Cell Therapy in Renal and Cardiovascular Disease

RESUMEN: Aunque se han logrado grandes avances en el campo de la biología molecular, todavía no se han esclarecido completamente los mecanismos responsables de la organogénesis y los factores que modulan el proceso de desarrollo, proliferación, crecimiento y maduración celulares durante la vida fetal y adulta. Los animales comparten la capacidad de regenerar tejidos y órganos, como un mecanismo biológico importante de defensa. En el caso del riñón, luego del daño tisular secundario a una noxa, se produce recuperación anatómica y funcional de la integridad, acompañada por la activación de un proceso sofisticado, mal comprendido, que lleva al reemplazo de las células tubulares dañadas por otras funcionalmente normales que reorganizan la arquitectura tubular. Este fenómeno de recambio se produce gracias a la presencia de células madre adultas somáticas exógenas, responsables del proceso de mantenimiento de la homeostasis renal, y posiblemente por células renales intrínsecas.ABSTRACT: Although there have been important advances in the field of molecular biology, the mechanisms responsible for nephrogenesis and the factors that modulate the process of development, proliferation, growth, and maturation during fetal and adult life have not been thoroughly explained. Animals, including mammals, share the intrinsic ability to regenerate tissues and organs as an important biological defense mechanism. In the case of the kidney, after tissue damage secondary to injury, anatomical and functional recovery of integrity is achieved, accompanied by the activation of a complex, poorly understood process, leading to the replacement of damaged tubular cells by functional ones that reorganize tubular architecture. This regeneration and repair process is produced by somatic, exogenous, adult stem cells, and probably by intrinsic renal stem cells, that are responsible for maintaining renal homeostasis

Endocarditis infecciosa por Paecilomyces variotii

Fungal endocarditis is a cardiac complication that has been increasing throughout the world. We present a case of infective endocarditis by Paecilomyces variotii in a male patient with a prosthetic mitral valve. Successful treatment consisted of administration of amphotericin B (total dose 3,670 mg) and mitral valve replacement. Only six cases have been reported previously, with a 100% mortality rate.La endocarditis infecciosa por hongos es una complicación cada vez más frecuente en el mundo. Presentamos un caso de endocarditis infecciosa por Paecilomyces variotii en un paciente de sexo masculino con bioprótesis mitral, que respondió satisfactoriamente al tratamiento con cirugía de reemplazo valvular mitral y anfotericina B (dosis total de 3.670 mg). Hasta la fecha, sólo se han reportado seis casos similares en el mundo, con una mortalidad del 100%

Chronic heart failure stage B

Introducción: clásicamente se ha definido la falla cardíaca como un síndrome clínico. La detección temprana de los pacientes en alto riesgo de desarrollarla y de aquellos con disfunción ventricular asintomática, que por definición no cumplen los criterios, se ha convertido en una estrategia eficaz de tratamiento, por lo que han sido incluidos en la clasificación y en las guías de práctica clínica. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud del Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento de la falla cardíaca con disfunción ventricular izquierda asintomática. Conclusión: algunas estrategias terapéuticas cambian el pronóstico de los pacientes con falla cardíaca en estadio B; de ahí la importancia de la detección temprana en pacientes de alto riesgo y la instauración precoz del tratamiento.Introduction: Congestive heart failure is classically defined as a clinical syndrome. Early detection of patients at high risk and of those with asymptomatic ventricular dysfunction, which by definition do not meet the criteria, has become an effective treatment strategy. For that reason they have been included in the classification and the clinical practice guidelines. Methodology: In order to create the clinical practice guideline based on evidence, we followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection. Results: In this issue we present the recommendations to treat heart failure with asymptomatic left ventricular dysfunction. Conclusion: Some therapeutic strategies change the prognosis of patients with heart failure stage B. Early detection and treatment are important in patients at high risk.N/

