The supply response to exchange rate reform in sub-Saharan Africa (empirical evidence)

In the diversity of exchange rate regimes in sub-Saharan Africa (SSA) in the 1980s, there was a trend toward more flexible regimes and smaller parallels markets. How particular exchange rate arrangements affect such factors as output supply cannot be determined for SSA countries on the basis of experience in other developing countries, because SSA countries differ in the composition of their exports and imports, in level of industrialization, and in development of the financial sector. The authors supplement a survey of the literature with empirical testing, using pooled time-series and cross-section data for 22 countries in SSA for 1971-91. Among their findings: (a) When macroeconomic policies are inconsistent and there is a failure to adjust to adverse shocks, fixed regimes lead to overvaluation and the development of widespread parallel markets for foreign exchange. (b) SSA countries have attempted exchange-rate unification through occasional devaluations, a crawling peg, official dual markets, foreign exchange auctions, and a market pricing rule. Most such experiences have been gradual, and their outcomes mixed. Success in exchange-rate unification (as experience in Ghana and Uganda shows) depends on three crucial elements: supportive monetary and fiscal policy, external budgetary and balance-of-payments support, and official commitment to a credible reform process. (c) In the face of significant adverse real shocks (internal and external), built-in monetary and fiscal rules in fixed exchange rate regimes with currency convertibility (as in the CFA zone) may be inadequate to bring about the required short-term adjustment. As elsewhere in the developing world, the effect of real devaluation on output in SSA is mixed in the short run (contractionary when demand elasticities are low) and neutral in the long-run. Real depreciations have neutral effects on per capita growth of real output in the transition to steady state. (d) Farm producers in SSA respond to price incentives for a single agricultural crop as farmers do elsewhere in the developing world: they behave rationally. And econometric evidence confirms that growth in agricultural exports is not achieved at the expense of food production. (e) Applying the Granger-causality test to this data set reveals strong causality, running in both directions, between money growth rates and inflation. It also shows causality running from output to inflation, and from inflation to nominal devaluation.Economic Stabilization,Macroeconomic Management,Economic Theory&Research,Fiscal&Monetary Policy,Environmental Economics&Policies

AMPK Signaling Involvement for the Repression of the IL-1β-Induced Group IIA Secretory Phospholipase A2 Expression in VSMCs

International audienceSecretory Phospholipase A2 of type IIA (sPLA2 IIA) plays a crucial role in the production of lipid mediators by amplifying the neointimal inflammatory context of the vascular smooth muscle cells (VSMCs), especially during atherogenesis. Phenformin, a biguanide family member, by its anti-inflammatory properties presents potential for promoting beneficial effects upon vascular cells, however its impact upon the IL-1β-induced sPLA2 gene expression has not been deeply investigated so far. The present study was designed to determine the relationship between phenformin coupling AMP-activated protein kinase (AMPK) function and the molecular mechanism by which the sPLA2 IIA expression was modulated in VSMCs. Here we find that 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribonucleotide (AICAR) treatment strongly repressed IL-1β-induced sPLA2 expression at least at the transcriptional level. Our study reveals that phenformin elicited a dose-dependent inhibition of the sPLA2 IIA expression and transient overexpression experiments of constitutively active AMPK demonstrate clearly that AMPK signaling is involved in the transcriptional inhibition of sPLA2-IIA gene expression. Furthermore, although the expression of the transcriptional repressor B-cell lymphoma-6 protein (BCL-6) was markedly enhanced by phenformin and AICAR, the repression of sPLA2 gene occurs through a mechanism independent of BCL-6 DNA binding site. In addition we show that activation of AMPK limits IL-1β-induced NF-κB pathway activation. Our results indicate that BCL-6, once activated by AMPK, functions as a competitor of the IL-1β induced NF-κB transcription complex. Our findings provide insights on a new anti-inflammatory pathway linking phenformin, AMPK and molecular control of sPLA2 IIA gene expression in VSMCs

Characterization of a new mouse model for human apolipoprotein A-I/C-III/A-IV deficiency

Human data raised the possibility that coronary heart disease is associated with mutations in the apolipoprotein gene cluste

