DESREGULAÇÃO DE microRNAs EM PROCESSOS PATOLÓGICOS DO CÂNCER

miRNAs are endogenous molecules of approximately 25 nucleotides, these molecules are transcribed by RNA polymerase II, after transcription, microRNAs are processed by an RNAse III called DROSHA and a double-tape RNA binding protein DGCR8; DICER is associated with TRBP protein (RNA-binding protein responsive to gene activation) in the duplex cleavage of miRNA, with the proteins of the RISC-induced silencing complex causing post-transcriptional negative regulation of the target mRNA. miRNAs are involved in various biological processes, such as regulation of homeostasis and differentiation of the hematopoietic lineage, and are also related to pathological processes such as cancer and various other diseases. This study is an integrative review, the databases consulted were the NCBI, VHL, SciELO, and reference list of the selected articles, 156 articles were downloaded and only 36 were included in the review, with articles in Portuguese and English; we used the PRISMA 2020 flowchart to screen the articles. The findings demonstrated a wide range of interactions driven by a broad spectrum of proteins, positive and negative regulation of miRNAs has been associated with various types of cancer, these molecules can act as oncogenes or tumor suppressor genes and have become an attractive target for therapeutic studies, which could guide more effective mechanisms based on clinical decision-making as a prognosis, diagnosis and even as a non-invasive procedure.Los miRNAs son moléculas endógenas de 19 a 25 nucleótidos, estas moléculas son transcritas por RNA polimerasa II, después de la transcripción, los microRNAs son procesados por una RNASE III llamada DROSHA y una proteína de unión a ARN de doble cinta DGCR8; DICER se asocia con la proteína trbp (proteína de unión al ARN sensible a la activación génica) en la escisión del dúplex de miARN, con las proteínas del complejo de silenciamiento inducido por RISC que causan una regulación post-transcripcional negativa del ARNm diana. Los MiRNAs están involucrados en diversos procesos biológicos, como la regulación de la homeotasa, la diferenciación del linaje hematopoyético, y también están relacionados con procesos patológicos como el cáncer y varias otras enfermedades. Este estudio es una revisión integradora, las bases de datos consultadas fueron el NCBI, BVS, SciELO y lista de referencias de los artículos seleccionados, 156 artículos fueron descargados y sólo 36 fueron incluidos en la revisión, siendo artículos en portugués e inglés; utilizamos el diagrama de flujo PRISMA 2020 para examinar los artículos. Los hallazgos demostraron una amplia gama de interacciones impulsadas por un amplio espectro de proteínas, la regulación positiva y negativa de los miRNAs se ha asociado con varios tipos de cáncer, estas moléculas pueden actuar como oncogenes o genes supresores de tumores y se han convertido en una diana atractiva para estudios terapéuticos, que podrían guiar mecanismos más efectivos basados en la toma de decisiones clínicas como un pronóstico,  diagnóstico e incluso como procedimiento no invasivo.miRNAs são moléculas endógenas de 19 a 25 nucleotídeos, essas moléculas são transcritas pela RNA polimerase II, após a transcrição, os microRNAs são processados por uma RNAse III chamada DROSHA e uma proteína de ligação ao RNA dupla fita DGCR8; a DICER se associa com a proteína TRBP (proteína de ligação a RNA responsiva a ativação gênica) na clivagem do duplex de miRNA, com as proteínas do complexo de silenciamento induzido por RISC ocasionando regulação negativa pós-transcricional do mRNA alvo. Os miRNAs estão envolvidos em vários processos biológicos, como regulação da homeostase, diferenciação da linhagem hematopoiética, sendo relacionados também a processos patológicos como câncer e várias outras doenças. Esse estudo é uma revisão integrativa, as bases de dados consultadas foram o NCBI, BVS, SciELO e lista de referências dos artigos selecionados, foram baixados 156 artigos e apenas 36 foram incluídos na revisão, sendo artigos em português e inglês; utilizamos o fluxograma PRISMA 2020 para triagem dos artigos. Os achados demonstraram ampla gama de interações movidas por amplo espectro de proteínas, a regulação positiva e negativa dos miRNAs tem sido associada vários tipos de câncer, essas moléculas podem atuar como oncogenes ou genes supressores de tumor e tem se tornado um alvo atraente para estudos terapêuticos, o que poderia guiar mecanismos mais eficazes baseados na tomada de decisão clínica como prognóstico, diagnóstico e até como procedimento não invasivo.miRNAs são moléculas endógenas de 19 a 25 nucleotídeos, essas moléculas são transcritas pela RNA polimerase II, após a transcrição, os microRNAs são processados por uma RNAse III chamada DROSHA e uma proteína de ligação ao RNA dupla fita DGCR8; a DICER se associa com a proteína TRBP (proteína de ligação a RNA responsiva a ativação gênica) na clivagem do duplex de miRNA, com as proteínas do complexo de silenciamento induzido por RISC ocasionando regulação negativa pós-transcricional do mRNA alvo. Os miRNAs estão envolvidos em vários processos biológicos, como regulação da homeostase, diferenciação da linhagem hematopoiética, sendo relacionados também a processos patológicos como câncer e várias outras doenças. Esse estudo é uma revisão integrativa, as bases de dados consultadas foram o NCBI, BVS, SciELO e lista de referências dos artigos selecionados, foram baixados 156 artigos e apenas 36 foram incluídos na revisão, sendo artigos em português e inglês; utilizamos o fluxograma PRISMA 2020 para triagem dos artigos. Os achados demonstraram ampla gama de interações movidas por amplo espectro de proteínas, a regulação positiva e negativa dos miRNAs tem sido associada vários tipos de câncer, essas moléculas podem atuar como oncogenes ou genes supressores de tumor e tem se tornado um alvo atraente para estudos terapêuticos, o que poderia guiar mecanismos mais eficazes baseados na tomada de decisão clínica como prognóstico, diagnóstico e até como procedimento não invasivo