Heart failure with preserved ejection fraction

Introducción: la falla cardíaca con fracción de eyección (FE) preservada se define como la presencia de signos y síntomas de esta enfermedad en presencia de una FE ≥ 40 % y alteración estructural o funcional miocárdica. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento de la falla cardíaca con fracción de eyección preservada. Conclusión: los avances en el tratamiento de la falla cardíaca con fracción de eyección reducida no han demostrado un efecto similar en los pacientes con FE preservada. Se establecen las recomendaciones específicas para el tratamiento de estos pacientes.Introduction: Heart failure with preserved ejection fraction (EF) is defined as the presence of signs and symptoms of this disease with an EF ≥ 40 % and myocardial structural or functional impairment. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection, to develop clinical practice guidelines based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to treat heart failure with preserved ejection fraction. Conclusion: Advances in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction have not shown a similar effect in patients with preserved EF. Specific recommendations for the treatment of these patients are established.N/

Dispositivos en falla cardíaca

Introducción: la implantación de un marcapasos para estimulación eléctrica cardíaca con tres electrodos, conocido comúnmente como resincronizador, se ha convertido en una terapia útil en algunos pacientes con síndrome de falla cardíaca. Estudios observacionales sugieren que hasta 30 % de las muertes en pacientes con cardiomiopatía dilatada son por muerte cardíaca súbita; el cardiodesfibrilador implantable (CDI) ha surgido como respuesta innovadora a esta problemática en pacientes seleccionados con alto riesgo de muerte cardíaca súbita Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de implantación de dispositivos en pacientes con falla cardíaca. Conclusión: los ensayos clínicos con asignación aleatoria han demostrado consistentemente que la terapia de resincronización y el cardiodesfibrilador reducen la mortalidad en pacientes con falla cardíaca con disminución de la fracción de eyección en ciertos escenarios.Introduction: Implantation of a pacemaker for cardiac electrical stimulation with three electrodes, commonly known as resynchronization therapy, has become a useful tool in some patients with heart failure syndrome. Observational studies suggest that up to 30 % of deaths in patients with dilated cardiomyopathy are sudden cardiac deaths; the implantable cardioverter defibrillator (ICD) has emerged as an innovative response to these problems in selected patients at high risk of sudden cardiac death. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation of the General System of Social Security in the Colombian Ministry of Health and Social Protection, to develop the clinical practice guideline based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to use resynchronization therapy and the implantable cardioverter defibrillator. Conclusion: Randomized clinical trials have consistently shown that resynchronization therapy and implantable cardioverter defibrillator reduce mortality in certain subgroups of patients with heart failure with reduced ejection fraction.http://orcid.org/0000-0001-8312-7194N/

Application of the GRADE system to recommenda- tions on diagnostic tests in the Colombian Guideline for Heart Failure

Introducción: el ejercicio clínico trae implícito un grado de incertidumbre en cuanto al diagnóstico preciso, en relación con un cúmulo de síntomas y signos en el contexto de los factores de riesgo predisponentes detectados al hacer una historia clínica cuidadosa y completa. Se requiere entonces que los clínicos estén familiarizados con las propiedades de las pruebas diagnósticas para utilizarlas en forma adecuada y no como una pesquisa infructuosa y poco específica. Metodología: llevamos a cabo una revisión de las características operativas de las pruebas diagnósticas, incluyendo sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo, cocientes de verosimilitud (LR, por su sigla en inglés) positivo y negativo y curvas ROC, los cuales funcionan como base para establecer las recomendaciones de las pruebas diagnósticas en el sistema GRADE en la Guía Colombiana de Falla Cardíaca. Resultados: explicamos cómo hacer la calificación de las pruebas diagnósticas con la metodología GRADE, teniendo en cuenta las características operativas de las pruebas, y las variables que influyen en la graduación de las recomendaciones, tales como el riesgo de sesgos, el carácter directo o no de la prueba, la presencia de inconsistencia o imprecisión y el sesgo de publicación. Conclusión: la metodología GRADE de calificación de la evidencia en las pruebas diagnósticas permite una valoración completa de estas, tanto en sus características operativas como de aplicación en la práctica clínica.Introduction: Clinical practice has an implicit degree of uncertainty as to the precise diagnosis, in relation to a cluster of symptoms and signs in the context of predisposing risk factors, detected during a careful and complete medical history. It is then required that clinicians are familiar with the properties of diagnostic tests, in order to use them properly and not as a fruitless and unspecific research. Methodology: We reviewed the operational characteristics of diagnostic tests, including sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, positive and negative likelihood ratio (LR), and ROC curves, which serve as bases for establishing the recommendations on diagnostic tests in the GRADE system in the Colombian Guideline for Heart Failure. Results: We explain how to make the qualification of diagnostic tests with the GRADE methodology, taking into account their operating characteristics, and the variables that influence the grading of recommendations, such as the risk of biases, the character of directness or not of the test, the presence of inconsistency or imprecision, and the publication bias. Conclusion: GRADE methodology rating of evidence in diagnostic tests allows their complete assessment, both in the operational characteristics and in the application to clinical practice.N/