The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases

open46openDavies, Joanna M. S.; Cillard, Josiane; Friguet, Bertrand; Cadenas, Enrique; Cadet, Jean; Cayce, Rachael; Fishmann, Andrew; Liao, David; Bulteau, Anne-Laure; Derbré, Frédéric; Rébillard, Amélie; Burstein, Steven; Hirsch, Etienne; Kloner, Robert A.; Jakowec, Michael; Petzinger, Giselle; Sauce, Delphine; Sennlaub, Florian; Limon, Isabelle; Ursini, Fulvio; Maiorino, Matilde; Economides, Christina; Pike, Christian J.; Cohen, Pinchas; Salvayre, Anne Negre; Halliday, Matthew R.; Lundquist, Adam J.; Jakowec, Nicolaus A.; Mechta-Grigoriou, Fatima; Mericskay, Mathias; Mariani, Jean; Li, Zhenlin; Huang, David; Grant, Ellsworth; Forman, Henry J.; Finch, Caleb E.; Sun, Patrick Y.; Pomatto, Laura C. D.; Agbulut, Onnik; Warburton, David; Neri, Christian; Rouis, Mustapha; Cillard, Pierre; Capeau, Jacqueline; Rosenbaum, Jean; Davies, Kelvin J. A.Davies, Joanna M. S.; Cillard, Josiane; Friguet, Bertrand; Cadenas, Enrique; Cadet, Jean; Cayce, Rachael; Fishmann, Andrew; Liao, David; Bulteau, Anne-Laure; Derbré, Frédéric; Rébillard, Amélie; Burstein, Steven; Hirsch, Etienne; Kloner, Robert A.; Jakowec, Michael; Petzinger, Giselle; Sauce, Delphine; Sennlaub, Florian; Limon, Isabelle; Ursini, Fulvio; Maiorino, Matilde; Economides, Christina; Pike, Christian J.; Cohen, Pinchas; Salvayre, Anne Negre; Halliday, Matthew R.; Lundquist, Adam J.; Jakowec, Nicolaus A.; Mechta-Grigoriou, Fatima; Mericskay, Mathias; Mariani, Jean; Li, Zhenlin; Huang, David; Grant, Ellsworth; Forman, HENRY J.; Finch, Caleb E.; Sun, Patrick Y.; Pomatto, Laura C. D.; Agbulut, Onnik; Warburton, David; Neri, Christian; Rouis, Mustapha; Cillard, Pierre; Capeau, Jacqueline; Rosenbaum, Jean; Davies, Kelvin J. A

Regulation des recepteurs membranaires par les esters de phorbol : role de la proteine kinase C

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Rôle potentiellement anti-inflammatoire de la thiorédoxine-1 dans l'athérosclérose (régulation par les récepteurs nucléaires PPARs au niveau des macrophages humains)

