The effect of particle polydispersion in a gasifier bed dynamics using Eulerian-Eulerian models

The influence of the coal particle size distribution on the performance of a fluidized bed gasifier is investigated by means of a multiphase Eulerian-Eulerian model embodied in the OpenFOAM CFD code. To distinguish the effects of combustion from those of particle segregation we compare the solutions obtained by modeling of solids as, alternatively, monodispersed or polydispersed particles; and as reactive or inert ones. Results reveal that the preferential motion of the smaller particles towards the bed top significantly delays char consumption at the bottom layers, favors volatile oxidation, and results in a more uneven lateral distribution of the off-gas

Transcultural adaptation and validation of the Celiac Dietary Adherence Test. A simple questionnaire to measure adherence to a gluten-free diet

Background and aims: A gluten-free diet is to date the only treatment available to celiac disease sufferers. However, systematic reviews indicate that, depending on the method of evaluation used, only 42% to 91% of patients adhere to the diet strictly. Transculturally adapted tools that evaluate adherence beyond simple self-informed questions or invasive analyses are, therefore, of importance. The aim is to obtain a Spanish transcultural adaption and validation of Leffler’s Celiac Dietary Adherence Test. Methods: A two-stage observational transversal study: translation and back translation by four qualified translators followed by a validation stage in which the questionnaire was administered to 306 celiac disease patients aged between 12 and 72 years and resident in Aragon. Factorial structure, criteria validity and internal consistency were evaluated. Results: The Spanish version maintained the 7 items in a 3-factor structure. Reliability was very high in all the questions answered and the floor and ceiling effects were very low (4.3% and 1%, respectively). The Spearman correlation with the self-efficacy and life quality scales and the self-informed question were statistically significant (p < 0.01). According to the questionnaire criteria, adherence was 72.3%. Conclusion: The Spanish version of the Celiac Dietary Adherence Test shows appropriate psychometric properties and is, therefore, suitable for studying adherence to a gluten-free diet in clinical and research environments

Un algoritmo consistente para la simulación de flujos multifásicos, y su aplicación a lechos fluidos

El trabajo de investigación presentado en esta Tesis es el desarrollo y validación de una metodología completa para la descripción euleriana del flujo multifásico gas-sólido reactivo en lechos fluidos; el modelo permite tratar un número arbitrario de fases sólidas cuyo tamaño puede evolucionar con el tiempo. La implementación del modelo ha requerido para una resolución precisa y consistente del flujo multifásico el desarrollo de nuevas técnicas numéricas y de nueva algoritmia. El algoritmo numérico desarrollado en esta Tesis se ha implementado utilizando librerías de software libre. Las leyes de conservación que rigen el flujo gas-sólidos se resuelven utilizando la plataforma de Fluidodinámica Computacional OpenFOAM y el tratamiento de los sistemas químicos de reacción homogénea se realiza mediante la suite Cantera. El método de resolución desarrollado en esta Tesis se basa en el método conocido como IPSA (Inter-Phase Slip Algorithm) propuesto originalmente para mallas decaladas por Spalding. El algoritmo para la resolución de las ecuaciones de conservación se ha implementado utilizando como base OpenFOAM, que utiliza mallas colocalizadas. En esta Tesis, para la adaptación del método a este tipo de mallas, se ha propuesto una extensión consistente de la técnica de Interpolación del Momento (CMIm) para la discretización de las ecuaciones eulerianas-eulerianas que gobiernan los flujos multifásicos transitorios. El nuevo procedimiento evita algunas de las deficiencias presentes en la formulación estándar usada habitualmente, que es una simple extensión del algoritmo para flujo monofásico. Se ha comparado el comportamiento de ambas técnicas en un caso de prueba: el transporte neumático tras un codo en ángulo recto. Los resultados revelan que CIPSA, el algoritmo consistente y conservativo propuesto, impide la aparición de oscilaciones espaciales espurias en el campo de presión, y evita que la solución de flujos estacionarios dependa del tamaño del paso temporal utilizado en su resolución transitoria. El modelo fluidodinámico (sin reacción química) desarrollado se ha validado mediante la simulación de un lecho fluido burbujeante formado por partículas de tipo Geldart D. Las predicciones del código presentan una buena concordancia con los datos experimentales disponibles. Los resultados obtenidos muestran la capacidad del método propuesto para reproducir el complejo régimen de burbujeo/slugging que se produce. El estudio del comportamiento del modelo completo para flujo multifásico y reactivo se ha llevado a cabo mediante la simulación de un gasificador de carbón en lecho fluido burbujeante. Los resultados de las simulaciones obtenidas se han comparado con los de otras simulaciones disponibles en la literatura. La concentración de las especies químicas a su salida obtenidos en la simulación muestran un buen grado de acuerdo con los resultados experimentales. En la simulación del gasificador, el carbón y la caliza se modelan como fases separadas, lo que ha permitido predecir su segregación en el lecho, y cuantificarla en distintas condiciones. Además el modelo desarrollado ha permitido evaluar el efecto de la polidispersión del tamaño de la partícula reactiva de carbón en el gasificador. Se han observado diferencias significativas en la altura del lecho, en la segregación entre las fases y en la distribución de las zonas de reacción. En conclusión el modelo presentado en esta Tesis es el más completo, de su tipo, que se ha encontrado en la bibliografía. El algoritmo consistente, implementado usando herramientas de software libre, permite por su diseño modular el acoplar fácilmente nuevos modelos (o adaptar los existentes) para tratar otros tipos de material inerte o reactivo, y su aplicación a la simulación numérica de otras tecnologías de flujo multifásico

