Modelos experimentais para o estudo do diabetes tipo 1

The animal models of diabetes have been used extensively in obtaining the information on this disease.The objective of this study was a literature review on the main experimental models for the study ofdiabetes mellitus. Among the experimental models for the study of diabetes, the models are chemicallyinduced by aloxan and streptozotocin, and the dose used depends on the species of the animal and itsweight. Also, there are two excellent models of spontaneous diabetes: the BB rats (Biobreading) andNOD mice (Non Obese Diabetic). The NOD mice are the most studied model of spontaneous selfimmunedisease-specific body in the world. The reasons for the preference genome of this modelinclude a well-defined, greater quantity of monoclonal reagents for the analysis of components of theimmune system and a reasonably low cost, compared with the use of rats. These mice exhibit spontaneousautoimmunity with destruction of pancreatic islets, in a manner similar to that seen in humans. Theauto-immune destruction is characterized by insulite in pancreatic islets. This infiltration is composedpredominantly of dendritic cells, macrophages, CD4 T cells, CD8 cells and B. The environmental factorstogether with the genetics, clearly alter the incidence of type 1 diabetes in experimental models spontaneous.The susceptibility of these mice is genetics and environment, emphasizing adequate housing,health, diet and gender. The incidence of diabetes in NOD mice is about four times higher in femalesthan in males. Information obtained through this excellent animal model may be relevant to the understandingof the process of the disease in humans.Os modelos animais de diabetes têm sido usados extensivamente na obtenção do esclarecimentosobre esta doença. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão bibliográfica sobre os principaismodelos experimentais para o estudo do diabetes mellitus. Dentre os modelos experimentais para oestudo do diabetes, existem os modelos induzidos quimicamente por aloxana e streptozotocina, sendoque a dose utilizada depende da espécie do animal e do seu peso. Além disso, existem dois excelentesmodelos de diabetes espontâneo: os ratos BB (Biobreading) e os camundongos NOD (Non ObeseDiabetic). Os camundongos NOD são o modelo mais estudado de doença espontânea auto-imuneórgão-específico em todo o mundo. As razões para a preferência deste modelo incluem um genomabem definido, maior quantidade de reagentes monoclonais para a análise de componentes do sistemaimune e um custo razoavelmente baixo, comparado com a utilização de ratos. Estes camundongosexibem autoimunidade espontânea com destruição das ilhotas pancreáticas, de forma semelhante àobservada em humanos. A destruição auto-imune é caracterizada por insulite e infiltrado leucocitárionas ilhotas pancreáticas. Esta infiltração é composta predominantemente por células dendríticas, macrófagos,por células TCD4, TCD8 e células B. Os fatores ambientais em conjunto com a genética,claramente modificam a incidência do diabetes tipo 1 nos modelos experimentais espontâneos. Asuscetibilidade destes camundongos é poligênica e ambiental, enfatizando condições de habitação,sanitárias, dietéticas e de gênero. A incidência de diabetes em camundongos NOD é aproximadamentequatro vezes maior em fêmeas do que em machos. As informações obtidas através deste excelentemodelo animal podem ser relevantes para O entendimento do processo da doença nos humanos

Isolamento de ilhotas pancreáticas e a alternativa de uso da frutose-1,6-bisfosfato = Pancreatic islet isolation and the alternative use of fructose-1,6-bisphosphate

Objetivos: revisar dados da literatura sobre isolamento de ilhotas pancreáticas para transplante e sobre as ações da frutose-1,6-bisfosfato. Fonte de dados: revisão de artigos publicados, a partir da pesquisa em bancos de dados nacionais e internacionais (SciELO, Lilacs, PubMed). Síntese dos dados: o transplante de ilhotas surge como uma alternativa para o tratamento do diabetes mellitus tipo 1. Entretanto, durante o processo de isolamento, há grande perda celular, principalmente na periferia da ilhota pancreática. As espécies reativas de oxigênio contribuem significativamente nesse processo, afetando a viabilidade das células para transplante. Vários esforços estão sendo feitos na tentativa de minimizar os danos causados pela liberação e produção destes compostos químicos. Conclusões: frente às importantes ações da frutose-1,6-bisfosfato descritas na literatura, seu emprego durante o processo de isolamento das ilhotas pancreáticas parece ser uma alternativa bastante atraente. O efeito da frutose1,6-bisfosfato na redução da formação e liberação de radicais livres, assim como a sua ação citoprotetora, poderiam viabilizar um maior número de células, otimizando o processo de isolamento, além de auxiliar na enxertia, por diminuir a liberação de citocinas pró-inflamatória

