Desenvolvimento de dispositivo para controle de qualidade em radiologia com impressão 3D

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Influence of empagliflozin on the myocardium of rats with heart failure induced by aortic stenosis

Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se, clinicamente, por redução da capacidade para exercícios físicos e atividades cotidianas. A IC pode ser decorrente de doenças tais como hipertensão arterial, infarto do miocárdio, valvulopatias e miocardiopatias. Sobrecargas hemodinâmicas crônicas produzidas por essas doenças induzem alterações gênicas, moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente como modificações no tamanho, forma e função do coração, cujo processo é denominado remodelamento cardíaco. Essas sobrecargas podem gerar mudanças na arquitetura do colágeno, favorecer a fibrose, bem como o desbalanço entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade antioxidante. Alterações dessas vias contribuem para o processo de remodelamento cardíaco, levando a piora do quadro clínico da IC. Devido à elevada morbidade e mortalidade por IC, há grande interesse no desenvolvimento de novos medicamentos para atenuar o remodelamento cardíaco que ocorre durante a progressão da doença. O inibidor da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), utilizado no tratamento do diabetes mellitus, tem demonstrado efeito cardioprotetor, porém os mecanismos pelos quais promove benefícios ao coração ainda não estão esclarecidos. Dessa forma, o objetivo desse estudo é avaliar a influência do inibidor da SGLT2 empagliflozina na inflamação, hipertrofia, estresse oxidativo e metabolismo energético no miocárdio de ratos com IC induzida por estenose aórtica; e observar os efeitos na situação de estresse oxidativo em mioblastos cultivados em culturas. Métodos: Após 18 semanas de indução de estenose aórtica, foram constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: sham (Sham, n=15); sham + empagliflozina (Sham-Emp, n=16); estenose aórtica (EAO, n=27); estenose aórtica + empagliflozina (EAO-Emp, n=27). Os ratos pertencentes aos grupos Sham-Emp e EAO-Emp receberam, diariamente, empagliflozina na concentração de 10 mg/kg/dia adicionada à ração, durante 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por ecocardiograma. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo foram obtidas para análises bioquímicas, histológicas e moleculares. In vitro, células H9C2 foram induzidas ao estresse oxidativo por H2O2 e tratadas com empagliflozina. Após o tratamento, foram submetidas a análises de imunofluorescência (Nfr2) e Western blotting (catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, ERK, p38, JNK, p65 e IkB). As comparações entre os grupos foram realizadas por análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de Bonferroni (distribuição normal), ou o teste de Kruskal-Wallis complementado pelo teste de Dunn (distribuição não normal). Os resultados são discutidos no nível de significância de 5%.Introduction: Heart failure (HF) is clinically characterized by reduced capacity for physical exercise and daily activities. HF is caused by diseases such as arterial hypertension, myocardial infarction, valvulopathies, and cardiomyopathies. Chronic hemodynamic overloads produced by these diseases induce genetic, molecular, cellular and interstitial changes that manifest clinically as alterations in the size, shape, and function of the heart, a process called cardiac remodeling. These hemodynamic overloads can generate changes in the collagen architecture, induce fibrosis and cause imbalance between the production of reactive oxygen species and the antioxidant capacity. Alterations of these pathways contribute to the process of cardiac remodeling, leading to worsening of the clinical picture of HF. Due to the high morbidity and mortality associated with HF, there is great interest in the development of new drugs to attenuate the cardiac remodeling resulting from the progression of the disease. Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, prescribed in the treatment of diabetes mellitus, have shown cardioprotective effect, but the underlying mechanisms are still unclear. Thus, the aim of this study is to evaluate the influence of empagliflozin on structural and molecular changes in the myocardium of rats with heart failure induced by aortic stenosis. Methods: Eighteen weeks after aortic stenosis induction surgery, four experimental groups of male Wistar rats were constituted: sham (Sham, n=15); sham + empagliflozin (Sham+EMP, n=16); aortic stenosis (EAO, n=27); aortic stenosis + empagliflozin (EAO+EMP, n=27). The rats of groups Sham+EMP and EAO+EMP received empagliflozin (10 mg/kg/day) added to their diet, for 8 weeks. In vivo cardiac structural and functional evaluation were performed by echocardiography. Left ventricular tissue samples were obtained for biochemical, histological, and molecular analysis. In vitro, H9C2 cells were induced by oxidative stress by H2O2 and treated with emplaglifozin. After treatment, they were undergo immunofluorescence (Nfr2) and Western blotting (antioxidant enzymes, MAPKs, NF-kB, TNF-alfa, IL-6). Comparisons between groups were performed by two factors analysis of variance (ANOVA), complemented with the Bonferroni multiple comparison test (normal distribution) or Kruskal-Wallis test complemented with Dunn multiple comparison test (non-normal distribution). Significance level was set at 5%.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2018/07048-

