Antidepressants increase human hippocampal neurogenesis by activating the glucocorticoid receptor

Antidepressants increase adult hippocampal neurogenesis in animal models, but the underlying molecular mechanisms are unknown. In this study, we used human hippocampal progenitor cells to investigate the molecular pathways involved in the antidepressant-induced modulation of neurogenesis. Because our previous studies have shown that antidepressants regulate glucocorticoid receptor (GR) function, we specifically tested whether the GR may be involved in the effects of these drugs on neurogenesis. We found that treatment (for 3–10 days) with the antidepressant, sertraline, increased neuronal differentiation via a GR-dependent mechanism. Specifically, sertraline increased both immature, doublecortin (Dcx)-positive neuroblasts (+16%) and mature, microtubulin-associated protein-2 (MAP2)-positive neurons (+26%). This effect was abolished by the GR-antagonist, RU486. Interestingly, progenitor cell proliferation, as investigated by 5′-bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation, was only increased when cells were co-treated with sertraline and the GR-agonist, dexamethasone, (+14%) an effect which was also abolished by RU486. Furthermore, the phosphodiesterase type 4 (PDE4)-inhibitor, rolipram, enhanced the effects of sertraline, whereas the protein kinase A (PKA)-inhibitor, H89, suppressed the effects of sertraline. Indeed, sertraline increased GR transactivation, modified GR phosphorylation and increased expression of the GR-regulated cyclin-dependent kinase-2 (CDK2) inhibitors, p27Kip1 and p57Kip2. In conclusion, our data suggest that the antidepressant, sertraline, increases human hippocampal neurogenesis via a GR-dependent mechanism that requires PKA signaling, GR phosphorylation and activation of a specific set of genes. Our data point toward an important role for the GR in the antidepressant-induced modulation of neurogenesis in humans

Session 17 Ecophysiology

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Capacidad proteolítica de bacterias acidolácticas iniciadoras de la fermentación de masas panarias de harina de trigo

Peer reviewe

Propuesta experimental para la orientación de la Educación Física en EGB (de 11 a 16 años)

Señalar unas líneas pedagógicas y un programa tipo que sirva de guía y experimentación en los cursos 87/88 y 88/89, para llegar al finalizar éste a un diseño curricular de la Educación Física en EGB. Programa de Educación Física para alumnos del Ciclo Superior de EGB. Tras un breve análisis sobre la metodología, objetivos y contenidos básicos en Educación Física, se pasa a hacer un desglose de estos últimos para a continuación realizar una temporalización de los mismos. También se analizan los criterios e instrumentos de evaluación y las funciones del departamento de Educación Física. A partir de todo ello se pasa a describir las unidades didácticas del programa. Bibliografía de Educación Física, manuales, programas educativos, propuestas curriculares, estudios, monografías, revistas. El método de trabajo debe basarse en los siguientes criterios: ser flexible, activo, participativo e integrado. Las técnicas de enseñanza que se deben emplear son: instrucción directa, enseñanza recíproca, búsqueda, descubrimiento guiado y resolución de problemas. El objetivo general de la Educación Física será la formación de un hábito más o menos permanente por el ejercicio físico. Los contenidos de la Educación Física se encuentran englobados en tres grandes bloques: acondicionamiento físico (coordinación, agilidad, resistencia, flexibilidad, fuerza y velocidad), desarrollo de habilidades motrices específicas (deportivas, atléticas, gimnásticas, de ocio y recreo y expresivas), y actividades en la naturaleza. En función de estos tres bloques de contenidos se puede establecer un programa de actividades que pueden ser distribuidas temporalmente. El departamento de Educación Física es responsable de programar, planificar y desarrollar los contenidos, concretar las líneas pedagógicas, controlar la evaluación, registrar los resultados, emitir los informes, organizar competiciones internas, investigar, procurar la actualización del profesorado, hacer mesas de trabajo y asesorar y colaborar con el resto de los interesados. Cada unidad didáctica constará de una serie de sesiones que a su vez tendrán definidos sus objetivos, contenidos, material que se precisa, metodología, criterio de evaluación y actividades.AsturiasES