The Aftermath of Merck: D&O Insecurity in the Security Fraud Arena

This Comment will trace the history of Merck, culminating in the Supreme Court’s extension of the statute of limitations periods for private security fraud suits, and discuss the impact this holding will have on future security fraud litigation, both for investor-plaintiffs and issuer-defendants. Part I will examine the facts and procedural history of Merck, which began in the United States District Court for the District of New Jersey and ultimately reached the Supreme Court of the United States. This procedural background will illuminate the various interpretations existing prior to Merck regarding the events that trigger the statute of limitations period. Part II identifies the core regulations decidedly interpreted by the Supreme Court in Merck, their application to security fraud suits, and the extent of the existing circuit split. Part III extricates the essential holdings of Merck, namely the discovery requirement of scienter as a fact constituting a violation, and the rejection of inquiry notice as “discovery” so as to trigger the statute of limitations. Finally, Part IV advances several potential implications for the decision, including increased numbers of private security fraud suits and difficulty for corporations in assessing risk for purposes of D&O liability insurance

The prevalence of documentation discrepancies in CITES (Convention on the International Trade in Endangered Species of Wild Fauna and Flora) trade data for Appendix I and II species exported out of Africa between the years 2003 and 2012

The international trade in wildlife products is an extremely profitable industry, and is linked to many environmental, social, economic and political problems. The Convention on the International Trade of Endangered Species of Wild Fauna and Flora (CITES) is a non-self-executing multilateral treaty providing a framework for the international trade in wild animals and plants. Unfortunately, CITES wildlife trade data is not always accurate. Export and import trade records between nations rarely align and frequently contain data discrepancies. This study analyzed CITES wildlife trade records for Appendix I and II species exported out of Africa between the years 2003 to 2012 to determine the frequency and types of discrepancies, and to identify nations and species particularly prone to record discrepancies. This study also attempted to profile countries with high and low documentation discrepancy rates based on annual precipitation, proportion of land covered by forest, length of coastline, GEF Benefits Index for Biodiversity, proportion of country designated as protected area, proportion of roads that are paved, number of international airplane departures, national population size, life expectancy, Gini Index, Gross Domestic Product, Mo Ibrahim Index of African Governance and unemployment rate

Banning Abortions Based on a Prenatal Diagnosis of Down Syndrome: The Future of Abortion Regulation

Since the infamous Supreme Court decision, Roe v. Wade, the United States has remained divided, each side unyielding to the other regarding the legal and moral issues surrounding abortion. The issues surrounding abortion have become progressively more politicized, thus threatening a woman’s right to a safe and healthy termination of her pregnancy. Restrictions on a woman’s ability to terminate a child with a genetic disorder, such as Down syndrome, highlight this concern. State restrictions on abortion that prohibit abortions based on a diagnosis of Down syndrome seek to prevent the stigmatization of the Down syndrome community. Regulations, such as these, that prevent a woman from electing a medically sound procedure based solely on her reason for doing so are unconstitutional. This Note explains the history of abortion jurisprudence and genetic abnormalities generally. Further, it discusses abortion law as it pertains to the exceedingly political regulation of abortions that follow a Down Syndrome diagnosis. Lastly, this Note addresses the released early draft opinion, written by Justice Samuel Alito that expressed the Court’s intention to overturn Roe v. Wade

Wnd/DLK is a critical target of FMRP responsible for neurodevelopmental and behavior defects in the Drosophila model of fragile X syndrome

Fragile X syndrome (FXS) is the leading heritable cause of intellectual disability and commonly co-occurs with autism spectrum disorder. Silencing of the Fmr1 gene leads to the absence of the protein product, fragile X mental retardation protein (FMRP), which represses translation of many target mRNAs. Excess translation of these targets is one cause of neuronal dysfunction in FXS. Utilizing the Drosophila model of FXS, we identified the mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAP3K) Wallenda/dual leucine zipper kinase (DLK) as a critical target of FMRP. dFMRP binds Wallenda mRNA and is required to limit Wallenda protein levels. In dFmr1 mutants, Wallenda signaling drives defects in synaptic development, neuronal morphology, and behavior. Pharmacological inhibition of Wallenda in larvae suppresses dFmr1 neurodevelopmental phenotypes, while adult administration prevents dFmr1 behavioral defects. We propose that in dFmr1 mutants chronic Wallenda/DLK signaling disrupts nervous system development and function and that inhibition of this kinase cascade might be a candidate therapeutic intervention for the treatment of FXS

