Factors associated with the efficiency of maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer

Objective: to evaluate tolerability and efficacy of maintenance treatment in the absence of progression after 16 weeks of first-line therapy in patients with unresectable metastatic colon cancer.Materials and methods. We have analyzed medical case histories of patients with metastatic colorectal cancer who underwent treatment in the department of clinical pharmacology and chemotherapy of N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center from 2007 to 2015 years. Inclusion criteria were the following: 16–24 weeks of first-line chemotherapy with no signs of progression and the inability to perform metastasectomy. Progression-free survival was the main criterion for effectiveness in our study.Results. 160 (44.5 %) of 359 treated patients met the inclusion criteria. 102 (63.7 %) patients were followed up, while the other 58 (36.3 % – comparison group) patients underwent maintenance chemotherapy. Grade I–II toxic reactions and grade III complications associated with first-line chemotherapy were insignificantly more common in the group of patients left on maintenance chemotherapy: 72.4 % and 37.9 % versus 57.8 % and 24.5 % in the comparison group, p = 0.07 and p = 0.07 respectively. The frequency of grade I–II toxic reactions and grade III complications in the second-line treatment did not differ between treatment groups (p = 0.9 and p = 0.8). The median of progression-free survival in observation group and comparison group was 4, and 6 months (odds ratio (OR) 0.6; p = 0.009), and life expectancy – 23 and 31 months (OR 0.75; p = 0.1), respectively. Statistically significant differences between groups with respect to achieving the objective response and/or normalization of carcinoembryonic antigen level were revealed: median of progression-free survival was 13 (n = 26 of 57; 45.6 %) and 4 months (n = 31 of 57, 54.4 %), respectively (HR 0.38; p = 0.002), median of life expectancy – 34 months versus 26 months (OR 0.37; p = 0.3). Conclusions. Carrying out maintenance therapy is associated with increased incidence of grade III complications during the first-line treatment, but does not affect the tolerability of the second-line treatment. Supportive chemotherapy with fluoropyrimidines remains to be the most effective in patients with favorable prognostic factors such as normalization of carcinoembryonic antigen and/or achievement of the objective response on the background of first-line chemotherapy

Possible implications of the channeling effect in NaI(Tl) crystals

The channeling effect of low energy ions along the crystallographic axes and planes of NaI(Tl) crystals is discussed in the framework of corollary investigations on WIMP Dark Matter candidates. In fact, the modeling of this existing effect implies a more complex evaluation of the luminosity yield for low energy recoiling Na and I ions. In the present paper related phenomenological arguments are developed and possible implications are discussed at some extent.Comment: 16 pages, 10 figures, preprint ROM2F/2007/15, submitted for publicatio

Contribution of Various Carbon Sources Toward Isoprene Biosynthesis in Poplar Leaves Mediated by Altered Atmospheric CO2 Concentrations

Biogenically released isoprene plays important roles in both tropospheric photochemistry and plant metabolism. We performed a 13CO2-labeling study using proton-transfer-reaction mass spectrometry (PTR-MS) to examine the kinetics of recently assimilated photosynthate into isoprene emitted from poplar (Populus × canescens) trees grown and measured at different atmospheric CO2 concentrations. This is the first study to explicitly consider the effects of altered atmospheric CO2 concentration on carbon partitioning to isoprene biosynthesis. We studied changes in the proportion of labeled carbon as a function of time in two mass fragments, M41+, which represents, in part, substrate derived from pyruvate, and M69+, which represents the whole unlabeled isoprene molecule. We observed a trend of slower 13C incorporation into isoprene carbon derived from pyruvate, consistent with the previously hypothesized origin of chloroplastic pyruvate from cytosolic phosphenolpyruvate (PEP). Trees grown under sub-ambient CO2 (190 ppmv) had rates of isoprene emission and rates of labeling of M41+ and M69+ that were nearly twice those observed in trees grown under elevated CO2 (590 ppmv). However, they also demonstrated the lowest proportion of completely labeled isoprene molecules. These results suggest that under reduced atmospheric CO2 availability, more carbon from stored/older carbon sources is involved in isoprene biosynthesis, and this carbon most likely enters the isoprene biosynthesis pathway through the pyruvate substrate. We offer direct evidence that extra-chloroplastic rather than chloroplastic carbon sources are mobilized to increase the availability of pyruvate required to up-regulate the isoprene biosynthesis pathway when trees are grown under sub-ambient CO2

