Polymorphisms of the noggin gene and mandibular micrognathia : a first approximation

El micrognatismo mandibular, deficiencia en el crecimiento de la mandíbula, no permite que los dientes entren en contacto durante la masticación, interfiriendo con la fonación y produciendo inclusive apnea del sueño. Estudios con ratones mutantes para el gen chordin (chd) o noggin (nog) moduladores de las proteínas morfogénicas óseas (BMP) presentaron defectos mandibulares, que van desde hipoplasia mandibular, pasando por micrognatia hasta agnatia. El gen NOG humano fue el primer antagonista de BMP identificado y es esencial para varios eventos tardíos del desarrollo mandibular, que requieren modulación de la actividad de las BMP. El objetivo del trabajo fue determinar la presencia de polimorfismos del gen NOG en pacientes con micrognatismo mandibular y analizar su fenotipo. Se tomaron 4 familias con micrognatismo mandibular, muestras de sangre fueron tomadas por venopunción a los individuos participantes, el ADN fue extraído, se realizó la amplificación de los fragmentos correspondientes a los polimorfismos rs 1236187 y rs 1348322 mediante PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) y se analizaron los SNPs del gen NOG reportados en la base de datos NCBI, mediante secuenciación directa. El SNP rs 1348322, se presen- tó en forma homocigota en los individuos de todas las familias, donde se da el cambio de una Citosina por una Adenina en la posición 112 del exón del gen NOG. El SNP rs 1236187, no arrojó ningún resultado en forma clara. Este resultado sugiere que posiblemente pueden tratarse de polimorfismos poblacionales, o de marcadores poco polimórficos para nuestra población, por lo tanto es necesario continuar en la búsqueda de la relación del gen NOG con el micrognatismo mandibular.13-19Mandibular micrognathia is a deficiency in mandibular growth that prevents tooth contact during mastication, interferes with phonation and even causes sleep apnea. Studies show that mutant mice for chd (chordin) and nog (noggin) genes, which are modulators of the Bone Morphogenic Protein (BMP), had mandibular defects ranging from mandibular hypoplasia to micrognathia and agnathia. The human NOG gene was the first BMP antagonist identified and it is essential for various late events in mandibular development, which require modulation of the BMP activity. The aim of this work was to determine the presence of NOG gene polymorphisms in families with mandibular micrognathia and analyze its phenotype. Four families with mandibular micrognathia were included in this study. Blood samples were taken from the participating individuals through venipuncture and DNA was extracted. The fragments of interest were amplified using the Polymerase Chain Reaction (PCR) and the Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) of the NOG gene reported in the NCBI database were analyzed through direct sequencing. The SNP rs1348322 was present in homozygote form in the subjects from all the families, where Cytosine is changed to Adenine in position 112 of the exon of the NOG gene. The SNP rs 1236187 did not show any clear result. This result suggests that there may be population polymorphism, or markers that are seldom polymorphic for our population. It is therefore necessary to continue with the search for the relationship of the NOG gene with mandibular micrognathia

Possível papel do gene noggin no desenvolvimento mandibular

Antecedentes: El gen noggin (nog) es uno de los antagonistas de las proteínas morfogénicas óseas (BMP) y tiene como función modular la señal de estas. Cuando su acción no es efectiva, ocurre una actividad excesiva de las BMP que causa serias anormalidades en el desarrollo. Algunos estudios han demostrado que nog es crítico para la condrogénesis, la osteogénesis y la formación de las articulaciones y parece estar involucrado con el crecimiento de estructuras craneofaciales, entre ellas la mandíbula. Existen en la literatura pocos estudios acerca de la relación entre nog y su papel en el desarrollo mandibular. Objetivo: Describir los factores moleculares que intervienen en la formación de la mandíbula. Método: Se hace hincapié en las BMP, su función y vía de señalización, y cómo nog regula esta vía para conducir a formular una hipótesis del posible papel de este gen en el desarrollo mandibular y cómo su alteración podría llegar a causar micrognatismo mandibular.117-127Background: Noggin (Nog) gene is one of the antagonists of bone morphogenic proteins (BMPs) and its function is to modulate the signs. When Nog’s action is ineffective, an excessive activity of BMPs occur causing serious developmental abnormalities. Studies have shown that Nog is critical for chondrogenesis, osteogenesis, and joint training and appears to be involved in the growth of craniofacial structures, including the jaw. There are in the literature a few studies about the relationship between Nog and its role in mandibular development. Purpose: To reviews the molecular factors involved in the jaw development. Method: Focusing primarily on BMPs, their function, and signaling pathway as Nog regulates this path. It leads to hypothesize the Nog’s possible role on the mandibular development and how its alteration can cause mandibular micrognatism