Transmissão de doença de Chagas por transplante renal

Our objective is to report the case of a male patient submitted to kidney transplant from a living donor infected with Trypanosoma cruzi. The patient developed clinical manifestations of acute Chagas disease in the second post-transplant month and was successfully treated with benzonidazole. We discuss the possible means of transmission of Trypanosoma cruzi, the importance of its transmission to transplantation of solid organs, and the approach to this situation.Paciente submetido a transplante renal com órgão de doador vivo infectado pelo Tripanossoma cruzi e que desenvolve manifestações clínicas de doença de Chagas aguda no segundo mês pós- transplante, sendo tratado com sucesso com benzonidazol. Discutem-se as vias de transmissão e relevância clínica na transplantação de órgãos sólidos assim como as atitudes a serem tomadas diante desta situação

Transmission of Chagas disease in renal transplantation

Paciente submetido a transplante renal com órgão de doador vivo infectado pelo Tripanossoma cruzi e que desenvolve manifestações clínicas de doença de Chagas aguda no segundo mês pós- transplante, sendo tratado com sucesso com benzonidazol. Discutem-se as vias de transmissão e relevância clínica na transplantação de órgãos sólidos assim como as atitudes a serem tomadas diante desta situação.Our objective is to report the case of a male patient submitted to kidney transplant from a living donor infected with Trypanosoma cruzi. The patient developed clinical manifestations of acute Chagas disease in the second post-transplant month and was successfully treated with benzonidazole. We discuss the possible means of transmission of Trypanosoma cruzi, the importance of its transmission to transplantation of solid organs, and the approach to this situation

Differential microRNA Profile in Operational Tolerance: A Potential Role in Favoring Cell Survival

Background: Operational tolerance (OT) is a state of graft functional stability that occurs after at least 1 year of immunosuppressant withdrawal. MicroRNAs (microRNA) are small non-coding RNAs that downregulate messenger RNA/protein expression of innumerous molecules and are critical for homeostasis. We investigated whether OT in kidney transplantation displays a differential microRNA profile, which would suggest that microRNAs participate in Operational Tolerance mechanisms, and may reveal potential molecular pathways.Methods: We first compared serum microRNA in OT (n = 8) with chronic rejection (CR) (n = 5) and healthy individuals (HI) (n = 5), using a 768-microRNA qPCR-panel. We used the Thermo Fisher Cloud computing platform to compare the levels of microRNAs in the OT group in relation to the other study groups. We performed validation experiments for miR-885-5p, by q-PCR, in a larger number of study subjects (OT = 8, CR = 12, HI = 12), as individual samples.Results: We detected a differential microRNA profile in OT vs. its opposing clinical outcome—CR—suggesting that microRNAs may integrate transplantation tolerance mechanisms. Some miRNAs were detected at higher levels in OT: miR-885-5p, miR-331-3p, miR-27a-5p vs. CR; others, we found at lower levels: miR-1233-3p, miR-572, miR-638, miR-1260a. Considering highly predicted/experimentally demonstrated targets of these miRNAs, bioinformatics analysis revealed that the granzyme B, and death receptor pathways are dominant, suggesting that cell death regulation integrates transplantation tolerance mechanisms. We confirmed higher miR-885-5p levels in OT vs. CR, and vs. HI, in a larger number of subjects.Conclusions: We propose that epigenetics mechanisms involving microRNAs may integrate human transplantation tolerance mechanisms, and regulate key members of the cell death/survival signaling. miR-885-5p could favor cell survival in OT by diminishing the levels of CRADD/RAIDD and CASP3. Nonetheless, given the nature of any complex phenomenon in humans, only cumulative data will help to determine whether this microRNA differential profile may be related to the cause or consequence of operational tolerance

