentes Face ao Bebé e Face à Maternidade (Guerreiro & Serrudo, 2015). Hipótese: Nas grávidas adolescentes, as memórias das suas relações precoces dão um contributo significativo para a explicação da variância estatística da ambivalência face à gravidez e face à maternidade. Resultados: As relações precoces vividas nos primeiros 16 anos de vida das adolescentes grávidas, especificamente os cuidados recebidos da mãe, dão um contributo significativo para a explicação das expectativas da grávida adolescente relativamente a si própria enquanto mãe.Goals: To understand the psychologic al processes experienced by pregnant adolescents, namely the ambivalent ones. We aim to show the importance of the quality of childhood relationships formerly established by the carrier of the pregnancy relatively to the ambivalence about the gestation in progress. Participants: Pregnant adolescents between 15 and 19 years old, without limitation for the number of gestational weeks. Instruments: Sociodemographic and Clinical Questionnaire, Parental Bonding Instrument (PBI; Parker, Tupling & Brown, 1979; Portuguese version by Manuel Geada, 2003) and the Questionnaire about the Expectations of Pregnant Adolescents Towards the Baby and Towards Motherood (Guerreiro & Serrudo, 2015). Hypothesis: Among pregnant adolescents, memories about their own early relationships do offer a significant contribution for the explanation of the statistical variance of the ambivalence relatively to pregnancy and relatively to motherhood. Results: The early relationships experienced by pregnant adolescents during the first 16 years of life do offer a significant contribution for the explanation of the expectations of the pregnant adolescent relatively to herself as a mother

Aprendizaje basado en casos aplicado a procesos de negociación

En los últimos años se ha presenciado el crecimiento y auge de la economía digital. El comercio electrónico plantea un nuevo marco de negocios para desarrollar operaciones mercantiles. Se puede definir al comercio electrónico como cualquier forma de transacción comercial en la que las partes interesadas interactúan electrónicamente, en lugar de utilizar intercambio o contacto físico directo. La modalidad de comercio electrónico más popular es: B2C (Business to Consumer). Consiste en la venta de productos finales al consumidor a través de Internet, en las denominadas tiendas virtuales. Uno de los aspectos clave del B2C es el desarrollo de aplicaciones que buscan o comparan precios de productos en diferentes tiendas. Según un estudio de Dataquest en la actualidad un 10% de las ventas en Internet se canalizan por este medio. Estos comparadores de precios son agentes software1 que rastrean diferentes tiendas virtuales y cuyo objetivo es buscar el menor precio. Entre estos agentes se pueden citar a Bargain Finder y Jango que son agentes notificadores de productos, a Firefly y PersonaLogic que son agentes de recomendación de productos, etc.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Salsa in Bogotá: sentimental education and festive culture

Objetivo. Reflexionar sobre la experiencia sentimental en torno al género musical de la salsa en Bogotá (Colombia) en el período 1970-2010. Metodología. A partir de una indagación sociohistórica, con el uso de fuentes primarias y secundarias, se explora la génesis y la consolidación de un gusto por la salsa en diferentes ámbitos de expresión de esta tradición festiva. Identifica estas tradiciones en barrios donde confluyó lo tradicional y lo moderno, así como en espacios juveniles como las fiestas familiares, las coca colas bailables y los bazares. Resultados. Describe cómo la expresión salsera consolidó unos circuitos rumberos donde surgieron formas de sociabilidad festivas como encuentros de melómanos y concursos de baile. En el artículo, destacamos la sensibilidad de la escucha activada por la radio, la televisión y la presentación de orquestas salseras. Conclusión. Mostramos tipos sociales consolidados alrededor del género en especial los bailarines y coleccionistas que preservan, como verdaderos “atletas de la memoria”, un saber en sus pasos y acetatos.Objective. To reflect on the emotional experience around the salsa music genre in Bogotá (Colombia) in the period 1970-2010. Methodology. From a sociohistorical inquiry, with use of primary and secondary sources, the genesis and the consolidation of a taste for salsa in different areas of expression of this festive tradition are explored. These traditions are identified in neighborhoods where the traditional and the modern converge, as well as in youth spaces such as family parties, ‘Danceable Coca colas’ and ‘bazaars’. Results. It also describes how the salsa expression consolidated festive circuits where forms of merry sociability emerged as encounters of music lovers and dance competitions developed., The sensitivity of active listening stimulated by the radio, the television and the presentation of salsa orchestras are highlighted in the article. Conclusion. Consolidated social types around the music gender, especially dancers and collectors that preserve as true “memory athletes” the knowledge of their dance steps and vynil records, are introduced