A Case of Hemorrhagic Myositis Associated With Prophylactic Heparin Use in Dermatomyositis

Dermatomyositis (DM) is a rare systemic autoimmune disease that is associated with inflammation of the skin and muscles. It typically presents with weakness of the proximal muscles along with characteristic skin lesions such as Gottron\u27s papules and heliotrope rash. One of the most feared complications of this disease is the appearance of spontaneous hemorrhagic myositis, as most reported cases are fatal. The mechanism or risk factors of this condition have not been elucidated; however, prophylactic anticoagulation has been correlated with it in previous case reports, although idiopathic hemorrhagic myositis may also be present. We present a case of spontaneous intramuscular hemorrhage (SIH) in a recently diagnosed DM patient. A 59-year-old Hispanic male with a medical history of recently diagnosed prostate cancer and DM presented to the emergency department (ED) due to worsening anemia. His previous hemoglobin (Hgb) was 9 g/dl, but repeated laboratory tests revealed a level of 6.5 g/dl and later 5.5 g/dl at the ED. On admission, the patient was afebrile, tachycardic, and normotensive, with no overt sign of gastrointestinal bleeding. The physical exam revealed an ecchymosis on the right medial aspect of the thigh, and a digital rectal exam was negative. Computer tomography (CT) of the abdomen and pelvis without contrast was ordered due to suspicion of a retroperitoneal hematoma, revealing an interval development of a right groin complex fluid collection of up to 6 cm, concerning a possible hematoma. The patient did not have any previous vascular procedures in the area but was exposed to deep vein thrombosis (DVT) prophylaxis during the previous admission. Vascular surgery was consulted, and the recommendation was made to proceed with conservative management. On the third day, the patient developed new-onset, left-sided pleuritic chest pain. Upon examination, significant swelling and tenderness were noted in his left pectoral region, which was not present on admission. A CT chest without contrast was ordered due to concerns of underlying hematomas, revealing bilateral thickening of the pectoralis muscles, more on the right side, with a fluid collection of 2.5 cm × 1.3 cm. In addition, there was thickening of the right lateral chest wall muscles in the posterior right trapezius or supraspinatus muscles, most likely from intramuscular hemorrhage. The patient was transferred to the step-down unit for close monitoring. Conservative management was continued with as-needed transfusions for three days until hemoglobin stabilized at 9.8 mg/dL. Once stable, the patient was resumed on steroids and immunosuppressive therapy with posterior resolution of the SIH. SIH has been reported in DM, particularly more prominent in those with anti-MDA-5 antibodies. A case series and literature review showed 60.9% mortality within six months in those presenting with SIH, with a poorer prognosis (80% mortality) in those with deep muscle bleeding versus superficial (25%). There is currently no consensus on the treatment approach, and arterial embolization has not been proven effective. In our patient, conservative management with close surveillance and frequent transfusions helped achieve hemodynamic stability. Clinicians should be more aware of these rare but life-threatening complications in patients presenting with DM

Evaluation of Vitamin B12 levels in patients with Type 2 Diabetes Mellitus taking Metformin in the ambulatory care setting

Background: Metformin is the most widely used oral, anti-hyperglycemic medication, prescribed to more than 100 million people across the entire globe (1). Although Metformin has proven beneficial for patients with pre-diabetes, type 2 diabetes, insulin resistance, and PCOS, studies have also shown its use may be associated with vitamin B12 deficiency. Due to a lack of screening criteria, B12 deficiency is likely unrecognized in the ambulatory setting. Our project aimed to improve screening for vitamin B12 deficiency in our clinic amongst patients with diabetes on long-term metformin therapy. Methods: Clinic data was collected from July 1st, 2020, to July 1st, 2022, for a retrospective analysis. After analyzing the initial data, our intervention was initiated as a lecture educating our UTRGV-DHR internal medicine residents on vitamin B12 screening in patients taking Metformin. After the intervention, clinic data was securely collected from January 13th, 2023, to March 1st, 2023, for proper analysis to compare the rates of vitamin B12 screening before and after the intervention. Results: Of 266 patients in our preintervention data, 164 met the exclusion criteria. Of the remaining 102 patients, 18 were appropriately screened for B12 deficiency in the setting of metformin use, equivalent to 17.65% of the total population. Only three patients were found to have B12 deficiency, and all of them received appropriate treatment. After the intervention, the patient´s charts were again evaluated to assess for change in the screening rate. Of the initial 102 patients who met the selection criteria, only 53 were followed up post-intervention. Eight patients were screened for vitamin B12 deficiency, equivalent to 15.09% of the total population. Of these eight patients, two patients did not have a result available on the medical records, four patients had normal B12 levels, and two patients were found to have B12 deficiency. Only 1 of 2 patients received appropriate treatment since the second patient was also lost to follow-up. Conclusion: Our intervention did not result in an increased screening rate for B12 deficiency in the ambulatory setting. Despite our efforts, our project had multiple limitations, including an underserved patient population, elevated test costs, a high rate of patients lost to follow-up, and the impact of COVID-19 in healthcare during 2020 and 2021. Further studies are needed to evaluate if Vitamin B12 should be part of the routine screening of Diabetic patients on Metformin

