Infección aguda por el virus de la hepatitis E en pacientes con sospecha de daño hepático tóxico en el Spanish DILI Registry

Adicionalmente, el 30% de los pacientes con hepatitis E presentó eosinofilia y el 25 % linfopenia. Las enfermedades hepáticas subyacentes (OR=23,4, p20 veces el límite superior normal (OR=10,9, p = 0,002) se asociaron con el diagnóstico de hepatitis E. La seroprevalencia (anti-VHE IgG+) general fue 35%, distribuido uniformemente entre pacientes con sospecha de DILI (34%) y controles (39%) Conclusiones: El porcentaje de pacientes con hepatitis E es considerable en los pacientes con sospecha de DILI. En la infección aguda por hepatitis E así como en DILI, los pacientes de edad avanzada pueden tener un cuadro clínico más severo, especialmente cuando tienen patología hepática subyacente. Los pacientes con hepatitis E, pueden presentar manifestaciones clínicas de inmunoalergia de forma similar a los pacientes DILI por lo que, en ausencia de un diagnóstico serológico o microbiológico de VHE, la detección de estos signos y/o síntomas no ayudan a descartar un diagnóstico de VHE. La seroprevalencia del VHE es relativamente alta en España. Por todo lo anterior, se recomienda realizar una búsqueda activa para detectar una infección por el VHE en pacientes evaluados por sospecha de DILI, particularmente en pacientes de edad avanzada, con enfermedades hepáticas subyacentes y niveles altos de transaminasas. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 2 julio 2020.Antecedentes y objetivos: el daño hepático inducido por fármacos también denominado DILI (Drug Induced Liver Injury), se presenta con un amplio espectro fenotípico que requiere un diagnóstico diferencial extenso. El virus de la hepatitis E (VHE) no se descarta sistemáticamente durante la evaluación de los casos de hepatitis aguda en España. Los objetivos del estudio fueron evaluar el papel de la infección por el VHE en los pacientes con sospecha de DILI y establecer características diferenciales entre pacientes con diagnóstico de DILI y los pacientes con hepatitis E Métodos: se realizó un análisis de 265 pacientes con sospecha de DILI que fueron enviados para su valoración al Spanish DILI Registry y 108 controles con perfiles hepáticos normales. Se analizó la presencia de anti-VHE IgG en suero de todos los sujetos. En aquellos con muestras de suero extraídas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del daño hepático (n=144), se analizó por duplicado el antígeno y los anticuerpos anti-VHE IgM . Además, la RT-PCR (ARN-VHE) se realizó externamente en 8 pacientes. Se consideró infección aguda por VHE a los pacientes con transaminasas elevadas e IgM, Ag y/o ARN-VHE positivos. Se analizaron también características demográficas, clínicas y de laboratorio de los pacientes DILI y con infección aguda por el VHE Resultados: De 144 pacientes, 12 (8%) fueron positivos para anti-VHE IgM. Aunque la edad media fue mayor en los pacientes con hepatitis aguda E que en los pacientes DILI, no hubo diferencias estadísticamente significativas (61 vs 55 años, respectivamente). Dos de los 3 pacientes que presentaron cuadros más graves de hepatitis aguda E eran pacientes mayores, de 74 y 75 años, y con importantes comorbilidades. El tercero era una paciente de 26 años con antecedentes de dos trasplantes previos de hígado. Los pacientes con hepatitis E presentaron en términos generales una sintomatología clínica similar a los pacientes DILI

Critical Review of Gaps in the Diagnosis and Management of Drug-Induced Liver Injury Associated with Severe Cutaneous Adverse Reactions

