Long-term safety and efficacy of etanercept in the treatment of ankylosing spondylitis

[EN] To date, anti-tumor necrosis factor alfa (anti-TNF-α) therapy is the only alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of ankylosing spondylitis. Etanercept is a soluble TNF receptor, with a mode of action and pharmacokinetics different to those of antibodies and distinctive efficacy and safety. Etanercept has demonstrated efficacy in the treatment of ankylosing spondylitis, with or without radiographic sacroiliitis, and other manifestations of the disease, including peripheral arthritis, enthesitis, and psoriasis. Etanercept is not efficacious in inflammatory bowel disease, and its efficacy in the treatment of uveitis appears to be lower than that of other anti-TNF drugs. Studies of etanercept confirmed regression of bone edema on magnetic resonance imaging of the spine and sacroiliac joint, but failed to reduce radiographic progression, as do the other anti-TNF drugs. It seems that a proportion of patients remain in disease remission when the etanercept dose is reduced or administration intervals are extended. Etanercept is generally well tolerated with an acceptable safety profile in the treatment of ankylosing spondylitis. The most common adverse effect of etanercept treatment is injection site reactions, which are generally self-limiting. Reactivation of tuberculosis, reactivation of hepatitis B virus infection, congestive heart failure, demyelinating neurologic disorders, hematologic disorders like aplastic anemia and pancytopenia, vasculitis, immunogenicity, and exacerbation or induction of psoriasis are class effects of all the anti-TNF drugs, and have been seen in patients with ankylosing spondylitis. However, etanercept is less likely to induce reactivation of tuberculosis than the other anti-TNF drugs and it has been suggested that etanercept might be less immunogenic, especially in ankylosing spondylitis. Acute uveitis, Crohn’s disease, and sarcoidosis are other adverse events that have been rarely associated with etanercept therapy in patients with ankylosing spondylitis.Senabre-Gallego, JM.; Santos-Ramírez, C.; Santos-Soler, G.; Salas-Heredia, E.; Sánchez Barrioluengo, M.; Barber, X.; Rosas, J. (2013). Long-term safety and efficacy of etanercept in the treatment of ankylosing spondylitis. Patient Preference and Adherence. 7:961-972. doi:10.2147/PPA.S33109S961972

Analytical and clinical evaluation of a new immunoassay for therapeutic drug monitoring of infliximab and adalimumab

Llinares-Tello, F.; Gomez De Salazar, JR.; Senabre Gallego, JM.; Santos Soler, G.; Santos Ramírez, C.; Salas Heredia, E.; Molina García, J. (2012). Analytical and clinical evaluation of a new immunoassay for therapeutic drug monitoring of infliximab and adalimumab. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 5(10):1845-1847. doi:10.1515/cclm-2012-00501845184751

¿Es necesario repetir la prueba de tuberculina en los pacientes en tratamiento biológico? Resultados preliminares en una cohorte local de pacientes con artropatía inflamatoria

[ES] Objetivos: Conocer el porcentaje de positivización de la prueba de la tuberculina en una cohorte local de pacientes con artropatía inflamatoria en tratamiento biológico durante más de 2 años. Material y método: Se analizan prospectivamente los datos de 199 pacientes en tratamiento biológico en seguimiento habitual en la Consulta de Reumatología del Hospital Marina Baixa. Se realiza la repetición de la prueba de tuberculina en aquellos pacientes en los que previamente fue negativa al momento de iniciar el primer tratamiento biológico, para conocer el porcentaje de pacientes en que se produce positivización. Resultados: Se evaluaron 199 pacientes. La primera prueba de tuberculina fue positiva en 44 (22%) pacientes y negativa en 155 (78%) pacientes. Se ha realizado la repetición en 46 pacientes (30%). Son 35 mujeres y 11 hombres, con una edad media de 51 años (DE 17) y con un tiempo medio de evolución de la enfermedad de 15 años. De los pacientes en que se repitió la prueba, fue positiva sólo en 1 paciente, siendo el tiempo medio entre la primera y la segunda de 47 meses (DE 32). Conclusiones: El 98% de las pruebas de tuberculina repetidas en nuestra cohorte local de pacientes con artropatía inflamatoria continuó siendo negativo. El tiempo medio transcurrido entre la realización de la primera y la segunda es de aproximadamente 4 años.Santos-Ramírez; Rosas, J.; Senabre-Gallego, JM.; Santos-Soler, G.; Salas, E.; Barber, X.; Sánchez-Barrioluengo, M.... (2011). ¿Es necesario repetir la prueba de tuberculina en los pacientes en tratamiento biológico? Resultados preliminares en una cohorte local de pacientes con artropatía inflamatoria. Revista de la Sociedad Valenciana de Reumatología. 4(2):15-16. http://hdl.handle.net/10251/8575115164