Protocolo para el diseño de una escala específica de auto-eficacia en la adherencia a una dieta sin gluten: Escala de celiaquía y auto-eficacia

Background: Celiac disease is a chronic autoimmune disorder consisting of a permanent intolerance for gluten, with a prevalence of 1%, for which the only treatment to date is to follow a strict gluten free diet for life. Lack of adherence to this treatment is related to severe health problems while compliance leads to normalization. Recently, self-efficacy has been associated with self-management behaviors in chronic disease and health status in many fields.Aims: To construct and validate a self-administered scale to measure self-efficacy in adherence to gluten free diet in the different areas a patient with celiac disease must face everyday.Material and Methods: For the validation phase, the research team aims to recruit 500 celiac individuals over 12 years of age from primary care services and patient associations. The scale will be designed to explore specific self efficacy to adhere to a gluten free diet in the following areas: purchases, eating out, eating at home with others, travelling and at work or school. An expert panel will be conducted to assure quality of the items and utility of the scale. The preliminary form will be tested in as many pilot studies as necessary. An exploratory factor analysis will be applied to study construct validity while concurrent validity will be measured with the correlation coefficient between the new instrument and the Baessler and Schwarzer General Self Efficacy Scale. The reliability of the instrument as well as that of each of the factors extracted from the prior analysis will be analyzed using Cronbach’s alpha internal consistency coefficient. Two weeks later, the scale will be administered to, at least, one third of the sample as a retest in the validation process and to allow for confirmatory factor analysis.Results: This research will design, develop and validate a questionnaire for two types of measures: A score for Self-Efficacy for the management of celiac disease, and a score of self-efficacy for each of the identified key areas. This research will result in the first scale to assess specific self efficacy while following a strict gluten free diet and will allow further research in the role that this expectation may play in patient´s adherence to the unique treatment developed to date and it may be useful in both clinical and research settings. The new scale will be easy to apply and it is expected to have a higher predictive value than instruments assessing general self-efficacy.Conclusions: This questionnaire will be the first of its kind to determine levels of self-efficacy for adherence to gluten free diet and will help to the design of self-management interventions for celiac patients.Antecedentes: La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune crónico, caracterizado por una intolerancia permanente al gluten, con una prevalencia del 1%, y para la que el único tratamiento hasta la fecha consiste en seguir una dieta estricta libre de gluten de por vida. La falta de adherencia a este tratamiento está relacionada con problemas de salud graves, mientras que el cumplimiento conduce a la normalización. Recientemente, la auto-eficacia se ha asociado con comportamientos de autogestión de las enfermedades crónicas y el estado de salud en muchos campos.Objetivos: Diseñar y validar una escala para medir la auto-eficacia en la adherencia a una dieta libre de gluten en los diferentes ámbitos a los que se enfrentan todos los días los pacientes con enfermedad celíaca.Material y Métodos: Para el proceso de validación, el equipo de investigación reclutará a 500 personas diagnosticadas de enfermedad celíaca, de más de 12 años de edad, a partir de los servicios de atención primaria y las asociaciones de pacientes. Se diseñará una escala para explorar la autoeficacia específica en la adherencia a una dieta sin gluten en las siguientes áreas: compras, comer fuera de casa, comer en casa con otros, viajar y comer en el trabajo o en el colegio. Se llevará a acabo un panel de expertos para asegurar la calidad de los ítems y la utilidad de la escala. Se realizarán los estudios piloto que sean necesarios para su mejora y se analizará su validez de constructo mediante un análisis factorial exploratorio mientras que la validez concurrente será medida mediante su correlación con la adaptación española del General Self Efficacy Scale de Baessler y Schwarzer. La fiabilidad del instrumento, así como de cada uno de los factores, será determinada utilizando el coeficiente alfa de Cronbach de consistencia interna. Dos semanas más tarde, la escala será administrada a, al menos, un tercio de la muestra para obtener una fiabilidad test-retest y para permitir un análisis factorial confirmatorio.Resultados: Se espera diseñar, construir y validar un cuestionario que permita producir dos tipos de medidas: una valoración especifica la auto-eficacia percibida en el manejo de la enfermedad celíaca, y una valoración de la auto-eficacia para cada una de las áreas clave identificadas. Esta investigación proporcionará la primera escala para evaluar la autoeficacia específica para la adherencia a la dieta sin gluten de importante utilidad en entornos tanto clínicos como de investigación. Se prevé que su valor predictivo sea superior a medidas generales de la expectativa de autoeficacia.Conclusiones: Este cuestionario será el primero capaz de determinar los niveles de auto-eficacia en la adherencia a la dieta libre de gluten y ayudará en el diseño de intervenciones de auto-cuidado para pacientes celíacos