Características clínicas de la caries en individuos con diferentes fenotipos de amelogénesis imperfecta / Clinical Characteristics of Tooth Decay in Individuals with Different Amelogenesis Imperfecta Phenotypes

Antecedentes: El esmalte dental, el tejido más duro del cuerpo, puede ser destruido por la caries, una enfermedad infecciosa y transmisible causada por bacterias. Cuando trastornos genéticos y hereditarios, como la amelogénesis imperfecta (AI), afectan la formación del esmalte, este se hace más vulnerable a sufrir dicha patología. Objetivo: Describir el tipo de caries presente en nueve individuos de ocho familias colombianas con diferentes fenotipos de AI. Métodos: Se realizó análisis clínico, de radiografías periapicales y panorámicas, y de fotografías. Se utilizó la clasificación de Witkop para los fenotipos de AI y la del Sistema Internacional de Valoración y Detección de Caries (ICDAS) para caries dental. Resultados: Los pacientes con AI, fenotipo hipoplásico, presentaron registros ICDAS 5 y 6. En algunos pacientes con AI, fenotipo hipocalcificado, se encontraron registros ICDAS 3 y 4 y desgastes dentales graves; mientras que en los pacientes con fenotipo hipomadurativo los registros ICDAS estuvieron entre 1 y 3. Conclusiones: El gran número de registros ICDAS 5 y 6 en pacientes con AI fenotipo hipoplásico parece estar relacionado con factores como rugosidad, sensibilidad y susceptibilidad a la fractura del esmalte. En pacientes con AI fenotipo hipocalcificado, los registros 3 y 4 posiblemente fueron causados por el esmalte poco mineralizado y poroso. Los desgastes parecen actuar como una forma de microabrasión que elimina el tejido cariado. En el fenotipo hipomadurativo se presentaron los registros más bajos, lo que parece deberse al gran contenido de proteína anormal que actúa como un protector de la disolución del esmalte por los ácidos. Background: Dental enamel, the human hardest tissue, can be destroyed by tooth decay, an infectious and transmissible disease caused by bacteria. When genetic or heredity disorders such as imperfect amelogenesis (AI) affect the enamel formation, it makes it more vulnerable to the onset of caries or tooth decay. Objective: Describe the type of tooth decay present in nine individuals from eight Colombian families with different AI phenotypes. Methods: Clinical, radiographic (periapical and panoramic radiographs), and photographic analysis were performed. AI phenotypes were classified through Witkop’s index and so was ICDAS for dental caries. Results: Patients with hypoplastic phenotype of AI had ICDAS scores of 5 and 6. In some patients with hypocalcified phenotype of AI ICDAS 3 and 4 and severe dental wear were found. In addition, patients with hypomadurative phenotype had ICDAS scores 1-3. Conclusions: The larger number of ICDAS scores 5 and 6 in patients with hypoplastic AI appears to be due to factors such as roughness, sensitivity, and susceptibility to enamel fracture. In patients with hypocalcified AI ICDAS 3 and 4 were possibly caused by the porous and poorly mineralized enamel. Wear seems to act as a means of microabrasion to eliminate the carious tissue. The lowest ICDAS scores present in hypomadurative AI seem to be due to the high content of abnormal phenotype protein that acts as a dissolution protector of the enamel by acids

Características clínicas de la caries en individuos con diferentes fenotipos de amelogénesis imperfecta / Clinical Characteristics of Tooth Decay in Individuals with Different Amelogenesis Imperfecta Phenotypes