Il est maintenant bien admis que l'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique, qui, depuis son origine jusqu'à sa forme la plus avancée, implique des molécules pro-inflammatoires et des cellules telles que les lymphocytes T et les macrophages. Diverses circonstances clinico-biologiques engendrent également ou entretiennent ce processus inflammatoire. En effet, la dyslipidémie, l'hypertension artérielle, le diabète, l'obésité et l'infection chronique stimulent le stress oxydant et entretiennent l'inflammation. La stratégie actuelle concernant l'étude et l'élaboration de traitements des risques cardiovasculaires, considère donc de plus en plus l'impact anti-inflammatoire des agents utilisés tels que les statines, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les activateurs des peroxisome proliferator activated receptor alpha et gamma (PPARa et g). La thiorédoxine-1 (Trx-1), une protéine de 12 kDa, qui présente une activité oxydo-réductase, est exprimée de manière ubiquitaire dans les cellules de mammifère. La Trx-1 possède notamment une activité réductrice de quelques facteurs de transcription tels que NFkB et AP-1. Elle est également capable d'inhiber le phénomène d'apoptose en s'associant à ASK-1. De plus, la Trx-1 peut être excrétée par différents types cellulaires, dont les macrophages et exerce des activités paracrines et autocrines. Des effets bénéfiques dus à une augmentation de la concentration plasmatique de la Trx-1, par injection, ont été constatés dans le cas d'études d'ischémie-reperfusion et chez des murins traités par endotoxine microbienne. La Trx-1 peut donc représenter un nouvel outil dans la prévention et le traitement de maladies inflammatoires, initiées par une infiltration leucocytaire. Des études préliminaires de DNA microarray , à partir d'extraits de macrophages humains préalablement activés par une endotoxine bactérienne puis traités par la Trx-1 recombinante humaine, nous ont permis d'identifier un rôle anti-inflammatoire de cette protéine. Nous avons essentiellement trouvé que la Trx-1 extracellulaire s'oxyde et bloque l'activité du système NFkB conduisant à la suppression de l'expression de plusieurs gènes pro-inflammatoires tel que l'interleukin-1beta. Par la suite, nous nous sommes intéressés au phénomène de l'apoptose qui serait important dans l'athérogénèse. Nous avons pu montrer le rôle anti-apoptotique et anti-inflammatoire de PPARa dans les macrophages et avons pu identifier la Trx-1 et son inhibiteur naturel le VDUP-1 comme étant régulateur intermédiaire de ces phénomènes. A l'inverse, une inhibition de la Trx-1, parallèle à une augmentation de VDUP-1 a été observée en présence de PPARg et induit une apoptose des macrophages. Ces résultats soutiennent l'idée d'un effet anti-inflammatoire et anti-apoptotique de PPARa via, entre autres, la surexpression de la Trx-1 humaine et l'inhibition de VDUP-1. A l'inverse, il a été démontré, dans cette étude, un rôle pro-apototique de PPARg. L'ensemble de ces résultats semble donc important pour résoudre une partie du mécanisme impliqué dans la formation des plaques d'athérome, et à long terme, élaborer des traitements efficacesLILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Les macrophages et l'athérosclérose (identification et étude de certains gènes impliqués dans la formation des cellules spumeuses, l'inflammation artérielle et la rupture des plaques d'athérome)