Arquitectura de software en el proceso de desarrollo ágil: una perspectiva basada en requisitos significantes para la arquitectura

Recopilar, comprender y gestionar los requisitos es un aspecto crítico en todos los métodos de desarrollo. Esto también es cierto para las Metodologías Ágiles en la que la captura de requisitos es realizada en todo el proceso de desarrollo, con requisitos que van evolucionando y cambiando a lo largo del ciclo de vida. Este proceso es opuesto al enfoque de la Arquitectura del Software, donde los requerimientos deben ser identificados, recabados y comprendidos en las primeras etapas, ya que cambios posteriores afectan considerablemente el resultado final de la arquitectura. Este tratamiento con perspectivas diferentes, ha sido uno de los factores que ha causado la sensación de que las Metodologías Ágiles y la Arquitectura de Software van en direcciones diferentes y no pueden coexistir. En este trabajo se presenta una línea de investigación en la que este equipo se ha enfocado en los últimos dos años y tiene como objetivo proponer un modelo que facilite la identificación y captura de los llamados “Requisitos Significantes para la Arquitectura”, permitiendo de esta manera la integración de aspectos arquitectónicos en el proceso de desarrollo de Sistemas de Información con Metodologías Agiles, favoreciendo de este modo, atributos de calidad y flexibilidad ante los cambios.Eje: Ingeniería del Software.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Arquitectura de software en el proceso de desarrollo ágil: una perspectiva basada en requisitos significantes para la arquitectura

Recopilar, comprender y gestionar los requisitos es un aspecto crítico en todos los métodos de desarrollo. Esto también es cierto para las Metodologías Ágiles en la que la captura de requisitos es realizada en todo el proceso de desarrollo, con requisitos que van evolucionando y cambiando a lo largo del ciclo de vida. Este proceso es opuesto al enfoque de la Arquitectura del Software, donde los requerimientos deben ser identificados, recabados y comprendidos en las primeras etapas, ya que cambios posteriores afectan considerablemente el resultado final de la arquitectura. Este tratamiento con perspectivas diferentes, ha sido uno de los factores que ha causado la sensación de que las Metodologías Ágiles y la Arquitectura de Software van en direcciones diferentes y no pueden coexistir. En este trabajo se presenta una línea de investigación en la que este equipo se ha enfocado en los últimos dos años y tiene como objetivo proponer un modelo que facilite la identificación y captura de los llamados “Requisitos Significantes para la Arquitectura”, permitiendo de esta manera la integración de aspectos arquitectónicos en el proceso de desarrollo de Sistemas de Información con Metodologías Agiles, favoreciendo de este modo, atributos de calidad y flexibilidad ante los cambios.Eje: Ingeniería del Software.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Arquitectura de software en el proceso de desarrollo ágil: una perspectiva basada en requisitos significantes para la arquitectura

Recopilar, comprender y gestionar los requisitos es un aspecto crítico en todos los métodos de desarrollo. Esto también es cierto para las Metodologías Ágiles en la que la captura de requisitos es realizada en todo el proceso de desarrollo, con requisitos que van evolucionando y cambiando a lo largo del ciclo de vida. Este proceso es opuesto al enfoque de la Arquitectura del Software, donde los requerimientos deben ser identificados, recabados y comprendidos en las primeras etapas, ya que cambios posteriores afectan considerablemente el resultado final de la arquitectura. Este tratamiento con perspectivas diferentes, ha sido uno de los factores que ha causado la sensación de que las Metodologías Ágiles y la Arquitectura de Software van en direcciones diferentes y no pueden coexistir. En este trabajo se presenta una línea de investigación en la que este equipo se ha enfocado en los últimos dos años y tiene como objetivo proponer un modelo que facilite la identificación y captura de los llamados “Requisitos Significantes para la Arquitectura”, permitiendo de esta manera la integración de aspectos arquitectónicos en el proceso de desarrollo de Sistemas de Información con Metodologías Agiles, favoreciendo de este modo, atributos de calidad y flexibilidad ante los cambios.Eje: Ingeniería del Software.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Integración de arquitectura de software en el ciclo de vida de las metodologías ágiles : Una perspectiva basada en requisitos