Meningite em pessoas vivendo com HIV: Aspectos clínico-epidemiológicos de casos em um hospital de referência no Estado do Pará, Brasil / Meningitis in people living with HIV: Clinical-epidemiological aspects of cases in a reference hospital in the state of Pará, Brazil

A inflamação das meninges pode ser causada por diversos agentes infecciosos e sua prevalência está associada a fatores como o estado imunitário do indivíduo. Pessoas que vivem com HIV/AIDS (PVHIV) apresentam maior risco de adoecimento, podendo evoluir com complicações severas devido a gravidade desta doença. Este foi um estudo retrospectivo, descritivo e observacional em PVHIV adultos com notificação compulsória de meningite, no período de janeiro de 2015 a dezembro de 2017. Dos 130 casos analisados, 65,3% eram do sexo masculino, 96,5% eram pardos e 79,2% dos casos residiam na região metropolitana de Belém. A idade da população variou de 19 a 61 anos com média de 33,9 anos sendo 55,4% analfabetos ou tinham apenas o ensino fundamental, 13,1% apresentavam carga viral com o valor de 105 a 106 cópias/mL e 46,2% apresentaram LTCD4+ menor que 250 células/mm³. Quanto ao tipo de meningite, 42,3% dos casos eram de meningite tuberculosa (TBM), 40,8% meningite criptocócica (MC) e 16,9% era meningite por outras causas. Os sinais e sintomas mais frequentes na população estudada foram cefaleia (93,1%), febre (86,0%) e vômito (61,5%). A síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) foi responsável por 26,1% das causas de óbito, seguida de meningite com 22,8% de casos. Os pacientes com MC acumularam o maior número de óbitos (46,0%). A contagem de LTCD4 e LTCD8 foi significativamente mais alta em pacientes com TBM quando comparada a pacientes com MC. A maioria dos casos de óbito apresentava contagem de linfócitos TCD4+ abaixo de 200 células/mm³ e contagem de LTCD8+ abaixo de 1.000 células/mm³. A população analisada em nosso estudo apresentou um padrão clínico e epidemiológico com predomínio de homens, com idade média de 34 anos, pardos, com baixo nível de escolaridade, pertencentes à região metropolitana de Belém e com alto grau de comprometimento imunológico. Demonstrando também que embora a maioria dos casos fosse de meningite tuberculosa o maior índice de óbitos foi associado aos casos de meningite criptocócica