Les lésions athéroscléreuses sont caractérisées par l'accumulation , au niveau de l'intima artérielle, de macrophages chargés de lipides (cellules spumeuses). Ces lipides proviennent essentiellement de lipoprotéines de basse densité (LDL) oxydées. La transformation des macrophages en cellules spumeuses se manifeste par l'expression de plusieurs gènes ayant un röle important dans l'inflammation et la rupture des plaques d'athérome. Parmi ces gènes, nous avons identifié l'adipophilline qui joue un rôle clé dans l'accumulation des triglycérides. L'accumulation excessive de lipides dans les macropharges peut entraîner la mort cellulaire par nécrose, une inflammation artérielle et une érosion de la matrice extracellulaire. En effet, nous avons identifié le gène REDD2 (Related in Development and DNA Damage response 2 gene) et avons montré son rôle dans la toxicité des macrphages à travers l'effondrement de l'expression de la thiorédoxine-1 qui a pour conséquence l'augmentation des radicaux oxygénés intracellulaires. Ce mécanisme entraîne la mort des macrophages par nécrose accentuant localement l'inflammation. De plus, nous avons observé une surproduction par les macrophages nécrosés des métalloprotéases (MMPs) et notamment de la métallo-élastase (MMP-12) sans augmentation de l'expression de leur inhibiteur spécifique, le TIMP-1 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinases). Ce déséquilibre semble contribuer à l'augmentation de l'inflammation et des surfaces des lésions artérielles ainsi qu'à l'induction de l'anévrisme. Nous avons donc évalué l'effet d'une surexpression du gène du TIMP-1 humain sur les lésions artérielles au niveau d'une lignée de souris susceptibles à l'athérosclérose. Nos études ont montré que la surexpression de ce gène n'a pas permis de protéger les souris contre l'athérosclérose. En revanche, une protection significative contre l'anévrisme a été observée. Des études cliniques ont permis de consolider ces résultats en indiquant une association significative entre les taux plasmatiques de la MMP-12 et l'apparition d'anévrisme chez des sujets n'ayant pas de facteurs de risque connus. D'autre part, nous avons étudié l'effet de l'acide Boswellique (un anti-inflammatoire naturel) sur l'inflammation artérielle chez des souris C57B1/6.ApoE-/-, susceptibles à l'athérosclérose, traitées avec une endotoxine bactérienne pour mimer un processus inflammatoire. Nous avons pu démontrer que l'acide Boswellique est un puissant inhibiteur de l'inflammation en bloquant notamment l'expression du système NF- B et de gènes qui en dépendent comme MCP-1 (Monocyte chemotactic protein-1). L'effet de l'acide Boswellique se traduit par une forte baisse de la surface des lésions artérielles sur le même modèle de souris. En conclusion, nos études ont permis d'identifier des gènes impliqués dans la transformation des macrophages en cellules spumeusesq, la mort celluaire et la fragilisation de la paroi artérielle. Ces gènes pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques dans l'athéroscléroseAtherosclerosis is a progressive and chronic inflammatory disease of the arteries and is characterized by the accumulation of macrophage-derived foam cells in the intimal space of the vessel wall. It's established that oxidized low-density lipoprotein is responsible for the macrophage foam cells formation. We have identified the adipophilin, a 50 kDa protein, as an important protein capable to increase lipid accumulaiton in macrophages by increasing the triglycerides content. Excessive lipid accumulation in macrophages not only contributes to foam cells formation but also alters macrophage biology and functions. These include necrosis-inducing macrophages death, pro-inflammatory effects, such as increases of the expression of inflammatory " genes " and genes involving in the erosion of the extra-cellular matrix. We have identified REDD2 (Related in Development and DNA Damage response 2 gene) and demonstrated its role in cell death trough its ability to down-regulate the thioredoxin-1 expression, an important protein of the redox system. As a consequence, an increase of the intracellular content of the radical oxygen species is followed by an increase of cell death by necrosis. Necrotic cell debris may trigger a local inflammatory response such as an increase of the expression of metalloproteinases (MMPs) mainly metallo-elastase (MMP-12) without a specific increase of their tissue inhibitor, the TIMP-1. This imbalance might be responsible for arterial lesions development and aortic aneurysm formation. Therefore, we over-expressed the human TIMP-1 gene in atherosclerosis-susceptible C57B1/6. ApoE-/- mice and evaluated its effect on these arterial pathologies. Our results indicated that TIMP-1 does not protect arteries from atherosclerosis but it is a powerful protective factor against aneurysm formation. These results were strengthening by our clinic data since we found a positive correlation between the plasma concentrations of MMP-12 and the aneurysm formation in patients without any known major risk factor for cardiovascular diseases. In parallel, since atherosclerosis is an inflammatory disease, we evaluated the effect of boswellic acid ( a natural anti-inflammatory molecule) on arterial lesion in the same mice model treated with bacterial endotoxin to mimic the inflammatory state. Our results showed an important inhibition of the activity of NF- B system and inhibition of the expression of several NF- B-dependent genes such as MCP-1 (Monocyte Chemotactic protein-1). In conclusion, our studies allowed the identification of genes involved in macrophage foam cells formation, cell death and weakening of arterial wall. These genes could become new therapeutic targets for atherosclerosis.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Regional Economic Integration in the Middle East and North Africa : Beyond Trade Reform