Retención de los inhibidores del factor de necrosis tumoral en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en condiciones de práctica clínica

[ES] Introducción: La eficacia de los diferentes tratamientos anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF) en artritis reumatoide (AR) y espondilitis anquilosante (EA) no ha sido comparada de forma directa en ensayos clínicos, y los metaanálisis no muestran superioridad entre ellos. La supervivencia de un fármaco, obtenida a través de estudios observacionales, es un indicador del éxito del tratamiento. Objetivos: Evaluar la supervivencia de los inhibidores del TNF en nuestro medio, establecer las causas de interrupción y comparar los datos con registros de otras poblaciones. Métodos: Se realizó un estudio observacional prospectivo de cohortes, incluyendo a cualquier paciente que hubiera recibido al menos una dosis de algún fármaco biológico desde enero de 2001 hasta noviembre de 2011. La variable principal fue la retención del fármaco. Las causas de discontinuación se clasificaron en: ineficacia, complicación, remisión clínica y pérdida de seguimiento. Mediante el método de Kaplan-Meier se obtuvieron las funciones de supervivencia y se calculó el porcentaje de pacientes que permanecía en tratamiento anualmente hasta los 5 años. Resultados: Se iniciaron 97 tratamientos con INF, 105 ETN y 116 ADA. El tiempo total de exposición a los 3 inhibidores del TNF fue de 589 añospaciente. Se utilizó INF como primera opción en el 36% de los casos, ADA 36% y ETN 25%. Para INF el primer motivo de retirada fueron los acontecimientos adversos (49%) mientras que la ineficacia lo fue para ETN (65%) y ADA (58%). El tiempo medio de supervivencia de los 3 anti-TNF fue de 43,7 meses; en pacientes con AR fue de 44,9 y en EA fue de 39,2. El análisis de Kaplan-Meier reveló diferencias en el porcentaje de discontinuación a favor de ETN frente a INF, tanto en AR como en EA. La comparación con ADA no obtuvo diferencias estadísticamente significativas. Conclusión: La supervivencia estimada de ETN es superior a INF, tanto en AR como en EA. El análisis estadístico no muestra diferencias significativas al comparar ETN con ADASenabre-Gallego, JM.; Rosas, J.; Santos-Soler, G.; Santos Ramírez, C.; Sánchez-Barrioluengo, M.; Barber, X.; Salas, E.... (2012). Retención de los inhibidores del factor de necrosis tumoral en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en condiciones de práctica clínica. Revista de la Sociedad Valenciana de Reumatología. 4(3):5-10. http://hdl.handle.net/10251/85752S5104

Duración del tratamiento con etanercept y razones de discontinuación en una cohorte de pacientes con patología reumática