Las metodologías Ágiles se centran en el trabajo en equipo, la adaptabilidad y colaboración dentro del grupo de software y también entre los miembros del grupo y los usuarios finales. El uso de las Metodologías Ágiles (MA), ha marcado una tendencia en su adopción al desarrollo de proyectos de software dado las necesidades cambiantes y la espera de beneficios en el menor tiempo posible. En general, pero también desde la perspectiva de los requisitos, esto hace que las MA, típicamente eviten un trabajo inicial sustancial, suponiendo que los requisitos siempre cambian y continúan cambiando a lo largo del ciclo de vida del proyecto. La Arquitectura de Software (AR), en tanto, es una manifestación de decisiones de etapas muy tempranas del diseño sobre un sistema. Estas decisiones tempranas llevan un peso importante con respecto al desarrollo del resto de un sistema, ya que condicionan otras decisiones que siguen, y en el caso de cambios, implican ramificaciones posteriores. Esto supone una captura de requisitos que no tengan cambios sustanciales en las etapas intermedias y finales del desarrollo de un proyecto. Este tratamiento con enfoques diferentes en las primeras etapas (y también en otros aspectos), ha sido uno de los factores que ha causado la sensación de que las MA y la AS van en direcciones diferentes y no pueden coexistir juntas. Sin embargo, en los últimos cinco años esta tendencia esta cambiando [4,5], hasta el punto que ha surgido el concepto “Arquitectura Ágil” (AA). En la AA, se enfatiza fuertemente en el concepto de los “Requisitos Significantes para la Arquitectura” (RSA) o “Architecturally Significant Requirement” ASR, por sus siglas en inglés. En ese sentido, esta línea de investigación tiene como objetivo indagar y validar el alcance de hasta dónde pueden confluir la AS con las MA, poniendo foco en la captura de requisitos y en los procesos de identificación de los RSA.Eje: Ingeniería de Software.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Selección de metodologías ágiles e integración de arquitecturas de software en el desarrollo de sistemas de información

La Ingeniería de Software (IS) se haconvertido imprescindible en el ámbito organizacional, su desenvolvimiento y gestión depende en gran medida de los Sistemas de información (SI) y de las Tecnologías de la información (TI). En los últimos años, se ha impuesto el uso de las Metodologías Ágiles (MA), marcando una tendencia en su adopción al desarrollo de proyectos de software. La causa principal es que en ambientes donde las necesidades de las organizaciones y la tecnología cambian rápidamente, las metodologías tradicionales predictivas han demostrado ser poco eficientes para atender los requerimientos de clientes y usuarios, limitando la competitividad y a la obtención de mayores beneficios en la producción de bienes o en la prestación de servicios, en el menor tiempo posible, y es en ese escenario donde las MA han ganado bastante popularidad siendo una muy buena solución para proyectos a corto plazo, en especial, aquellos proyectos en donde los requisitos están cambiando constantemente. La Arquitectura de Software (AS) comprende elementos de software, las propiedades externamente visibles de aquellos elementos y su interrelación para satisfacer la funcionalidad y requerimientos deseados. Si bien en los últimos años, ha comenzado a cobrar una mayor importancia dentro de los estudios propiciados en la IS, el desarrollo de la AS es una práctica poco común para algunos desarrolladores, en especial si se utilizan metodologías de desarrollo ágiles, en las que esas actividades no se consideran relevantes. En este trabajo se presenta un avance de la exploración, comparación y selección bajo distintos criterios de dos metodologías ágiles, con el propósito de incluir actividades de diseño de arquitecturas de software, que permita generar un modelo genérico de integración, que pueda ser aplicado a otras metodologías bajo el dominio agilista, sin dejar de lado las consideraciones de calidad, riesgo y costos asociados a la integración pretendida.Eje: Ingeniería de Software.Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Brain microvasculature defects and Glut1 deficiency syndrome averted by early repletion of the glucose transporter-1 protein