Recrutamento e seleção : o caso da Altran Portugal

Mestrado em Gestão de Recursos HumanosO presente trabalho final de mestrado, elaborado como relatório de estágio, apresenta uma análise e descrição das funções realizadas durante o estágio na Altran, líder mundial em consultoria de engenharia e research & development, na equipa de sourcing & staffing da unidade de HEAT. O estágio incidiu nas temáticas do recrutamento e seleção, tendo como objetivo principal aplicar os conhecimentos lecionados no mestrado de Gestão de Recursos Humanos no ISEG. A pertinência das temáticas em estudo prende-se pela sua importância para as organizações. É através de processos de recrutamento e seleção estruturados e eficazes que as organizações conseguem atrair, selecionar e integrar candidatos válidos para a organização e retê-los no futuro. O relatório contém um enquadramento teórico sobre a temática em estudo, seguida da descrição da organização e descrição das tarefas realizadas ao longo do estágio, por fim, é realizada uma análise crítica às práticas realizadas na Altran, confrontando-as com a teoria.The present master's thesis presents an analysis and description of the functions carried out during the internship at Altran Portugal, the world leader in engineering and research & development services, in the sourcing and staffing team of the HEAT unit. This internship focused on the topics of recruitment and selection, with the main objective of applying the knowledge taught in the Master of Human Resource Management at ISEG. The pertinence of the themes under study is due to its importance for organizations. It is through structured and effective recruitment and selection processes that organizations can attract, select and integrate valid candidates for the organization, as well as retain them in the future. The report contains a theoretical framework, on the subject under study, a description of the organization, a description of the tasks carried out during the internship and, finally, a critical analysis of the practices carried out at Altran, confronting them with the theory.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

O meio exterior da escola no ensino do estudo do meio

O presente relatório apresenta os resultados de um processo investigativo sobre uma intervenção pedagógica desenvolvida numa escola Básica da cidade de Setúbal, no âmbito da unidade curricular de “Estágio IV” do curso de Mestrado em Educação Pré Escolar e Ensino do 1º ciclo do Ensino Básico da ESE/IPS. Pretende-se refletir sobre as potencialidades da utilização do meio exterior da escola para as aprendizagens na área do Estudo do Meio. A intervenção pedagógica desenvolvida e que foi objeto do estudo centrou-se na abordagem com os alunos do tema das atividades produtivas nacionais, através da utilização do meio exterior como contexto e recurso das estratégias de ensino / aprendizagem adotadas. Assim, o espaço exterior à sala de aula, o meio local, enquanto espaço vivido pelos alunos, possibilitaram partir das suas conceções prévias para processos de construção do conhecimento desenvolvidos em atividades de contacto direto e de exploração das realidades locais. Este estudo insere-se no paradigma interpretativo/qualitativo e numa perspetiva metodológica de “Investigação sobre a Prática”. Consequentemente, a observação participante, o inquérito por questionário e por entrevista e a análise documental e de conteúdo foram as técnicas de investigação privilegiadas.This report presents the results of an investigative process on a pedagogical intervention carried out in a Basic School in the city of Setúbal, within the scope of the “Stage IV” curricular unit of the ESE / IPS Master's Degree in Pre-School Education and Primary Education. It is intended to reflect on the potential of using the outside environment of the school for learning in the area of Environment Study. The pedagogical intervention developed, as the object of the study, focused on the approach of the theme of national productive activities, through the use of the external environment as the context and the resource of the adopted teaching / learning strategies. Thus, the space outside the classroom, the local environment, as a space lived by the students, made possible to start from their previous conceptions to processes of knowledge construction developed in activities of direct contact and exploration of local realities. This study is part of the interpretative / qualitative paradigm and a methodological perspective of “Research on Practice”. Consequently, participant observation, questionnaire and interview inquiry and content analysis were the preferred investigative techniques