[EN] Objective: To evaluate the duration of etanercept (ETN) treatment and motives for discontinuation in our local cohort of patients with rheumatic pathology and compare them to the group with other biological treatments. Patients and methods: Prospective observational cohort study. Disease diagnosis, start and end date and motive for discontinuation were recorded. Survival estimation was explored using Kaplan-Meier analysis with remaining patients censored at 1-year, 2-years and 5-years follow-up. Results: Ninety-two (45%) out of 205 patients started ETN treatment. Disease diagnoses recorded were: 48% rheumatoid arthritis, 33% ankylosing spondylitis, 11% psoriatic arthritis, 8% others (juvenile idiopathic arthritis, inflammatory bowel disease related spondylitis, SAPHO syndrome). 52% of patients are still on the drug. The motives for discontinuation were: inefficacy (65%), adverse events (33%) and lack of compliance (2%). Two patients discontinued ETN due to prolonged disease control. Adverse events were: infection (4 patients), post-injection skin reaction (3), uveitis (3), neoplasia (2) and others (3). Using a Kaplan–Meier analysis, at 1-year 64% (CI95% 54-74) of patients with ETN treatment had not experienced treatment failure, at 2-years, 59% (48-69) and at 5-years, 43% (30-52). With the rest of biologicals estimated survival was 61% (51-68), 47,5% (40-55) and 23% (10,5-32) respectively. Statistical analysis revealed significant differences (log-rank: P=.024; Breslow: P=.068; Tarone-Ware: P = .040). Conclusions: In our cohort of patients treated with ETN the estimated survival was better than patients treated with other biological drugs at 1-year, 2-years and 5-years. © 2011 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.[ES] Objetivos: Evaluar la supervivencia del tratamiento con etanercept (ETN) y las causas de discontinuación en una cohorte local de pacientes en tratamiento biológico (TB). Comparar con la supervivencia general del resto de TB. Pacientes y métodos: Estudio observacional prospectivo de cohortes. Se han analizado los datos de diagnóstico, fecha de inicio y fin de tratamiento, así como la causa de interrupción de nuestro registro de TB. Mediante el método de Kaplan-Meier se ha estimado la supervivencia de ETN al ano, a los 2 a ˜ nos y a los ˜ 5 anos. ˜ Resultados: De un total de 205 pacientes que recibieron TB, 92 (45%) iniciaron tratamiento con ETN. En el 48% el diagnóstico fue artritis reumatoide, 33% espondilitis anquilosante, 11% artritis psoriásica y 8% otros diagnósticos (artritis idiopática juvenil, espondiloartritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal y síndrome SAPHO). Continúan con ETN 48 pacientes (52%). Las causas de discontinuación fueron: ineficacia (65%), acontecimiento adverso (33%), pérdida de seguimiento (2%). En 2 pacientes el tratamiento se retiró por remisión clínica. Los acontecimientos adversos fueron: infección (4 pacientes), reacción cutánea postinyección (3), uveítis (3), neoplasia (2) y otros (3). La supervivencia estimada de ETN al ano de tratamiento ˜ fue del 64% (IC del 95%, 54-74), a los dos anos del 59% (48-69 ˜ ) y a los 5 anos del 43% (30-52), y la del resto ˜ de TB fue del 61% (51-68), el 47,5% (40-55) y el 23% (10,5-32), respectivamente. Los tests estadísticos revelaron diferencias significativas (log-rank: p = 0,024; Breslow: p = 0,068; Tarone-Ware: p = 0,040). Conclusiones: En nuestra cohorte de pacientes la supervivencia estimada de ETN en el primero, segundo y quinto de ano de tratamiento es superior a la obtenida con el resto de TB, siendo la diferencia significativa ˜ a los 5 anos. ˜ © 2011 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.Senabre-Gallego, JM.; Rosas, J.; Santos-Soler, G.; Santos Ramirez, C.; Sánchez-Barrioluengo, M.; Salas, E.; Barber, X.... (2011). Duración del tratamiento con etanercept y razones de discontinuación en una cohorte de pacientes con patología reumática. Reumatología Clínica. 7(6):385-388. doi:10.1016/j.reuma.2011.06.005S3853887

Nivel de fármaco, anticuerpos antifármaco y actividad clínica en pacientes con espondiloartritis en tratamiento con adalimumab

