Efeitos biológicos da curcumina e sua forma micronizada em ensaios in vitro e in vivo em peixes-zebra

O estresse induz mudanças neurobiológicas complexas no sistema nervoso central que envolvem alterações nos níveis de neurotransmissores, defeitos na plasticidade sináptica e neurogênese, desequilíbrio do estado oxidativo, disfunção mitocondrial e neuroinflamação, predispondo o indivíduo a transtornos mentais como ansiedade e depressão. A farmacoterapia disponível para tratar esses transtornos apresenta limitações em relação à eficácia, justificando a busca por novos tratamentos. Nesse sentido, estudos têm demonstrado que a curcumina, um polifenol extraído do rizoma de Curcuma longa L. (Zingiberaceae), é um potencial candidato para tratar transtornos mentais pois é capaz de modular processos biológicos relacionados. Entretanto, a curcumina apresenta baixa biodisponibilidade e isso pode comprometer sua utilização. O processo de micronização utilizando fluido supercrítico é capaz de gerar mudanças na estrutura física, aumentar a taxa de dissolução e solubilidade de compostos ativos. Na presente tese, comparamos, através de diferentes ensaios in vitro e in vivo, os efeitos da curcumina convencional (CUR) com a curcumina micronizada (CM). Inicialmente, investigamos os efeitos antioxidantes in vitro da CUR e CM bem como avaliamos os efeitos comportamentais e bioquímicos das diferentes preparações de curcumina em um modelo de estresse crônico imprevisível (ECI) em peixes-zebra. Nos testes in vitro, CM (1 g/L) apresentou maior atividade antioxidante do que CUR, medida pelo poder antioxidante redutor de ferro (FRAP), remoção do radical 1,1-difenil-2-2-piciclo-hidrazila (DPPH) e teste de desoxirribose. O ECI aumentou a distância total percorrida no teste de interação social e diminuiu o número de cruzamentos, tempo de permanência e entradas na área superior do aquário no teste do tanque novo. Além disso, o ECI diminuiu os níveis de tióis não proteicos (NPSH), aumentou a atividade da enzima glutationa redutase (GR) e os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no encéfalo de peixes-zebra. Os efeitos comportamentais induzidos pelo ECI não foram bloqueados pelas preparações de curcumina. Apesar disso, a CM apresentou propriedades antioxidantes superiores à CUR nos animais submetidos ao ECI. Posteriormente, avaliamos os efeitos comportamentais e bioquímicos de ambas as preparações de curcumina em um o modelo de estresse agudo por contenção (EAC) em peixes-zebra. O EAC aumentou o tempo de permanência na área central e o número de cruzamentos entre as áreas interna e externa do tanque e diminuiu o tempo de imobilidade dos animais no teste de tanque aberto. Além disso, o EAC induziu dano oxidativo pelo aumento dos níveis de TBARS e diminuição dos níveis de NPSH. Esses efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos por EAC não foram bloqueados por nenhuma preparação de curcumina. Finalmente, avaliamos os efeitos comportamentais e bioquímicos de CUR e CM em larvas de peixe-zebra 7 dias pósfertilização (dpf). A CM aumentou a distância total percorrida e o ângulo absoluto de virada no teste de tanque aberto quando comparada ao controle. Embora esses estudos não tenham medido a concentração de curcumina no encéfalo dos peixes-zebra, nossos resultados sugerem que a micronização aumenta a biodisponibilidade da curcumina, potencializando sua atividade antioxidante in vitro e in vivo. Nosso estudo agrega importantes achados que contribuem para o corpo de evidências que apoiam a utilização do processo de micronização como estratégia para aumentar a biodisponibilidade e, potencialmente, os efeitos terapêuticos de compostos