Análisis de costo-efectividad del ticagrelor en comparación con el clopidogrel para el tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo en Colombia

Introduction: Acute coronary syndrome is one of the most frequent medical emergencies in developing countries.Objective: To determine, from the perspective of the Colombian health system, the cost-effectiveness of ticagrelor compared to clopidogrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome.Materials and methods: We conducted a cost-effectiveness analysis from the perspective of the Colombian health system comparing ticagrelor and clopidogrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome. To estimate the expected costs and outcomes, a Markov model was constructed in which patients could remain stable without experiencing new cardiovascular events, suffer from a new event, or die. For the baseline case, a 10-year time horizon and a discount ratio of 3% for costs and benefits were adopted. The transition probabilities were extracted from the PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) clinical trial. Vital statistics were drawn from the Departmento Administrativo Nacional de Estadística (DANE) and additional information from Colombian patients included in the Access registry. To identify and measure resource use, a standard case was built by consulting guidelines and protocols. Unit costs were obtained from Colombian rate lists. A probabilistic sensitivity analysis was conducted in which costs were represented by a triangular distribution, and the effectiveness through a beta distribution.Results: In the base case, the additional cost per quality-adjusted life-year gained with ticagrelor was COP$28,411,503. The results were sensitive to changes in the time horizon and the unit cost of clopidogrel. For a willingness-to-pay equivalent to three times the Colombian per capita gross domestic product, the probability of ticagrelor being cost-effective was 75$ 28’411.503. Los resultados fueron sensibles a los cambios en el horizonte temporal y al costo unitario del clopidogrel. Para un umbral de costo-efectividad equivalente a tres veces el producto interno bruto per cápita de Colombia, la probabilidad de que el ticagrelor fuera costo-efectivo fue de 75 %.Conclusiones. El ticagrelor es una estrategia costo-efectiva para el tratamiento de los pacientes con síndrome coronario agudo en Colombia

Falla cardíaca crónica etapa C

Introducción: los estadios de falla cardíaca de la ACCF/AHA enfatizan el desarrollo y progresión de la enfermedad mientras que la clasificación funcional NYHA se enfoca en la capacidad de ejercicio y el estado sintomático de la enfermedad. El estadio C señala los pacientes con enfermedad cardíaca estructural con síntomas actuales o previos de falla cardíaca. Metodología: para la creación de la guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia se siguieron los pasos definidos en la Guía Metodológica para la Elaboración de Guías de Práctica Clínica con Evaluación Económica en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano del Ministerio de Salud y Protección Social. Resultados: se establecen las recomendaciones de tratamiento para la falla cardiaca etapa C. Conclusión: el tratamiento farmacológico actual ha logrado modificar en forma significativa el pronóstico de los pacientes en falla cardíaca disminuyendo la mortalidad y los reingresos por exacerbación de la falla y mejorando la calidad de vida.Introduction: The stages of heart failure defined by the ACCF/AHA emphasize the develop- ment and progression of disease, while NYHA functional classification focuses on exercise capacity and symptomatic disease state. Stage C indicates patients with structural heart disease with current or prior symptoms of heart failure. Methodology: We followed the steps defined in the Methodological Guide for the Preparation of Clinical Practice Guidelines and Economic Evaluation in the General System of Social Security of the Colombian Ministry of Health and Social Protection to develop the clinical practice guideline based on evidence (GPC). Results: In this issue we present the recommendations to treat chronic heart failure C stage. Conclusion: Current drug therapy has favorably modified prognosis of heart failure patients, decreasing mortality and hospital readmission for exacerbations and improving the quality of life.N/