Impacto da vacinação contra varicela nos índices de morbimortalidade no Brasil / Impact of chickenpox vaccination on morbidity and mortality rates in Brazil

A infecção primária pelo vírus varicela-zoster (VZV) é responsável pelo desenvolvimento da doença conhecida como varicela ou catapora, a qual ocorre comumente na infância e é altamente contagiosa. No Brasil, desde setembro de 2013 o Ministério da Saúde por meio do Programa Nacional de Imunizações (PNI), introduziu a vacina tetravalente viral (sarampo, caxumba, rubéola e varicela) com o objetivo de reduzir a morbimortalidade causada por este vírus. O objetivo deste trabalho foi descrever o perfil epidemiológico dos casos notificados e avaliar o impacto do programa de vacinação sobre a morbimortalidade da varicela no Brasil antes e após a introdução da vacina no Sistema Único de Saúde. Incluímos pessoas de ambos os sexos, menores de dez anos, com varicela, cujas informações epidemiológicas e de morbimortalidade foram inseridas no Departamento de Informática do SUS, no período de 2008 a 2018, para comparação dos casos notificados nos períodos pré e pós-vacinal. As internações associadas ao vírus varicela-zoster no Brasil no período pré-vacinal foram de 27.902, com maior ocorrência na região Sudeste. No período pós-vacinal ocorreram 13.759 internações resultando em uma redução de 50,1% quando comparado ao período pré-vacinal. A faixa etária com a maior frequência de casos em ambos os períodos foi de um a quatro anos (15.337 - 55% e 6.597 - 48% casos, respectivamente), seguida do grupo de menores de um ano (7.822 - 28% e 3,606 - 26%, respectivamente). Contudo, a taxa de mortalidade foi maior na faixa etária de menores de um ano em ambos os períodos (102 óbitos no período pré-vacinal e 57 no pós-vacinal). Embora tenha ocorrido redução no número absoluto de óbitos em todas as faixas etárias ao comparar os dois períodos, observou-se um aumento de óbitos em taxas percentuais em menores de um ano de idade (53,4% - pré-vacinal e 58,8% - pós-vacinal). A introdução da vacina tetravalente viral pelo SUS diminuiu consideravelmente as hospitalizações e óbitos por varicela no grupo etário alvo da vacinação, demonstrando a eficácia da vacina. Todavia ainda há a necessidade de realização de estudos multicêntricos objetivando o aprimoramento e ajuste das estratégias vacinais de acordo com a realidade brasileira para a manutenção de uma taxa de cobertura vacinal eficiente contra varicela e outros agravos imunopreveníveis por vacinas

Perfil de citocinas na patogênese da infecção do vírus Linfotrópico de células T humanas HTLV-1 / Cytokine profile in the pathogenesis of HTLV-1 human T- Cell Lymphotropic virus infection

Introdução: Identificado em 1980 o HTLV-1 foi o primeiro retrovírus relacionado a neoplasias hematológicas em seres humanos, contribuindo para quadros severos de LTA, LLTA e PETMAH. As oncoproteínas do vírus HBZ e TAX levam a imunodesregulação e oncogênese de pacientes comprometidos. Objetivos: Elucidar o perfil de citocinas na patogênese do HTLV-1 e possíveis mecanismos para modelos imunoterapêuticos. Métodos: Se trata de uma revisão descritiva com análise sistemática, 102 artigos foram selecionados e apenas 54 incluídos, as palavras-chave foram padronizadas de acordo com o DeCS e os artigos categorizados para leitura na íntegra, utilizamos o fluxograma prisma para triagem e seleção dos artigos. Resultados e Discussão: Os altos níveis de IL-10 em pacientes LTA tem sido implicados na imunossupressão grave, CXCL9 e CXCL10 estão associadas ao aumento de células CD8⁺ e inflamação na medula espinhal, CCL3 afeta a inflamação do SNC através de macrófagos e astrócitos, a secreção de IFNγ contribui diretamente para o perfil de citocinas plasmáticas em PETMAH, a IL-6 induz a produção excessiva de VEGF, levando a angiogênese aumentada em tecidos sinoviais de artrite reumatóide relacionada ao HTLV-1. O TNFβ demonstrou promover a tumorigênese induzindo NF-kβ e IL-1β tem sido relacionada a inflamação crônica no SNC na PETMAH. Conclusão: O perfil imunopatológico imposto pelo HTLV-1 contribui para superexpressão de citocinas levando aos quadros de PETMAH e LTA. Citocinas IL-10, CXCL-9, CXCL-10, IFNs, IL-6 em combinação com adjuvantes podem estabelecer modelos eficazes para estudos em fase teste e contribuir com tratamentos terapêuticos futuros

