Blocking the CTLA-4 and PD-1 pathways during pulmonary paracoccidioidomycosis improves immunity, reduces disease severity, and increases the survival of infected mice

Immune checkpoint pathways, i.e., coinhibitory pathways expressed as feedback following immune activation, are crucial for controlling an excessive immune response. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) and programmed cell death protein-1 (PD-1) are the central classical checkpoint inhibitory (CPI) molecules used for the control of neoplasms and some infectious diseases, including some fungal infections. As the immunosuppression of severe paracoccidioidomycosis (PCM), a chronic granulomatous fungal disease, was shown to be associated with the expression of coinhibitory molecules, we hypothesized that the inhibition of CTLA-4 and PD-1 could have a beneficial effect on pulmonary PCM. To this end, C57BL/6 mice were infected with Paracoccidioides brasiliensis yeasts and treated with monoclonal antibodies (mAbs) α-CTLA-4, α-PD-1, control IgG, or PBS. We verified that blockade of CTLA-4 and PD-1 reduced the fungal load in the lungs and fungal dissemination to the liver and spleen and decreased the size of pulmonary lesions, resulting in increased survival of mice. Compared with PBS-treated infected mice, significantly increased levels of many pro- and anti-inflammatory cytokines were observed in the lungs of α-CTLA-4-treated mice, but a drastic reduction in the liver was observed following PD-1 blockade. In the lungs of α-CPI and IgG-treated mice, there were no changes in the frequency of inflammatory leukocytes, but a significant reduction in the total number of these cells was observed. Compared with PBS-treated controls, α-CPI- and IgG-treated mice exhibited reduced pulmonary infiltration of several myeloid cell subpopulations and decreased expression of costimulatory molecules. In addition, a decreased number of CD4+ and CD8+ T cells but sustained numbers of Th1, Th2, and Th17 T cells were detected. An expressive reduction in several Treg subpopulations and their maturation and suppressive molecules, in addition to reduced numbers of Treg, TCD4+, and TCD8+ cells expressing costimulatory and coinhibitory molecules of immunity, were also detected. The novel cellular and humoral profiles established in the lungs of α-CTLA-4 and α-PD-1-treated mice but not in control IgG-treated mice were more efficient at controlling fungal growth and dissemination without causing increased tissue pathology due to excessive inflammation. This is the first study demonstrating the efficacy of CPI blockade in the treatment of pulmonary PCM, and further studies combining the use of immunotherapy with antifungal drugs are encouraged

HIV/AIDS e profilaxia pós-exposição sexual: estudo de caso de uma estratégia de saúde

O surgimento de novos métodos preventivos eficazes revigora a prevenção da infecção pelo HIV e potencializa a atenção a diversas situações de vulnerabilidade e risco que as pessoas vivenciam. Todavia, a apropriação destes avanços tecnológicos em benefício da população exige exame e reflexão crítica sobre as práticas de saúde, a gestão dos serviços e a organização dos processos de trabalho na rede de saúde. Esta pesquisa é um estudo de caso realizado em um serviço público de saúde do Estado do Rio de Janeiro, com objetivo de analisar os modos de aplicação da Profilaxia Pós-Exposição Sexual (PEP sexual), visando à identificação de fatores associados às limitações e possibilidades de “sucesso prático” desta estratégia, como dispositivo de cuidado na prevenção do HIV. Foram utilizados métodos qualitativos e adotada uma perspectiva analítica das ciências sociais, humanas e da saúde. O princípio da integralidade, em suas dimensões ligadas às práticas de saúde e organização do processo de trabalho (Mattos, 2004), foi utilizado como parâmetro para a análise do material. Os dados foram organizados em três eixos de análise: percepção de risco, cuidado e processo de trabalho. Também foram observados aspectos relacionados à intersubjetividade produzida na relação entre profissionais e usuários, à construção do cuidado integral, ao estímulo à autonomia dos sujeitos usuários e respeito aos direitos humanos. Os resultados demonstram que os espaços de intersubjetividade circunscritos pela busca /indicação da PEP sexual são atravessados por distintas lógicas de risco, segundo “usuários” e “profissionais” de saúde, por padrões morais discriminatórios, por um modelo de atenção médico centrado e prescritivo. Também indicaram ausência de uma gestão democrática na organização dos processos de trabalho para incorporação da nova tecnologia na rotina do serviço, e falta de espaços de integração e capacitação dos trabalhadores no desenvolvimento desta estratégia. Estes fatores configuram a forma de atenção predominante no serviço. Ocorreram também, ainda que em menor frequência, situações em que a racionalidade da práxis predominou sobre a racionalidade tecnológica, e o atendimento às demandas de PEP sexual se transformou em cuidado integral. O estudo nos forneceu elementos para a reflexão crítica sobre o que pode nos afastar e nos aproximar do “sucesso prático” (Ayres, 2009) da PEP sexual na prevenção do HIVThe emergence of new effective preventive methods strengthens the prevention of HIV infection and enhances attention to diverse situations of vulnerability and risk that people experience. However, the utilization of these technological advances for the benefit of the population requires analysis and critical reflection concerning health practices, service management and organization of work processes in the health system. This research is a case study of a public health service of the State of Rio de Janeiro, with the aim to examine the ways of application of the Sexual Post-Exposure Prophylaxis (sexual PEP), to identify factors associated with the limitations and possibilities of the "practical success" of this strategy as a care device in HIV prevention. Qualitative methods were used and an analytical perspective of social sciences, humanities and health was adopted. The principle of integrality with its dimensions related to health practices and organization of work processes (Mattos, 2004), was used as a parameter for analysis of the material. The data were organized into three analytical groups: risk perception, care and work process. Furthermore, the aspects related to intersubjectivity developed in the relationship between professionals and users were also observed, as well as the construction of integral care, the stimulus to the autonomy of the users and the respect for human rights. The results show that the intersubjectivity spaces circumscribed by the search / display sexual PEP are crossed by distinct logic of risk, according to "users" and " health professionals", by discriminatory moral standards and by a centered and prescriptive medical attention model. They also indicate the absence of democratic management in the organization of work processes that incorporate new technology into service routine, and the lack of opportunities for integration and training of workers in developing this strategy. These factors constitute the predominant form of attention in the service. There were also, situations occurred, although less frequently, where the practical rationality predominated over the technological one, and attending the demands of sexual PEP turned into integral care. The study provided elements for critical reflection about what can move us away or bring us near the "practical success" (Ayres, 2009) sexual PEP for HIV preventio