Antecedentes: El esmalte dental, el tejido más duro del cuerpo, puede ser destruido por la caries, una enfermedad infecciosa y transmisible causada por bacterias. Cuando trastornos genéticos y hereditarios, como la amelogénesis imperfecta (AI), afectan la formación del esmalte, este se hace más vulnerable a sufrir dicha patología. Objetivo: Describir el tipo de caries presente en nueve individuos de ocho familias colombianas con diferentes fenotipos de AI. Métodos: Se realizó análisis clínico, de radiografías periapicales y panorámicas, y de fotografías. Se utilizó la clasificación de Witkop para los fenotipos de AI y la del Sistema Internacional de Valoración y Detección de Caries (ICDAS) para caries dental. Resultados: Los pacientes con AI, fenotipo hipoplásico, presentaron registros ICDAS 5 y 6. En algunos pacientes con AI, fenotipo hipocalcificado, se encontraron registros ICDAS 3 y 4 y desgastes dentales graves; mientras que en los pacientes con fenotipo hipomadurativo los registros ICDAS estuvieron entre 1 y 3. Conclusiones: El gran número de registros ICDAS 5 y 6 en pacientes con AI fenotipo hipoplásico parece estar relacionado con factores como rugosidad, sensibilidad y susceptibilidad a la fractura del esmalte. En pacientes con AI fenotipo hipocalcificado, los registros 3 y 4 posiblemente fueron causados por el esmalte poco mineralizado y poroso. Los desgastes parecen actuar como una forma de microabrasión que elimina el tejido cariado. En el fenotipo hipomadurativo se presentaron los registros más bajos, lo que parece deberse al gran contenido de proteína anormal que actúa como un protector de la disolución del esmalte por los ácidos. Background: Dental enamel, the human hardest tissue, can be destroyed by tooth decay, an infectious and transmissible disease caused by bacteria. When genetic or heredity disorders such as imperfect amelogenesis (AI) affect the enamel formation, it makes it more vulnerable to the onset of caries or tooth decay. Objective: Describe the type of tooth decay present in nine individuals from eight Colombian families with different AI phenotypes. Methods: Clinical, radiographic (periapical and panoramic radiographs), and photographic analysis were performed. AI phenotypes were classified through Witkop’s index and so was ICDAS for dental caries. Results: Patients with hypoplastic phenotype of AI had ICDAS scores of 5 and 6. In some patients with hypocalcified phenotype of AI ICDAS 3 and 4 and severe dental wear were found. In addition, patients with hypomadurative phenotype had ICDAS scores 1-3. Conclusions: The larger number of ICDAS scores 5 and 6 in patients with hypoplastic AI appears to be due to factors such as roughness, sensitivity, and susceptibility to enamel fracture. In patients with hypocalcified AI ICDAS 3 and 4 were possibly caused by the porous and poorly mineralized enamel. Wear seems to act as a means of microabrasion to eliminate the carious tissue. The lowest ICDAS scores present in hypomadurative AI seem to be due to the high content of abnormal phenotype protein that acts as a dissolution protector of the enamel by acids

Etiología genética del labio y paladar fisurado e hipodoncia ¿Entidades que comparten un mismo gen?

Numerosos estudios han reportado lapresencia de anomalías dentales en asociación con varias formas de fisura labial, palatina o ambas. Estas anomalías consisten en variaciones de tamaño,número y posición de los dientes desarrollados. La más comúnmente encontrada es la agenesia dental. Los porcentajes de dientes ausentes incluyen tanto dientes del maxilar como de la mandíbula, tanto en el área dentro de la fisura como en el área fuera de ella. La idea de que los mismos factores etiológicos que causan la formación dela fisura afectan el desarrollo de la dentición es soportada por varios autores.Estudios realizados con ratones knockout, para el gen MSX1, mostraron un fenotipo de incluye tanto fisura como hipodoncia simultáneamente, atribuyendo esta ausencia de dientes permanentes en el área molar y premolar del área maxilar a los mismos factores responsables para la fisura. Por lo tanto, varios estudios proponen al gen MSX1 como un gen candidato para estos dos fenotipos.Numerous studies have reported thepresence of dental anomalies in association with various forms of cleft palate, cleft lip or both. The anomaliesconsist in variations in size, number,and position of the developed teeth. Themost commonly found is the dentalagenesis. The percentage of absentteeth include upper and lower jaw, nearthe cleft area or away from it. The idea that the same ethologic factors whichcause the formation of the cleft affectthe development of the dentition hasbeen supported by various authors.Studies taken place with knockout ratsfor the MSX1 gene demonstrated afenotype with not only included cleft but also hipodontia simultaneously,attributing this absence of permanent teeth in the molar and premolar area ofthe upper jaw to the same factors responsible for the cleft. As to now,various studies propose the MSX1 asa candidate gene for these two fenotypes

Etiología genética del labio y paladar fisurado e hipodoncia ¿Entidades que comparten un mismo gen?/Genetic etiology of the cleft lip and palate and hypodontia. Entities who share a common gene?