Associação entre marcadores da resposta inflamatória e a imunopatogênese de agentes infecciosos de natureza viral (Vírus da dengue, HTLV-1 e HTLV-2) e bacteriana (Chlamydia trachomatis e Chlamydia pneumoniae)

The genetic basis of diseases is frequently studied aiming the polymorphisms of cytocine genes. The present study investigated markers of the inflammatory response associated to the course of infection and disease caused by viruses and bacteria. Serum levels (measured by an ELISA assay) and the polymorphisms (using PCR, RFLP and allele specific PCR) of TNF-α (-308), TNF-β (+252), IFN-γ (+874) and C reactive protein were measured among persons with febrile disease, infected by dengue virus (n=80), not infected by DV (100), a group of HTLV infected (30 symptomatic and 47 asymptomatic), a group with coronary disease (58 seroreactive to Chlamydia and 31 with negative serology) and a control group (99 persons with no reaction to DV, HTLV and Chlamydia). No group showed association with demographic informations. Dengue virus 3 (66.2%) and HTLV-1 (90% symptomatic and 76.6% asymptomatic persons) were the most frequent agents found among their groups. The majority of those with coronary disease (65.1%) presented antibodies to Chlamydia (39.6% to C. trachomatis and C. pneumoniae, 58.6% solely to C. trachomatis and 1.7% to C. pneumoniae). Statistically significant levels of differences were found among: (i) serum levels of TNF-β, IFN-γ and PrtCR of positive and negative dengue and control groups (p< 0,01); (ii) serum levels of TNF-α, TNF-β and IFN-γ of HTLV (including its types) and control groups; (iii) serum levels of TNF-α, TNF-β, IFN-γ and PrtCR among patients with coronary disease, serum reactive to Chlamydia, and the control group; (iv) the presence of antibodies to C. trachomatis and C. pneumoniae and the control group comparing TNF-β, IFN-γ and PrtCR. Genotypic frequency distributions were statistically significant for the polymorphisms: (i) of TNF-α (p=0,0494) and IFN-γ (p= 0,0008) genes among positive, negative and control dengue groups and to IFN-γ (p= 0,0007) among groups DEN 1, DEN 2, DEN 3 and controls; (ii) of IFN-γ gene (p= 0,0023) among the group of patients with coronary disease and sero reactivity to C. trachomatis e C. pneumoniae, as well as to the mono reactants in the comparison between the positivity to C. trachomatis and the control group.A base genética das doenças é frequentemente estudada a partir dos polimorfismos dos genes de citocinas. O presente estudo investigou marcadores da resposta inflamatória associados a infecções virais e bacterianas que possam influenciar o curso da infecção. Foram medidos os níveis séricos (por ensaio imunoenzimático) e os polimorfismos de TNF-α (-308), TNF-β (+252), IFN-γ (+874) e da proteína C reativa, por meio de PCR e RFLP ou PCR alelo específico, em grupos de pessoas infectadas pelo vírus da dengue (n=80), com doença febril, não infectados (100), um grupo de infectados pelo HTLV (30 sintomáticos e 47 assintomáticos), um grupo com doença coronariana (58 com sororreatividade para Chlamydia e 31 com sorologia negativa) e um grupo controle (99 pessoas com sorologia negativa para dengue, HTLV e Chlamydia). Nenhum grupo mostrou associação com informações demográficas. O Vírus da dengue 3 (66,2%) e o HTLV-1 (90% em sintomáticos e 76,6% em assintomáticos) foram os agentes mais frequentes dentre os grupos respectivos. A maioria com doença coronariana (65,1%) apresentou anticorpos para Chlamydia (39,6% para C. trachomatis e C. pneumoniae, 58,6% apenas para C. trachomatis e 1,7% somente para C. pneumoniae). Foram significantes as diferenças encontradas entre: (i) os níveis séricos de TNF-β, IFN-γ e PrtCR dos grupos dengue positivo e dengue negativo com o grupo controle (p< 0,01); (ii) os níveis séricos de TNF-α, TNF-β, e IFN-γ dos grupos de HTLV (incluindo os tipos) e grupo controle; (iii) os níveis séricos de TNF-α, TNF-β, IFN-γ e PrtCR entre os pacientes com doença coronariana e sorologia positiva para Chlamydia e o grupo controle; (iv) a presença de anticorpos para C. trachomatis e C. pneumoniae e o grupo controle na comparação com a TNF-β, IFN-γ e PrtCR. As distribuições de frequências genotípicas foram estatisticamente significantes para os polimorfismos: (i) dos genes TNF-α (p=0,0494) e IFN-γ (p= 0,0008), entre os grupos dengue positivo, dengue negativo e controle e para o IFN-γ (p= 0,0007) entre os grupos DEN 1, DEN 2 e DEN 3 e o controle; (ii) do gene IFN-γ (p= 0,0023) nos grupos de pacientes com doença coronariana e sorologia positiva para C. trachomatis e C. pneumoniae, assim como nos monoreativos na comparação entre a positividade para C. trachomatis e o grupo controle

