Hematological abnormalities in patients chronically exposed to benzene. An update

A study was carried out into the hematological abnormabilities of peripheral blood bone marrow in patients chronically exposed to benzene. The metabolic biotransformation and the mechanisms involved in toxicity are described. Hematological data are described and discussed. Macrocytosis and lymphopenia are the earlieste hematological signs of benzene toxicity. Bone marrow abnormabilities are demostrated by the complementary methods of cytology and histology. Global hypocellularity was mainly due to the granulocytic series. Mastocytosis, eosinophilia and magakariocytic abnormalities are also presented. Inflamatory abnormalities and signs of dismyelopoiese could also be observed. The importance of peripheral blood abnormalities and the need for a critical approach to this important public health problem are emphasized.Foram apresentadas as alterações hematológicas do sangue periférico e da medula óssea em pacientes expostos cronicamente ao benzeno. Foram descritos a biotransformação metabólica e os possíveis mecanismos envolvidos neste tipo de toxicidade. Os dados hematológicos do sangue periférico são mostrados e avaliados em sua importância, sendo a macrocitose e a linfocitopenia sinais precoces de toxicidade ao benzeno. As alterações da medula óssea observadas são demonstradas pelos métodos complementares citológico e histológico. A anormalidade histológica de maior importância foi a hipocelularidade global devida principalmente ao setor granulocítico. Foi observado também aumento do percentual de eosinófilos, de mastócitos e de atipias no setor megacariocítico. Foram observadas alterações de caráter inflamatório e ressaltada a presença de sinais de dismielopoiese. Foram enfatizadas a necessidade da valorização das alterações hematológicas do sangue periférico e a visão critica e global desse importante problema de saúde pública

Alterações hematológicas induzidas por poluição industrial em moradores e industriários de Cubatão, SP (Brasil)

Blood samples from 496 people living or working in Cubatão, SP, Brazil, a city with high levels of industrial pollution, were analysed in order to verify hematological changes induced by industrial pollution. Citological studies of erythrocytes showed that 188 people (38%) had hematological changes, single or compound. Of the total sample 26% had polychromatophilic red cells, 24% had basophilic stippling, 15% had Heinz bodies, and 8% had reticulocytosis. The frequencies of methemoglobinemia and sulfohemoglobinemia were; respectively, 35% and 32% in inhabitants of vila Parisi a township in the neighbourhood of Cubatão surrounded by various industries; 15% and 5% in industrial workers, and 12% and 4% inhabitants that live between 3 and 8 km from the industrial complex. These results indicate that the hematological changes are caused by toxi-oxidant polluents and that the physio-pathological consequences in the blood of the population of Cubatão show a direct relationship to exposure time and to proximity to the sites of origin of the polluents.Foram analisados 496 indivíduos de Cubatão, SP (Brasil), cidade com alto teor de poluição industrial, com o objetivo de verificar alterações hematológicas induzidas por poluentes industriais. Dos estudos citológicos dos eritrócitos dessa população estudada, foram observadas 188 (38%) com alterações, isoladas ou combinadas em um único indivíduo, das quais 26% apresentaram policromatofilia, 24% com pontilhados basófilos, 15% com corpos de Heinz, e 8% com reticulocitose. As freqüências de metahemoglobinemia e sulfohemoglobinemia foram,respectivamente, de 35% e 32% em moradores da vila Parisi - um bairro cercado pela maioria das indústrias de Cubatão - 15% e 5% em operários das indústrias, e 12% e 4% em habitantes de áreas distantes entre 3 e 8 km do polo industrial. Esses resultados indicam que as alterações são causadas por poluentes tóxico-oxidantes e que as conseqüências fisio-patológicas no sangue dos moradores de Cubatão parecem indicar que estão relacionadas com o tempo de exposição e com a proximidade dos focos emissores de poluentes

Hematological abnormalities in patients chronically exposed to benzene. An update

A study was carried out into the hematological abnormabilities of peripheral blood bone marrow in patients chronically exposed to benzene. The metabolic biotransformation and the mechanisms involved in toxicity are described. Hematological data are described and discussed. Macrocytosis and lymphopenia are the earlieste hematological signs of benzene toxicity. Bone marrow abnormabilities are demostrated by the complementary methods of cytology and histology. Global hypocellularity was mainly due to the granulocytic series. Mastocytosis, eosinophilia and magakariocytic abnormalities are also presented. Inflamatory abnormalities and signs of dismyelopoiese could also be observed. The importance of peripheral blood abnormalities and the need for a critical approach to this important public health problem are emphasized.Foram apresentadas as alterações hematológicas do sangue periférico e da medula óssea em pacientes expostos cronicamente ao benzeno. Foram descritos a biotransformação metabólica e os possíveis mecanismos envolvidos neste tipo de toxicidade. Os dados hematológicos do sangue periférico são mostrados e avaliados em sua importância, sendo a macrocitose e a linfocitopenia sinais precoces de toxicidade ao benzeno. As alterações da medula óssea observadas são demonstradas pelos métodos complementares citológico e histológico. A anormalidade histológica de maior importância foi a hipocelularidade global devida principalmente ao setor granulocítico. Foi observado também aumento do percentual de eosinófilos, de mastócitos e de atipias no setor megacariocítico. Foram observadas alterações de caráter inflamatório e ressaltada a presença de sinais de dismielopoiese. Foram enfatizadas a necessidade da valorização das alterações hematológicas do sangue periférico e a visão critica e global desse importante problema de saúde pública.14515