Isolation and identification of target molecules from Bothrops jararaca and Crotalus durissus terrificus venoms for Brazilian snakebites diagnosis

Não recebi financiament

Produção de leveduras fibrolíticas a partir de resíduos agroindustriais e sua aplicação na nutrição animal

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CAPES: 001

Development of a graphical user interface for shielding calculations for radioprotection purposes

não disponívelnão disponíve

Pro-diversity advertising discourse and the clash of positions in digital comments

Este trabalho propõe uma reflexão sobre a produção de sentidos e a constituição de subjetividades a partir das práticas sociais mantidas na internet. Nesse contexto, com base no aparato teórico-metodológico da Análise do Discurso de linha francesa, propõe-se analisar a emergência do conflito entre posicionamentos pró-diversidade e antidiversidade, nos comentários digitais sobre campanhas publicitárias que incorporam a visibilidade de comunidades LGBTQIAPN+. Busca-se, assim, responder à pergunta: sob quais condições enunciativas e discursivas, a instância enunciativa que se opõe ao discurso publicitário pró-diversidade, alude, em comentários digitais (Paveau, 2021) – particularmente na rede X (antigo Twitter) –, a mundos éticos (Maingueneau, 2008a) que invalidam o discurso publicitário? Para isso, são analisados comentários em que os enunciadores se posicionam contrariamente ao discurso publicitário de duas campanhas publicadas no X: (i) a campanha da Volkswagen Brasil que promovia, exclusivamente nas redes sociais, o modelo 2021 do carro Polo, com imagens de um casal homossexual masculino; (ii) a campanha “Como explicar?” do Burger King, que trazia a perspectiva de crianças, ao abordar a diversidade. Nota-se que, independentemente das estratégias distintas de mobilização do discurso pró-diversidade, ocorre um confronto contínuo entre posicionamentos, evidenciado por comentários que não só contrariam, mas buscam deslegitimar o discurso das marcas. A análise aponta para cenografias (Maingueneau, 2008a) de confronto e um ethos discursivo (Maingueneau 1989; 2016; 2020) de conservadorismo, com aspectos reacionários e de superioridade moral, que inferioriza as comunidades LGBTQIAPN+ e articula sua segregação. Dessa forma, revela-se a complexa interação entre os discursos promocionais das marcas e as vozes antidiversidade, mostrando como os comentários digitais configuram-se como um espaço de luta ideológica e construção de mundos éticos divergentes.This work proposes a reflection on the production of meaning and the constitution of subjectivities through social practices maintained on the internet. Within this context, and drawing on the theoretical and methodological framework of French Discourse Analysis, it aims to analyze the emergence of conflict between pro-diversity and anti-diversity discursive positions in digital comments responding to advertising campaigns that incorporate LGBTQIAPN+ visibility. The central question addressed is: under what enunciative and discursive conditions does the enunciative instance opposing pro-diversity advertising discourse evoke, in digital comments (Paveau, 2021) – particularly on X (formerly Twitter) –, ethical worlds (Maingueneau, 2008a) that delegitimize such discourse? To explore this, the study analyzes comments in which enunciators adopt antagonistic discursive positions in response to two advertising campaigns published on X: (i) the Volkswagen Brazil campaign promoting the 2021 Polo model exclusively on social media, which featured images of a male homosexual couple; and (ii) the “How to Explain?” campaign by Burger King, which presented children's perspectives on diversity. The analysis reveals that, regardless of the strategies employed to mobilize pro-diversity discourse, a persistent confrontation between discursive positions takes place, evidenced by comments that not only oppose but seek to delegitimize the brands’ discourse. The findings point to confrontational scenographies (Maingueneau, 2008a) and a discursive ethos (Maingueneau 1989; 2016; 2020) marked by conservatism, reactionary tendencies, and a sense of moral superiority that devalues LGBTQIAPN+ communities and advocates their segregation. Thus, the study unveils the complex interaction between the promotional discourses of brands and anti-diversity voices, demonstrating how digital comments become sites of ideological struggle and the construction of divergent ethical worlds.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CAPES: 88887.831298/2023-0