Guía para profesionales de la salud 2016. Guía No. 53

Definición La falla cardíaca es un síndrome clínico caracterizado por síntomas y signos típicos de insuficiencia cardíaca, adicional a la evidencia objetiva de una anomalía estructural o funcional del corazón

Análisis de costo-utilidad del desfibrilador cardioversor implantable para el tratamiento de pacientes colombianos con insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica de clase II o III según la New York Heart Association

Introduction: The use of an implantable cardioverter-defibrillator reduces the probability of sudden cardiac death in patients with heart failure.Objective: To determine the cost-utility relationship of an implantable cardioverter-defibrillator compared to optimal pharmacological therapy for patients with ischemic or non-ischemic New York Heart Association class II or III (NYHA II-III) heart failure in Colombia.Materials and methods: We developed a Markov model including costs, effectiveness, and quality of life from the perspective of the Colombian health system. For the baseline case, we adopted a time horizon of 10 years and discount rates of 3% for costs and 3.5% for benefits.The transition probabilities were obtained from a systematic review of the literature. The outcome used was the quality-adjusted life years. We calculated the costs by consulting with the manufacturers of the device offered in the Colombian market and using national-level pricing manuals. We conducted probabilistic and deterministic sensitivity analyses.Results: In the base case, the incremental cost-effectiveness ratio for the implantable cardioverter-defibrillator was USD$13,187 per quality-adjusted life year gained. For a willingness-to-pay equivalent to three times the gross domestic product per capita as a reference (USD$ 19,139 in 2017), the device would be a cost-effective strategy for the Colombian health system. However, the result may change according to the time horizon, the probability of death, and the price of the device.Conclusions: The use of an implantable cardioverter-defibrillator for preventing sudden cardiac death in patients with heart failure would be a cost-effective strategy for Colombia. The results should be examined considering the uncertainty.Introducción. El uso del desfibrilador cardioversor implantable reduce la probabilidad de muerte súbita en pacientes con insuficiencia cardíaca.Objetivo. Determinar la relación de costo-utilidad de un desfibrilador cardioversor implantable comparado con la terapia farmacológica óptima para pacientescon insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica de clase II o III según la New York Heart Association (NYHA II-III) en Colombia.Materiales y métodos. Se desarrolló un modelo de Markov que incluyó los costos, la efectividad y la calidad de vida desde la perspectiva del sistema de salud colombiano. Para el caso de base, se adoptó un horizonte temporal de 10 años y una tasa de descuento de 3 % para los costos y de una 3,5 % para los beneficios. Las probabilidades de transición se obtuvieron de una revisión sistemática de la literatura. Los años de vida ajustados por calidad se usaron como resultado de salud. Para estimar los costos unitarios se usaron manuales tarifarios nacionales y, para los costos del dispositivo, se consultó a los fabricantes que lo comercializan en el mercado colombiano. Se hicieron análisis de sensibilidad probabilísticos y determinísticos.Resultados. En el caso base el costo adicional por año de vida ajustado por calidad ganado con el desfibrilador cardioversor implantable fue de USD$13,187. Usando un umbral de tres veces el producto interno bruto per cápita como referencia (USD$ 19.139 en 2017), el dispositivo sería costo-efectivo para el sistema de salud colombiano. Sin embargo, este resultado depende del horizonte temporal, de la probabilidad de muerte y del precio del dispositivo.Conclusiones. El uso de un desfibrilador cardioversor implantable sería una estrategia costo-efectiva para Colombia, aunque los resultados deben examinarse teniendo en cuenta la incertidumbre