Haploinsufficiency of the SLC2A1 gene and paucity of its translated product, the glucose transporter-1 (Glut1) protein, disrupt brain function and cause the neurodevelopmental disorder, Glut1 deficiency syndrome (Glut1 DS). There is little to suggest how reduced Glut1 causes cognitive dysfunction and no optimal treatment for Glut1 DS. We used model mice to demonstrate that low Glut1 protein arrests cerebral angiogenesis, resulting in a profound diminution of the brain microvasculature without compromising the blood–brain barrier. Studies to define the temporal requirements for Glut1 reveal that pre-symptomatic, AAV9-mediated repletion of the protein averts brain microvasculature defects and prevents disease, whereas augmenting the protein late, during adulthood, is devoid of benefit. Still, treatment following symptom onset can be effective; Glut1 repletion in early-symptomatic mutants that have experienced sustained periods of low brain glucose nevertheless restores the cerebral microvasculature and ameliorates disease. Timely Glut1 repletion may thus constitute an effective treatment for Glut1 DS

Fatty Acid Metabolites Combine with Reduced β Oxidation to Activate Th17 Inflammation in Human Type 2 Diabetes

Mechanisms that regulate metabolites and downstream energy generation are key determinants of T cell cytokine production, but the processes underlying the Th17 profile that predicts the metabolic status of people with obesity are untested. Th17 function requires fatty acid uptake, and our new data show that blockade of CPT1A inhibits Th17-associated cytokine production by cells from people with type 2 diabetes (T2D). A low CACT:CPT1A ratio in immune cells from T2D subjects indicates altered mitochondrial function and coincides with the preference of these cells to generate ATP through glycolysis rather than fatty acid oxidation. However, glycolysis was not critical for Th17 cytokines. Instead, β oxidation blockade or CACT knockdown in T cells from lean subjects to mimic characteristics of T2D causes cells to utilize 16C-fatty acylcarnitine to support Th17 cytokines. These data show long-chain acylcarnitine combines with compromised β oxidation to promote disease-predictive inflammation in human T2D. Although glycolysis generally fuels inflammation, Nicholas, Proctor, and Agrawal et al. report that PBMCs from subjects with type 2 diabetes use a different mechanism to support chronic inflammation largely independent of fuel utilization. Loss- and gain-of-function experiments in cells from healthy subjects show mitochondrial alterations combine with increases in fatty acid metabolites to drive chronic T2D-like inflammation

β-Hydroxy-β-Methylbutyrate (HMB) Normalizes Dexamethasone-Induced Autophagy-Lysosomal Pathway in Skeletal Muscle

Dexamethasone-induced muscle atrophy is due to an increase in protein breakdown and a decrease in protein synthesis, associated with an over-stimulation of the autophagy-lysosomal pathway. These effects are mediated by alterations in IGF-1 and PI3K/Akt signaling. In this study, we have investigated the effects of β-Hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) on the regulation of autophagy and proteosomal systems. Rats were treated during 21 days with dexamethasone as a model of muscle atrophy. Co-administration of HMB attenuated the effects promoted by dexamethasone. HMB ameliorated the loss in body weight, lean mass and the reduction of the muscle fiber cross-sectional area (shrinkage) in gastrocnemius muscle. Consequently, HMB produced an improvement in muscle strength in the dexamethasone-treated rats. To elucidate the molecular mechanisms responsible for these effects, rat L6 myotubes were used. In these cells, HMB significantly attenuated lysosomal proteolysis induced by dexamethasone by normalizing the changes observed in autophagosome formation, LC3 II, p62 and Bnip3 expression after dexamethasone treatment. HMB effects were mediated by an increase in FoxO3a phosphorylation and concomitant decrease in FoxO transcriptional activity. The HMB effect was due to the restoration of Akt signaling diminished by dexamethasone treatment. Moreover, HMB was also involved in the regulation of the activity of ubiquitin and expression of MurF1 and Atrogin-1, components of the proteasome system that are activated or up-regulated by dexamethasone. In conclusion, in vivo and in vitro studies suggest that HMB exerts protective effects against dexamethasone-induced muscle atrophy by normalizing the Akt/FoxO axis that controls autophagy and ubiquitin proteolysis.This project has been funded by Abbott Nutrition R&D