Lentiviral gene therapy for p47-deficient Chronic Granulomatous disease

Chronic Granulomatous Disease (CGD) is an inherited primary immunodeficiency disorder with an incidence of ∼1:200,000 live births. This disease is caused by mutations in any of the genes encoding subunits of the NAPDH oxidase, the enzyme responsible for pathogen killing. Mutations in the p47 subunit of the NADPH oxidase cause the most common form of autosomal recessive CGD, a disorder amenable to haematopoietic stem cell (HSC) gene therapy. To this aim, I have developed and tested in animal models a self-inactivating lentiviral vector containing a codon optimized p47phox transgene under the transcriptional control of a myeloid promoter (pCCLChim-p47). The pCCLChim-p47 vector was able to induce high expression of the p47phox protein and restoration of NADPH-oxidase in all models tested. In gene therapy-treated mice levels of NADPH-oxidase activity were comparable to those found in WT animals. The percentage of functional neutrophils remained stable over time in primary and secondary transplants, suggesting that the vector is not prone to epigenetic inactivation. In addition, gene corrected animals were protected against the Salmonella pathogen with a reduction of CFU in the organs analyzed compared to KO and Mock mice. Furthermore, gene transfer with the test vector pCCLChim-p47 had no negative impact on the viability and proliferation of lineage negative cells, suggesting the absence of a general vector- or transgene-related toxicity. Transduction with the vector of human and mouse HSCs did not show adverse effects in the animals. Probing that the lentiviral vector pCCLChim-p47 has a very low in vitro and in vivo genotoxic risk, even at high vector copies per cell. Overall, our experiments paved the way to a clinical development of the pCCLChimp47 vector

Gelatin films dendronized selectively on one side

Se llevó a cabo el diseño de un nuevo material, a partir de gelatina entrecruzada y modificada superficialmente con moléculas dendríticas. Se sintetizaron films de gelatina entrecruzados con genipín y/o Cerio(III), siguiendo una metodología coldcasting film. La estructura y propiedades de los films sintetizados se analizaron por ATR-FTIR, propiedades mecánicas, índice de hinchamiento y permeabilidad al vapor de agua (WVP), observándose que los filma entrecruzados poseen mejores propiedades mecánicas y menor característica hidrofílica. El sistema gelatina/cerio(III)/genipín presentó las mejores propiedades. El film fue dendronizado con weisocianato (dendrón comercial), sobre una sola de las caras. La metodología desarrollada permitió obtener un biomaterial novedoso con buenas propiedades, donde una de las caras presenta las características multivalentes propias de estructuras dendríticas.To perform a material with potential biomedicals aplications, a novel gelatin films was prepared by cold-casting method using cerium (III) and genipin solution as crosslinking agents, and surface modified with dendritic molecules. The structure and properties of the synthesized gelatin films were investigated by ATR-FTIR, mechanicals tests, swelling behavior and water vapor permeability (WVP). The results showed that crosslinking could improve the mechanical properties and lower the hydrophilic property of the gelatin films; additionally, the system gelatin/cerium(III)/genipin film showed the best properties, so was prepared a one-surface modified film with weysocianate (commercial dendron) from this. The results showed that experimental methodology performed allows the one-surface modification, so was obtained a novel biomaterial as film form with good properties and dendritic structure in one face (hydrophobic and hydrophilic faces) that gives a multivalent structure useful in biomedicine development.Fil: García Schejtman, Sergio David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Martinelli, Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentin

Edward Scissorhands, un nombre del padre

Este artículo se basa en una conferencia dictada el 17 de Octubre de 2013 en la Facultad de Psicología de la Universidad de Buenos Aires. En él se propone una lectura del film Edward Scissorhands (Tim Burton, 1990), a partir de las nociones de padre, síntoma, sinthome, discurso y semblante en la perspectiva de la enseñanza de Jacques Lacan

La seguridad alimentaria: tendencias e impacto de la crisis

Incluye BibliografíaIntenta evaluar, a la luz de un conjunto de indicadores, el grado de suficiencia, estabilidad, autonomia, sustentabilidad y equidad que ha caracterizado a los sistemas alimentarios en las ultimas decadas y durante la crisis misma

Elementos para una renovación de las estrategias de desarrollo rural

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Alcances sobre la agricultura familiar en América Latina

Las estructuras agrarias de América Latina son caracterizadas como bimodales, lo que se expresa en los contrastes en el manejo de recursos entre la agricultura familiar y la empresarial. El alto grado de heterogeneidad de la primera es expresado en una estimación cuantitativa de tres grandes categorías: en que se subdividen los 14 millones de unidades: subsistencia, (60%) transicional (28%) y consolidada (12%). Se examinan las cuatro vías de salida de la pobreza: la agrícola, la rural no agrícola, la migración y las combinaciones de estas haciendo algunos alcances sobre la agricultura de contrato como vía agrícola y el desarrollo territorial como estrategia general para las distintas vía

Síntesis de polímeros dendronizados : obtención de materiales para reconocimiento molecular específico