Sustainable energy action plans at city level: a Portuguese experience and perception

In order to achieve the targets underlined in the European Strategy for climate change and energy efficiency, the so called 20-20-20 package, the European Commission launched the Covenant of Mayors to endorse and support the efforts deployed by local authorities in the implementation of sustainable energy plans, and at the same time contribute to greenhouse gases emissions mitigation. This paper explores how the Covenant of Mayors (CoM) has been adopted in Portugal, and which type of measures are being defined and implemented by the municipalities. For that, all Sustainable Energy Action Plan (SEAP) submitted by Portuguese municipalities (124) have been examined, for which a detailed analysis was performed, including the Baseline Emission Inventory (70, i.e., around 50%). The municipalities that submitted SEAP cover 60% of the total population of the country because the main urban centres are a part of the 30% that have signed the CoM. Most common measures are related with changes on behaviour and infrastructure related to energy (such as renewable energies, energy efficiency in buildings, public lighting, etc.), waste and transport (for example optimization of: transport infrastructures, used vehicles and road operations). Public lighting is one of the energy measures present in all submitted SEAP, which plays a key role in energy consumption, reaching values of upwards of 12%, particularly in coastal areas due to higher population density and urban residential areas. Besides all efforts there is still a long way to go in terms of energy consumption reduction at local level.publishe

Has the Pandemic Altered Public Perception of How Local Green Spaces Affect Quality of Life in the United Kingdom?

Green spaces unquestionably improve both physical and mental health, but there is little information on how they affect quality of life. This study investigates whether the public perception of how local green spaces and their impact on quality of life have altered as a result of restrictions imposed by the U.K.’s SARS-CoV-2 pandemic containment strategy. Qualitative data were collected using an online questionnaire distributed via social media platforms and postal flyers. The results clearly demonstrate that 90% of participants believe that green spaces improved their quality of life during the pandemic, with over 85% thinking that green spaces will continue to have a positive impact on their quality of life once the pandemic is over. Whether this is a permanent change in public thinking or a short-term adaptation to the stresses of the pandemic can be assessed in future research studies. More detailed research is required to understand more clearly the aspects and types of green spaces that are the most valuable for improving quality of life so that future ones can be designed to provide maximum benefits

3D visualization of tissue specific vascular patterns for endothelial cell polarity analysis

