Increased susceptibility of Cantagalo virus to the antiviral effect of ST-246®

AbstractCantagalo virus (CTGV) is the etiologic agent of a pustular disease in dairy cows and dairy workers in Brazil with important economical and occupational impacts. Nevertheless, no antiviral therapy is currently available. ST-246 is a potent inhibitor of orthopoxvirus egress from cells and has proved its efficacy in cell culture and in animal models. In this work, we evaluated the effect of ST-246 on CTGV replication. Plaque reduction assays indicated that CTGV is 6–38 times more susceptible to the drug than VACV-WR and cowpox virus, respectively, with an EC50 of 0.0086μM and a selective index of >11,600. The analysis of β-gal activity expressed by recombinant viruses in the presence of ST-246 confirmed these results. In addition, ST-246 had a greater effect on the reduction of CTGV spread in comet tail assays and on the production of extracellular virus relative to VACV-WR. Infection of mice with CTGV by tail scarification generated primary lesions at the site of scarification that appeared less severe than those induced by VACV-WR. Animals infected with CTGV and treated with ST-246 at 100mg/kg for 5days did not develop primary lesions and virus yields were inhibited by nearly 98%. In contrast, primary lesions induced by VACV-WR were not affected by ST-246. The analysis of F13 (p37) protein from CTGV revealed a unique substitution in residue 217 (D217N) not found in other orthopoxviruses. Construction of recombinant VACV-WR containing the D217N polymorphism did not lead to an increase in the susceptibility to ST-246. Therefore, it is still unknown why CTGV is more susceptible to the antiviral effects of ST-246 compared to VACV-WR. Nonetheless, our data demonstrates that ST-246 is a potent inhibitor of CTGV replication that should be further evaluated as a promising anti-CTGV therapy

Uma investigação sobre a ideia de número / An investigation about the idea of number

Neste trabalho trazemos à tona uma indagação milenar a respeito do que são os números. Evidenciamos como esta é uma questão historicamente controversa, que encontra compreensões diversificadas nos campos da filosofia, matemática e filosofia da matemática. Apresentamos um percurso histórico da construção da ideia de número, desde o período paleolítico chegando até ao final do século dezenove quando os matemáticos reavaliaram os fundamentos da matemática e elevaram as ideias ao patamar das linguagens mais rigorosas envolvendo a lógica. Frege (1884) em sua obra “Os Fundamentos da Aritmética”, pretendeu explicar e justificar a real natureza da ideia de número sem apelar à geometria. Além dele, destacamos neste trabalho as belíssimas ideias e as importantes contribuições de Bertrand Russell, Hilbert, Dedekind e Peano na construção da ideia de número. A abordagem racional dos conceitos e a validação deles por métodos racionais sem utilizar experimentos sensoriais, são estudos tanto filosóficos quanto matemáticos e neste trabalho procuramos trazer um pouco de luz à estas ideias, reconhecendo a relevância de uma compreensão mais estruturada e mais aprofundada da ideia de número. A metodologia utilizada no desenvolvimento do trabalho foi a da pesquisa bibliográfica. O objetivo central deste trabalho é, portanto, trazer resposta à questão que compreende e circunscreve perspectivas histórica, filosófica e matemática, a saber, “afinal, o que são números? ” e, concomitantemente, apresentar uma substancial reflexão acerca da construção da ideia de número, buscando contribuir com uma fundamentação da construção da própria matemática como ciência. E assim, o que se espera é propiciar uma ferramenta que possa subsidiar reflexões e indagações a respeito da construção da ideia de número

As construções de quantificação indefinida no Português do Brasil

Tendo como pilares teóricos a Semântica de Frames (FILLMORE, 1982) e a Gramática das Construções (GOLDBERG, 1995), este projeto tem por objeto a Construção de Quantificação Indefinida com Determinantes Polilexêmicos no PB; uma construção que pode ser ilustrada por instanciações do tipo: uma enxurrada de críticas, um mar de problemas, uma floresta de pincéis, uma enchente de mentiras, uma galáxia de gênios. A estrutura dessa Construção pode ser assim esquematizada: UM(A) N1 DE N2; sendo N1 o núcleo da construção e N2 o objeto quantificado. Este projeto é desenvolvido no âmbito da FrameNet Brasil, que vem construindo (desde 2007) uma fonte de pesquisa lexical para o Português do Brasil (PB) baseada em frames e sustentada por evidências de corpus. Uma das frentes de trabalho da FN-Br é a implementação de um Constructicon, que seria, simplificadamente, um repertório de construções do PB. Pretende-se, portanto, que a rede de Construções de Quantificação Indefinida possa ser incluída nesse repertório, a partir da pesquisa em curso