Epigenetic mechanisms and pterygium pathogenesis: an approach based on the characterization of global DNA methylation profile

O pterígio é uma condição oftalmológica comum e de alta recorrência, cuja etiologia permanece pouco compreendida, embora se reconheça sua origem multifatorial. Evidências recentes indicam que alterações na metilação do DNA, um dos principais mecanismos epigenéticos de regulação da expressão gênica, podem estar envolvidos na patogênese do pterígio. Considerando que a cabeça do pterígio é a região associada aos processos migratórios e proliferativos, investigá-la sob a perspectiva epigenética pode fornecer insights sobre os mecanismos que facilitam a invasão das células conjuntivais na córnea. Assim, este estudo visa caracterizar o perfil global de metilação do DNA na cabeça do pterígio, e comparar os genes diferencialmente expressos reportados na literatura. Ao todo, 12 amostras foram analisadas por sequenciamento RRBS (Reduced Representation Bisulfite Sequencing), incluindo seis amostras de pterígio primário, duas amostras pareadas de pterígio primário e recorrente, e dois pools de conjuntivas não expostas (NE-conjuntiva). A análise de metilação diferencial, para identificação de citosinas e regiões diferencialmente metiladas (DMCs e DMRs, respectivamente), foi realizada com o pacote methylKit, enquanto a anotação funcional, considerando o contexto CpG (ilhas, shores e shelves) e a localização genômica (promotor, corpo do gene ou região intergênica), foi conduzida com o pacote annotatr. Baseado nos genes relacionados às DMRs, foi realizada a análise de enriquecimento de vias para investigar os mecanismos moleculares subjacentes, com o pacote gProfiler. Deste modo, foram identificadas 1759 DMCs entre as amostras de pterígio e NE-conjuntiva. As amostras primárias agruparam-se em um cluster distinto, enquanto as amostras recorrentes exibiram um perfil molecular divergente, sem formar um agrupamento coeso com as demais. Com base nessa distinção, realizamos uma análise comparativa entre a NE-conjuntiva e os dois subgrupos do pterígio separadamente. Assim, foram identificadas 704 DMRs no pterígio primário e 1641 DMRs no pterígio recorrente. Em ambas as comparações, genes importantes da via de sinalização Wnt (WNT7B e WNT9A) foram detectados hipermetilados no corpo do gene, sugerindo um mecanismo regulatório que leva ao aumento da expressão desses genes, complementando dados transcriptômicos da literatura. Múltiplos genes da superfamília das caderinas, em especial as caderinas clássicas e protocaderinas, foram identificados diferencialmente metilados, sugerindo alterações em vias de adesão celular. De modo geral, nossos dados indicam que a metilação do DNA pode desempenhar um papel relevante na origem e progressão do pterígio, impactando funcionalmente genes envolvidos em vias e processos anteriormente identificados como diferencialmente expressos em estudos transcriptômicos. Esses achados são valiosos para direcionar estudos subsequentes, e sugerem que a modulação epigenética pode desempenhar papel importante na patogênese do pterígio.Pterygium is a common ocular condition with a high recurrence rate. Its etiology remains poorly understood, although it is recognized as a multifactorial lesion. Recent evidences suggest that alterations in DNA methylation, an epigenetic mechanism that regulates gene expression, may be involved in pterygium pathogenesis. Considering that the head of the pterygium is the region associated with migratory and proliferative processes, investigating it from an epigenetic perspective may provide insights into the mechanisms that facilitate conjunctival cell invasion into the cornea. In this sense, this study aimed to characterize the global DNA methylation profile in the pterygium head and compare the findings with differentially expressed genes previously reported in the literature. In total, 12 samples were analyzed by Reduced Representation Bisulfite Sequencing (RRBS), including six primary pterygium tissues, two paired primary and recurrent samples, and two pools of non-exposed conjunctival tissues (NE-conjunctiva). Differential methylation analysis was performed to identify differentially methylated cytosines (DMCs) and regions (DMRs), using the methylKit package, while functional annotation, considering the CpG context (islands, shores, and shelves) and the genomic location (promoter, gene body, or intergenic region), was conducted with the annotatr package. Based on the genes associated with DMRs, pathway enrichment analysis was performed using the gProfiler package to explore underlying molecular mechanisms. A total of 1759 DMCs were identified between pterygium and NE-conjunctiva. Primary samples clustered into a distinct group, whereas recurrent samples displayed a divergent molecular profile, not forming a cohesive cluster with the others. Based in this analysis, we performed a comparative analysis between NE-conjunctiva and the two pterygium subgroups separately. In this manner, 704 DMRs were identified in primary pterygium and 1641 DMRs in recurrent pterygium. In both comparisons, key Wnt signaling pathway genes (e.g., WNT7B and WNT9A) were found hypermethylated within the gene body, suggesting a regulatory mechanism that leads to increased gene expression, consistent with transcriptomic data reported in the literature. Additionally, multiple genes from the cadherin superfamily, particularly classical cadherins and protocadherins, were differentially methylated, indicating alterations in cell adhesion pathways. Overall, our data suggest that DNA methylation may play a relevant role in the onset and progression of pterygium by functionally impacting genes involved in pathways previously identified as differentially expressed by transcriptomic studies. These findings are valuable to guide future research and suggest that epigenetic modulation may play an important role in the pathogenesis of pterygium.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)CAPES: 88887.826934/2023-00FAPESP: 2023/02014-