ativos. Além disso, evidenciamos que a CM preveniu os efeitos de estresse crônico em marcadores neuroquStress induces complex neurobiological modifications in the central nervous system that involve changes in neurotransmitter levels, defects in synaptic plasticity and neurogenesis, oxidative state imbalance, mitochondrial dysfunction, and neuroinflammation, predisposing the individual to mental disorders such as anxiety and depression. The pharmacotherapy available to treat these disorders has limitations in terms of effectiveness, justifying the search for new treatments. In this sense, studies have shown that curcumin, a polyphenol extracted from the rhizome of Curcuma longa L. (Zingiberaceae), is a potential candidate to treat mental disorders because it can modulate biological processes related. However, curcumin has low bioavailability, and this can compromise its use. The micronization process using supercritical fluid is able of generating changes in the physical structure, increasing the dissolution rate and solubility of active compounds. In this thesis, we compared, through different in vitro and in vivo assays, the effects of conventional curcumin (CUR) with micronized curcumin (MC). Initially, we investigated the in vitro antioxidant effects of CUR and MC as well as evaluated the behavioral and biochemical effects of different curcumin preparations in unpredictable chronic stress (UCS) model in zebrafish. In the in vitro tests, MC (1 g/L) showed greater antioxidant activity than CUR, measured by the iron-reducing antioxidant power (FRAP), 1,1-diphenyl-2-2-picyclohydrazyl (DPPH) radical removal, and deoxyribose test. The UCS increased the total distance traveled in the social interaction test and decreased the number of crossings, spent time, and entries in the upper area of the tank in the novel tank test. Furthermore, UCS decreased the non-protein thiols (NPSH) levels, increased the glutathione reductase (GR) enzyme activity, and the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels in the zebrafish brain. UCS-induced behavioral effects were not blocked by any curcumin preparations. Despite this, MC showed antioxidant properties superior to CUR in animals submitted to UCS. Subsequently, we evaluated the behavioral and biochemical effects of both curcumin preparations in the acute restraint stress (ARS) model in zebrafish. The ARS increased the time spent in the central area and the number of crossings between the internal and external areas of the tank and decreased the immobility time of the animals in the open tank test. Furthermore, ARS induced oxidative damage by increasing TBARS levels and decreasing NPSH levels. These ARS-induced behavioral and biochemical effects were not blocked by any curcumin preparation. Finally, we evaluated the behavioral and biochemical effects of CUR and MC in zebrafish larvae 7 days post-fertilization (dpf). The MC increased the total distance traveled and the absolute turning angle in the open tank test when compared to control. Although these studies did not measure the concentration of curcumin in the zebrafish brain, our results suggest that micronization increases the bioavailability of curcumin, enhancing its antioxidant activity in vitro and in vivo. Our study brings together important findings that contribute to the body of evidence supporting the use of the micronization process as a strategy to increase the bioavailability and, potentially, the therapeutic effects of active compounds. Furthermore, we evidenced that MC prevented the effects of chronic stress on neurochemical markers, despite the absence of evident behavioral correlates in zebrafish

