Diagnóstico, tratamento e seguimento do carcinoma medular de tireoide: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia

IntroductionMedullary thyroid carcinoma (MTC) originates in the thyroid parafollicular cells and represents 3-4% of the malignant neoplasms that affect this gland. Approximately 25% of these cases are hereditary due to activating mutations in the REarranged during Transfection (RET) proto-oncogene. The course of MTC is indolent, and survival rates depend on the tumor stage at diagnosis. The present article describes clinical evidence-based guidelines for the diagnosis, treatment, and follow-up of MTC. ObjectiveThe aim of the consensus described herein, which was elaborated by Brazilian experts and sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, was to discuss the diagnosis, treatment, and follow-up of individuals with MTC in accordance with the latest evidence reported in the literature. Materials and methods: After clinical questions were elaborated, the available literature was initially surveyed for evidence in the MedLine-PubMed database, followed by the Embase and Scientific Electronic Library Online/Latin American and Caribbean Health Science Literature (SciELO/Lilacs) databases. The strength of evidence was assessed according to the Oxford classification of evidence levels, which is based on study design, and the best evidence available for each question was selected. ResultEleven questions corresponded to MTC diagnosis, 8 corresponded to its surgical treatment, and 13 corresponded to follow-up, for a total of 32 recommendations. The present article discusses the clinical and molecular diagnosis, initial surgical treatment, and postoperative management of MTC, as well as the therapeutic options for metastatic disease. Conclusion7Introdução O carcinoma medular de tireoide (CMT) origina-se das células parafoliculares da tireoide e corresponde a 3-4% das neoplasias malignas da glândula. Aproximadamente 25% dos casos de CMT são hereditários e decorrentes de mutações ativadoras no proto-oncogene RET (REarranged during Transfection). O CMT é uma neoplasia de curso indolente, com taxas de sobrevida dependentes do estádio tumoral ao diagnóstico. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o diagnóstico, tratamento e seguimento do CMT. Objetivo O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes com CMT, de acordo com as evidências mais recentes da literatura. Materiais e métodos: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO – Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. Resultados Foram definidas 11 questões sobre o diagnóstico, 8 sobre o tratamento cirúrgico e 13 questões abordando o seguimento do CMT, totalizando 32 recomendações. Como um todo, o artigo aborda o diagnóstico clínico e molecular, o tratamento cirúrgico inicial, o manejo pós-operatório e as opções terapêuticas para a doença metastática. Conclusões O diagnóstico de CMT deve ser suspeitado na presença de nódulo tireoidiano e história familiar de CMT e/ou associação com feocromocitoma, hiperparatireoidismo e/ou fenótipo sindrômico característico, como ganglioneuromatose e habitus marfanoides. A punção aspirativa por agulha fina do nódulo, a dosagem de calcitonina sérica e o exame anatomopatológico podem contribuir na confirmação do diagnóstico. A cirurgia é o único tratamento que oferece a possibilidade de cura. As opções de tratamento da doença metastática ainda são limitadas e restritas ao controle da doença. Uma avaliação pós-cirúrgica criteriosa para a identificação de doença residual ou recorrente é fundamental para definir o seguimento e a conduta terapêutica subsequente.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal do Rio Grande do Sul Hospital de Clínicas de Porto Alegre Serviço de EndocrinologiaClínica de Cirurgia de Cabeça e Pescoço Clínica de Cirurgia de Cabeça e PescoçoInstituto do Câncer do Estado de São Paulo Instituto do Câncer do Estado de São PauloUniversidade de São PauloUniversidade Estadual de Campinas Departamento de CirurgiaUniversidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Faculdade de Medicina de BotucatuDepartamento de Medicina Interna Departamento de Medicina InternaFaculdade de Medicina de Ribeirão Preto Faculdade de Medicina de Ribeirão PretoUniversidade de São Paulo Divisão de EndocrinologiaUniversidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Faculdade de Medicina de Botucat

Stabilization of dentin matrix after cross-linking treatments, in vitro.

Objectives To evaluate the effect of EDC on elastic modulus (E), MMPs activity, hydroxyproline (HYP) release and thermal denaturation temperature of demineralized dentin collagen. Methods Dentin beams were obtained from human molars and completely demineralized in 10 wt% H3PO4 for 18 h. The initial E and MMP activity were determined with three-point bending and microcolorimetric assay, respectively. Extra demineralized beams were dehydrated and the initial dry mass (DM) was determined. All the beams were distributed into groups (n = 10) and treated for 30 s or 60 s with: water, 0.5 M, 1 M or 2 M EDC or 10% glutaraldehyde (GA). After treatment, the new E and MMP activity were redetermined. The beams submitted to DM measurements were storage for 1 week in artificial saliva, after that the mass loss and HYP release were evaluated. The collagen thermal denaturation temperature (TDT) was determined by DSC analysis. Data for E, MMP activity and HYP release were submitted to Wilcoxon and Kruskal-Wallis or Mann-Whitney tests. Mass loss and TDT data were submitted to ANOVA and Tukey tests at the 5% of significance. Results EDC was able to significantly increase collagen stiffness in 60 s. 10% GA groups obtained the highest E values after both 30 and 60 s. All cross-linking agents decreased MMP activity and HYP release and increased TDT temperature. Significant differences were identified among EDC groups after 30 or 60 s of cross-linking, 1 M or 2 M EDC showed the lowest MMP activity. Significance Cross-linking agents are capable of preventing dentin collagen degradation. EDC treatment may be clinically useful to increase resin-dentin stability

