Cambios cognitivos inducidos por quimioterapia en pacientes con cáncer de mama en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas: estudio prospectivo longitudinal

Los cambios cognitivos en las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia han sido previamente reportados. El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en las mujeres peruanas y es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en el Perú. La población peruana presenta características étnicas y socio-biológicas particulares, siendo necesario generar estudios que nos permitan determinar la magnitud de este problema. El presente estudio busca generar información y explorar indicadores asociados al efecto de la quimioterapia en la cognición en las pacientes con cáncer de mama, del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). Identificar las terapias que se asocian con mayor frecuencia a disminución del rendimiento cognitivo. El estudio es de tipo longitudinal (prospectivo, observacional, analítico de seguimiento de casos) en el que participaron 124 pacientes de entre 28 y 64 años, con cáncer de mama temprano, que no habían recibido quimioterapia previa y que cumplieron los criterios de inclusión. Se utilizó las pruebas cognitivas breves previamente validadas en nuestra población: ―INECO Frontal Screening‖ (IFS), ―Addenbrooke's cognitive examination‖ (ACE) y ―Facial Emotion Recognition‖ (FER). Se realizó un análisis lineal mixto en el grupo de 34 pacientes que continuaron hasta el final del estudio. La prueba FER detectó disminución de rendimiento cognitivo en 21% de las pacientes, mientras que el test ACE mostró un 15% y el test IFS 12%. Las pacientes que contaban con escolaridad de secundaria o más, mostraron un mejor desempeño cognitivo. Como conclusión se obtiene que la quimioterapia tuvo un efecto significativo en alterar el rendimiento cognitivo. Las pacientes en tratamiento con un regimen de taxanos, hormonas ó su combinacion fueron las que presentaron mas alteraciones.Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Perú). Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (Fondecyt). Proyecto 102 – 2018

Asociación entre el polimorfismo Val66Met del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama

Introduction. Chemotherapy-associated executive dysfunction is an adverse effect of conventional antineoplastic treatment that affects many patients. It has been reported that the presence of specific polymorphisms in key genes can cause a greater susceptibility to develop this condition. Objective. To determine the relationship between the Val66Met polymorphism (196 G>A) of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in female patients with breast cancer treated with chemotherapy. Methods. 73 female breast cancer patients were evaluated for executive dysfunction before and after chemotherapy. The evaluation was carried out with the INECO Frontal Screening test (IFS). The genotype (GG=Val/Val, GA=Val/Met and AA=Met/Met) was determined by PCR and sequencing of BDNF gene. Association analysis was performed by calculating the Odds Ratio (OR) and by quantitative comparison. Results. 13.7% (n = 10) of the sample presented the allele A (GA and AA), which obtained significantly lower scores in the IFS test compared to the homozygous GG (p < 0.05). Patients grouped according to the presence of the A allele (GA/AA vs GG) and compared with the presence or absence of executive dysfunction, did not show significant differences (OR = 1.86; IC 95%: 0.49 to 7.14; p = 0.483). Conclusions. No significant association was found between the Val66Met (196G>A) polymorphism of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in patients with breast cancer treated with chemotherapy. However, patients with the allele A (Met) presented significant lower scores in the cognitive assessment.Introducción. La disfunción ejecutiva asociada a quimioterapia es un efecto adverso del tratamiento antineoplásico convencional y afecta a un porcentaje considerable de personas. Se ha reportado que la presencia de ciertos polimorfismos en genes relevantes puede causar una mayor susceptibilidad a padecerlo. Objetivo. Determinar la relación entre el polimorfismo Val66Met (196 G>A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en mujeres con cáncer de mama tratadas con quimioterapia. Métodos. Se evaluó a 73 pacientes mujeres con con cáncer de mama antes y después de la quimioterapia, para determinar disfunción ejecutiva. La evaluación fue realizada con la prueba INECO Frontal Screening (IFS). Se determinó el genotipo (GG=Val/Val, GA=Val/Met y AA=Met/Met) por PCR y secuenciamiento del gen BDNF. El análisis de asociación se realizó mediante el cálculo del odds ratio (OR). Resultados. El 13,7% (n = 10) de pacientes presentó el alelo A (GA y AA), además obtuvieron puntajes significativamente menores de la prueba IFS comparado con las homocigotas GG (p < 0,05). Las pacientes agrupadas según la presencia del alelo A (GA/AA vs GG) y comparadas según presencia o ausencia de la disfunción ejecutiva, no mostraron diferencias significativas (OR = 1,86; IC 95%: 0,49 a 7,14; p = 0,483). Conclusiones. No se encontró asociación significativa entre el polimorfismo Val66Met (196G>A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia; sin embargo, las portadoras del alelo A (Met) presentaron puntajes menores en la evaluación cognitiva.  

