Nuevos mecanismos reguladores de las neuronas Kiss1 durante el desarrollo del eje reproductor y en condiciones de estrés metabólico: Análisis del papel de los microRNAs y los elementos de control de la secreción

Reproduction is indispensable for the perpetuation of the species. Therefore, it is safeguarded by a sophisticated network of regulatory mechanisms that ultimately controls the reproductive function by modulating the activity of the so-called hypothalamicpituitary- gonadal (HPG) axis1,2. The HPG axis is composed by: i) the hypothalamus, where a scattered and small population of neurons secreting the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) resides; ii) the anterior pituitary, where GnRH stimulates gonadotroph cells to secrete gonadotropin hormones, luteinizing hormone (LH) and folliclestimulating hormone (FSH); and iii) the gonads, testes in males and ovaries in females, where gonadotropins stimulate both gametogenesis and the secretion of peptide and steroid hormones. Importantly, GnRH neurons constitute the main hierarchical element where all regulatory signals ultimately converge for the brain control of reproduction1. In this context, the Kiss1/Gpr54 system, composed by kisspeptins and their receptor, Gpr54, has emerged as the most important upstream regulator of GnRH neurons, with an essential role for the acquisition (puberty) and the maintenance (fertility) of the reproductive function3. Thus, the roles of Kiss1 neurons, controlling both the surge and pulsatile modes of GnRH/gonadotropin secretion, have been well characterized4. Given their importance, substantial efforts have been made in the field to understand the regulatory mechanism controlling Kiss1 neurons3,5. However, considering that most on the attention has been focused on studying the transcriptional regulation of Kiss1 expression, our knowledge about other mechanisms potentially contributing to the regulation of Kiss1 neurons is still fragmentary and yet to be fully disclosed. In this context, microRNAs (miRNAs) are small RNA molecules that act as epigenetic regulators by post-transcriptionally repressing gene expression6. Albeit other epigenetic mechanisms regulating the Kiss1 gene, such as DNA methylation and histone modifications, have begun recently to be explored5,7, the role of miRNAs in the control of Kiss1 neurons has remain elusive until now. In the same vein, previous evidence in the literature evaluating changes in both Kiss1 mRNA and kisspeptin protein in response to certain experimental conditions hinted that these two parameters do not always change in the same manner8–10, suggesting the existence of an additional mechanism of regulation of Kiss1 neurons at the secretory level. However, despite its potential relevance, the functional characterization and the molecular basis of this regulatory mechanism controlling the secretory capacity of Kiss1 neurons had not been explored so far. On this basis, this Doctoral Thesis has explored: (i) the physiological role and molecular mechanisms of miRNAs in Kiss1 neurons for the control of reproductive function; and (ii) the main elements of the secretory pathway operating in Kiss1 neurons that participates in the adaptative responses to a condition of metabolic stress.La reproduccion es una funcion indispensable para la perpetuacion de las especies. Por tanto, se encuentra bajo el control de una sofisticada red de mecanismos reguladores que en ultima instancia controlan su funcionamiento a traves de la modulacion de la actividad del llamado eje hipotalamo-hipofiso-gonadal (HHG)1,2. El eje HHG esta compuesto por: i) el hipotalamo, donde reside una pequena y dispersa poblacion de neuronas que secretan la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH); ii) la adenohipofisis, donde la GnRH estimula a las celulas gonadotropas para que secreten gonadotropinas, las cuales son la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculo-estimulante (FSH); y iii) las gonadas, testiculos en machos y ovarios en hembra, donde las gonadotropinas estimulan tanto la gametogenesis como la secrecion de hormonas de naturaleza peptidica y esteroidea. En este sentido, las neuronas GnRH constituyen un elemento jerarquico clave en el que convergen en ultima instancia todas las senales que participan en el control de la reproduccion a nivel central1. En este contexto, el sistema Kiss1/Gpr54, compuesto por las kisspeptinas y su receptor, Gpr54, ha sido reconocido en las ultimas decadas como uno de los reguladores mas importantes de las neuronas GnRH, teniendo un papel fundamental para la adquisicion (pubertad) y el mantenimiento (fertilidad) de la función reproductora3. De hecho, se ha caracterizado el importante papel de las neuronas Kiss1 en el control de la secrecion pulsatil y el pico preovulatorio de GnRH/gonadotropinas4. Dada su importancia, se han llevado a cabo esfuerzos sustanciales en el campo para comprender los mecanismos reguladores que controlan a las neuronas Kiss13,5. Sin embargo, dado que la mayoria de la atencion se ha centrado en el estudio de los mecanismos de regulacion transcripcional que controlan la expresion del gen Kiss1, nuestro conocimiento sobre otros mecanismos que puedan contribuir de forma potencial a la regulacion de las neuronas Kiss1 es aun limitado y necesita ser ampliado. En este contexto, los microRNAs (miRNAs) son pequenas moleculas de RNA que actúan como reguladores epigeneticos mediante la represion post-transcripcional de la expresión genica6. Aunque recientemente se han empezado a explorar otros mecanismos epigeneticos que regulan el gen Kiss1, como la metilacion del ADN y las modificaciones de histonas, el papel de los miRNAs5,7 en las neuronas Kiss1 no ha sido explorado hasta la fecha. En la misma linea, existen datos publicados en la literatura que evaluan cambios tanto en los niveles de mRNA de Kiss1 como de la proteina kisspeptina en respuesta a ciertas condiciones experimentales e indican que estos parametros no siempre cambian simultaneamente en la misma direccion8–10, sugiriendo la existencia de un mecanismo de regulacion adicional de las neuronas Kiss1 a nivel secretor. Sin embargo, pese a su potencial relevancia, aun no se han estudiado, hasta la fecha, las características funcionales ni las bases moleculares de este mecanismo de regulacion que controla la capacidad secretora de las neuronas Kiss1. En este contexto, esta tesis doctoral ha explorado: (i) el papel fisiologico y los mecanismos moleculares a traves de los cuales participan los miRNAs en las neuronas Kiss1 en el control de la funcion reproductora; y (ii) los principales mecanismos de regulacion de la secrecion que operan en neuronas Kiss1 y que participan en las respuestas adaptativas frente a una condicion de estres metabolico

