Customization of tamoxifen therapy : not only a dream

Breast cancer (BC) is the most common form of cancer in western women. The grand majority of the afflicted women are eligible for endocrine treatment. Tamoxifen has been the golden standard treatment for more than three decades. Unfortunately, resistance towards this drug is a major concern in the clinic. The aim of this thesis is to increase our knowledge of the resistance mechanisms by merging information from cell model systems and human tumors. One of the main inducers of angiogenesis, vascular endothelial growth factor (VEGF), is overexpressed in many types of cancers and has also been associated to poor outcome in estrogen receptor (ER) positive BC. When analyzing VEGF in 404 ER positive tumors from patients treated with tamoxifen as the sole adjuvant treatment, we found a significant negative effect of high VEGF on survival. Interestingly, the effect was overcome by a prolonged tamoxifen regimen. Moreover, studies on MCF7 cells and its 4-hydroxytamoxifen (4-OHT)-resistant counterpart, MCF/LCC2 (LCC2) revealed the existence of an autocrine signaling loop involving VEGF, its receptor VEGFR2 and p38 in LCC2 cells. As the resistance mechanism likely involves alterations in multiple parts of the signaling machinery we used a high throughput methodology to study this further. We performed quantitative mass spectrometry (MS)-based proteomics on these cell lines to explore key proteomic differences between them and in response to 4-OHT treatment. Pathway analysis on significantly deregulated proteins revealed a connection to the retinoic acid receptor alpha (RARA), a receptor in close interaction with ER signaling. The 4-OHT-resistant cells exhibited attenuated anti-growth response in response to RARA activation in contrast to MCF7 cells. LCC2 cells were also dependent on RARA for maintenance of viability. Primary validation of the impact of RARA on survival, in the previously described cohort, revealed a correlation between high RARA expression and reduced relapse-free survival specifically in those treated with two years of tamoxifen. Moreover, VEGF was highly correlated to RARA expression. We conclude that RARA may be of potential prognostic or predictive value for patients eligible for tamoxifen therapy. We used a similar MS-based proteomics approach in order to discover potential biomarkers predictive for tamoxifen response by comparing patients with early relapse (7years). This pilot study of 24 patients yielded in the identification of 3101 proteins out of which 13 were classified as characteristic for tamoxifen-resistant tumors. CAPS and MX1 are part of this 13-protein signature and have shown to be overexpressed in patients with early relapses. Altogether, our findings suggest that it is possible to apply information from cell lines to find patient-based associations with potential clinical utility. The response to tamoxifen may be dependent on the involvement of VEGF and RARA. The predictive value of CAPS and MX1 remains to be elucidated. The validation of these factors in larger patient populations is expected in the near future

Eficacia de la Dieta Cetogénica sobre el control glucémico y peso corporal en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2. Revisión Sistemática y Metaanálisis