Epigenética: la relación del medio ambiente con el genoma y su influencia en la salud mental.

The study of the human genome, when performed only through the DNA sequence information, does not completely explain the high level of inter-individual variation usually observed. It is the control of gene expression by the epigenetics what allows to explain those variations of gene expression, as a reversible and hereditary process in the short term under the influence of the environment during various stages of development and adulthood, without modifying the genetic sequence. Epigenetic alterations are already being studied as valuable candidates in the eventual identification of biomarkers. Furthermore, their reversible nature makes them promising factors in the amelioration of disease symptoms through the use of therapeutic approaches. This article explains the epigenetic mechanisms and its relationship with the environment, diet, and its influence on evolution, the occurrence of diseases, human behavior and mental health.El estudio del genoma humano, cuando efectuado solo a través de la información secuencial de ADN, no explica del todo el alto nivel de variación inter-individual usualmente observado. Es la epigenética la que permite explicar aquellas variaciones de expresión génica como un proceso reversible y hereditario en el corto plazo, bajo la influencia del medio ambiente durante diversas etapas del desarrollo y la edad adulta, sin modificar la secuencia genética. Las alteraciones epigenéticas están siendo ya incorporadas como elementos valiosos en la posible identificación de biomarcadores. Además, debido a su naturaleza reversible, pueden constituirse en factores de mejoría de síntomas de enfermedad mediante el uso de enfoques terapéuticos. El presente artículo explica los mecanismos de inhibición de la expresión génica, su relación con el medio ambiente, la dieta y su influencia en la evolución, la ocurrencia de enfermedades, la conducta humana y la salud mental

Prognostic factors of pediatric ependymomas at a National Cancer Reference Center in Peru

BackgroundEpendymomas are central nervous system tumors that significantly impact the quality of life and carry a high mortality rate. Both the disease itself and its treatment cause significant morbidity. At a national level in Peru, there are no reports on clinical characteristics of the disease.MethodsThis retrospective study captured patient aged less than 19 years with a diagnosis of ependymoma from 2012 to 2022 at a tertiary center in Lima.Results85 patients were included with a median follow-up time was 51.6 months. The 5-year overall survival and progression-free survival were 55.89% (95% CI: 44.28 – 65.99) and 37.71% (95% CI: 26,21-49,16) respectively. The main prognostic factors identified were completed treatment (p=0.019), adjuvant chemotherapy (p=0.048), presence of metastasis (p=0.012), and disease recurrence (p=0.02).ConclusionsThe survival of patients with ependymoma is below that reported in high-income countries. Incomplete treatment and treatment abandonment are factors that negatively impact the prognosis. Further studies are needed to identify barriers in the referral and treatment process for patients with ependymoma

Sarcoma fibromixoide intracraneal primario de bajo grado: reporte de caso y revisión de la literatura.

Low-grade fibromyxoid sarcoma (LGFMS) is a soft tissue tumor of mesenchymal origin. Sarcomas are a heterogeneous group, representing 1% of all neoplasm diagnoses. Primary sarcomas of the central nervous system (CNS) are rare, and represent only 0.7% of all sarcomas, with an estimated incidence of 3 per 10 million people per year. The case of a 59-year-old woman who developed a low-grade intracranial fibromyxoid sarcoma in the right parietal region, is described. The clinical course, imaging studies, histopathological features, and treatment approach of this unusual diagnosis, are discussed. Low-grade intracranial fibromyxoid sarcoma is a rare and probably under- reported condition. The definitive diagnosis is usually made through histo-pathological studies.El sarcoma fibromixoide de bajo grado (LGFMS) es un tumor de tejidos blandos de origen mesenquimal. Los sarcomas son un grupo heterogéneo, que representa el 1% de todas las neoplasias. Los sarcomas primarios del sistema nervioso central (SNC) son raros y representan solo el 0,7% del total de sarcomas, con una incidencia estimada de 3 por cada 10 millones de personas por año. En este artículo, se describe el caso de una mujer de 59 años que presentó un sarcoma fibromixoide intracraneal de bajo grado, localizado en la región parietal derecha. Se discute el curso clínico, estudios de imágenes, características histopatológicas y tratamiento de este diagnóstico infrecuente y, por lo mismo, muy poco reportado. El diagnóstico definitivo se obtiene, ciertamente, mediante estudios histo- patológicos

