Cocaine promotes oxidative stress and microglial-macrophage activation in rat cerebellum

Different mechanisms have been suggested for cocaine neurotoxicity, including oxidative stress alterations. Nuclear factor kappa B (NF-κB), considered a sensor of oxidative stress and inflammation, is involved in drug toxicity and addiction. NF-κB is a key mediator for immune responses that induces microglial/macrophage activation under inflammatory processes and neuronal injury/degeneration. Although cerebellum is commonly associated to motor control, muscular tone, and balance. Its relation with addiction is getting relevance, being associated to compulsive and perseverative behaviors. Some reports indicate that cerebellar microglial activation induced by cannabis or ethanol, promote cerebellar alterations and these alterations could be associated to addictive-related behaviors. After considering the effects of some drugs on cerebellum, the aim of the present work analyzes pro-inflammatory changes after cocaine exposure. Rats received daily 15 mg/kg cocaine i.p., for 18 days. Reduced and oxidized forms of glutathione (GSH) and oxidized glutathione (GSSG), glutathione peroxidase (GPx) activity and glutamate were determined in cerebellar homogenates. NF-κB activity, CD68, and GFAP expression were determined. Cerebellar GPx activity and GSH/GSSG ratio are significantly decreased after cocaine exposure. A significant increase of glutamate concentration is also observed. Interestingly, increased NF-κB activity is also accompanied by an increased expression of the lysosomal mononuclear phagocytic marker ED1 without GFAP alterations. Current trends in addiction biology are focusing on the role of cerebellum on addictive behaviors. Cocaine-induced cerebellar changes described herein fit with previosus data showing cerebellar alterations on addict subjects and support the proposed role of cerebelum in addiction

Los fondamentos y la persona

La “locura”, cualquiera sea su versión modal, es una eventualidad de proceso de personalización, no un acaso gratuito o azaroso, ni el obligado efecto de una causa. Conocerla no termina en establecer su porqué y su cómo, ya que es menester también echar de ver su para qué, esto es su sentido. El advenimiento de la inquietud por lo psicológico, así como el ocaso del monismo materialista, desencadenó en la psiquiatría una crisis donde la sustitución del referente energético por el substancial, impulsó nuevos modos psicológicos, psicoanalíticos y sociales de concebir las dolencias mentales

A construção do conceito de neurose (I). Os vapores e os nervos

Desde que Th. Willis enunciara sua idéia de enfermidade nervosa, numerosos transtornos mutantes, cambiantes e passageiros com polimorfas manifestações psíquicas e motoras foram atribuídas à existência de “vapores” e posteriormente a alterações dos “nervos”

A construção do conceito de neurose (II) Nosologia e neurose

O surgimento da idéia de “enfermidade nervosa” proporcionou à psiquiatria do Iluminismo a possibilidade de desenvolver-se numa direção mais concreta e positiva. Não obstante, o campo ainda era difuso, se bem que a obra dos nosólogos ia organizando e discriminando afecções com perfis mais claros. A intenção de levar tal clareza para o terreno das enfermidades nervosas levou W. Cullen a agrupar esses transtornos na classe “neurose”. Utilizou-se para isso do procedimento nosológico em voga na época

Tenor de la terapêutica

Uno de los tópicos centrales de la práxis psiquiátrica es el relativo a la terapéutica, especialmente cuando esta palabra es objeto de usos y abusos, teniendo especial importancia intentar establecer, lo más precisamente posible, su tenor, o sea, su constituición firme y estable. Partiendo de su etimologia, terapéutica designa una actividad de preocupación y cuidados en el contexto del amor y de mantener un determinado órden. El malestar esperanzoso, la demanda y la aceptación la tornan una tarea compartida. Pueden distinguirse en ella dos momentos estructurales: uno constitutivo, con la búsqueda de significaciones compartidas entre terapeuta y paciente y, otro, operativo, con el salmo, el fármaco y el acompañamiento. El salmo evoca la protección amorosa que no actua en lo somático y, sí, al nivel interpersonal afectado por el daño. El pharmakon abarca por lo menos cuatro significaciones: droga, tintura, escritura y objeto numinoso. Como droga, podemos notar sus virtudes ambivalentes: si, por un lado, puede luchar contra el mal a favor de la vida, por otro, puede también provocar la muerte. Como tintura modifica la apariencia, haciendo que una cosa parezca otra. Como escritura favorece la recordación, pero incita al olvido. Como objeto numinoso, pharmakos desempeña un papel expiatório. Pero el salmo y la prescripción de un fármaco no son suficientes: para que la terapéutica sea eficaz es necesario que exista el acompañamiento. Son estos, pués, los ejes en torno de los cuales se estructura la terapéutica, transformándola más que en un servicio destinado a la cura, en un camino acompañado de aprofundamiento de la existencia