Conceitos fundamentais e ética em telemedicina

Orientações sobre conceitos fundamentais e ética em telemedicina e telessaúde1Universidade do Estado do Amazona

Câncer gástrico em Passo Fundo-RS: relação entre dados clínicos e patológicos

Abstract: Rationale for the study: Stomach cancer is the sixth highest incidence and the fifth leading cause of cancer death in the world. One of the main factors for stomach carcinoma to have high death rates is late diagnosis. Nonspecific symptoms contribute to late diagnosis. Objective: The present study aimed to evaluate local and grade variables of stomach carcinomas and to correlate them with clinical and pathological data in Passo Fundo - RS. Methods: Patients diagnosed with stomach carcinoma who underwent biopsy or surgical resection in the period 2009-2018, whose data are stored in the Pathology Sector of the São Vicente de Paulo Hospital - Passo Fundo / RS. Data collection occurred from the research database of the laboratory of the respective hospital, where patients have identification of their samples in the form of registration numbers. These collected data were stored in a freely distributed spreadsheet, observing the inclusion criteria. Results: It was found a pathological clinical profile of patients diagnosed in the Pathology Sector of the São Vicente de Paulo Hospital of Passo Fundo-RS: Men, aged between 61 and 70 years old, with an average age of approximately 64 years, with adenocarcinomas of cardia. Conclusion: Only the variable gender fully agrees with national and international trends. Age of diagnosis has a larger age range, the most prevalent histological type (adenocarcinoma) agrees with trends but other histologies do not, location does not agree with national references but agrees with trends for the future.Resumo: Racional para o estudo: O câncer de estômago é a sexta maior incidência e a quinta maior causa de morte por câncer no mundo. Um dos principais fatores para que o carcinoma de estômago possua elevados índices de morte é o diagnóstico tardio. Sintomas inespecíficos colaboram para que o diagnóstico ocorra tardiamente. Objetivo: O presente estudo teve por finalidade avaliar variáveis locais e de grau dos carcinomas de estômago e correlacionar com dados clínico-patológicos em Passo Fundo - RS. Métodos: Foram os pacientes diagnosticados com carcinoma de estômago submetidos à biópsia ou ressecção cirúrgica no período 2009-2018, cujos dados encontram-se armazenados no Setor de Patologia do Hospital São Vicente de Paulo - Passo Fundo/RS. A coleta de dados ocorreu a partir da base de dados de pesquisa do laboratório do respectivo hospital, onde os pacientes possuem identificação de suas amostras em forma de números de registro. Esses dados coletados foram armazenados em uma planilha eletrônica de livre distribuição, observando-se os critérios de inclusão. Resultados: Foi encontrado um perfil clínico patológico dos pacientes diagnosticados no Setor de Patologia do Hospital São Vicente de Paulo de Passo Fundo-RS: Homens, na faixa etária de 61 a 70 anos completos, com idade média aproximada a 64 anos, possuindo adenocarcinomas de cárdia. Conclusão: apenas a variavel sexo concorda totalmente com as tendências nacionais e internacionais. A Idade de diagnóstico possui um faixa etária maior, o tipo histológico mais prevalente (adenocarcinoma) concorda com as tendências mas as outras histologias não, a localização não concorda com as referencias nacionais mas concorda com as tendencias para o futuro

The calcium goes meow : effects of ions and glycosylation on Fel d 1, the major cat allergen

The major cat allergen, Fel d 1, is a structurally complex protein with two N-glycosylation sites that may be filled by different glycoforms. In addition, the protein contains three putative Ca2+ binding sites. Since the impact of these Fel d 1 structure modifications on the protein dynamics, physiology and pathology are not well established, the present work employed computational biology techniques to tackle these issues. While conformational effects brought upon by glycosylation were identified, potentially involved in cavity volume regulation, our results indicate that only the central Ca2+ion remains coordinated to Fel d 1 in biological solutions, impairing its proposed role in modulating phospholipase A2 activity. As these results increase our understanding of Fel d 1 structural biology, they may offer new support for understanding its physiological role and impact into cat-promoted allergy

Calibração do Long Counter de De Pangher com o padrão secundário destinado a calibração de monitores de nêutrons com moderadores

In this work a De Pangher Long Counter used as a secondary standard for calibration of neutron moderador detectors was calibrated.A 5 Ci Am-Be standard source calibrated for neutron emission rate by the manganese sulfate bath method was used as a primary standard. Due to the cylindrical shape of the standard source an anisotropy factor was determined. The scattering effects were experimentally determined using the shadow cone method and reproducibility tests were also donne.O presente trabalho visa fundamentalmente a calibração do Long Counter de De Pangher, utilizado como padrão secundário, destinado a calibração de monitores de nêutrons com moderadores. Empregou-se como padrão primário uma fonte de Am-Be de 5 Ci padronizada, em relação a taxa de emissão de nêutrons, pelo método de ativação de um banho de sulfato de manganês. Devido ao formato cilíndrico da fonte padrão, determinou- se seu fator de anisotropia. Foram efetuados testes de reprodutibilidade do Long Counter e determinou-se experimentalmente, pelo método do cone de sombra, os efeitos de espalhamento no ambiente