Redução da atividade proteolítica da dentina após curtos períodos de aplicação de proantocianidina

ResumoIntroduçãoAgentes promotores de ligações cruzadas têm sido investigados como inibidores da atividade enzimática da dentina, o que favoreceria a longevidade das restaurações adesivas.ObjetivoAvaliar o efeito do tratamento da dentina com proantocianidina (PA), em curtos períodos de tempo, na inibição da atividade de MMPs in situ.Material e métodoQuarenta espécimes de dentina (1×1×6 mm) foram obtidos de molares hígidos e divididos em quatro grupos (n=10). Os espécimes foram condicionados com ácido fosfórico por 15 s, seguido de lavagem em água deionizada. A dentina condicionada foi tratada com: água, 5% PA por 5 s, 15 s ou 30 s. A atividade de MMP foi analisada colorimetricamente (SensoLyte®) e os dados de absorbância (412 nm) foram submetidos aos testes de ANOVA e Tukey (α=0,05).ResultadoTodos os períodos de tratamento foram capazes de reduzir a atividade de MMPs, sendo que os melhores resultados foram observados para a dentina tratada com PA por 15 s (63,1% redução) e 30 s (70,2%). O tratamento por 5 s foi capaz de inibir 39,9% das MMPs.ConclusãoA aplicação de PA sobre a dentina condicionada foi capaz de reduzir a atividade de MMPs mesmo em períodos de tempo extremamente curtos, como 5 s. No entanto, melhores resultados foram obtidos com os maiores períodos de tratamento

Effect of phosphoric acid on the degradation of human dentin matrix.

This study determined if dentin proteases are denatured by phosphoric acid (PA) used in etch-and-rinse dentin adhesives. Dentin beams were completely demineralized with EDTA for 30 days. We "acid-etched" experimental groups by exposing the demineralized dentin beams to 1, 10, or 37 mass% PA for 15 sec or 15 min. Control beams were not exposed to PA but were incubated in simulated body fluid for 3 days to assay their total endogenous telopeptidase activity, by their ability to solubilize C-terminal crosslinked telopeptides ICTP and CTX from insoluble dentin collagen. Control beams released 6.1 \ub1 0.8 ng ICTP and 0.6 \ub1 0.1 ng CTX/mg dry-wt/3 days. Positive control beams pre-incubated in p-aminophenylmercuric acetate, a compound known to activate proMMPs, released about the same amount of ICTP peptides, but released significantly less CTX. Beams immersed in 1, 10, or 37 mass% PA for 15 sec or 15 min released amounts of ICTP and CTX similar to that released by the controls (p > 0.05). Beams incubated in galardin, an MMP inhibitor, or E-64, a cathepsin inhibitor, blocked most of the release of ICTP and CTX, respectively. It is concluded that PA does not denature endogenous MMP and cathepsin activities of dentin matrices

The importance of size-exclusion characteristics of type I collagen in bonding to dentin matrices.

The mineral phase of dentin is located primarily within collagen fibrils. During development, bone or dentin collagen fibrils are formed first and then water within the fibril is replaced with apatite crystallites. Mineralized collagen contains very little water. During dentin bonding, acid-etching of mineralized dentin solubilizes the mineral crystallites and replaces them with water. During the infiltration phase of dentin bonding, adhesive comonomers are supposed to replace all of the collagen water with adhesive monomers that are then polymerized into copolymers. The authors of a recently published review suggested that dental monomers were too large to enter and displace water from collagen fibrils. If that were true, the endogenous proteases bound to dentin collagen could be responsible for unimpeded collagen degradation that is responsible for the poor durability of resin-dentin bonds. The current work studied the size-exclusion characteristics of dentin collagen, using a gel-filtration-like column chromatography technique, using dentin powder instead of Sephadex. The elution volumes of test molecules, including adhesive monomers, revealed that adhesive monomers smaller than 3c1000Da can freely diffuse into collagen water, while molecules of 10,000Da begin to be excluded, and bovine serum albumin (66,000Da) was fully excluded. These results validate the concept that dental monomers can permeate between collagen molecules during infiltration by etch-and-rinse adhesives in water-saturated matrices