MENA is one of the least globally and regionally integrated regions in the world. Though home to 5.5 percent of the world’s population and 3.9 percent of the world’s GDP, the region’s share of nonoil world trade is only 1.8 percent. Deep economic integration could help policy makers address the critical development challenges that have been brought to the forefront by the Arab Spring by boosting growth, fostering diversification, and stimulating employment. The level of tariff protection vis-à-vis the rest of the world remains high by international standards, particularly in North Africa. Nontariff measures have become the most important barriers to trade in goods in the Arab world. Trade in services is extremely limited. To boost services trade, reforms will be required to ease entry and licensing restrictions, promote competition, harmonize and strengthen regulatory practices and arrangements, and lower restrictions on the mobility of foreign workers residing in the region. Continued public ownership in some services sectors also represents a hurdle to service flows. Backbone services such as telecommunications, financial services, transport, and power are crucial to boosting productivity and international competitiveness. Building strategic infrastructure networks while opening infrastructure services to competition and trade could help reduce production costs, increase foreign direct investment, promote knowledge spillovers, and expand markets. Logistics performance, which varies substantially across countries, has generally been constrained by slow and ineffective introduction of risk management, little effort to monitor customs performance at the border, and insufficiently improved facilities at border crossings. Priority should be accorded to measures that improve the efficiency of border crossing points, including through the harmonization of customs procedures. The proliferation of PTAs, with their different sector and product coverage, rules of origin, and implementation requirements, poses a formidable challenge for capacity-constrained MENA institutions. If an Arab Customs Union is to be established by 2015 and an Arab Common Market by 2020, then efforts will need to be made to strengthen the rules and discipline applicable to PAFTA and other regional trade agreements. Mechanisms for tracking and enforcing commitments to regional economic integration also need to be strengthened.

La thiorédoxine-1 (Trx1) (une nouvelle cible dans le traitement des maladies cardiovasculaires)