Células-Tronco Hemopoéticas: Uma Nova Era na Terapia das Cardiopatias

O transplante de células-tronco hemopoéticas (CTH) tem sido utilizado no tratamento de doenças hematológicas adquiridas, como a anemia aplástica, e nas doenças onco-hematológicas, como leucemias e linfomas, com o objetivo principal de reconstituir a celularidade e as funçoes imunológicas e hematológicas do receptor após erradicaçao prévia completa do tecido medular (mieloablaçao e imunoablaçao). Mais recentemente, o transplante de CT direcionou-se para doenças auto-imunes, alguns tipos de tumores, recuperaçao de tecidos (muscular, nervoso) e, mais recentemente, lesoes isquêmicas e nao-isquêmicas do miocárdio que evoluem para insuficiência cardíaca terminal. As CT sao caracterizadas por sua alta plasticidade, podendo gerar células de diversas linhagens (hematológicas, imunológicas, teciduais). O conceito inicial de que as CT poderiam ser obtidas apenas de tecidos embrionários, cordao umbilical e medula óssea foi abandonado, já que células do cérebro, músculo, fibroblastos, entre outras, podem participar ou contribuir para a reparaçao de tecidos diferentes daqueles de origem. Tais evidências, associadas à possibilidade de expansao das CT ex vivo, apontam para uma profunda revoluçao na Medicina reparadora. Para os portadores de cardiopatias, os resultados experimentais e clínicos sao alvissareiros, existindo, no entanto, inúmeras e novas questoes a serem respondidas em relaçao ao procedimento, o que abre perspectivas para uma nova era na terapia desses pacientes

Células-Tronco Hemopoéticas: Uma Nova Era na Terapia das Cardiopatias

O transplante de células-tronco hemopoéticas (CTH) tem sido utilizado no tratamento de doenças hematológicas adquiridas, como a anemia aplástica, e nas doenças onco-hematológicas, como leucemias e linfomas, com o objetivo principal de reconstituir a celularidade e as funçoes imunológicas e hematológicas do receptor após erradicaçao prévia completa do tecido medular (mieloablaçao e imunoablaçao). Mais recentemente, o transplante de CT direcionou-se para doenças auto-imunes, alguns tipos de tumores, recuperaçao de tecidos (muscular, nervoso) e, mais recentemente, lesoes isquêmicas e nao-isquêmicas do miocárdio que evoluem para insuficiência cardíaca terminal. As CT sao caracterizadas por sua alta plasticidade, podendo gerar células de diversas linhagens (hematológicas, imunológicas, teciduais). O conceito inicial de que as CT poderiam ser obtidas apenas de tecidos embrionários, cordao umbilical e medula óssea foi abandonado, já que células do cérebro, músculo, fibroblastos, entre outras, podem participar ou contribuir para a reparaçao de tecidos diferentes daqueles de origem. Tais evidências, associadas à possibilidade de expansao das CT ex vivo, apontam para uma profunda revoluçao na Medicina reparadora. Para os portadores de cardiopatias, os resultados experimentais e clínicos sao alvissareiros, existindo, no entanto, inúmeras e novas questoes a serem respondidas em relaçao ao procedimento, o que abre perspectivas para uma nova era na terapia desses pacientes

T-cell large granular lymphocytic leukemia: treatment experience with fludarabine

OBJECTIVES: The aim of this retrospective study was to investigate the results of T-cell large granular lymphocytic leukemia treatment with fludarabine by assessing the complete hematologic response, the complete molecular response, progression-free survival, and overall survival. METHODS: We evaluated the records of six patients with T-cell large granular lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine as a first-, second-, or third-line therapy, at a dose of 40 mg/m2, for three to five days per month and 6 to 8 cycles. RESULTS: Of the six patients investigated with T-cell large granular lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine, five (83.3%) were female, and their median age was 36.5 years (range 18 to 73). The median lymphocyte level was 3.4x109/L (0.5 to 8.9). All patients exhibited a monoclonal T-cell receptor gamma gene rearrangement at diagnosis. Two (33.3%) patients received fludarabine as first-line treatment, two (33.3%) for refractory disease, one (16.6%) for relapsed disease after the suspension of methotrexate treatment dueto liver toxicity, and one (16.6%) due to dyspesia. A complete hematologic response was achieved in all cases, and a complete molecular response was achieved in five out six cases (83.3%). During a mean follow-up period of 12 months, both the progression-free survival and overall survival rates were 100%. CONCLUSION: T-cell large granular lymphocytic leukemia demonstrated a high rate of complete hematologic and molecular response to fludarabine, with excellent compliance and tolerability rates. To confirm our results in this rare disease, we believe that fludarabine should be tested in clinical trials as a first-line treatment for T-cell large granular lymphocytic leukemia.