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018Uno de los desafíos más importantes en la ciencia de los materiales poliméricos es generar estructuras capaces de cumplir funciones específicas. Para ello, el diseño, la síntesis e ingeniería de estos materiales busca inspirarse en la naturaleza misma, lo que requiere de un estricto control de sus propiedades. La Cromatografía de Afinidad (AC) es uno de los métodos de separación más poderosos utilizados en la purificación de biomoléculas debido a la capacidad de generar interacciones específicas. El desafío en los materiales para soportes en AC consiste en obtener un sistema con buenas propiedades de transporte de masa, lo cual se genera mediante materiales altamente porosos, y además con capacidad de interaccionar específicamente con una biomolécula de interés. En línea con esto, las moléculas dendríticas constituyen una alternativa prometedora en cuanto a la separación de biomoléculas. Esto es debido a la gran densidad de grupos funcionales presentes, capaces de generar interacciones multivalentes. Además, la dendronización permite modificar polímeros convencionales, para lograr materiales híbridos con propiedades dendríticas en toda la red polimérica. En este contexto, se ubica el trabajo de Tesis Doctoral, titulado: SíNTESIS DE POLíMEROS DENDRONIZADOS. OBTENCiÓN DE MATERIALES PARA RECONOCIMIENTO MOLECULAR ESPECíFICO. El mismo, se enfocó en la búsqueda de nuevos materiales porosos para su posterior aplicación como soportes en Cromatografía de Afinidad, preparados a partir de diferentes monómeros clásicos y estructuras dendríticas, que le aportarían nuevas propiedades (multifuncionalidad) al material final para favorecer interacciones bioespecíficas del soporte. Los materiales obtenidos se basaron en dos tipos de sistemas porosos: a) barras monolíticas macroporosas, obtenidas por polimerización en solución con solventes orgánicos, a partir de diferentes monómeros convencionales y un monómero dendrítico; b) criogeles supermacroporosos obtenidos por polimerización en soluciones acuosas e iniciada fotoquímicamente. En ambos materiales la dendronización fue eficiente, lográndose sinergismo entre las propiedades aportadas por cada tipo de monómero utilizado, lo que dio como resultado un material con potenciales aplicaciones como soporte. El trabajo de investigación fue desarrollado en diferentes etapas. En primera instancia, se realizó la síntesis y caracterización de nuevos macromonómeros dendríticos (MD), es decir, moléculas dendríticas de diferente generación, capaces de polimerizar mediante polimerización radicalaria, con diversas funcionalidades en la XI periferia (grupos amino, ácido o t-butilo). En una segunda etapa, se planteó el diseño, preparación y caracterización de los materiales macroporosos combinando monómeros clásicos, como acrilamida (Mm), ácido acrílico (Mc) y N-tris(hidroximetil) metilacrilamida (NAT), con las estructuras dendríticas previamente sintetizadas. Posteriormente, estos materiales dendronizados fueron empleados como soportes para la inmovilización de iones metálicos como ligandos específicos, tales como Cu(ll) y Zn(II), para llevar a cabo finalmente el estudio de adsorción de diferentes proteínas séricas (Inmunoglobulina G yalfa-2-macroglobulina). El desarrollo de esta Tesis Doctoral destaca la importancia del diseño sintético de nuevos materiales y la capacidad de las estructuras dendríticas para gobernar las interacciones específicas. El trabajo presentado ha sido posible gracias a la labor interdisciplinaria y al aporte realizado por investigadores de distintas áreas. Debido a la relevancia de los resultados, se esperan desarrollos futuros en trabajos multidisciplinarios que posibiliten finalmente, la transferencia al sector productivo2020-12-31García Schejtman, Sergio David. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Martinelli, Marisa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos; Argentina.Bujan de Vargas, Elba Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina.Sánchez, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Jimenez-Kairuz, Alvaro Federico. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Minari, Roque Javier. Universidad Nacional del Litoral. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; Argentina

Rural territorial development

In searching new solutions for combating rural poverty in Latin America, the authors discuss the challenges and conditioning factors facing modern rural development on the basis of critical analysis of traditional approaches and new on-going experiences in countries throughout and beyond the region. Proposals offered by international organizations working in rural development in Latin America are also examined in order to provide new theoretical inputs that may be useful for shaping Rural Territorial Development (RTD) with a greater level of consistency. Definitions of RTD as well as eight required criteria to help establish a road map for the design and implementation of RTD programs are presented in this document aiming at designing strategies and policies to reduce rural poverty. Bibliographic references are included for conducting further research and analysis

Simposio "Investigar en psicoanálisis"

Resúmenes de ponencias: Presentación | Julieta De Battista InveƩtigar | Fabián Schejtman Tipos de investigación en psicoanálisis | Julieta De BattistaFacultad de Psicologí

Desigualdad y la pobreza como desafíos para el desarrollo territorial rural

Resulta evidente, que las políticas implementadas durante las últimas 3 o 4 décadas para disminuir la pobreza rural, han sido poco efectivas, aún habiendo países que han logrado tasas importantes de crecimiento económico. Por eso cada vez se hace más fuerte la opinión de que resulta necesario comenzar a implementar nuevos planes, que sea completamente diferentes a los ya probados, para enfrentar la pobreza rural. El presente documento, presenta la información más reciente para las zonas rurales de América Latina sobre la evolución de la pobreza y de la desigualdad de la distribución del ingreso. Además se discuten algunos enfoques que pueden ser útiles para explicar la distribución espacial de la pobreza y de la desigualdad de la distribución del ingreso. Finalmente, se analizan tres posibles ámbitos de acción para las políticas y programas de desarrollo territorial rural, siempre desde el enfoque en pobreza y desigualdad