Tese de mestrado em Biologia Molecular e Genética, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2016A formação de uma rede vascular funcional e padronizada e crucial para o desenvolvimento e crescimento de todos os vertebrados. Qualquer disfunção na formação da rede vascular leva a patogénese de varias doenças como tumores, malformações arteriovenosas, aneurismas, entre outros. Apos a vasculogénese (formação de vasos a partir de precursores endoteliais), a angiogénese expande e remodela a vasculatura. Esta remodelação e um balanco entre sprouting e regressão de vasos que determina uma rede vascular hierárquica e funcional. Estudos recentes apontam para um papel importante da motilidade e polaridade das células endoteliais no processo de morfogénese vascular. A polaridade celular consiste na distribuição assimétrica de proteínas e organelos dentro da célula, que permite definir estruturas e funções específicas em diferentes regiões da mesma célula. A distribuição assimétrica e estabelecida por complexos de proteínas que definem o eixo de polarização a jusante de factores extracelulares. As células podem estar polarizadas em vários eixos, como o eixo apico-basal ou anterior-posterior/axial. Franco et al. definiram o posicionamento do Golgi em relação ao núcleo como eixo de polaridade axial nas células endoteliais. O VEGF e o fluxo sanguíneo são dois reguladores importantes da polaridade axial das células endoteliais. O fluxo sanguíneo e importante para a padronização/remodelação da rede de vasculatura. Esta remodelação e o que leva a aquisição de padrões vasculares específicos em cada tecido. Este padrão/arquitetura de vasos e importante e bastante distinto entre órgãos, pois correlaciona-se com a função do tecido e a importância da circulação para essa função. As células endoteliais têm capacidade de sentir a fricção causada pelo fluxo sanguíneo, chamada de tensão de cisalhamento, traduzindo forca em sinais bioquímicos mediante varias moléculas, incluindo PECAM1, VE-caderina, VEGFR2, PIEZO1 e cílios primários. O fluxo induz a polarização das células na direcção contraria a do fluxo. Já o VEGF, um factor pro-angiogénico, induz também polarização das células endoteliais em direção a gradientes crescentes de VEGF. Notavelmente, durante o processo de angiogénese, a polarização induzida por estes dois factores e tendencialmente oposta. Com base nestas observações, formulamos a hipótese de que o VEGF e o fluxo sanguíneo estão em competição para estabelecer o eixo de polaridade das células endoteliais. Esta competição terá assim um impacto na orientação das células endoteliais, e consequentemente na morfogénese vascular e padronização. Esta questão tem ainda especial interesse pois sabe-se também que diferentes órgãos possuem níveis variados de VEGF, o que também e correlacionado com padrões vasculares próprios. Assim, o nível da competição entre o VEGF e o fluxo sanguíneo poderá ter um papel importante na definição dos padrões vasculares específicos a cada órgão. Sabe-se que o complexo PAR (PAR-6/PAR-3/aPKC) define o eixo de polaridade de vários tipos celulares. Resultados preliminares mostram que este complexo regula a capacidade das células polarizarem em reação ao VEGF e ao fluxo sanguíneo. Desconhece-se, no entanto, as vias de sinalização que estabelecem a competição entre estes dois factores de polarização. No estudo realizado pretendemos responder a duas questões: como decorre a remodelação de vasos em cada órgão que leva a uma arquitetura vascular especifica? Terá o VEGF influência na polarização das células endoteliais contra o fluxo e essa influência alterna o padrão da vasculatura? Para tentar responder a estas questões, técnicas de imagiologia foram usadas para determinar a polaridade das células endoteliais e morfologia da vasculatura em cada órgão, usando técnicas de visualização 3D e métodos que permitem aumentar a transparência dos tecidos. A transparentização consiste em diminuir a dispersão de luz que ocorre nos tecidos, o que os torna opacos, de modo a igualar os índices de refração do meio com o índice de refração médio do tecido. As técnicas dividem-se em dois grandes grupos: técnicas que utilizam solventes orgânicos e técnicas aquosas. Dentro destes grupos, os métodos para obter tecidos transparentes consistem em imersão simples dos tecidos para igualar os índices de refração ou remoção de lípidos. Neste âmbito varias técnicas de transparentização foram testadas e otimizadas na tentativa de compatibilizar a marcação com fluorescência das estruturas com a técnica aplicada. Os primeiros testes revelaram sensibilidade da marcação dos vasos com anticorpos que marcavam receptores de membrana. Estas técnicas removiam lípidos pelo que se justificava a ausência de marcação, sendo que algumas destas foram excluídas. A técnica que melhor conciliou a capacidade de transparentização e com a compatibilidade com a marcação com anticorpos (isto apos algumas modificações ao protocolo original) foi a técnica designada Protocolo 2 que foi uma adaptação do protocolo CUBIC. Apos a otimização das técnicas e da marcação com anticorpos