Avaliação das ações de aconselhamento. Análise de uma perspectiva de prevenção centrada na pessoa Evaluation of counseling activities: analysis of a person-centered prevention perspective

Este trabalho apresenta a avaliação das ações de aconselhamento que se efetuam nos serviços do Sistema Único de Saúde (SUS) nos seguintes contextos institucionais: Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA), Serviço de Assistência Especializada em HIV/Aids (SAE) e serviços de saúde que atendem indivíduos portadores de doenças sexualmente transmissíveis (DST). A metodologia empregada foi a abordagem qualitativa para avaliação. A investigação ocorreu no período de março a setembro de 1997. Foram avaliados quatro CTAs, cinco serviços de assistência a indivíduos com DST e um SAE - todos reconhecidos pela Coordenação Nacional de DST-Aids como centros de treinamento. No presente artigo, analisa-se a prática de aconselhamento desenvolvida nesses serviços, comparando-a com as diretrizes preconizadas pela Coordenação Nacional de DST/Aids (CN DST/Aids): a) exercício de acolhimento; b) escuta ativa; c) comunicação competente; d) avaliação de riscos e reflexão conjunta sobre alternativas para novos hábitos de prevenção; e) orientação sobre os aspectos clínicos e do tratamento (com vistas à adesão e melhoria da qualidade de vida). Ao término do artigo, são sugeridos alguns redirecionamentos considerados necessários para uma realização mais efetiva dessa prática.This paper evaluates STD/HIV/Aids counseling activities provided by the Brazilian National Health Care System (SUS). The following institutional health services were assessed: four anonymous testing and counseling centers, one clinic specializing in treatment for people with HIV, and five STD clinics. All the above are recognized as training centers by the Brazilian Ministry of Health (National STD/Aids Control Program). The data were collected from March to September 1997. The counseling activities from these health services was compared with guidelines developed by the National STD/Aids Control Program using a qualitative evaluation methodology. The main categories analyzed were: a) approaching the patient; b) active listening; c) effective communication; d) risk assessment and discussion of alternatives for risk reduction; and e) orientation concerning clinical aspects and treatment (treatment compliance and improved quality of life). The paper concludes by suggesting changes to improve counseling

Avaliação das ações de aconselhamento. Análise de uma perspectiva de prevenção centrada na pessoa

Este trabalho apresenta a avaliação das ações de aconselhamento que se efetuam nos serviços do Sistema Único de Saúde (SUS) nos seguintes contextos institucionais: Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA), Serviço de Assistência Especializada em HIV/Aids (SAE) e serviços de saúde que atendem indivíduos portadores de doenças sexualmente transmissíveis (DST). A metodologia empregada foi a abordagem qualitativa para avaliação. A investigação ocorreu no período de março a setembro de 1997. Foram avaliados quatro CTAs, cinco serviços de assistência a indivíduos com DST e um SAE - todos reconhecidos pela Coordenação Nacional de DST-Aids como centros de treinamento. No presente artigo, analisa-se a prática de aconselhamento desenvolvida nesses serviços, comparando-a com as diretrizes preconizadas pela Coordenação Nacional de DST/Aids (CN DST/Aids): a) exercício de acolhimento; b) escuta ativa; c) comunicação competente; d) avaliação de riscos e reflexão conjunta sobre alternativas para novos hábitos de prevenção; e) orientação sobre os aspectos clínicos e do tratamento (com vistas à adesão e melhoria da qualidade de vida). Ao término do artigo, são sugeridos alguns redirecionamentos considerados necessários para uma realização mais efetiva dessa prática