The role of carbohydrates on protein function : the case of PGHSs

Estima-se que em torno de metade das proteínas existentes na natureza sejam glicosiladas. Ao ligarem-se às proteínas, os carboidratos podem alterar diversas de suas propriedades, tanto físico-químicas quanto biológicas, tornando-se fundamentais no entendimento de suas funções e, como consequência, na sua modulação com finalidades terapêuticas. Uma das formas de obtermos informações acerca do papel da porção sacarídica de uma glicoproteína envolve o estudo da estrutura tridimensional destas biomacromoléculas, por exemplo, através de cálculos de modelagem molecular, particularmente simulações de dinâmica molecular. Nosso grupo de pesquisas vem se dedicando ao desenvolvimento e a validação de abordagens de baixo custo computacional e baseadas em ferramentas gratuitas capazes de contribuírem para o entendimento de fenômenos biológicos. Estes procedimentos serão apresentados a seguir, tomando como exemplo as enzimas denominadas Prostaglandinas Endoperóxido Sintases, em suas isoformas 1 e 2.It is estimated that about half of all existing proteins are glycosylated. When bound to proteins, carbohydrates are able to affect several properties of such molecules, including physicochemical and biological properties, and therefore they became essential for understanding its function and its theraupeutical modulation. One of many strategies to obtain information on the role of a glycoprotein`s saccharidic moiety involves the tridimensional study of such macromolecules. This can be achieved using molecular modeling, specifically, molecular dynamics simulations. Therefore, our research group has been dedicated to the development and validation of low computational cost approaches, based on free of charge tools, capable of contribute to the understanding of biological phenomena. These procedures are presented next, using Prostaglandin Endoperoxide Synthase 1 and 2 as example

Scalable image segmentation via decoupled sub-graph compression

The final publication is available at Elsevier via http://dx.doi.org/10.1016/j.patcog.2017.11.028 © 2018. This manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 license https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Dealing with large images is an on-going challenge in image segmentation, where many of the current methods run into computational and/or memory complexity issues. This work presents a novel decoupled sub-graph compression (DSC) approach for efficient and scalable image segmentation. In DSC, the image is modeled as a region graph, which is then decoupled into small sub-graphs. The sub-graphs undergo a compression process, which simplifies the graph, reducing the number of vertices and edges, while keeping the overall graph structure. Finally, the compressed sub-graphs are re-coupled and re-compressed to form a final compressed graph representing the final image segmentation. Experimental results based on a dataset of high resolution images (1000 × 1500) show that the DSC method achieves better segmentation performance when compared to state-of-the-art segmentation methods (PRI=0.84 and F=0.61), while having significantly lower computational and memory complexity

Refugiado: aspecto legal e social

O presente trabalho tem como objetivo identificar a relação dos refugiados com a Lei brasileira e o enfrentamento na sociedade diante de um cenário adverso. Buscou-se por meio de uma pesquisa exploratória, entender como o refugiado tem os serviços básicos acolhidos e como é a relação com a sociedade. Contudo, explorar o conceito de direitos humanos e sua trajetória são fatores essenciais para o entendimento da garantia e proteção do refugiado, assim como, delimitar quem são os refugiados e como a lei local aborda a sua proteção. A marginalização das minorias abre caminhos à discriminação, e com a pessoa na figura do refugiado não seria diferente, e tratar desta polêmica, desmistifica todo o estigma que paira sob a pessoa perseguida que vem em busca de melhores condições de vida. Tratou-se, todavia, por análises bibliográficas, esclarecer esta discriminação e o distanciamento do refugiado perante a sociedade, sendo o desconhecimento do que seja refugiado a sua condição para esta vulnerabilidade social. Por fim, a pesquisa nos trouxe um panorama otimista em relação ao acolhimento dos serviços básicos, mas em um comparativo com pontos negativos no que importa a integração do refugiado na sociedade, com lacunas para melhorias, como o entendimento de quem são os refugiados, melhor aceitação dos documentos expedidos pelas autoridades brasileiras, entre outros assuntos identificados ao longo do trabalho