Лечебный патоморфоз опухоли после проведения предоперационной химиотерапии при распространенном раке ободочной кишки

Background. Our aim was to investigate efficacy of neoadjuvant chemotherapy in colon cancer based on tumor regression.Materials and methods. This retrospective study included colon cancer patients, who underwent treatment at the department of oncoproctology of Russian N. N. Blokhin Cancer Research Center during 2007–2014 and who received a minimum of 2 cycles of neoadjuvant chemotherapy. Primary endpoint was tumor regression. Tumor regression was analyzed separately considering treatment scheme, number of treatment cycles and presence of lymph node metastases.Results. 18 patients were included (9 male and 9 female). 9 patients had locally advanced T4N0–2M0 colon cancer and 9 patients had metastatic T3–4N0–2M1 colon cancer. 17 (94.4 %) patients had macroscopic signs of residual tumor. Grade 1 and 2 tumor regression(Dworak) was observed in 6 (33.3 %) and 10 (55.5 %) patients respectively. 2 (11.1 %) patients had no signs of tumor regression. Grade 2 tumor regression was most frequently (in 6/10 patients) observed after XELOX or FOLFOX chemotherapy.Conclusions. Neoadjuvant chemotherapy leads to tumor regression inn most colorectal cancer patients. In our group chemotherapy regimens including oxliplatin were more effective.Введение. В данном исследовании на примере изучения патоморфоза опухоли в удаленных препаратах рассматривается эффективность предоперационной химиотерапии при раке толстой кишки.Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены больные раком ободочной кишки, находившиеся на лечении в хирургическом отделении № 3 (онкопроктологии) РОНЦ им. Н. Н. Блохина в 2007–2014 гг., которым на дооперационном этапе проводилось 2 курса химиотерапии или более. Основным оцениваемым параметром был лечебный патоморфоз: мы проводили его анализ в зависимости от схемы лечения, количества курсов химиотерапии, наличия регионарных метастазов.Результаты. В исследование вошли 18 пациентов (9 мужчин и 9 женщин), из них с местно-распространенным раком стадии T4N0–2M0 9 (50 %) больных и с раком ободочной кишки стадии T3–4N0–2M1 с отдаленными метастазами 9 (50 %) пациентов. Макроскопически в 17 (94,4 %) случаях при исследовании операционного материала хорошо визуализировалась резидуальная опухолевая ткань. Выраженность лечебного патоморфоза опухоли, соответствующая I и II степени по О. Dworak, была выявлена у 6 (33,3 %) и 10 (55,5 %) больных соответственно. У 2 (11,1 %) пациентов признаки лечебного патоморфоза в опухоли отсутствовали. Наиболее часто, у 6 из 10 больных, получавших химиотерапию по схемам XELOX или FOLFOX, отмечался выраженный лечебный патоморфоз II степени.Выводы. Проведение неоадъювантной химиотерапии позволяет добиться лечебного патоморфоза у большинства больных раком ободочной кишки. В нашей группе пациентов наиболее эффективно было использование схем с включением оксалиплатина

Psychological status and features of gestation in women of late reproductive age

The reasons for the significant increase in the number of women who decide to give birth after the age of 35 are the rapidly changing conditions of modern life. In recent decades, the number of births in women over 35 years of age has in-creased by 44% in Russia. In the 90s, if the pregnancy occurred in the late repro-ductive age, it was taken as a mistake in family planning. Over the past few years, attitudes have changed. Domestic and foreign scientists agree on the need for special attention to pregnant women over 35 years due to the high risk of various complications of gestation.Причины для существенного увеличения числа женщин, которые решаются родить ребенка после 35 лет, это стремительно меняющиеся условия современной жизни. В последние десятилетия на территории России численность родов у женщин старше 35 лет увеличилось на 44%. В 90-е года если беременность наступила в позднем репродуктивном возрасте, то это принимали за ошибку в вопросе планирования семьи. За последние несколько лет отношение к данной проблеме изменилась. отечественные и зарубежные ученые сходятся в едином мнении о необходимости особого внимания к беременным старше 35 лет из-за высокого риска различных осложнений гестации

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНОГО РАКОМ СИГМОВИДНОЙ КИШКИ С СОЛИТАРНЫМ МЕТАСТАЗОМ В ЛЕГКОЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЙ И ТОРАКОСКОПИЧЕСКОЙ МЕТОДИК (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