Impact of donor extracellular vesicle release on recipient cell ‘cross‐dressing’ following clinical liver and kidney transplantation

In several murine models of transplantation, the "cross-dressing" of recipient antigen presenting cells (APCs) with intact donor major histocompatibility complex (MHC) derived from allograft-released small extracellular vesicles (sEVs) has been recently described as a key mechanism in eliciting and sustaining alloimmune responses. Investigation of these processes in clinical organ transplantation has, however, been hampered by the lack of sensitivity of conventional instruments and assays. We have employed advanced imaging flow cytometry (iFCM) to explore the kinetics of allograft sEV release and the extent to which donor sEVs might induce cross-dressing following liver and kidney transplantation. We report for the first time that recipient APC cross-dressing can be transiently detected in the circulation shortly after liver, but not kidney, transplantation in association with the release of HLA-bearing allograft-derived sEVs. In liver transplant recipients the majority of circulating cells exhibiting donor HLA are indeed cross-dressed cells and not passenger leukocytes. In keeping with experimental animal data, the downstream functional consequences of the transfer of circulating sEVs harvested from human transplant recipients varies depending on the type of transplant and time posttransplant. sEVs released shortly after liver, but not kidney, transplantation exhibit immunoinhibitory effects that could influence liver allograft immunogenicity

Calidad de vida de los profesionales en el modelo de gestión clínica de Asturias

ResumenObjetivoAnalizar la calidad de vida profesional en el modelo de gestión clínica de Asturias y comprobar si hay diferencias en los centros donde el modelo lleva implantado más tiempo o en función del ámbito asistencial (atención primaria o especializada).MétodosSe aplicó el CVP-35 (35 preguntas), anónimo y autocumplimentado, con tres preguntas adicionales. Se realizó un análisis descriptivo, univariado y bivariado, de las preguntas por separado y según las subescalas «Apoyo directivo» (AD), «Cargas de trabajo» (CT) y «Motivación intrínseca» (MI), siendo las principales variables independientes el ámbito asistencial y el tiempo como unidad o área de gestión clínica.ResultadosDe la población de estudio, 2572 profesionales, respondieron 1395 (54%) (el 67% en primaria y 51% en especializada). El 87% llevaba 5 años o más en su puesto. Para el 33% era su primer año en gestión clínica. El ítem con mayor puntuación fue la capacitación para el trabajo (8,39±1,42) y el más bajo los conflictos con los compañeros (3,23±2,2). Primaria obtiene resultados más altos en AD y calidad de vida en el trabajo, y especializada en CT. Respecto a la gestión clínica, las mejores puntuaciones se obtienen en las de 3 años y las peores en las de primer año. Las diferencias son especialmente favorables a la gestión clínica en especializada: las que más tiempo llevan perciben menos CT y más MI y calidad de vida.ConclusionesLlevar más tiempo en el modelo de gestión clínica se asocia con mejores percepciones en la calidad de vida profesional, sobre todo en atención especializada.AbstractObjectiveTo evaluate professional quality of life in our clinical governance model by comparing differences according to the time since the model's implementation (1-3 years) and the setting (primary or hospital care).MethodsA cross-sectional descriptive study was performed. The 35-item, anonymous, self-administered Professional Quality of Life Questionnaire, with three additional questions, was applied. A minimum sample size for each clinical governance unit/area (CGU/CGA) was calculated. Descriptive, univariate and bivariate analyses were performed using the 35 items separately. The subscales of «management support», «workload» and «intrinsic motivation» were used as dependant variables, and the setting and time since implementation of the CGU/CGA as independent variables.ResultsOf the study population of 2572 professionals, 1395 (54%) responded (67% in primary care and 51% in hospital care). A total of 87% had been working for 5 years or more in their positions. Thirty-three percent had worked for less than a year in clinical governance. The item with the highest score was job training (8.39±1.42) and that with the lowest was conflicts with peers (3.23±2.2). Primary healthcare professionals showed better results in management support and quality of life at work and hospital professionals in workload. The clinical governance model obtained the best scores at 3 years and the worst at 1 year. These differences were especially favorable for clinical governance in hospitals: professionals working longer perceived a lower workload and more intrinsic motivation and quality of life.ConclusionsA longer time working in the clinical governance model was associated with better perception of professional quality of life, especially in hospital care