Expresión del ligando de proteína de muerte programada 1 (PD-L1) en linfoma de Hodgkin en pacientes peruanos

Objective: Various studies on Hodgkin’s lymphoma (HL) have determined programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells, with variable results. This protein has gained relevance for its role in theimmune response in malignant neoplasms. This work aimed to determine PD-L1 immunohistochemical expression in HRS cells and its relationship with age, sex, clinical stage and overall survival (OS) in a cohort of Peruvian patients. Materials and methods: Twenty-five (25) biopsies from patients diagnosed with HL were assessed, which allowed determining PD-L1 immunohistochemical expression in HRS cells in relation to OS and clinical data of the patients. Results: All cases showed PD-L1 expression in more than 1 % of tumor cells. There was no statistically significant difference in OS when two groups were compared in terms of PD-L1 expression with a cut-off point of 50 %, clinical stage (CS), age and sex. Conclusions: High PD-L1 expression was found in pre-treatment HL tumors. No association was found between PD-L1 expression, OS, age, sex or CS. Further studies with a larger number of patients are necessary to reassess the prognosticimpact of the expression of this protein in HL.Objetivo: Diversos estudios realizados sobre el linfoma de Hodgkin (LH) han determinado la expresión de la proteínade muerte programada (PD-L1) en las células de Reed-Sternberg-Hodgkin (HRS), con resultados variables. Esta proteína ha adquirido relevancia por su papel en la respuesta inmunitaria en las neoplasias malignas. El objetivo de este trabajo fue determinar la expresión inmunohistoquímica de PD-L1 en las HRS y su relación con la edad, sexo, estadio clínico y supervivencia global en una cohorte de pacientes peruanos.Materiales y métodos: Se evaluaron 25 biopsias de pacientes con diagnóstico de LH, lo que permitió determinar laexpresión inmunohistoquímica de PD-L1 en las HRS en asociación con la sobrevida global (SG) y los datos clínicos de lospacientes. Resultados: Todos los casos mostraron expresión de PD-L1 en más del 1 %. No hubo diferencia estadística significativa en la SG cuando se comparó dos grupos de acuerdo con la expresión de PD-L1 con punto de corte en 50 %, ni tampoco con el estadio clínico (EC), la edad y el sexo. Conclusiones: Se ha encontrado una alta expresión de PD-L1 en los tumores con LH previos al tratamiento. No se ha encontrado asociación entre la expresión de PD-L1, la SG, la edad, el sexo o el EC. Son necesarios otros estudios con mayorcantidad de pacientes para reevaluar el impacto pronóstico de la expresión de esta proteína en LH

Câncer de fígado: ameaça nova ou antiga para os jovens dos países em desenvolvimento?

Among the most frequent malignancies worldwide, hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cause of cancer-related death (1). Its incidence has doubled over the past two decades, with the greatest burden occurring in low- and middle-income countries. Malignant primary liver tumors are usually described as a pathology affecting mainly men older than 40 years with a cirrhotic liver; they have rarely been reported in younger people and usually, in those younger than 40, most commonly hepatoblastoma.Entre las neoplasias malignas más frecuentes del mundo, el carcinoma hepatocelular (CHC) es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer (1). Su incidencia se ha duplicado durante las dos últimas décadas y la mayor carga se produce en los países de ingresos bajos y medianos. Los tumores hepáticos primarios malignos suelen describirse como una patología que afecta principalmente a hombres mayores de 40 años con un hígado cirrótico; rara vez se han registrado en personas más jóvenes y normalmente, en menores de 40, lo más común es el hepatoblastoma.Entre as doenças malignas mais comuns no mundo inteiro, o carcinoma hepatocelular (HCC) é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer (1). Sua incidência dobrou nas últimas duas décadas, sendo que a maior carga ocorreu em países de baixa e média renda. Os tumores primários malignos do fígado são geralmente descritos como uma patologia que afeta principalmente homens acima de 40 anos de idade com fígado cirrótico; raramente foram relatados em pessoas mais jovens e geralmente, naqueles com menos de 40 anos, o mais comum é o hepatoblastoma

Gliomas de alto grado en pacientes pediátricos post - radioterapia: reporte de dos casos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, Lima, Perú.