Evaluar la eficacia que tiene la Dieta Cetogénica sobre el control glucémico y peso corporal en aquellos pacientes obesos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 mediante un estudio de Revisión Sistemática y Metaanálisis. Métodos: Se realizó la búsqueda en Medline, Scopus, Web of Science, EMBASE Cochrane library; así como bases de literatura gris en Medxriv, seleccionando ensayos controlados aleatorios de fase 2 y 3 que comparen la eficacia de la Dieta Cetogénica sobre el control glucémico y peso corporal con cualquier tipo de dieta en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2. Se evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo mediante el uso de la herramienta RoB 2.0., así mismo se empleó la técnica GRADE para evaluar la calidad y certeza de la evidencia, finalmente se ejecutó el modelo de efectos aleatorios y el método de varianza inversa. Resultados: Un total de 207 artículos fueron revisados, de los cuales cuatro fueron incluidos en la revisión sistemática, el metaanálisis demostró que la dieta cetogénica no aumentó significativamente los niveles de HbA1C% comparado con el control (MD 2.23, IC95% -3.09 a 7.54, p=0.41), del mismo modo la dieta cetogénica no redujo significativamente el IMC comparado con el control (MD -1.55, IC95% -4.54 a 1.44, p=0.30) Conclusiones: Este estudio de metaanálisis demostró que la dieta cetogénica no es significativamente más eficaz que una dieta convencional en el control glucémico y la pérdida de peso en pacientes obesos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.To evaluate the efficacy of the ketogenic diet on glycemic control and body weight in obese patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus through a systematic review and meta-analysis study. Methods: We searched Medline, Scopus, Web of Science, EMBASE Cochrane library; as well as gray literature bases in Medxriv, selecting phase 2 and 3 randomized controlled trials comparing the efficacy of the Ketogenic Diet on glycemic control and body weight with any type of diet in obese patients with type 2 diabetes mellitus. The investigators independently assessed the risk of bias using the RoB 2.0 tool, and the GRADE technique was used to assess the quality and certainty of the evidence, and finally the random effects model and the inverse variance method were run. Results: A total of 207 articles were reviewed, of which four were included in the systematic review, the metaanalysis showed that the ketogenic diet did not significantly increase HbA1C% levels compared to control (MD 2.23, 95%CI -3.09-7.54, p=0.41), likewise the ketogenic diet did not significantly reduce BMI compared to control (MD -1.55, 95%CI -4.54 to 1.44, p=0.30). Conclusions: This meta-analysis study demonstrated that the ketogenic diet is not significantly more effective than a conventional diet in glycemic control and weight loss in patients with obesity and a diagnosis of type 2 diabetes mellitus.Tesi

Trastornos del comportamiento y autoconcepto en estudiantes del nivel secundaria de instituciones educativas estatales de chota - Cajamarca

La presente investigación tuvo como objetivo analizar la relación entre los Trastornos del Comportamiento y Autoconcepto en estudiantes del nivel secundaria de Instituciones Educativas Estatales de Chota - Cajamarca; la población estuvo conformada por 303 adolescentes cuyas edades oscilan entre 12 y 17 años de ambos sexos, y que se encuentran matriculados del 1er al 5to grado del nivel secundaria en el año 2015, de donde se obtuvo una muestra de 202 estudiantes. El diseño de estudio utilizado fue Descriptiva – Correlacional. Los instrumentos utilizados fueron: el Cuestionario para la Detención de los Trastornos del Comportamiento en Niños y Adolescentes – ESPERI (Parellada, 2009) y el Cuestionario de Autoconcepto Garley – CAG (García, 2001). Los resultados obtenidos demuestran que existe correlación altamente significativa, inversa y en grado medio (p<.01) entre los Trastornos del Comportamiento con el Autoconcepto.The present research had as objective to analyze the relationship between Behavior Disorders and Self - concept in students of the secondary level of Educational Institutions of Chota - Cajamarca; The population consisted of 303 adolescents between the ages of 12 and 17 of both sexes, who are enrolled from 1st to 5th grade of the secondary level in 2015, where a sample of 202 students was obtained. The study design used was Descriptive - Correlational. The instruments used were: the Questionnaire for the Detention of Behavioral Disorders in Children and Adolescents - ESPERI (Parellada, 2003) and the Garley Self-Concept Questionnaire - CAG (García, 2001). The results obtained show that there is a highly significant, inverse and average correlation (p <.01) between Behavior Disorders and Self- concept

Valoración de opciones de compra y venta del quintal de soya en el mercado ecuatoriano

El presente trabajo desarrolla las diferentes herramientas financieras llamadas “Los Instrumentos Derivados Financieros” en especial las Opciones. El sector productivo en el Ecuador está expuesto a diferentes tipos de riesgos. El presente trabajo está enfocado a mejorar la comercialización y asegurar el precio de compra y venta del quintal de soya en el Ecuador. El riesgo de variación en el precio de materias primas que tiene un productor o consumidor y la variación de precios de los productos en los diferentes mercados son los principales riesgos de este sector. En la actualidad no cubrir el riesgo por movimientos en precios de mercado equivale a asumirlos voluntariamente y a jugar con él como en un casino. En la realización de este trabajo se han aplicado técnicas estadísticas, herramientas financieras llamadas opciones y el método de valoración de Opciones de “Black Sholes”. Con estas herramientas tanto el productor como el comprador tendrán la confianza y la garantía de sus transacciones y negocios. Con la realización de esta tesis se podrá disminuir el grado de incertidumbre, ampliar el tema del riesgo y como cubrirlo