Mitochondrion targeted trypanosome alternative oxidase inhibitors as chemotherapeutic agents against T. brucei

Trabajo presentado en el XII SEQT Mini Symposium. IIIrd Spanish/Portuguese/Brazilian Meeting, celebrado en Madrid del 17 al 18 de noviembre de 2016.During their life-cycle, trypanosomes adapt their energy metabolism to the availability of nutrients in their environment. Hence, procyclic forms of T. brucei have a fully functional respiratory chain and synthesize ATP by oxidative phosphorylation in the mitochondrion. In contrast, respiration of bloodstream forms (BSF) of T. brucei (i.e. the human-infective form) relies exclusively on glycolysis for energy production. The trypanosome alternative oxidase (TAO) is the sole terminal oxidase enzyme to re-oxidize NADH accumulated during glycolysis. It is a cyanide-resistant and cytochrome-independent ubiquinol oxidase which is sensitive to the specific inhibitors salicylhydroxamic acid (SHAM) and ascofuranone. This enzyme which is essential to the viability of BSF trypanosomes and has no counterpart in the mammalian host is a potential target for chemotherapy. To boost the activity of TAO inhibitors against T. brucei, we investigated a chemical strategy consisting in the conjugation of the inhibitor with lipophilic cations (LC) that can cross lipid bilayers by non-carrier mediated transport, and thus accumulate specifically into the mitochondrion, driven by the plasma and mitochondrial transmembrane potentials (negative inside). This design afforded several LC¿TAO inhibitor conjugates active in the submicromolar to low nanomolar range against wild type and resistant strains of African trypanosomes (T. b. brucei, T. congolense). Selectivity over human cells was >500. Studies of the effects on purified TAO, parasite respiration, mitochondrial membrane potential (¿m), and cell cycle suggest that TAO is a likely target of the compounds in vivo

Upregulation of Tim-3 and PD-1 expression is associated with tumor antigen–specific CD8+ T cell dysfunction in melanoma patients

The paradoxical coexistence of spontaneous tumor antigen–specific immune responses with progressive disease in cancer patients furthers the need to dissect the molecular pathways involved in tumor-induced T cell dysfunction. In patients with advanced melanoma, we have previously shown that the cancer-germline antigen NY-ESO-1 stimulates spontaneous NY-ESO-1–specific CD8+ T cells that up-regulate PD-1 expression. We also observed that PD-1 regulates NY-ESO-1–specific CD8+ T cell expansion upon chronic antigen stimulation. In the present study, we show that a fraction of PD-1+ NY-ESO-1–specific CD8+ T cells in patients with advanced melanoma up-regulates Tim-3 expression and that Tim-3+PD-1+ NY-ESO-1–specific CD8+ T cells are more dysfunctional than Tim-3−PD-1+ and Tim-3−PD-1− NY-ESO-1–specific CD8+ T cells, producing less IFN-γ, TNF, and IL-2. Tim-3–Tim-3L blockade enhanced cytokine production by NY-ESO-1–specific CD8+ T cells upon short ex vivo stimulation with cognate peptide, thus enhancing their functional capacity. In addition, Tim-3–Tim-3L blockade enhanced cytokine production and proliferation of NY-ESO-1–specific CD8+ T cells upon prolonged antigen stimulation and acted in synergy with PD-1–PD-L1 blockade. Collectively, our findings support the use of Tim-3–Tim-3L blockade together with PD-1–PD-L1 blockade to reverse tumor-induced T cell exhaustion/dysfunction in patients with advanced melanoma