Los fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral (anti-TNF) están indicados en las espondiloartritis (EspA) axiales que han fallado al tratamiento convencional con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Sin embargo, un elevado porcentaje de pacientes no responden al tratamiento y en algunos pacientes esto puede deberse a la producción de anticuerpos antifármaco (AAF) y a la disminución de los niveles séricos de fármaco. Objetivo: Establecer la relación entre los niveles séricos de adalimumab (ADL) y de AAF con los índices de actividad de la enfermedad en los pacientes con EspA axial. Métodos: estudio observacional descriptivo transversal en pacientes con EspA axial, según los criterios ASAS (Assessment of Spondyloarthritis International Society) de 2009, atendidos en consultas externas de reumatología del Hospital Marina Baixa, que reciben tratamiento con ADL. En todos los pacientes se recogieron datos demográficos, índice de masa corporal (IMC), fecha de diagnóstico de EspA, datos de laboratorio (incluyendo HLAB27, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR)), tratamiento previo para la EspA, tanto con fármacos anti-reumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs) como biológicos (FAMEb), razones de interrupción y duración del tratamiento con ADL. La actividad de la EspA se evaluó a través de los índices BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) y PGA (Patient Global Assessment), y la capacidad funcional se evaluó a través del índice BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Se extrajo suero a todos los pacientes justo antes de la siguiente dosis de fármaco y se analizó mediante el kit comercial ELISA Promonitor®, (Proteomika, Progénica, Griffols, Derio, Vizcaya) por un analista que desconocía los datos clínicos. Se realizó un estudio estadístico descriptivo y se analizaron las diferencias utilizando la T-Student en variables paramétricas y el método de Kruskal-Wallis o U-Mann Whitney en las no paramétricas. Se dividió a los pacientes por terciles según el nivel de ADL para observar el comportamiento de las diferentes variables. Para analizar el efecto de las variables confusoras se realizaron modelos lineales multivariantes utilizando ASDAS-PCR, ASDAS-VSG y BASDAI como variables dependientes. Se obtuvo una curva ROC (Receiver Operating Characteristic) obteniendo un valor de corte óptimo de niveles de ADL, para discriminar entre los pacientes con baja actividad de la enfermedad y los que tienen una actividad moderada o alta según los índices BASDAI o ASDAS. Resultados: Hasta enero de 2016 se incluyeron 51 pacientes, de los que 24 son mujeres (47,1%), con una edad media de 46,9 años (rango: 18-68). El HLAB27 fue positivo en 42 pacientes (82,4%). El tiempo medio de evolución de la enfermedad fue de 122,9 meses (rango: 2-408) y el tiempo medio del tratamiento con ADL fue de 17,8 meses (rango: 69-1). En 36 pacientes (70,6%) ADL fue el 1er FAMEb y 11 (21,6%) estaban en tratamiento concomitante con FAMEcs, principalmente metotrexato (15,7%) y sulfasalacina (5,9%). Las medias (DE) de los índices de actividad fueron: BASDAI 4,0 (2,3); ASDAS-PCR 2,1 (1,1) y ASDAS-VSG 2,1 (1,0). Se detectaron AAF positivos (>3,5 UA/ml) en 14 pacientes (27,5%), ninguno de los cuales estaba recibiendo FAMEcs. Se detectaron niveles normales de ADL (>3 mg/L) en 36 pacientes (70,6%), en ninguno de estos se detectaron AAF. Se detectaron niveles infra terapéuticos de ADL (<3 mg/L) en 15 pacientes (29,4%), de los cuales 14 mostraron AAF (93%). Los pacientes con AAF tuvieron significativamente mayor actividad clínica, según los índices BASDAI, ASDAS-PCR, ASDAS-VSG y PGA. Además, estos pacientes con AAF tuvieron mayor discapacidad física según el índice BASFI, mayores niveles de VSG y PCR, mayor edad, mayor IMC y mayor tiempo de evolución de la enfermedad. EL nivel medio de ADL (mg/L) fue significativamente mayor en pacientes con baja actividad/remisión clínica según BASDAI <4: 8,9 (4,1) vs 4,7 (5,4) (p<0,01); ASDAS-PCR <2,1: 10,1 (4,8) vs 3,7 (4,9) (p<0,001) y ASDAS-VSG <2,1: 10,5 (3,2) vs 4,9 (6,1) (p<0,001). También se observó en estos pacientes menor nivel de AAF, menor índice BASFI y menor IMC. Los pacientes que se encontraban en el primer tercil de nivel de ADL (<4 mg/L) mostraron mayor nivel medio de AAF y una puntuación media mayor en los índices BASDAI, ASDAS-PCR y ASDAS-VSG, así como mayor media de edad y de IMC. Tras ajustar por sexo, edad, IMC, uso previo de FAMEb y uso de FAMEcs concomitante, en los modelos multivariantes, se mantuvo la relación negativa entre el nivel de ADL y la actividad de la enfermedad según ASDAS-PCR, ASDAS-VSG y BASDAI. Los puntos de corte obtenidos en las curvas ROC según los índices de actividad fueron: ASDAS-PCR (< 2,1) 4,6 mg/l (AUC 81,2%; 95% CI 67,5–94,9; p < 0,001); ASDAS-VSG (< 2,1) 7,7 mg/l (AUC 82,4%; 95% CI 69,3–95,5; p < 0,001); BASDAI (< 4) 6,4 mg/l (AUC 73,5%; 95% CI 58,6–88,3; p < 0,01). Conclusiones: En pacientes con EspA axial en tratamiento con ADL la presencia de AAF se asocia con menores niveles séricos de ADL. Los pacientes con EspA en tratamiento con ADL en remisión o baja actividad clínica según los índices BASDAI y ASDAS presentan mayores niveles séricos de ADL y menor nivel de AAF. Asegurar un nivel sérico de ADL por encima de 4,6 mg/L es recomendable para no comprometer la eficacia del fármaco