A habilidade de comunicação com o paciente no processo de atenção farmacêutica The skill of communicating with the patient in the pharmaceutical care process

O artigo discute a importância da comunicação na relação farmacêutico e paciente no processo de Atenção Farmacêutica, no âmbito de atuação desse profissional em farmácias comerciais e privativas da rede pública e privada. O artigo identifica os fatores que interferem no processo de comunicação e discute a importância da atitude dos profissionais da saúde como aliados na valorização da comunicação com o paciente, favorecendo a terapêutica a ser empregada. O objetivo é discutir a importância da comunicação na relação farmacêutico e paciente como um recurso pedagógico profissional, no desenvolvimento do processo de Atenção Farmacêutica. A relação entre ambos é constituída por um processo de aprendizagem, sendo o farmacêutico um facilitador da aprendizagem com seu paciente. Sua função é informar corretamente sobre o uso do medicamento; ensinar não apenas transmitindo as informações, mas criando as condições para que o paciente as adquira de forma proveitosa e efetiva, organizando estratégias para o aprendizado da terapia prescrita.<br>The article discusses the importance communications have in the pharmacist/patient relationship in the Pharmaceutical Care process, in the ambit of this professional's performance in commercial and private pharmacies in both public and private systems. The article identifies factors that interfere with the communication process and discusses the importance of the health professionals' attitudes as allies in valuing communications with the patient, which, in turn, favors the therapeutics to be used. The goal is to discuss the importance of communications in the pharmacist/patient relationship as a professional pedagogic resource to develop a Pharmaceutical Care process. The relationship is formed by a learning process in which the pharmacist is a learning facilitator for his or her patient. His or her function is to provide proper information on medication use; to teach by not only conveying the information, rather by creating conditions for the patient to receive such information in a useful, effective manner, organizing strategies to learn the prescribed therapy

Brazilian Flora 2020: Leveraging the power of a collaborative scientific network

International audienceThe shortage of reliable primary taxonomic data limits the description of biological taxa and the understanding of biodiversity patterns and processes, complicating biogeographical, ecological, and evolutionary studies. This deficit creates a significant taxonomic impediment to biodiversity research and conservation planning. The taxonomic impediment and the biodiversity crisis are widely recognized, highlighting the urgent need for reliable taxonomic data. Over the past decade, numerous countries worldwide have devoted considerable effort to Target 1 of the Global Strategy for Plant Conservation (GSPC), which called for the preparation of a working list of all known plant species by 2010 and an online world Flora by 2020. Brazil is a megadiverse country, home to more of the world's known plant species than any other country. Despite that, Flora Brasiliensis, concluded in 1906, was the last comprehensive treatment of the Brazilian flora. The lack of accurate estimates of the number of species of algae, fungi, and plants occurring in Brazil contributes to the prevailing taxonomic impediment and delays progress towards the GSPC targets. Over the past 12 years, a legion of taxonomists motivated to meet Target 1 of the GSPC, worked together to gather and integrate knowledge on the algal, plant, and fungal diversity of Brazil. Overall, a team of about 980 taxonomists joined efforts in a highly collaborative project that used cybertaxonomy to prepare an updated Flora of Brazil, showing the power of scientific collaboration to reach ambitious goals. This paper presents an overview of the Brazilian Flora 2020 and provides taxonomic and spatial updates on the algae, fungi, and plants found in one of the world's most biodiverse countries. We further identify collection gaps and summarize future goals that extend beyond 2020. Our results show that Brazil is home to 46,975 native species of algae, fungi, and plants, of which 19,669 are endemic to the country. The data compiled to date suggests that the Atlantic Rainforest might be the most diverse Brazilian domain for all plant groups except gymnosperms, which are most diverse in the Amazon. However, scientific knowledge of Brazilian diversity is still unequally distributed, with the Atlantic Rainforest and the Cerrado being the most intensively sampled and studied biomes in the country. In times of “scientific reductionism”, with botanical and mycological sciences suffering pervasive depreciation in recent decades, the first online Flora of Brazil 2020 significantly enhanced the quality and quantity of taxonomic data available for algae, fungi, and plants from Brazil. This project also made all the information freely available online, providing a firm foundation for future research and for the management, conservation, and sustainable use of the Brazilian funga and flora