Polymorphisms in the IFNγ, IL-10, and TGFβ Genes May Be Associated with HIV-1 Infection

Objective. This study investigated possible associations between the TNFα-308G/A, IFN+874A/T, IL-6-174C/G, IL-10-1082A/G, and TGFβ-509C/T polymorphisms with HIV-1 infection, in addition to correlation of the polymorphisms with clinical markers of AIDS progression, such as levels of CD4+/CD8+ T lymphocytes and plasma viral load. Methods. A total of 216 individuals who were infected with HIV-1 and on antiretroviral therapy (ART) and 294 individuals from the uninfected control group were analyzed. Results. All individuals evaluated were negative for total anti-HBc, anti-HCV, anti-T. pallidum, and anti-HTLV-1/2. The polymorphisms were identified by PCR-RFLP. Individuals presenting the IFN+874A allele as well as the AA genotype were more frequent in the HIV-1 infected group compared to the control group (P<0.05), in addition to having lower levels of CD4+ T lymphocytes. The CD8+ T lymphocytes count was significantly lower in individuals with the IL-10-1082 GG genotype. The TGFβ-509TT genotype was associated with higher plasma viral load. Conclusions. The results suggest that the presence of the IFN+874A allele confers susceptibility to HIV-1 infection and a decrease in the number of CD4+ T lymphocytes. In addition, the genotype associated with high serum levels of TGFβ may be associated with an increase in plasma viral load

Seroprevalence of HIV, HTLV, CMV, HBV and rubella virus infections in pregnant adolescents who received care in the city of Belém, Pará, Northern Brazil