Numerosos estudios han reportado lapresencia de anomalías dentales en asociación con varias formas de fisura labial, palatina o ambas. Estas anomalías consisten en variaciones de tamaño,número y posición de los dientes desarrollados. La más comúnmente encontrada es la agenesia dental. Los porcentajes de dientes ausentes incluyen tanto dientes del maxilar como de la mandíbula, tanto en el área dentro de la fisura como en el área fuera de ella. La idea de que los mismos factores etiológicos que causan la formación dela fisura afectan el desarrollo de la dentición es soportada por varios autores.Estudios realizados con ratones knockout, para el gen MSX1, mostraron un fenotipo de incluye tanto fisura como hipodoncia simultáneamente, atribuyendo esta ausencia de dientes permanentes en el área molar y premolar del área maxilar a los mismos factores responsables para la fisura. Por lo tanto, varios estudios proponen al gen MSX1 como un gen candidato para estos dos fenotipos.Numerous studies have reported thepresence of dental anomalies in association with various forms of cleft palate, cleft lip or both. The anomaliesconsist in variations in size, number,and position of the developed teeth. Themost commonly found is the dentalagenesis. The percentage of absentteeth include upper and lower jaw, nearthe cleft area or away from it. The idea that the same ethologic factors whichcause the formation of the cleft affectthe development of the dentition hasbeen supported by various authors.Studies taken place with knockout ratsfor the MSX1 gene demonstrated afenotype with not only included cleft but also hipodontia simultaneously,attributing this absence of permanent teeth in the molar and premolar area ofthe upper jaw to the same factors responsible for the cleft. As to now,various studies propose the MSX1 asa candidate gene for these two fenotypes

Etiología genética del labio y paladar fisurado e hipodoncia ¿Entidades que comparten un mismo gen?/Genetic etiology of the cleft lip and palate and hypodontia. Entities who share a common gene?

Numerosos estudios han reportado lapresencia de anomalías dentales en asociación con varias formas de fisura labial, palatina o ambas. Estas anomalías consisten en variaciones de tamaño,número y posición de los dientes desarrollados. La más comúnmente encontrada es la agenesia dental. Los porcentajes de dientes ausentes incluyen tanto dientes del maxilar como de la mandíbula, tanto en el área dentro de la fisura como en el área fuera de ella. La idea de que los mismos factores etiológicos que causan la formación dela fisura afectan el desarrollo de la dentición es soportada por varios autores.Estudios realizados con ratones knockout, para el gen MSX1, mostraron un fenotipo de incluye tanto fisura como hipodoncia simultáneamente, atribuyendo esta ausencia de dientes permanentes en el área molar y premolar del área maxilar a los mismos factores responsables para la fisura. Por lo tanto, varios estudios proponen al gen MSX1 como un gen candidato para estos dos fenotipos.Numerous studies have reported thepresence of dental anomalies in association with various forms of cleft palate, cleft lip or both. The anomaliesconsist in variations in size, number,and position of the developed teeth. Themost commonly found is the dentalagenesis. The percentage of absentteeth include upper and lower jaw, nearthe cleft area or away from it. The idea that the same ethologic factors whichcause the formation of the cleft affectthe development of the dentition hasbeen supported by various authors.Studies taken place with knockout ratsfor the MSX1 gene demonstrated afenotype with not only included cleft but also hipodontia simultaneously,attributing this absence of permanent teeth in the molar and premolar area ofthe upper jaw to the same factors responsible for the cleft. As to now,various studies propose the MSX1 asa candidate gene for these two fenotypes

Expression and function studies of transport mutant proteins of the major histocompatibility complex class II

IP 1203-05-509-93v.1 Informe Final. -- v.2 Generacion de una linea celularclonalestablemente transfectada con los genes aTM2 y BTer estructuralmente alterados de la proteina IAkMHCclase II murino / Sandra Janeth Gutierrez Prieto. -- v.3 Generacion de una linea celular clonal doble transfectantepara el heterodimero de histocompatibilidad murino I-Ak a TM3BTM1 de calse II estructuralmente alterado / Maria del Pilar Rincon Rincon

Possible Role of Noggin Gene in Mandibular Development

Antecedentes: El gen noggin  (Nog) es uno de los antagonistas de las proteínas morfogénicas óseas (BMPs)  y tiene como función modular la señal de estas. Cuando su acción no es efectiva, ocurre una actividad excesiva de las BMPs que causa serias anormalidades en el desarrollo. Estudios han demostrado que Nog es crítico para la condrogénesis, osteogénesis y formación de las articulaciones y parece estar involucrado con el crecimiento de estructuras craneofaciales, entre ellas, la mandíbula. Existen en la literatura pocos estudios acerca de la relación entre Nog  y su papel en el desarrollo mandibular. Objetivo: Esta revisión hace una descripción de  los factores moleculares que intervienen en la formación de la mandíbula. Se hace un énfasis principalmente en las BMPs, su función, vía de señalización y cómo Nog regula esta vía, para conducir a  formular una  hipótesis del posible papel de este gen en el desarrollo mandibular y cómo su alteración podría llegar a causar el micrognatismo mandibular