Tratamiento con rituximab de una paciente con glomerulonefritis membranoproliferativa por crioglobulinemia mixta asociada a infección por el virus de la hepatitis C

Comunicamos el caso de una mujer de 44 años con hepatitis crónica por virus C, que presentó microhematuria, proteinuria y deterioro progresivo de la función renal con crioglobulinemia y diagnóstico histopatológico de glomerulonefritis membranoproliferativa. Tras retirar el tratamiento con ribavirina por reacción cutánea y respuesta insuficiente a interferón se decidió el inicio de tratamiento con rituximab. Se administraron 2 ciclos de 2 dosis en 6 meses con disminución de la proteinuria y mejoría de la función renal sin observar aumento de enzimas hepáticas

Poliartritis crónica por VIH

Han pasado 25 años desde que se describieron los primeros casos de SIDA en California, a raíz de 5 casos de neumonía por pneumocistis carinii en varones homosexuales1 . El VIH sigue siendo una pandemia con más de 40 millones de afectados en el mundo, aunque la mayor parte de los casos emergentes se encuentran en los países en vías de desarrollo, sobre todo África sub-sahariana, Europa del este y Asia2. La inmigración hace necesario que estemos familiarizados con las manifestaciones clínicas y manejo terapéutico de las complicaciones articulares por VIH. Presentamos el caso de una mujer procedente de África sub-sahariana que acude a urgencias por una poliartritis crónica como primera manifestación de la infección por VIH

Pars planitis de la infancia y adulto joven

Las uveítis intermedias son un subgrupo de uveítis en el que el vítreo constituye la localización principal de la inflamación1. Afecta al vítreo anterior y a su base a nivel del cuerpo ciliar y pars plana. Las formas de uveítis intermedia en las que no se ha encontrado ninguna entidad subyacente, y que típicamente debutan en niños y/o adolescentes, se consideran idiopáticas y reciben el nombre de pars planitis