Radiation therapy-induced high-degree gliomas (RIGs) are a rare complication with an ominous prognosis. Little is known about the underlying biology of RIGs, although some studies have suggested that there are no unique histologic or cytogenetic features to distinguish them from de novo glioblastomas. Two cases that meet the criteria to be considered RIG are reported, and pertinent pieces of literature are discussed. Two patients under 10 years of age, neither of whom had relevant genetic or clinical history, were diagnosed with primary cerebral gliomas at the National Institute of Neoplastic Diseases in Lima and, after radiation therapy cycles, developed high-degree secondary gliomas, confirmed in both patients by a histopathologic analysis. This report emphasizes the need to identify risk factors, molecular mechanisms of tumor development after radiotherapy, and probable therapeutic targets.Los gliomas de alto grado inducidos por radioterapia (GIR) son una complicación poco frecuente, pero con un pronóstico ominoso. Poco se sabe sobre la biología subyacente de los gliomas de alto grado post-radiación, aunque algunos estudios sugieren que no hay características histológicas y/o citogenéticas únicas para distinguirlos de los glioblastomas de novo. En el presente artículo, se reportan dos casos pediátricos que reunen criterios para ser considerados GIR y se discute piezas de literatura pertinente. Dos pacientes menores de 10 años sin antecedentes genéticos y clínicos de relevancia fueron diagnosticados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas de Lima, como portadores de glioma cerebral primario y luego de la aplicación de ciclos de radioterapia, desarrollaron tumores gliales secundarios de alto grado, que fueron validados histopatológicamente en ambos casos. Este reporte enfatiza la necesidad de determinar los factores de riesgo, las vías moleculares de tumorogenesis post- radioterapia y objetivos terapéuticos probables

Diagnóstico molecular de pérdida de heterocigosidad para 1p/19q en tumores oligodendrogliales por PCR multiplex en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, Lima- Perú.

A heterozygosity loss of 1p/19q has clinical prognostic value and is strongly associated with classical histologic features of oligodendroglioma. Objectives: The present article proposes a molecular method to determine the loss of heterozygosity (LOH) for 1p/19q and to allow the classification of oligodendroglial tumors. Material and Methods: Fresh samples from the National Institute of Neoplastic Diseases Tumor BioBank and paraffin-embedded tissue biopsies of oligodendroglial tumors with pathological diagnosis of oligodendroglioma and oligoastrocytoma were used. The proposed methods are Multiplex PCR and amplification of fragments by capillary electrophoresis of PCR products, and were applied to a total of 39 cases which presented histological grade II and III. Results: The results obtained allow an adequate molecular classification of oligodendroglial tumors.La pérdida de heterocigosidad 1p/19q tiene valor pronóstico clínico y está fuertemente asociada con características histológicas clásicas de oligodendroglioma. Objetivos: El presente artículo, propone un método molecular para determinar la pérdida de heterocigosidad (LOH por sus siglas en inglés) para 1p/19q y permitir la clasificación de tumores oligodendrogliales. Material y Métodos: Se utilizaron muestras en fresco del Banco de Tejidos Tumorales del Instituto Nacional de Enfermedades Neioplásicas (INEN) y biopsias de tejido embebido en parafina de tumores oligodendrogliales, con diagnóstico patológico de oligodendroglioma y oligoastrocitoma. Los métodos propuestos son PCR Multiplex y amplificación de fragmentos por electroforesis capilar de los productos de PCR, y fueron aplicados a un total de 39 casos que presentaban grado histológico II y III. Resultados: Los resultados obtenidos permiten una adecuada clasificación molecular de los tumores oligodendrogliales

Cáncer Medular de Tiroides familiar: reporte de un caso y revisión de la literatura

El cáncer medular de tiroides (CMT) es un tumor maligno de las células C parafoliculares secretoras de calcitonina. Se estima que el 25% de los casos de CMT se asocian a variantes patogénicas a nivel de línea germinal en el protooncogen RET (locus 10q11.2), que son las causantes del desarrollo de Carcinoma Medular de Tiroides Familiar (CMTF) o de la Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (NEM2); condiciones genéticas con patrón de herencia autosómico dominante. Presentamos el primer reporte de una familia peruana con CMTF y con variante patogénica identificada a nivel de línea germinal en el gen RET, mediante secuenciamiento Sanger. Este manuscrito también muestra una revisión de la literatura de este síndrome hereditario oncológico, donde se resalta su importancia en la prevención primaria y potencial efecto en la salud pública en casos de portadores de variantes patogénicas germinales aparentemente sanos.</p