Anti-inflammatory effects of ciprofloxacin in S. aureus Newman induced nasal inflammation in vitro

<p>Abstract</p> <p>Objectives</p> <p>Chronic rhinosinusitis (CRS) is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa. Recent studies suggest that <it>S. aureus </it>enterotoxins may play an etiologic role in the development of CRS. Apart from surgery and repeated courses of steroids, macrolide antibiotics have been reported to exert anti-inflammatory effects in CRS. Similar effects have been reported for fluoroquinolones on various cell types. Since these effects have poorly been characterized in CRS, we examined anti-inflammatory effects of ciprofloxacin on human nasal epithelial cells (HNECs).</p> <p>Methods</p> <p>Inflammation was induced in HNECs cultured from nasal turbinate mucosa with supernatants of <it>S. aureus Newman </it>for 12 hours. Subsequently, HNECs were coincubated with <it>S. aureus Newman </it>and ciprofloxacin (1.5 × 10^-5M), clarithromycin (10^-6M) or prednisolone (10^-5M) for another 12 hours. IL-8 synthesis was quantified after 12 and 24 hours by ELISA.</p> <p>Results</p> <p>Stimulation with <it>S. aureus Newman </it>supernatants was associated with an increase of IL-8 synthesis after 12 hours in all experiments. During the second 12 hours, IL-8 synthesis decreased and this effect was independent from any stimulus or inhibitor. However, coincubation of HNECs with ciprofloxacin was associated with a more extensive decrease of IL-8 synthesis. Similarly, addition of clarithromycin was associated with a reduction of IL-8 synthesis although this effect was not significant. Coincubation with prednisolone resulted in a significant reduction of IL-8 levels.</p> <p>Conclusion</p> <p>Ciprofloxacin exerts anti-inflammatory effects in <it>S. aureus Newman </it>driven nasal inflammation. Inhibitory effects were comparable to those of prednisolone and clarithromycin.</p

Allosteric control of Ubp6 and the proteasome via a bidirectional switch

The interplay of the proteasome and deubiquitinase Ubp6 is crucial for the degradation of ubiquitylated substrates. Here, the authors provide structural insights into the allosteric mechanism by which the activities of both Ubp6 and the proteasome are regulated. The proteasome recognizes ubiquitinated proteins and can also edit ubiquitin marks, allowing substrates to be rejected based on ubiquitin chain topology. In yeast, editing is mediated by deubiquitinating enzyme Ubp6. The proteasome activates Ubp6, whereas Ubp6 inhibits the proteasome through deubiquitination and a noncatalytic effect. Here, we report cryo-EM structures of the proteasome bound to Ubp6, based on which we identify mutants in Ubp6 and proteasome subunit Rpt1 that abrogate Ubp6 activation. The Ubp6 mutations define a conserved region that we term the ILR element. The ILR is found within the BL1 loop, which obstructs the catalytic groove in free Ubp6. Rpt1-ILR interaction opens the groove by rearranging not only BL1 but also a previously undescribed network of three interconnected active-site-blocking loops. Ubp6 activation and noncatalytic proteasome inhibition are linked in that they are eliminated by the same mutations. Ubp6 and ubiquitin together drive proteasomes into a unique conformation associated with proteasome inhibition. Thus, a multicomponent allosteric switch exerts simultaneous control over both Ubp6 and the proteasome

Combined Boyden-Flow Cytometry Assay Improves Quantification and Provides Phenotypification of Leukocyte Chemotaxis

Chemotaxis has been studied by classical methods that measure chemotactic and random motility responses in vitro, but these methods do not evaluate the total number and phenotype of migrating leukocytes simultaneously. Our objective was to develop and validate a novel assay, combined Boyden-flow cytometry chemotaxis assay (CBFCA), for simultaneous quantification and phenotypification of migrating leukocytes. CBFCA exhibited several important advantages in comparison to the classic Boyden chemotaxis assay (CBCA): 1) improved precision (intra-assay coefficients of variation (CVs): CBFCA-4.7 and 4.8% vs. CBCA-30.1 and 17.3%; inter-observer CVs: CBFCA-3.6% vs. CBCA 30.1%); 2) increased recovery of cells, which increased assay to provide increased sensitivity; 3) high specificity for determining the phenotype of migrating/attracted leukocytes; and 4) reduced performance time (CBFCA 120 min vs. CBCA 265 min). Other advantages of CBFCA are: 5) robustness, 6) linearity, 7) eliminated requirement for albumin and, importantly, 8) enabled recovery of migrating leukocytes for subsequent studies. This latter feature is of great benefit in the study of migrating leukocyte subsets. We conclude that the CBFCA is a novel and improved technique for experiments focused on understanding leukocyte trafficking during the inflammatory response