Probables causas y soluciones de la fisuración de la estructura de pretratamiento de la planta de tratamiento de aguas residuales domésticas San Martín - Piura. 2019

La fisuración en las estructuras en muy común ya que el concreto tiene como origen la naturaleza del material, el cual se fabrica y se coloca en estado plástico fluido con un contenido de agua del 20% en promedio de la masa del concreto, donde parte de esa agua se consume en la hidratación del cemento y otra parte se debe evaporar produciendo una contracción de volumen el cual, al estar parcialmente restringida por las condiciones de bordo(encofrados y otros apoyos) produce fisuras en el material.(Torrealva, 2018). En este trabajo se estudió la estructura de Pretratamiento de la planta de tratamiento de aguas residuales domesticas San Martin en el departamento de Piura, donde se presentó la anomalía en el concreto como son las fisuras. Se efectuó una inspección minuciosa teniendo la finalidad de identificar las fisuras en la Pretratamiento donde se procedió a marcar para su posterior reparación. El procedimiento de reparación de dicha anomalía se aplicó adherentes como la resina epóxica como es el Sikadur-32, los morteros reparadores Sika Rep-500 y Sika Grout-212 que se propusieron como las mejores opciones para reparar dichas fisuras. Finalmente se realizaron todas las pruebas de estanqueidad en la estructura de Pretratamiento para demostrar que los métodos de reparación del concreto que se aplicaron solucionaban dichas fisuras que se encontraron en la estructura.Tesi

Validation tool for smart screening of language disorders in pediatrics care

Primary-care pediatricians could play a key role in early detection of development disorders as quick as they might have enough time and knowledge for suitable screenings at clinical routine. This research paper focuses on the development and validation of a knowledge-based web tool whose aim is to support a smart detection of developmental disorders in early childhood. Thus, the use of the system can trigger the necessary preventive and therapeutic actions from birth until the age of six. The platform was designed on the basis of an analysis of significant 21 cases of children with language disorders that supported the creation of a specific knowledge base, its ontology and a set of description logic relations. The resulting system is being validated in a scalable approach with a team of seven experts from the fields of neonathology, pediatrics, neurology and language therapy

Additive manufacturing of mode converters in Ku and Q bands by selective laser sintering: experience and results