Les maladies cardiovasculaires (MCV), résultant de complications de l'athérosclérose, restent la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde. L'athérosclérose, considérée comme une maladie inflammatoire chronique, implique à la fois les systèmes immunitaires inné et adaptatif. Les macrophages jouent un rôle majeur dans l'initiation de la lésion, sa progression et les complications thrombotiques potentiellement dévastatrices. Un grand nombre de données rapporte l'implication du stress oxydatif, conséquence d'un déséquilibre entre antioxydants et espèces réactives de l'oxygène, dans les maladies cardiovasculaires. En outre, ces pathologies sont fréquemment associées à des changements dynamiques de l'activation des macrophages, soit vers le phénotype pro-inflammatoire M1 (activation classique), soit vers le phénotype anti-inflammatoire M2 (activation alternative). Parmi les antioxydants endogènes, la thiorédoxine-1 (Trx1) est une protéine ubiquitaire qui exerce différents effets physiologiques. Outre son rôle dans l'homéostasie redox cellulaire et comme puissant antioxydant, cette protéine est également impliquée dans le métabolisme énergétique, les réponses inflammatoires, la croissance cellulaire et la survie. En revanche, sa forme tronquée (Trx80) exerce des effets opposés. Il est à noter que plusieurs études ont rapporté le rôle bénéfique du système de la Trx1 dans les MCV mais les mécanismes moléculaires n'ont toujours pas été décrits. Par conséquent, notre étude porte sur le rôle des Trx1 et Trx80 dans le développement et/ou la régression de l'athérosclérose, en particulier dans la modulation de la polarisation des macrophages et dans les différentes voies de signalisation impliquées dans ces processus. Nos principaux résultats obtenus in vitro sur des cultures primaires de macrophages humains ou de macrophages péritonéaux murins, ont révélé d'une part que la Trx1 induit la polarisation des macrophages vers le phénotype anti-inflammatoire M2 suite à la régulation négative de p16INK4a et l inhibition de la translocation nucléaire de la protéine activatrice-1(AP-1) et de Ref-1; d'autre part, que la Trx1 inhibe la polarisation des macrophages vers le phénotype pro-inflammatoire M1 induit par le lipopolysaccharide (LPS). Par contre, la Trx80 inhibe la polarisation anti-inflammatoire M2 induite par IL-4 ou IL-4/IL-13 mais potentialise le phénotype M1 induit par le LPS. Pour valider in vivo les résultats obtenus in vitro, nous avons utilisé comme modèles expérimentaux, des souris C57Bl/6.ApoE2.ki hyperlipoprotéinémiques et des vaisseaux athérosclérotiques de patients ayant subi une chirurgie vasculaire. Injectées en intraveineuse, la Trx1 et la Trx80 affectent le phénotype des macrophages dans le thymus, le foie et les lésions athérosclérotiques. Chez la souris, la Trx1 réduit la surface des lésions aortiques alors que la Trx80 l augmente. Enfin le traitement aussi bien par la Trx1 que par la Trx80 n affecte pas les niveaux de cholestérol et de triglycérides plasmatiques. Pour explorer davantage nos résultats, nous avons étudié les voies de signalisation impliquées dans ces processus. Nos résultats montrent que la Trx1 et la Trx80 activent toutes les deux Akt. La Trx80 utilise la voie de signalisation mTOR pour exercer ses effets dans la polarisation M1 des macrophages puisqu'elle active mTOR de manière dose-dépendante comme l indique l'augmentation de la phosphorylation de p70S6K. De plus, la Trx1 antagonise l'athérosclérose alors que la Trx80 la potentialise par suite des changements des phénotypes M1/M2, ce qui fait de la Trx1 une cible thérapeutique prometteuse.The cardiovascular diseases (CVDs), resulting from complications of atherosclerosis, remain the leading cause of morbidity and death worldwide. Atherosclerosis as a chronic inflammatory disease, involves both innate and adaptive arms of immunity in which macrophages play the orchestral role in modulating lesion initiation, progression, and potentially devastating thrombotic complications. Available evidences support the notion of a central role of oxidative stress, due mainly to the imbalance between antioxidants and reactive oxygen species (ROS) in CVDs. Furthermore, the pathology is frequently associated with dynamic changes in macrophage activation, with classically activated M1 cells implicated in initiating and sustaining inflammation and M2 or M2-like cells associated with resolution or smoldering chronic inflammation. Among endogenous antioxidants, the thiordoxine-1 (Trx1) plays a central role in several diseases including CVD. Thus, the ubiquitous Trx1 has been reported to exert a myriad of beneficial roles. Indeed, it regulates not only cellular redox homeostasis and acts as a principal antioxidant defense system, but it also affects energy metabolism, modulates the immunological and inflammatory responses, and controls cell growth and survival. In contrast, its truncated form (Trx-80), exerts an opposite effects. However, several studies reported the beneficial role of Trx system in CVDs but the detailed molecular mechanism is not addressed yet. Therefore, the present study aims to investigate the role of both Trx1 and Trx80 in the biology of atherosclerosis through the modulation of macrophage polarization and the implicated signaling pathways as well. Our in vitro major findings, using human macrophages and murine peritoneal macrophages, revealed that Trx1 on one hand promoted the polarization of anti-inflammatory M2 macrophages through downregulation of p16INK4a and suppressing nuclear translocation of activator protein-1 (AP-1) and Ref-1 as evidenced by the expression of the CD206 and IL-10 markers. On the other hand Trx1 also reduced the lipopolysaccharide (LPS)-induced differentiation of inflammatory M1 macrophages, as indicated by the decreased expression of the M1 cytokines, tumor necrosis factor-a (TNF- ) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP -1). By contrast, Trx80 treatment attenuated the polarization of anti-inflammatory M2 macrophages induced by IL-4 or IL-4/IL-13 even it potentiated LPS-induced M1 activation. To validate our obtained in vitro results, hyperlipoproteinemic C57Bl/6.ApoE2.ki mice and human atherosclerotic vessel specimens from patients undergoing vascular surgery were used. Consistently, Trx1 and Trx80 affected macrophage phenotype in thymus, liver and atherosclerotic lesions. As a consequence, Trx1 reduced whereas Trx80 increased the aortic lesion area in mice. Plasma levels of cholesterol and triglycerides did not changed by the treatment. To further explore our results, the implicated signaling pathways has been studied and it was found that both Trx1 and Trx80 activated Akt. Furthermore, Trx80 uses mTOR signaling pathway to exert its effect in polarizing macrophages toward M1 phenotype since it activated mTOR in a dose-dependent manner as demonstrated by the increased phosphorylation of P70S6K. Based on our results, Trx1 antagonizes whereas Trx80 potentiates atherosclerosis through changing M1/M2 phenotypes. Therefore, Trx1 represents a promising target for therapeutic interventions.PARIS-JUSSIEU-Bib.électronique (751059901) / SudocSudocFranceF