International Consensus Statement on Rhinology and Allergy: Rhinosinusitis

Background: The 5 years since the publication of the first International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis (ICAR‐RS) has witnessed foundational progress in our understanding and treatment of rhinologic disease. These advances are reflected within the more than 40 new topics covered within the ICAR‐RS‐2021 as well as updates to the original 140 topics. This executive summary consolidates the evidence‐based findings of the document. Methods: ICAR‐RS presents over 180 topics in the forms of evidence‐based reviews with recommendations (EBRRs), evidence‐based reviews, and literature reviews. The highest grade structured recommendations of the EBRR sections are summarized in this executive summary. Results: ICAR‐RS‐2021 covers 22 topics regarding the medical management of RS, which are grade A/B and are presented in the executive summary. Additionally, 4 topics regarding the surgical management of RS are grade A/B and are presented in the executive summary. Finally, a comprehensive evidence‐based management algorithm is provided. Conclusion: This ICAR‐RS‐2021 executive summary provides a compilation of the evidence‐based recommendations for medical and surgical treatment of the most common forms of RS

Prognostische Faktoren vor CI-Implantation, Auswertung aus dem Cochlea Implantat-Centrum Münsterland

Einleitung: Im klinischen Alltag stellt sich die Frage nach dem postoperativen Hörerfolg der Patienten nach CI-Implantation. Wir analysierten präoperativ bekannte Faktoren und deren Einfluss auf den postoperativen Hörerfolg.Methoden: Es erfolgte eine statistische Datenanalyse von erwachsenen Patienten, die ein Cochlea-Implantat in dem Zeitraum von 1992 bis 2013 bekommen haben. Insgesamt erfüllten 155 Patienten die Einschlusskriterien, von denen wir die prä- und postoperativen Daten ausgewerteten. Analysiert wurden der Einfluss einer Resthörigkeit, die Ursache der Hörstörung, die Dauer der Hörstörung zum Zeitpunkt der Implantation sowie die soziale Situation der Patienten auf den postoperativen Hörerfolg. Als Vergleichsgrößen dienten die Ergebnisse im Freiburger Satztest und Oldenburger Satztest. Ergebnisse: Zwischen dem Hörerfolg der Patienten mit Resthörigkeit und denen mit einer Taubheit zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied, jedoch eine Tendenz, da die Pat. mit einer Resthörigkeit zu jedem Messzeitpunkt bessere Ergebnisse in beidem Tests aufwiesen. Die Patienten mit einer Hörminderung die unter 10 Jahren lag erzielten signifikant bessere Hörergebnisse als die Patienten mit einer Hörstörung die über 10 Jahre bei Implantation lag. Die Patienten mit einem Ergebnis von 40% und mehr im Freiburger Einsilbertest nach 12 Monaten sind im Schnitt ebenfalls signifikant weniger lange ertaubt als die Pat. mit niedrigeren Ergebnissen. Der soziale Status und die Ursache der Hörstörung zeigten keinen Einfluss auf den Hörerfolg. Schlussfolgerung: Es besteht kein idealer prognostischer Faktor in der präoperativen Analyse. Der Grad der Resthörigkeit und die Dauer der Ertaubung können jedoch wichtige Information liefern um den Patienten vor Implantation besser zu beraten.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Cochlea Implantation im Alter, Analyse aus dem Cochlea Implantat-Centrum Münsterland

Dowse's Waltzer - A118 - photographed October 1978

Cochlea Implantation im Alter, Analyse aus dem Cochlea Implantat-Centrum Münsterland

Einleitung: Ein Cochlea Implantat wird zunehmend im höheren Alter zur Hörrehabilitation implantiert. Wir untersuchten den Einfluss des Alters auf den postoperativen Hörerfolg, die Komplikationen und die logopädische Rehabilitation. Methoden: Es erfolgte eine statistische Datenanalyse von den erwachsenen Patienten, die ein CI im Zeitraum von 1992 bis 2013 bekommen haben. Insgesamt erfüllten 155 Patienten die Einschlusskriterien, von denen wir die prä- und postoperativen Daten ausgewerteten. Die Patienten wurden in zwei Altersgruppen, unter 70 und über 70 Jahre bei Implantation, eingeteilt. Es wurden u.a. zwischen den Gruppen die Ergebnisse im Freiburger Einsilbertest und Oldenburger Satztest zu verschiedenen Messzeitpunkten, bis drei Jahre nach Implantation, verglichen. Außerdem wurde die absolute Anzahl von Komplikationen analysiert sowie die Anzahl an benötigten logopädischen Rehabilitationseinheiten.Ergebnisse: Im Freiburger Einsilbertest und im Oldenburgersatztest zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen. In der Gruppe der Patienten unter 70 konnte jedoch bereits zu einem früheren Messzeitpunkt einen Oldenburger Satztest durchgeführt werden. Im Auftreten von Komplikation zeigte sich ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen. Bei den älteren Patienten traten bestimmte Komplikationen häufiger auf. Die Anzahl benötigter logopädischer Therapieeinheiten bis eine individuell zufriedenstellende Kommunikation erreicht wurde, unterschied sich nicht. Schlussfolgerung: Insgesamt zeigt sich eine ähnliche Sprachentwicklung zwischen beiden Gruppen, ohne einen erhöhten Rehabilitationsaufwand. Es konnte jedoch ein signifikante Verzögerung in der Durchführung von komplexeren Aufgaben, wie dem Oldenburger Satztest herausgestellt werden.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an