Drug-induced liver injury (DILI) encompasses the unexpected damage that drugs can cause to the liver. DILI may develop in the context of an immunoallergic syndrome with cutaneous manifes- tations, which are sometimes severe (SCARs). Nevirapine, allopurinol, anti-epileptics, sulfonamides, and antibiotics are the most frequent culprit drugs for DILI associated with SCARs. Interestingly, alleles HLA-B*58:01 and HLA-A*31:01 are associated with both adverse reactions. However, there is no consensus about the criteria used for the characterization of liver injury in this context, and the different thresholds for DILI definition make it difficult to gain insight into this complex disorder. Moreover, current limitations when evaluating causality in patients with DILI associated with SCARs are related to the plethora of causality assessment methods and the lack of consensual complementary tools. Finally, the management of this condition encompasses the treatment of liver and skin injury. Although the use of immunomodulant agents is accepted for SCARs, their role in treating liver injury remains controversial. Further randomized clinical trials are needed to test their efficacy and safety to address this complex entity. Therefore, this review aims to identify the current gaps in the definition, diagnosis, prognosis, and management of DILI associated with SCARs, proposing different strategies to fill in these gaps.Instituto de Salud Carlos III: PI18/01804 Instituto de Salud Carlos III: PI19-00883; Instituto de Salud Carlos III: PT 20/00127; Instituto de Salud Carlos III: UMA18-FEDERJA-194; Instituto de Salud Carlos III: PY18-3364; Consejería de Salud de Andalucía: PI-0310-2018, PEMP-0127-2020; Instituto de Salud Carlos III: Rio Hortega CM17/00243; Instituto de Salud Carlos III: Sara Borrell CD20/00083; Instituto de Salud Carlos III: Sara Borrell CD21/00198

Prevention and management of idiosyncratic drug-induced liver injury: Systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials

Conducting randomised clinical trials (RCTs) in idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI) is challenging. This systematic review aims to summarise the design and findings of RCTs in the prevention and management of idiosyncratic DILI. A systematic literature search up to January 31st, 2020 was performed. Recognised scales were used to assess methodological bias and quality of the studies. Quantitative and qualitative analyses were performed. Heterogeneity was assessed with I2 statistic. Overall, 22 RCTs were included: 12 on prevention (n = 2,471 patients) and 10 in management (n = 797) of DILI/non-acetaminophen DILI-related acute liver failure (ALF). Silymarin (eight studies), bicyclol (four), magnesium isoglycyrrhizinate (three), N-acetylcysteine (three), tiopronin (one), L-carnitine (one), and traditional Chinese medicines (two) were tested in the intervention arm, while control arm mostly received standard supportive care or placebo. Main efficacy criteria in the prevention RCTs was DILI incidence or peak of liver enzymes value. In management RCTs, the efficacy parameter was usually 50 % decrease or normalisation of liver enzymes, or survival rate in DILI-related ALF patients. Overall, 15 trials described the randomisation method, eight were double-blind (n = 672) and nine had sample size esti- mation (n = 880). Four RCTs involving 377 patients used an intention-to-treat analysis. Based on the scarce number of trials available, tested agents showed limited efficacy in DILI prevention and management and a favourable safety profile. In conclusion, heterogeneity among studies in DILI case qualification and methodologic quality was evident, and the RCTs performed demonstrated limited efficacy of specific interventions. Interna- tional research networks are needed to establish a framework on RCTs design and therapeutic endpoints.This work was supported by grants of Instituto de Salud Carlos III cofounded by Fondo Europeo de Desarrollo Regional - FEDER (contract numbers: PI18/00901; PI18/01804; PT17/0017/0020; PT 20/00127) and Agencia Espan ̃ola del Medicamento. Plataforma de Investigacio ́n Clínica and CIBERehd are funded by ISCIII. MRD holds a Joan Rodes (JR16/00015)/Accio ́n B clinicos investigadores (B-0002-2019), JSC a Rio Hortega (CM17/00243) and IAA a Sara Borrell (CD20/00083) research contract from ISCIII and Consejería de Salud de Andalucía. This publication is based upon work from COST Action “CA17112 - Pro- spective European Drug-Induced Liver Injury Network” supported by COST (European Cooperation in Science and Technology). www.cost.e