Phosphorylated chitosan and nano-sized TMP: Enhancing strength, antibiofilm action, and biocompatibility of restorative glass ionomer cements: Effect of incorporating chitosan and NP phosphate into a restorative cement formulation

Objectives: Evaluated the effect of phosphorylated chitosan (ChiPh) and nano-sized sodium trimetaphosphate (TMPnano) incorporation into resin modified glass ionomer cement (RMGIC) on mechanical, fluoride release, antimicrobial and cytotoxic properties. Methods: RMGIC was combined with ChiPh (0.25 %/0.5 %) and/or TMPnano (14 %). The diametral compressive/tensile strength (DCS/TS), surface hardness (SH) and degree of conversion (%DC) were determined. For fluoride (F) release, samples were immersed in DE/RE solutions. Antimicrobial/antibiofilm activity was evaluated by agar diffusion test/biofilm metabolism. Cytotoxicity on MDPC-23 odontoblast cell lines was evaluated. Results: TS and DCS (24 h), all the groups were similar (p > 0.05). After 7 days, RMGIC-14 %TMPnano-0.25 %ChiPh showed the best results for TS/DCS (p 0.05) after 24 h; after 7 days, all groups containing TMPnano and/or ChiPh showed higher SH when compared to RMGIC, except for RMGIC-0.5 % ChiPh. The %DC was similar for all groups (p = 0.172). There was a gradual release of F for all groups during the 15 days; in the cumulative analysis, after 15 days, the RMGIC-14 %TMPnano-0.25 %ChiPh group showed the highest value (p < 0.05). Viability against S. mutans was observed for the RMGIC-14 %TMPnano-0.25 %ChiPh group (p < 0.05). After 24 h, the RMGIC-0.25 %ChiPh and RMGIC-14 %TMPnano-0.25 %ChiPh groups showed the lowest cytotoxic effect (p = 0.371); at 48 h/72 h, only the RMGIC-14 %TMPnano-0.25 %ChiPh group showed similar cytocompatibility. Conclusion: The addition of ChiPh (0.25 %) and TMPnano (14 %) improved the RMGIC's mechanical, antimicrobial/antibiofilm and cytotoxic properties. Clinical relevance: ChiPh and TMPnano into RMGIC could be a promising restorative material for application in patients with active dental caries.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Department of Pediatric Clinics School of Dentistry of Ribeirão Preto São Paulo University, Avenida do Cafe, s/no, SPSchool of Dentistry University of Ribeirão Preto - UNAERP, SPSchool of Dentistry Araçatuba Department of Preventive and Restorative Dentistry São Paulo State University (UNESP), Rua José Bonifácio 1193, SPSchool of Dentistry of Ribeirão Preto University of São Paulo, SPSão Carlos Institute of Physics University of São Paulo, SPDepartment of Morphology Genetics Orthodontics and Pediatric Dentistry School of Dentistry São Paulo State University (UNESP), R. Humaitá, 1680 - Centro, São PauloDepartment of Physics and Chemistry São Paulo State University (UNESP), SPInterdisciplinary Laboratory of Electrochemistry and Ceramics Department of Chemistry Federal University of São Carlos (UFSCar), Rod. Washington Luiz, s/nGraduate Program in Materials Science and Engineering Federal University of São Carlos, Rod. Washington Luiz, Km 235, SPPolyclinic of Operative Dentistry Periodontology and Pediatric Dentistry Faculty of Medicine Carl Gustav Carus TU Dresden, Fetscherstraße 74School of Dentistry Araçatuba Department of Preventive and Restorative Dentistry São Paulo State University (UNESP), Rua José Bonifácio 1193, SPDepartment of Morphology Genetics Orthodontics and Pediatric Dentistry School of Dentistry São Paulo State University (UNESP), R. Humaitá, 1680 - Centro, São PauloDepartment of Physics and Chemistry São Paulo State University (UNESP), SPFAPESP: #2020/15025-