El Corpus de l'IULA: descripció

El principal projecte de recerca desenvolupat a l'Institut Universitari de Lingüística Aplicada (IULA) de la Universitat Pompeu Fabra és el projecte de Llenguatges especialitzats, sota el qual s'aglutina la totalitat dels investigadors pertanyents a aquest centre. És en aquest marc de recerca on es duu a terme la constitució d'un corpus plurilingüe (català, castellà, francès, anglès i alemany), especialitzat en les àrees del dret, l'economia, la informàtica, el medi ambient i la medicina. En aquest article es descriuen els criteris que s'han tingut en compte per al disseny d'aquest recurs lingüístic i cada una de les fases de desenvolupament que s'han seguit. El resultat de diferents estadis en el procés d'elaboració del corpus es mostra en un conjunt d'annexos al final de l'article, on s'incorpora, a més, una síntesi de l'estat actual del projecte, periòdicament actualitzada

El Corpus de l'IULA: descripció

El principal projecte de recerca desenvolupat a l'Institut Universitari de Lingüística Aplicada (IULA) de la Universitat Pompeu Fabra és el projecte de Llenguatges especialitzats, sota el qual s'aglutina la totalitat dels investigadors pertanyents a aquest centre. És en aquest marc de recerca on es duu a terme la constitució d'un corpus plurilingüe (català, castellà, francès, anglès i alemany), especialitzat en les àrees del dret, l'economia, la informàtica, el medi ambient i la medicina. En aquest article es descriuen els criteris que s'han tingut en compte per al disseny d'aquest recurs lingüístic i cada una de les fases de desenvolupament que s'han seguit. El resultat de diferents estadis en el procés d'elaboració del corpus es mostra en un conjunt d'annexos al final de l'article, on s'incorpora, a més, una síntesi de l'estat actual del projecte, periòdicament actualitzada

Chronic Cocaine Effects in Retinal Metabolism and Electrophysiology: Treatment with Topiramate

Purpose: Cocaine abuse is a major public health problem with multiple-related complications. Indeed, cocaine can affect almost every organ of the human body, but little is known about its effects on the visual system. The main purpose of this work was to study if topiramate was able to reverse changes in retinal metabolism and retinal function induced by chronic cocaine exposure in adult rats. Materials and methods: Sixteen Wistar rats were treated with a daily oral dose of cocaine during 36 days. Sixteen rats receiving NaCl 0.9% served as controls. Eight control and eight cocaine animals were administered topiramate from day 18 to day 36 of the experiment. Malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and glutamate content, as well as glutathione peroxidase (GPx) activity in retina tissue homogenates were determined. Retinal function was assessed by electroretinogram (ERG). Results: Glutamate concentration was increased in the retinas of cocaine-treated rats. No changes in oxidative stress parameters were observed in the retinas of cocaine-treated rats when compared with the control ones. Cocaine induced a decrease in the a-wave and b-wave ERG amplitude. The administration of topiramate reversed cocaine-induced increase in glutamate concentration and had little effect on a-wave and b-wave ERG amplitude. Topiramate, a drug used during the last decade for the treatment of epileptic seizures, is able to reverse the cocaine-induced alterations observed in retinal glutamate concentration. Conclusions: We can conclude that retinal glutamate metabolism and function may be affected by exposure to cocaine. We confirm that topiramate, a treatment recently proposed for cocaine dependence, is also able to recover partially cocaine-induced changes in the retina