Experience in eliminating vertical HIV transmission in Evinayong

Introduction: the elimination of vertical transmission of HIV from mother to child is one of the main objectives of the global fight to end AIDS in 2030. In the absence of any intervention transmission rates are 15% -45%, effective interventions reduce these figures to levels below 5%. Objective: to characterize the health status of the children of HIV / AIDS mothers in the Provincial Hospital "Bonifacio Ondo Edú", of Evinayong in 2016. Methods: a longitudinal and descriptive study was carried out on 43 patients selected by simple random sampling with a history of seropositive mothers, in 2016, at the Bonifacio Ondo Edú Provincial Hospital, Evinayong, South Center, Equatorial Guinea. Empirical methods were used to obtain data, stored in a spreadsheet created in EXCEL 15.0 of OFFICE. Results: a higher prevalence of infants born at term, with a good birth weight and by vaginal route. It was found that the total of those who did not comply with the established follow-up protocol passed to the current condition of patients. Conclusion: comprehensive care for exposed children of mothers with HIV / AIDS in Evinayong district proved to be valid, as it guaranteed a low rate of vertical transmission, which allowed us to make a proposal for a comprehensive guide of work that defines diagnostic, therapeutic and promotional actions

Experiencia en la eliminación de la transmisión vertical del VIH en Evinayong

Introduction: the elimination of vertical transmission of HIV from mother to child is one of the main objectives of the global fight to end AIDS in 2030. In the absence of any intervention transmission rates are 15% -45%, effective interventions reduce these figures to levels below 5%.Objective: to characterize the health status of the children of HIV / AIDS mothers in the Provincial Hospital "Bonifacio Ondo Edú", of Evinayong in 2016.Methods: a longitudinal and descriptive study was carried out on 43 patients selected by simple random sampling with a history of seropositive mothers, in 2016, at the Bonifacio Ondo Edú Provincial Hospital, Evinayong, South Center, Equatorial Guinea. Empirical methods were used to obtain data, stored in a spreadsheet created in EXCEL 15.0 of OFFICE.Results: a higher prevalence of infants born at term, with a good birth weight and by vaginal route. It was found that the total of those who did not comply with the established follow-up protocol passed to the current condition of patients.Conclusion: comprehensive care for exposed children of mothers with HIV / AIDS in Evinayong district proved to be valid, as it guaranteed a low rate of vertical transmission, which allowed us to make a proposal for a comprehensive guide of work that defines diagnostic, therapeutic and promotional actions. Introducción: la eliminación de la transmisión vertical del VIH de la madre al hijo es uno de los principales objetivos de la lucha mundial por poner fin al Sida en 2030. En ausencia de cualquier intervención las tasas de transmisión son de un 15%-45%, intervenciones eficaces permiten reducir esas cifras a niveles inferiores al 5%.Objetivo: caracterizar el estado de salud de los niños/as hijos de madres VIH/ Sida en el Hospital Provincial “Bonifacio Ondo Edú”, de Evinayong en el 2016.Método: se realizó un estudio aplicado, longitudinal y descriptivo, a 43 pacientes seleccionados por muestreo aleatorio simple con el antecedente de madres seropositivas, en el año 2016, en el Hospital Provincial “Bonifacio Ondo Edú”, de Evinayong, Centro Sur, Guinea Ecuatorial. Se emplearon métodos empíricos para la obtención de datos, almacenados en una hoja de cálculo creada en EXCEL 15.0 de OFFICE.Resultados: se observó una mayor prevalencia de niños nacidos a término, con buen peso al nacer y por vía vaginal, encontrándose que el total de los que no cumplieron con el protocolo de seguimiento establecido pasaron a la condición actual de enfermos.Conclusión: la atención integral a los niños expuestos hijos de madres con VIH/Sida del distrito de Evinayong, resultó ser válida al garantizar en los mismos una baja tasa de transmisión vertical, lo que nos permitió confeccionar una propuesta de guía integral de trabajo que define acciones diagnósticas, terapéuticas y promocionales. 