In recent years, Additive Manufacturing (AM) has turned out as a disruptive technology [1]. Fast production, rapid prototyping or adaptability, are essential concepts in sectors such as automotive, aerospace, biotech, etc. [2], [3]. In microwave engineering, the main advantages of AM are the possibility to produce customized items and the complexity of the implemented geometries compared with other technologies such as Computer Numerical Control (CNC) machining, injection moulding, casting or Electrical Discharge Machining (EDM). Nowadays, AM technologies are focused on the development of the next generation of microwave and millimetrewave devices. Regarding high-frequency circuits, and more specifically in the case of waveguide technology devices, the impact has been very relevant [4]. The initial efforts have been focused on filters, couplers, feed components and antennas. However, in this work the experience and results with other sort of devices, i.e., the mode converters, will be exposed. These broadband devices without resonant behaviour and strong electromagnetic fields are especially well-suited to cope with the two main problems of AM, i.e., the manufacturing accuracy and the surface roughness. Two different mode converters have been designed and manufactured by means of Selective Laser Sintering technology using aluminium alloy powder. The first one is a TE10 rectangular mode to TM01 circular mode converter in Ku-band and the second one is a TE10 rectangular mode to TE01 circular mode flared-type converter in Q-band. The experimental results obtained in both cases will be presented in detail. In addition, the issues related to the orientation of the parts inside the building chamber and other undesirable effects such as spikes due to manufacturing asymmetries, will be shared with the scientific community

SKA-Phase 1 sensitivity to synchrotron radio emission from multi-TeV Dark Matter candidates.

In the era of radio astronomy, the high sensitivity of the Square Kilometre Array (SKA) could play a decisive role in the detection of new radio sources. In this work, we study the SKA sensitivity to the synchrotron radio emission expected by the annihilation of TeV DM candidate in the Draco dwarf spheroidal galaxy. On the one hand, we consider model-independent DM candidates: we find out that with 1000 h of data-taking, SKA1-MID will be able to exclude up to 10 TeV thermal DM candidates that annihilate in W+W- and b (b) over bar channels. We also study as these constraints improve by including a density enhancement due to a DM-spike associated with an intermediate-mass black hole in Draco. On the other hand, we consider extra-dimensional brane-world DM candidates, dubbed branons. In this specific scenario, SKA allows us to set constraints on the branon parameter space (f, M), where f is related to the coupling of the branon to the Standard Model particles and M is the mass of the branon itself. In particular, we consider two different branon DM candidates. We find out that SKA will be able to set more stringent constraints on the branon DM candidate required in order to fit the AMS-02 data, yet the sensitivity of the instrument should be improved in order to study the branon candidate for the Galactic Centre. Nonetheless, we show that SKA represents - among other detectors - the most promising instrument for multi-wavelength detection of synchrotron radio emission by annihilating multi-TeV DM. (C) 2019 Elsevier B.V. All rights reserved

Simulation and experimental study on the motion of non-reacting objects in the freeboard of a fluidized bed

The motion of a large non-reacting object in the freeboard of a bubbling fluidized bed was characterized experimentally and compared with Monte Carlo simulations. A tracking technique was developed to study the object motion both when it is immersed in the dense bed and in the freeboard. Monte Carlo simulations, based on the kinematic equations of the motion, and relying on a minimum set of experimental data, were used to obtain the relevant characteristics of the process. The non-reacting object motion in the freeboard is only affected by gravity and can be described as a ballistic motion, characterized by the initial velocity of the object, or ejection velocity. The ejection velocity modulus and angle were experimentally determined for several conditions, varying the gas velocity and the bed height. The results showed a good correlation between the ejection velocity and the bubble velocity. Probability distributions for the modulus and angle of the ejection velocity were obtained from the experimental data. The object lateral displacement and the time spent by the object in the freeboard were calculated using three parallel approaches, with different degrees of simplicity and accuracy, employing the Monte Carlo model. The results of the model were compared to the experimental results, showing a good agreement.This work has been partially supported by the National Energy Program of Spanish Government (DPI2009-10518 MICINN) and CARDENER-CM (S2009ENE-1660).Publicad

Automatización de la seguridad de la información basado en la norma técnica peruana ISO 27001 en la empresa ZEPPELIN INVERSIONES GENERALES S.R.L