A clinical case of a sigmoid cancer patient with solitary lung metastasis is discussed in this article. Use of minimally invasive surgical technologies allowed to perform a simultaneous combined surgery on abdominal and thoracic cavities and improve rehabilitation time and time to systemic chemotherapy initiation. In presented clinical case patient was comorbid with stage III obesity, which was considered as a contraindication to laparoscopic surgery for a long time.В статье описан клинический случай лечения больного диссеминированным раком сигмовидной кишки с использованием мини-инвазивных технологий, позволивших произвести одномоментное комбинированное оперативное вмешательство на грудной и брюшной полости, что способствовало реабилитации пациента в кратчайшие сроки и своевременному началу системной химиотерапии. Особенностью данного случая является наличие у больного сопутствующего заболевания – ожирения III степени, долгое время считавшегося противопоказанием для выполнения лапароскопических операций

Колоректальный рак с синхронными метастазами в легких: клинические характеристики, лечение, прогноз

Objective: to evaluate the impact of cytoreductive surgery on treatment results in patients with colorectal cancer and synchronous lung metastases.Materials and methods. This retrospective investigation analyzed the results of therapy in patients with colorectal cancer and synchronous lung metastases who had been treated in the period 2000 to 2012. The investigators studied the following indicators: the impact of cytoreductive surgery on the survival of patients with this condition, the clinical characteristics of a group of patients with isolated lung involvement, the dissimilarity of this group from a group of patients with extrapulmonary metastases, the possibility of performing complete cytoreductive surgery in patients with varying degrees of a metastatic process, and the number of patients with complications in primary tumor.Results. The investigations included the data of 112 patients with colorectal cancer and synchronous lung metastases. Out of them, 38 (33.9 %) patients had isolated lung involvement and the latter was associated with extrapulmonary metastases in 74 (64.1 %). In 16 of the 38 patients, isolated lung metastases were regarded as resectable and complete cytoreductive surgeries were performed. The median follow-up in the examined group was 15.2 months. One- and two-year overall survival rates were 63 and 45 %, respectively. The patients with isolated lung metastases were observed to have higher 2-year overall survival rates than those with multiple metastases (63.0 and 37.5 %, respectively; p = 0.055) and there were significantly higher 2-year overall survival rates in patients after removal of primary tumors than in those who had not undergone cytoreductive surgery (21.0 and 52.5 %, respectively; p = 0.004). Two-year overall survival rates were 72.5 % in the complete cytoreductive treatment group.Conclusion. The prognosis in the patients with colorectal cancer and synchronous lung metastases was better than that in those with isolated lung involvement and in those whose primary tumor had been removed. Complete cytoreductive surgical treatment can provide long-term survival in this category of patients.Цель исследования – оценить влияние фактора выполнения циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в легкие на результаты лечения.Материалы и методы. В ретроспективном исследовании анализировали результаты терапии больных колоректальным раком с синхронными метастазами в легкие, проходивших лечение в период с 2000 по 2012 г. Изучали следующие параметры: влияние циторедуктивных операций на выживаемость пациентов с колоректальным раком с метастазами в легкие, клиническую характеристику группы пациентов с изолированным метастатическим пораженим легких, ее отличия от группы больных с внелегочными метастазами, возможности проведения полных циторедуктивных операций у пациентов с различной распространенностью метастатического процесса, число больных с осложнениями первичной опухоли.Результаты. В исследование вошли данные 112 пациентов с колоректальным раком с синхронными метастазами в легкие. Из них у 38 (33,9 %) было изолированное поражение легких, а у 74 (66,1 %) оно сочеталось с наличием внелегочных метастазов. У 16 из 38 больных изолированные метастазы в легкие были расценены как резектабельные и были выполнены полные циторедуктивные операции. Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 15,2 мес. Однолетняя общая выживаемость – 63 %, 2-летняя – 45 %. Наблюдали тенденцию к более высокой 2-летней общей выживаемости у больных с изолированными метастазами в легкие по сравнению с множественными (2-летняя общая выживаемость 63,0 и 37,5 % соответственно; р = 0,055), достоверно более высокая 2-летняя общая выживаемость – при удалении первичной опухоли по сравнению с пациентами, которым не были выполнены циторедуктивные операции (21,0 и 52,5 % соответственно; р = 0,004). В группе больных, которым было выполнено полное циторедуктивное лечение, 2-летняя общая выживаемость составила 72,5 %.Выводы. Прогноз больных колоректальным раком с синхронными метастазами в легкие лучше в группе с изолированным поражением легких и при удалении первичной опухоли. Полное циторедуктивное хирургическое лечение может обеспечить долгосрочную выживаемость у данной категории пациентов

Отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки

Background. Сomparative assessment of long-term oncologic outcomes of surgical and combined treatment of patients with upper rectal cancer.Materials and methods. Patients aged > 18 with histologycally verified upper T1–4N0–2M0 rectal cancer were included. In group A patients received neoadjuvant chemoradiotherapy 25 Gy in 5 Gy fractions with capecitabine 850 mg/m2 bid per os on radiation days and surgery. In group B patients received surgery alone.Results. From january 2004 to december 2014, we selected 227 archival cases of patients with upper rectal cancer. Group A was 103 patients (45.4 %) in group B – 123 (54.6 %). We traced long-term results of treatment in 217 (96.6 %) patients. In the group A was 98 (95.1 %) patients, in the group B – 119 (96.7 %) patients. Local recurrence occurred in group A – 1 (1.2 %) patient, in group B – 3 (2.5 %) patients (p = 0.413). The frequency of distant metastases developed in group A in 10 (10.2 %) patients and in group B – 15 (12.6 %) patients (p = 0.581). Overall survival in group A was 90.6 %, and the disease-free survival – 89.6 %, in group B – 82.8 % and 81.9 %, respectively (p = 0.46).Conclusions. Surgical treatment of patients with upper rectal cancer stage I–III, in compliance with all oncological principles is justified.Цель исследования – сравнительная оценка отдаленных онкологических результатов хирургического и комбинированного лечения больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки.Материалы и методы. В исследование включали мужчин и женщин старше 18 лет с гистологически верифицированным аденогенным раком прямой кишки, стадией опухолевого процесса T1–4aN0–2M0, локализацией опухоли в верхнеампулярном отделе прямой кишки. В группе А проводили предоперационную химиолучевую терапию в разовой очаговой дозе 5 Гр, суммарной очаговой дозе 25 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 850 мг/м2 2 раза в сутки внутрь с последующим оперативным вмешательством. В группе B проводили только хирургическое лечение. Проведен анализ отдаленных результатов комплексного лечения по местным рецидивам, отдаленным метастазам, общей и безрецидивной выживаемости.Результаты. С января 2004 по декабрь 2014 г. нами был отобраны 227 архивных историй болезней пациентов с верхнеампулярным раком прямой кишки. Проследить отдаленные результаты лечения удалось у 217 (96,6 %) пациентов. В группе А прослежены 98 (95,1 %) пациентов, в группе B – 119 (96,7 %). Местные рецидивы в группе А возникли у 1 (1,2 %) больного, в группе B – у 3 (2,5 %) (р = 0,413). Отдаленные метастазы в группе А развились у 10 (10,2 %) пациентов, в группе B – у 15 (12,6 %) (p = 0,581). В группе А показатель общей выживаемости составил 90,6 %, а безрецидивной – 89,6 %; в группе B – 82,8 и 81,9 % соответственно (p = 0,46).Заключение. Применение хирургического метода лечения с соблюдением всех онкологических принципов у пациентов с верхнеампулярной локализацией и I–III стадией опухолевого процесса является обоснованным

Biogenic Volatile Organic Compound and Respiratory CO2 Emissions after 13C-Labeling: Online Tracing of C Translocation Dynamics in Poplar Plants

Globally plants are the primary sink of atmospheric CO(2), but are also the major contributor of a large spectrum of atmospheric reactive hydrocarbons such as terpenes (e.g. isoprene) and other biogenic volatile organic compounds (BVOC). The prediction of plant carbon (C) uptake and atmospheric oxidation capacity are crucial to define the trajectory and consequences of global environmental changes. To achieve this, the biosynthesis of BVOC and the dynamics of C allocation and translocation in both plants and ecosystems are important.We combined tunable diode laser absorption spectrometry (TDLAS) and proton transfer reaction mass spectrometry (PTR-MS) for studying isoprene biosynthesis and following C fluxes within grey poplar (Populus x canescens) saplings. This was achieved by feeding either (13)CO(2) to leaves or (13)C-glucose to shoots via xylem uptake. The translocation of (13)CO(2) from the source to other plant parts could be traced by (13)C-labeled isoprene and respiratory (13)CO(2) emission.In intact plants, assimilated (13)CO(2) was rapidly translocated via the phloem to the roots within 1 hour, with an average phloem transport velocity of 20.3±2.5 cm h(-1). (13)C label was stored in the roots and partially reallocated to the plants' apical part one day after labeling, particularly in the absence of photosynthesis. The daily C loss as BVOC ranged between 1.6% in mature leaves and 7.0% in young leaves. Non-isoprene BVOC accounted under light conditions for half of the BVOC C loss in young leaves and one-third in mature leaves. The C loss as isoprene originated mainly (76-78%) from recently fixed CO(2), to a minor extent from xylem-transported sugars (7-11%) and from photosynthetic intermediates with slower turnover rates (8-11%).We quantified the plants' C loss as respiratory CO(2) and BVOC emissions, allowing in tandem with metabolic analysis to deepen our understanding of ecosystem C flux