Experiencia en la eliminación de la transmisión vertical del VIH en Evinayong

Introduction: the elimination of vertical transmission of HIV from mother to child is one of the main objectives of the global fight to end AIDS in 2030. In the absence of any intervention transmission rates are 15% -45%, effective interventions reduce these figures to levels below 5%.Objective: to characterize the health status of the children of HIV / AIDS mothers in the Provincial Hospital "Bonifacio Ondo Edú", of Evinayong in 2016.Methods: a longitudinal and descriptive study was carried out on 43 patients selected by simple random sampling with a history of seropositive mothers, in 2016, at the Bonifacio Ondo Edú Provincial Hospital, Evinayong, South Center, Equatorial Guinea. Empirical methods were used to obtain data, stored in a spreadsheet created in EXCEL 15.0 of OFFICE.Results: a higher prevalence of infants born at term, with a good birth weight and by vaginal route. It was found that the total of those who did not comply with the established follow-up protocol passed to the current condition of patients.Conclusion: comprehensive care for exposed children of mothers with HIV / AIDS in Evinayong district proved to be valid, as it guaranteed a low rate of vertical transmission, which allowed us to make a proposal for a comprehensive guide of work that defines diagnostic, therapeutic and promotional actions. Introducción: la eliminación de la transmisión vertical del VIH de la madre al hijo es uno de los principales objetivos de la lucha mundial por poner fin al Sida en 2030. En ausencia de cualquier intervención las tasas de transmisión son de un 15%-45%, intervenciones eficaces permiten reducir esas cifras a niveles inferiores al 5%.Objetivo: caracterizar el estado de salud de los niños/as hijos de madres VIH/ Sida en el Hospital Provincial “Bonifacio Ondo Edú”, de Evinayong en el 2016.Método: se realizó un estudio aplicado, longitudinal y descriptivo, a 43 pacientes seleccionados por muestreo aleatorio simple con el antecedente de madres seropositivas, en el año 2016, en el Hospital Provincial “Bonifacio Ondo Edú”, de Evinayong, Centro Sur, Guinea Ecuatorial. Se emplearon métodos empíricos para la obtención de datos, almacenados en una hoja de cálculo creada en EXCEL 15.0 de OFFICE.Resultados: se observó una mayor prevalencia de niños nacidos a término, con buen peso al nacer y por vía vaginal, encontrándose que el total de los que no cumplieron con el protocolo de seguimiento establecido pasaron a la condición actual de enfermos.Conclusión: la atención integral a los niños expuestos hijos de madres con VIH/Sida del distrito de Evinayong, resultó ser válida al garantizar en los mismos una baja tasa de transmisión vertical, lo que nos permitió confeccionar una propuesta de guía integral de trabajo que define acciones diagnósticas, terapéuticas y promocionales. 

Evaluación de textura del suelo con espectroscopia de infrarrojo cercano en un oxisol de Colombia

Techniques such as near infrared spectroscopy (NIR) can be used to identify classes and properties of soils with good precision. The aim of this study was to calibrate models to predict the content of clay, silt and sand of a Typic Hapludox by NIR spectroscopy. The study was carried out in the Carimagua Experimental Station located in the municipality of Puerto Gaitán, Meta, Colombia. A grid design was used, 1200 samples were collected in an area of 5100 ha. The development of the models have made by partial least squares regression. A low representatively models were obtained for sand and silt contents, with values of R2 (0.41 and 0.34, respectively).The clay model  content showed a high R2 (0.76). For the clay was possible the development of similar digital maps and digital spectrum maps . The results for the clay content indicate that laboratory analysis  can be substituted, in large part by spectral models. In the case of sand and silt, in the future,  it would be convenient to improve the model  for substituting the laboratory analysis  for this class of soil.Técnicas como la espectroscopía de infrarrojo cercano (NIR) se pueden utilizar para identificarlas clases y propiedades de los suelos con buena precisión. El objetivo de este estudio fue calibrar modelos para predecir el contenido de arcilla, limo y arena de un Typic Hapludox por espectroscopia NIR. El estudio se realizó en la Estación Experimental de Carimagua situado en el municipio de Puerto Gaitán, Meta, Colombia. Se utilizó un diseño de red rígida, se tomaron 1200 muestras en una superficie aproximada de 5100 ha. La elaboración de los modelos se hizo mediante regresión por mínimos cuadrados parciales. Se obtuvieron modelos con baja representatividad para contenidos de arena y limo, con valores de R2 (0.41 y 0.34, respectivamente). El modelo para el contenido de arcilla mostró un alto R2 (0.76). Para la arcilla fue posible la elaboración de mapas digitales y espectro-digitales similares. Los resultados encontrados para el contenido de arcilla indican que los análisis de laboratorio se pueden sustituir, en gran parte, por los modelos espectrales. En el caso de la arena y el limo, sería conveniente mejorar el modelo para que, en el futuro, los análisis de laboratorio puedan ser sustituidos para esta clase de suelo