Competencias sanitarias del personal de enfermería y gestión de la manipulación de material estéril en un hospital público-Chachapoyas

El estudio de investigación se formuló con el objetivo de analizar la relación que existe entre las competencias sanitarias del personal de enfermería y gestión de la manipulación de material estéril en un hospital público – Chachapoyas. Esta investigación fue de enfoque cuantitativo, diseño no experimental y alcance correlacional de corte transversal, con una muestra de 30 enfermeros y un muestreo estratificado, empleándose como instrumentos el cuestionario de competencias y una ficha de verificación para las competencias sanitarias. Como resultados el 60% de los enfermeros poseen excelentes competencias y el 40% buenas competencias sanitarias, así mismo las competencias gerenciales obtuvieron la mejor valoración con un 73,3% de excelentes, en tanto, el 90% de los enfermeros en las UPSS evidenciaron un bajo nivel de gestión de la manipulación del material estéril, siendo la dimensión de transporte la que evidencio mayormente el nivel bajo con 83,3%. Por lo tanto, se concluyó que no existe relación (p=0.320) entre las competencias sanitarias del personal de enfermería y la gestión de la manipulación de material estéril en un hospital público de Chachapoyas

Remoción de plomo de las aguas del río San Lucas utilizando biofiltro de arcilla y hojas de nogal-Cajamarca

Esta investigación tuvo como objetivo verificar si el biofiltro compuesto de arcilla y hojas de nogal, es efectivo para remover el plomo (pb) de las aguas del rio San Lucas - Cajamarca. Fue una investigación aplicada y explicativa, de diseño experimental, en donde se tomaran 4 muestras de agua del rio san Lucas para analizarlo antes y después de utilizar el biofiltro propuesto, siendo su ph de las muestras antes de analizarlo 8:30 y 7.87 después de analizarlo. Para el proceso y análisis de los datos se realizó con el programa Excel y se elaboraron tablas, gráficos y porcentajes Para las muestras realizadas. El biofiltro propuesto de arcilla y hojas de nogal es efectivo para remover el plomo del agua superficial del rio san Lucas-Cajamarca, ya que se tuvo un buen resultado de las muestras analizadas en el laboratorio LASACI en la UNT removiendo un total de 37 % de plomo en el agua en cada muestra analizada, por lo cual es una alternativa de solución para recuperar estas aguas contaminadas y darle un mejor uso, ya que el tratamiento del agua es cómodo y accesible para cualquier ciudadano de manera artesanal.Tesi

Estimación de un impuesto a la renta minero óptimo y su impacto en la recaudación tributaria y las inversiones mineras en el Perú

Desde el comienzo de nuestra historia, la minería estuvo presente en Perú, sin embargo, muchos de sus retornos al país no fueron los más óptimos porque tenemos sistemas de negociación óptimos para lograr un mayor retorno para el Estado peruano, y este hecho está comprobado que tiene uno de las presiones impositivas más bajas con respecto al PIB en América Latina, que es 13% en promedio en nuestro país, cuando en América Latina es 23% y la Unión Europea 35% en promedio, estos hechos se sumaron al bajo costo de la operación minera en Perú en comparación con otros países de América Latina, lo que hace que nuestra minería sea rentable y necesitamos optimizar nuestras tasas impositivas para lograr un mejor rendimiento para el Estado. En esta tesis pretendemos analizar los impactos de un nuevo impuesto minero óptimo sobre los indicadores de inversión de un proyecto minero, como el VPN y la TIR, para intentar demostrar un impacto insignificante en las decisiones de inversión minera y lograr, a su vez, Una mayor colección minera para el Estado.Tesi