específicos que se estavam a utilizar, procedeu-se a adição do anticorpo para marcar o complexo de Golgi ao cocktail de anticorpos. A dificuldade na marcação do complexo de Golgi e do núcleo residiu na reação cruzada que havia nos anticorpos secundários, uma vez que os primários foram criados na mesma espécie. A visualização das três entidades era compatível com o protocolo de transparentização que se estava a utilizar, mas as imagens obtidas podem ser muito confusas devido a presença de sinal de golgi em dois canais. No entanto o tamanho dos dois organelos e distinto, permitindo a diferenciação entre os dois. Durante a otimização do protocolo, foram feitos testes ao sistema de microscópio de lightsheet que seria o microscópio especializado para obter grandes imagens tridimensionais sem ter de haver seccionamento físico das amostras. Este microscópio contem uma camara onde fica suspensa a amostra mergulhada num líquido de índice de refração compatível com o índice médio da amostra apos ser transparentizada. Testes iniciais usando retinas de ratinho revelaram a dificuldade em trabalhar com ficheiros obtidos neste sistema, uma vez que uma aquisição de uma retina inteira daria origem a um ficheiro de 1Tb, praticamente impossível de processar nas estacoes de trabalho presentes no instituto. Apos alguns testes, passou-se para aquisição de órgãos. Notoriamente a aquisição da vasculatura do cérebro teve sucesso. O cérebro e facilmente transparentizado e a vasculatura e bastante fácil de adquirir em lightsheet. Para fazer reconstrução 3D da vasculatura usando lightsheet, o cérebro e um bom candidato. Já o rim, não transparentiza tao facilmente como o cérebro e a vasculatura e altamente densa, sendo que o lightsheet não e capaz de resolver a estrutura típica do rim que e o glomérulo. Possivelmente o rim terá de ser adquirido em confocal, mas este microscópio tem uma distancia de trabalho limitada não permitindo adquirir grandes estruturas em 3D. O intestino tem a estrutura especializada da vilosidade que e facilmente adquirida em confocal. Com a imunofluorescência do complexo de Golgi e do núcleo obtida, trocam-se os vectores de polaridade das células utilizando um script do MatLab escrito especificamente para desenhar vetores de polaridade. Porem o script funciona bem assumindo que a rede vascular e bidimensional, como nas retinas, o que não acontece em órgãos uma vez estes apresentam uma rede vascular tridimensional complexa. Do mesmo modo, simular o fluxo também se torna complicado para estas estruturas. Como tal não se pode correlacionar a polaridade com o fluxo sanguíneo, nem correlacionar com VEGF. A adaptação de um protocolo de transparentização compatível com as marcações para os vasos, núcleos e complexo de Golgi foi um passo essencial para se poder visualizar órgãos e traçar vetores de polaridade, para futuramente se poder tirar resultados mais conclusivos em relação a orientação das células em relação ao fluxo e a influência do VEGF para a mesma polarização e potencialmente para a padronização dos vasos específica de cada órgão.Tissues require specialised vascular beds to perform their functions. The main mechanisms driving organ-specific vascular remodelling are poorly understood. VEGF is the main regulator of sprouting angiogenesis, inducing the expansion of the primitive plexus into a highly branched network. Shearstress, on the other hand, is the remodelling inducer, that is very important for patterning. VEGFdriven angiogenesis generates a highly branched network where some vessels are not well perfused. During the remodelling and maturation of the angiogenic network, vessel regression eliminates superfluous vessels. Thus, through vascular remodelling the network becomes hierarchically organized and functional. It is known that different tissues have different VEGF distribution patterns and different haemodynamic specificities. Given that both VEGF and shear stress are endothelial cell polarity inducers, we propose that these two factors compete for establishing the endothelial cell polarity axis and that this competition may influence organ-specific patterning. To be able to tackle this question, we decided to develop methods to visualize vascular patterns of whole-organs, stained not just for vessels, but for endothelial cell nucleus and Golgi apparatus as well, in order to assess the endothelial cell polarity and correlate it with VEGF levels in those tissues. In order to visualize deep into tissue we had to optically clear the different tissues (make them transparent). Most of the clearing protocols damage immunofluorescence stainings, so we focused on achieving a clearing protocol that would clear the tissue well while maintaining staining integrity, enabling us to make 3D image acquisition for polarity analysis. For large 3D imaging, the lightsheet microscope was used, for it is a system designed to allow imaging of whole cleared organs. Polarity analysis and correlation with flow and VEGF was not possible, since 3D networks were harder to analyze, but a successful clearing protocol for the specific polarity staining was achieved