Unicentric study of cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease/pulmonary emphysema

Within the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) spectrum, lung emphysema presents, as a primarily histopathologic feature, the destruction of pulmonary parenchyma and, accordingly, an increase in the airflow obstruction distal to the terminal bronchiole. Notwithstanding the significant advances in prevention and treatment of symptoms, no effective or curative therapy has been accomplished. In this context, cellular therapy with stem cells (SCs) arises as a new therapeutic approach, with a wide application potential. The purpose of this study is to evaluate the safety of SCs infusion procedure in patients with advanced COPD (stage IV dyspnea). After selection, patients underwent clinical examination and received granulocyte colony-stimulating factor, immediately prior to the bone marrow harvest. The bone marrow mononuclear cells (BMMC) were isolated and infused into a peripheral vein. The 12-month follow-up showed a significant improvement in the quality of life, as well as a clinical stable condition, which suggest a change in the natural process of the disease. Therefore, the proposed methodology in this study for BMMC cell therapy in sufferers of advanced COPD was demonstrated to be free of significant adverse effects. Although a larger sample and a greater follow-up period are needed, it is possible to infer that BMMC cell therapy introduces an unprecedented change in the course or in the natural history of emphysema, inhibiting or slowing the progression of disease. This clinical trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT01110252) and was approved by the Brazilian National Committee of Ethics in Research (registration no. 14764, CONEP report 233/2009)

Frequência da proteína Bcl-2 em pacientes com linfoma difuso de grandes células B de alto risco

CONTEXT AND OBJECTIVE: Gene expression and immunohistochemical profiling of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) have revealed important prognostic subgroups: germinal center B-cell-like (GCB-like) DLBCL and activated B cell-like (ABC-like) DLBCL. Although few reports on high-risk DLBCL are available, the prognosis for the GCB-like subgroup has been shown to be better than that of the ABC-like subgroup. The role of Bcl-2 as a predictor of survival in DLBCL cases is unclear and its expression varies between the two subgroups of DLBCL. In this study, we analyzed the frequency and prognostic impact of Bcl-2 protein expression in high-risk DLBCL cases. DESIGN AND SETTING: Retrospective cohort study among DLBCL patients treated at Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). METHODS: The prognostic impact of the expression of the proteins CD10, Bcl-6, MUM1 (multiple myeloma oncogene-1) and Bcl-2 on high-risk DLBCL cases was evaluated by means of immunohistochemistry. Seventy-three patients aged 18-60 years were evaluated for all these markers. RESULTS: Twenty-four cases (32.9%) were GCB-like and 49 (67.1%) were ABC-like, with no difference regarding complete remission, disease-free survival or overall survival rates. Twenty-seven patients (37%) showed Bcl-2 expression, which was the only independent factor predicting a worse prognosis for overall survival according to multivariate analysis. CONCLUSION: Bcl-2 protein was expressed in 37% of the high-risk DLBCL patients, without any difference between the ABC-like DLBCL and GCB-like DLBCL cases.CONTEXTO E OBJETIVO: A expressão gênica e imunoistoquímica do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) vem permitindo a identificação de importantes subgrupos prognósticos: LDGCB do centro germinativo (CG) e LDGCB de células B ativadas (CBA). Entretanto, existem poucos dados disponíveis com LDGCB de alto risco, sendo o prognóstico dos LDGCB do CG melhor que os LDGCB de CBA. A participação do Bcl-2 como preditor de sobrevida nos LDGCB não é clara e sua expressão é variável entre os dois subgrupos de LDGCB. Neste estudo é avaliada a frequência e o prognóstico da expressão da proteína Bcl-2 em LDGCB de alto risco. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de coorte retrospectivo realizado entre portadores de LDGCB tratados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Foi avaliado o impacto prognóstico da expressão das proteínas CD10, Bcl-6, MUM1 (multiple myeloma oncogene-1) e Bcl-2 por imunoistoquímica em LDGCB de alto risco. Foram avaliados, para todos os marcadores, 73 pacientes com idade de 18 a 60 anos. RESULTADOS: Vinte e quatro (32,9%) pacientes foram classificados como LDGCB do CG e 49 (67,1%) como LDGCB de CBA, sem diferença nas taxas de remissão completa, sobrevida livre de doença e sobrevida global. Vinte e sete (37%) apresentaram expressão de Bcl-2, o qual foi o único fator preditivo independente de pior prognóstico de sobrevida global à análise multivariada. CONCLUSÃO: A expressão da proteína Bcl-2 ocorreu em 37% dos portadores de LDGCB de alto risco, sem diferença entre os subgrupos de LDGCB do CG ou de CBA