Esta investigación tiene como finalidad la automatización de la seguridad de la información basada en la norma técnica peruana ISO 27001 para mejorar la seguridad en cuanto al uso de la información, ya que se observaron problemas de SI como la mala gestión y perdida de la información en la empresa Zeppelin Inversiones Generales S.R.L. Planteando como objetivo observar el impacto que causa la automatización de la seguridad de la información basado en la norma técnica peruana ISO 27001 en la empresa Zeppelin Inversiones Generales S.R.L., ya que con la implementación de esta norma y sus controles se podrá corregir los puntos débiles y gestionar correctamente cada riesgo con la SI. Obteniendo como resultado que con la implementación de la automatización de la seguridad de la información basado en la norma técnica peruana ISO 27001 en la empresa Zeppelin Inversiones Generales S.R.L., se logró corregir y mejorar la SI

Sistemas constructivos sostenibles para mejorar la calidad de vida de los pobladores del AA.HH. Villa Municipal Nuevo Chimbote, 2022

En los últimos años debido al aumento poblacional en Nuevo Chimbote la necesidad de contar con una vivienda ha ido incrementando progresivamente, ante este hecho y la ausencia de programas sociales, se ha podido observar como en las periferias de la ciudad las invasiones han ido en aumento, trayendo consigo una serie de problemas para los usuarios de estos espacios. Teniendo esto en cuenta, la presente investigación pretende analizar el ultimo asentamiento registrado en la ciudad con el objetivo de determinar de qué manera los sistemas constructivos sostenibles mejorarían la calidad de vida de los pobladores en el A.H. Villa Municipal, esta investigación se desarrolló teniendo en cuenta un enfoque cualitativo, es de tipo básica y el diseño presentado es del tipo fenomenológico, para el desarrollo de esta investigación se aplicaron encuestas, entrevistas y fichas de observación, los cuales fueron analizados mediante una triangulación de datos. Como resultado se pudo determinar que los problemas de habitabilidad y confort presente en las viviendas no surgen directamente por los elementos precarios, sino por la manera en que estos han sido aplicados, se comprobó que los materiales presentes en la zona cuentan con características que los hacen ideales para el desarrollo de paneles sostenibles a bajo costo, siendo esta la solución ideal para mejorar las condiciones de habitabilidad y elevar la calidad de vida de los pobladores del asentamiento humano, sin la necesidad de incurrir en una inversión significativa de dinero. Finalmente se concluyó que existe una fuerte relación entre los sistemas constructivos y la calidad de vida en el A.H. Villa Municipal

Behavior of an IC Engine Turbocharger in Critical Conditions of Lubrication

Problems in the turbocharger lubrication system can cause serious deterioration in their overall performance and even their complete destruction. The paper describes several tests with different critical lubrication conditions, in order to determine the thresholds at which the operation may be appropriate. In an IC engine, these problems can be produced mainly by several factors: the decreasing in the supply pressure of the oil, a delay in the lubrication oil pressure and an intermittent lubrication interruption. A turbocharger test bench and an IC engine test bench has been used to test the turbocharger, in order to reproduce the conditions and cycles similar to the operation of the turbocharger in an IC engine (pressures, temperatures, mass flows, accelerations, etc..). Thermodynamic variables and mechanic variables measured in the tests help to identify some of the operating limits of lubrication in critical conditions. In addition, optical techniques have been combined with accelerometer measurements, in order to detect modifications in the movement of the turbocharger shaft. The main conclusions obtained from these tests are that accelerations from low rotational speed to 100krpm, without lubrication oil in the bearing system, don’t cause significant problems in the turbocharger, for 20 sec. However, the accelerations to 150krpm can cause critical problems depending on the lubrication delay and the bearing configuration. Finally, higher acceleration rates to 200krpm, without lubrication, cause the turbocharger destruction in a few seconds. By other hand, a low oil inlet pressure given by an oil column, of about 1m in height, allows to the turbo survive during accelerations from low rotational speed to 150 krpm.Galindo, J.; Serrano Cruz, JR.; Dolz Ruiz, V.; López Hidalgo, MA.; Bouffaud, F. (2013). Behavior of an IC Engine Turbocharger in Critical Conditions of Lubrication. SAE International Journal of Engines. 6(2):1-9. doi:10.4271/2013-01-0921S196