Abstract Background Prenatal tests are important for prevention of vertical transmission of various infectious agents. The objective of this study was to describe the prevalence of human immunodeficiency virus (HIV), human T-lymphotropic virus (HTLV), hepatitis B virus (HBV), cytomegalovirus (CMV), rubella virus and vaccination coverage against HBV in pregnant adolescents who received care in the city of Belém, Pará, Brazil. Methods A cross-sectional study was performed with 324 pregnant adolescents from 2009 to 2010. After the interview and blood collection, the patients were screened for antibodies and/or antigens against HIV-1/2, HTLV-1/2, CMV, rubella virus and HBV. The epidemiological variables were demonstrated using descriptive statistics with the G, χ2 and Fisher exact tests. Results The mean age of the participants was 15.8 years, and the majority (65.4%) had less than 6 years of education. The mean age at first intercourse was 14.4 years, and 60.8% reported having a partner aged between 12 and 14 years. The prevalence of HIV infection was 0.3%, and of HTLV infection was 0.6%. Regarding HBV, 0.6% of the participants had acute infection, 9.9% had a previous infection, 16.7% had vaccine immunity and 72.8% were susceptible to infection. The presence of anti-HBs was greater in adolescent between 12 and 14 years old (28.8%) while the anti-HBc was greater in adolescent between 15 and 18 years old (10.3%). Most of the adolescents presented the IgG antibody to CMV (96.3%) and rubella (92.3%). None of the participants had acute rubella infection, and 2.2% had anti-CMV IgM. Conclusions This study is the first report of the seroepidemiology of infectious agents in a population of pregnant adolescents in the Northern region of Brazil. Most of the adolescents had low levels of education, were susceptible to HBV infection and had IgG antibodies to CMV and rubella virus. The prevalence of HBV, HIV and HTLV was similar to that reported in other regions of Brazil. However, the presence of these agents in this younger population reinforces the need for good prenatal follow-up and more comprehensive vaccination campaigns against HBV due to the large number of women susceptible to the virus

Detection of HCV Persistent Infections in the Dental Pulp: A Novel Approach for the Detection of Past and Ancient Infections.

The dental pulp is a sterile highly vascularized tissue and has been commonly used as a biological material to detect the genome of infectious agents that reach the dental tissue. Indeed, the pulp is also used to reveal past and ancient infections in the field of paleomicrobiology. The present study aimed to detect the presence of Hepatitis C virus (HCV) in a small community (approximately 400 inhabitants) in the Amazon region of Brazil (Nossa Senhora do Perpetuo Socorro, Vizeu, Para, Brazil) and standardize a technique for the detection of the virus in the dental pulp. Serum samples were collected from 48 patients whose teeth were clinically recommended for surgical extraction. The group comprised an equal number of males and females, mostly agriculture workers and housewives, respectively. The majority (64.6%) received less than one minimum wage and were ill educated (less than four years of school years). An enzyme immune assay was used to detect antibodies to HCV and the 9 (18.8%) positive samples were submitted to nucleic acid extraction in the blood (using the EXTRAzol) and the pulp (QIAamp DNA Micro Kit e kit RNeasy Plus Micro). The pulp was removed using a modified protocol without the use of liquid nitrogen. Nucleic acid was found in 8 of the dental pulp, but in 7 of the blood samples. Sequencing of one of the samples showed the presence of genotype 1. CONCLUSIONS:A novel simplified methodology for the extraction and amplification of HCV nucleic acid was successful to detect the presence of persistent infections of the virus within the dental pulp tissue. The protocol may be helpful to detect past and ancient infections and to better understand the natural history of HCV

Lack of evidence for human infection with Xenotropic murine leukemia virus-related virus in the Brazilian Amazon basin

Introduction: This study confirmed the absence of natural infection with Xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) or XMRV-related disease in human populations of the Brazilian Amazon basin. We demonstrated that 803 individuals of both sexes, who were residents of Belem in the Brazilian State of Pará, were not infected with XMRV. Methods: Individuals were divided into 4 subgroups: healthy individuals, individuals infected with human immunodeficiency virus, type 1 (HIV-1), individuals infected with human T-lymphotrophic virus, types 1 or 2 (HTLV-1/2), and individuals with prostate cancer. XMRV infection was investigated by nested PCR to detect the viral gag gene and by quantitative PCR to detect pol. Results: There was no amplification of either gag or pol segments from XRMV in any of the samples examined. Conclusions: This study supports the conclusions of the studies that eventually led to the retraction of the original study reporting the association between XMRV and human diseases