Результаты трансанальной мезоректумэктомии при раке прямой кишки

Objective: comparative analysis of specific perioperative features and pathological characteristics of the removed sample after laparoscopic total mesorectumectomy (Lap-TME) and transanal total mesorectumectomy (Ta-TME).Materials and methods. A prospective non-randomized controlled study was carried out from November 2013 until September 2016. Patients with сТ1–4aN0–2M0 cancer of low- or medium-ampullar section of rectum were enrolled.Results. 55 and 54 patients were included in the Ta-TME and Lap-TME groups respectively. Duration of surgery was 285 min (Ta-TME group) and 260 min (Lap-TME group); median volume of blood loss was less than 100 ml; duration of hospital stay after surgery was 7 days in both groups. 1 (1.8 %) patient from Ta-TME group and 3 (5.6 %) patients from the control group had conversion to open surgery (р = 0.223). Transanal removal of the sample was done in 53.7 % of the cases in Ta-TME group and 25.5 % of the cases in Lap-TME group (p = 0.008). Complications were registered in 27,3 and 24,1 % of the patients respectively (р = 0,436). 90.9 % of the patients from Ta-TME group had Grade 2–3 quality of mesorectumectomy, while in Lap-TME group this parameter was 85.2 % (p = 0.266). Circumferential resection margin damage was observed in 7.3 % of cases from Ta-TME group and 9.3 % of cases from Lap-TME group (p = 0.488).Conclusion. Ta-TME does not worsen short-term oncological results. Further randomized studies are required to identify those patients who would benefit from bottoms up mesorectumectomy.Цель исследования – провести сравнительный анализ периоперационных особенностей и патоморфологических характеристик удаленного препарата после лапароскопической тотальной мезоректумэктомии (Лап-ТМЭ) и трансанальной тотальной мезоректумэктомии (Та-ТМЭ).Материалы и методы. С ноября 2013 г. по сентябрь 2016 г. было проведено проспективное нерандомизированное контролируемое исследование, в которое были включены пациенты с диагнозом рака нижне- или среднеампулярного отдела прямой кишки сТ1–4aN0–2M0.Результаты. В группы Та-ТМЭ и Лап-ТМЭ вошли 55 и 54 пациента соответственно. Продолжительность операции составила 285 (Та-ТМЭ) и 260 мин (Лап-ТМЭ), медиана объема кровопотери – менее 100 мл, длительность пребывания в стационаре после операции – 7 койко-дней в обеих группах. В группе Та-ТМЭ зарегистрирована 1 (1,8 %) конверсия в открытую операцию и 3 (5,6 %) – в контрольной группе (р = 0,223). Трансанальное извлечение препарата выполнено в 53,7 % наблюдений в группе Та-ТМЭ против 25,5 % в группеЛап-ТМЭ (p = 0,008). Осложнения отмечены у 27,3 и 24,1 % пациентов соответственно (р = 0,436). Качество мезоректумэктомии в группе Та-ТМЭ оценено как Grade 2–3 в 90,9 % случаев, в группе Лап-ТМЭ этот показатель составил 85,2 % (p = 0,266). Поражение циркулярной границы резекции в группе Та-ТМЭ выявлено у 7,3 % больных, в то время как в группе Лап-ТМЭ – у 9,3 % (p = 0,488).Выводы. Та-ТМЭ не ухудшает непосредственные онкологические результаты. Требуются дальнейшие рандомизированные исследования для выявления когорты пациентов, которые получают наибольшее преимущество от применения мезоректумэктомии «снизу вверх»