Mortar silo system for external coating: case study on the economic, environmental and productivity advantages compared to bagged mortar in civil construction

Nos últimos anos, ocorreu uma crescente demanda por soluções tecnológicas capazes de acelerar o ritmo das obras, e torná-las mais sustentáveis, econômicas e eficientes. Nesse cenário, destaca-se o uso de silos de argamassa com sistemas integrados de bombeamento e mistura, que vêm ganhando espaço como uma alternativa viável e vantajosa em relação à tradicional argamassa ensacada. Neste contexto, este trabalho comparou os sistemas de aplicação de argamassa de revestimento externo por meio de argamassa ensacada e por argamassa bombeada armazenada em silo pressurizado, quando aplicados a um mesmo projeto base. A pesquisa buscou difundir, no meio acadêmico e profissional, as vantagens técnicas e operacionais do sistema de silos, ainda pouco utilizado em muitas regiões do Brasil. Através de dados práticos e quantitativos, foram avaliados critérios econômicos, produtivos e ambientais. Os resultados demonstraram que o sistema de silo apresentou desempenho superior: redução de aproximadamente 10,06% nos custos, diminuição no tempo total de execução (173h a menos) e eliminação da geração de resíduos sólidos. Concluiu-se que a adoção do sistema silo contribui para a industrialização da construção civil, promovendo maior eficiência, sustentabilidade e qualidade nos processos de revestimento de fachadas. O estudo propôs, assim, a valorização desse método como alternativa viável e estratégica para obras de médio e grande porte.In recent years, there has been a growing demand for technological solutions capable of accelerating the pace of construction work and making it more sustainable, economical and efficient. In this scenario, the use of mortar silos with integratedpumping and mixing systems stands out, which have been gaining ground as a viable and advantageous alternative to traditional bagged mortar. In this context, this study compared the systems for applying external coating mortar using bagged mortar and pumped mortar stored in a pressurized silo, when applied to the same base project. The research sought to disseminate, in academic and professional circles, the technical and operational advantages of the silo system, which is still little used in many regions of Brazil. Through practical and quantitative data, economic, productive andenvironmental criteria were evaluated. The results demonstrated that the silo system presented superior performance: reduction of approximately 10,06% in costs, reduction in total execution time (173h less) and elimination of solid waste generation. It was concluded that the adoption of the silo system contributes to the industrializationof civil construction, promoting greater efficiency, sustainability and quality in facade coating processes. The study therefore proposed the valorization of this method as a viable and strategic alternative for medium and large-scale projects