Experimental heterotopic cardiac and cutaneous transplantation in mice

Objetivo: Estudo experimental com o objetivo de desenvolver e avaliar a viabilidade das técnicas de transplante experimental cardíaco heterotópico abdominal vascularizado e cutâneo em camundongos, criando um instrumento para investigação da eficácia de soluções de preservação, novas drogas imunossupressoras, agentes biológicos, terapia gênica e indução de tolerância imunológica. Método: Para este estudo, as técnicas utilizadas foram descritas previamente por Corry et al. e Billingham et al. Resultados: O tempo cirúrgico total para a realização dos transplantes cardíacos (n=20) foi, em média, 60,3±6,3 minutos e para os transplantes cutâneos (n=20), 17,75±0,71 minutos. A média de sobrevida dos aloenxertos cutâneos (n=34) e cardíacos (n=24) foi, respectivamente, 7 e 11 dias, enquanto que os isoenxertos sobreviveram por mais de 100 dias. Conclusões: Ambas as técnicas se caracterizaram pela fácil reprodutibilidade dos modelos experimentais. As diferenças entre as técnicas não se limitaram às peculiaridades metodológicas ou ao tempo de sobrevida e vascularização, mas principalmente à sua imunogenicidade e suscetibilidade à rejeição.Objective: This is an experimental study which aims at developing and evaluating the feasibility of experimental techniques of vascularized and cutaneous abdominal heterotopic heart transplant in mice, creating an instrument of investigation for the effectiveness of prservation solutions, new immunosuppressive drugs, biological agents, genetic therapy and induction of immunological tolerance. Method: The techniques used in this work were previously described by Corry et al. and Billingham et al. Results: The total surgical time to perform the cardiac transplants (n=20) was on average 60.3+6.3 minutes and the time of cutaneous transplants (n= 20) 17.75+0.71 minutes. The average survival of the cutaneous allografts (n=34) and cardiac (n=24) allografts was 7 and 11 days, respectively, while the syngeneic grafts survived more than 100 days. Conclusions: Both techniques are characterized by the easy reproducibility of the experimental models. The differences between the techniques were not limited either by the methodological peculiarities or by the length of survival and vascularization, but mainly by the immunogenicity and susceptibility of rejection

Transplante experimental cardíaco heterotópico e cutâneo em camundongos Experimental heterotopic cardiac and cutaneous transplantation in mice

OBJETIVO: Estudo experimental com o objetivo de desenvolver e avaliar a viabilidade das técnicas de transplante experimental cardíaco heterotópico abdominal vascularizado e cutâneo em camundongos, criando um instrumento para investigação da eficácia de soluções de preservação, novas drogas imunossupressoras, agentes biológicos, terapia gênica e indução de tolerância imunológica. MÉTODO: Para este estudo, as técnicas utilizadas foram descritas previamente por Corry et al. e Billingham et al. RESULTADOS: O tempo cirúrgico total para a realização dos transplantes cardíacos (n=20) foi, em média, 60,3&plusmn;6,3 minutos e para os transplantes cutâneos (n=20), 17,75&plusmn;0,71 minutos. A média de sobrevida dos aloenxertos cutâneos (n=34) e cardíacos (n=24) foi, respectivamente, 7 e 11 dias, enquanto que os isoenxertos sobreviveram por mais de 100 dias. CONCLUSÕES: Ambas as técnicas se caracterizaram pela fácil reprodutibilidade dos modelos experimentais. As diferenças entre as técnicas não se limitaram às peculiaridades metodológicas ou ao tempo de sobrevida e vascularização, mas principalmente à sua imunogenicidade e suscetibilidade à rejeição.<br>OBJECTIVE: This is an experimental study which aims at developing and evaluating the feasibility of experimental techniques of vascularized and cutaneous abdominal heterotopic heart transplant in mice, creating an instrument of investigation for the effectiveness of prservation solutions, new immunosuppressive drugs, biological agents, genetic therapy and induction of immunological tolerance. METHOD: The techniques used in this work were previously described by Corry et al. and Billingham et al. RESULTS: The total surgical time to perform the cardiac transplants (n=20) was on average 60.3+6.3 minutes and the time of cutaneous transplants (n= 20) 17.75+0.71 minutes. The average survival of the cutaneous allografts (n=34) and cardiac (n=24) allografts was 7 and 11 days, respectively, while the syngeneic grafts survived more than 100 days. CONCLUSIONS: Both techniques are characterized by the easy reproducibility of the experimental models. The differences between the techniques were not limited either by the methodological peculiarities or by the length of survival and vascularization, but mainly by the immunogenicity and susceptibility of rejection

Desenvolvimento da técnica experimental de transplante cardíaco heterotópico e cutâneo em camundongos e indução de tolerância imunológica em transplantes

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