Study of the dynamics present in the rings of the Encke Fault and in the main ring of Jupiter

A Falha de Encke, com 320 km de largura, se encontra no interior do anel A de Saturno. Esta falha possui quatro anéis, chamados de anel interno, anel central, quarto anel e anel externo, cujos centros são localizados em 133484 km, 133584 km, 133680 km, e 133720 km, respectivamente, a partir do planeta (HEDMAN et al., 2013), além de abrigar um satélite natural em seu interior co-orbital ao anel central, o satélite Pan. Nosso objetivo será analisar os efeitos que a força de radiação solar em conjunto com três dos coeficientes gravitacionais de Saturno (J2 , J4 , J6 ) terão sobre os anéis da Falha de Encke com de simulações numéricas realizadas através do integrador REBOUND. Foi verificado que partículas de raio de 1µm são rapidamente removidas do sistema da Falha de Encke devido a força de radiação solar e que as partículas de raio de 50µm são as mais estáveis. Também verificamos como o anel principal de Júpiter se comporta considerando as perturbações devido a não esfericidade do corpo central, força de radiação solar, e o efeito gravitacional de um satélite, no caso, Métis. As partículas do anel principal de Júpiter são menores que as da Falha de Encke, possuindo raios entre 1µm e 18µm segundo Brooks et al. (2004). Nesse trabalho verificamos que as partículas do anel principal de Júpiter mais próximas ao limite interior do anel transitam entre o anel principal e o Halo. Além disso, verificamos que o satélite Métis perturba as partículas menores do anel até serem removidas para os anéis Gossamer.The Encke Gap is 320 km wide and is located inside Saturn’s A ring. The Gap has four ringlets, called the inner ring, central ring, fourth ring and outer ring, whose centers are located at 133484 km, 133584 km, 133680 km, and 133720 km, respectively, from the planet (HEDMAN et al., 2013), in addition to housing a satellite in its interior co-orbital with the central ringlet, Pan. Our objective will be to analyze the effects that the force of solar radiation together with three of Saturn’s gravitational coefficients (J2, J4, J6) will have on the Encke Gap ringlets through numerical simulations carried out by the REBOUND integrator package. We will see that particles with a radius of 1µm are quickly removed from the Encke Gap system due to the solar radiation force, although that particles with a radius of 50µm are the most stable. We also look at how Jupiter’s main ring system behaves considering the same perturbations (non-sphericity of the central body, solar radiation force, and a satellite, in this case, Metis). The particles in Jupiter’s main ring are smaller than those in the Encke Gap, with radii between 1µm and 18µm according to the analysis by Brooks et al. (2004). In this work we verify that those particles from Jupiter’s main ring closest to the inner edge of the ring transit between the main ring and the Halo. The satellite Métis disturbs the smaller particles of the ring, leading them to the Gossamer ring