Inhibition of ATG3 ameliorates liver steatosis by increasing mitochondrial function

Background & aims: Autophagy-related gene 3 (ATG3) is an enzyme mainly known for its actions in the LC3 lipidation process, which is essential for autophagy. Whether ATG3 plays a role in lipid metabolism or contributes to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) remains unknown. Methods: By performing proteomic analysis on livers from mice with genetic manipulation of hepatic p63, a regulator of fatty acid metabolism, we identified ATG3 as a new target downstream of p63. ATG3 was evaluated in liver samples from patients with NAFLD. Further, genetic manipulation of ATG3 was performed in human hepatocyte cell lines, primary hepatocytes and in the livers of mice. Results: ATG3 expression is induced in the liver of animal models and patients with NAFLD (both steatosis and non-alcoholic steatohepatitis) compared with those without liver disease. Moreover, genetic knockdown of ATG3 in mice and human hepatocytes ameliorates p63- and diet-induced steatosis, while its overexpression increases the lipid load in hepatocytes. The inhibition of hepatic ATG3 improves fatty acid metabolism by reducing c-Jun N-terminal protein kinase 1 (JNK1), which increases sirtuin 1 (SIRT1), carnitine palmitoyltransferase 1a (CPT1a), and mitochondrial function. Hepatic knockdown of SIRT1 and CPT1a blunts the effects of ATG3 on mitochondrial activity. Unexpectedly, these effects are independent of an autophagic action. Conclusions: Collectively, these findings indicate that ATG3 is a novel protein implicated in the development of steatosis. Lay summary: We show that autophagy-related gene 3 (ATG3) contributes to the progression of non-alcoholic fatty liver disease in humans and mice. Hepatic knockdown of ATG3 ameliorates the development of NAFLD by stimulating mitochondrial function. Thus, ATG3 is an important factor implicated in steatosis. Keywords: ATG3; NAFLD; NASH; lipid metabolism; mitochondria; sirtuin 1

. 26 Tomo I (1934) Quinta Época (1934-1938). Anales del Museo Nacional de Arqueología, Historia y Etnografía

Publicación que recopila y difunde cien años de trabajo de la antropología en México (1877-1977), integrada por documentos y manuscritos arqueológicos, antropológicos, históricos, geológicos, botánicos y lingüísticos.- Grupos sanguíneos y metabolismo basal.- Dos nuevos métodos antropológicos por Daniel Fernando Rubín de la Borbolla. - Sobre una figurilla de hueso del antiguo imperio maya por Alfonso Caso. - Exploración arqueológica en la Mixteca Alta por Eulalia Guzmán. - Las pinturas rupestres del Cerro Blanco de Covadonga con algunas notas sobre la comarca circunvecina por Pablo Martínez del Río. - Relación del Japón (1609) por Rodrigo de Vivero y Velasco. Introducción y notas por Manuel Romero de Terreros. - Bibliografía razonada del calendario azteca por Rubén García. - Los indios tarascos del Lago de Pátzcuaro por Nicolás León. - Iconografía de sor Juana Inés de la Cruz por Abreu Gómez. - La reivindicación de Iturbide por Enrique Juan Palacios. - Sobre artefactos de piedra en la porción oriental del estado de Coahuila por Federico Müllerried. - Reformas a la enseñanza de la historia de México por José de J. Núñez y Domínguez. - Los relieves de las rocas del Cerro de la Cantera, Jonacatepec, Morelos por Eulalia Guzmán. - Las excavaciones del Templo Mayor de México por Emilio Cuevas. - Quetzalcóatl.- Los dos templos que sucesivamente tuvo en Cholula, estado de Puebla por Roque J. Ceballos Novelo. - Estudio de la cerámica encontrada en el sitio donde estaba el Templo Mayor de México por Eduardo Noguera. - La fonofotografía de los idiomas indios. Un precioso auxiliar para su estudio por Pablo González Casanova. - Estudio de la osamenta procedente de las excavaciones de la Plaza del Seminario por Javier Romero. - Morfemas nominales en otomí.- Contribución a la morfología de esta lengua por Ángel María Garibay Kintana. - ¿Tuvieron poetas los aztecas? por Pablo González Casanova. - Ligera orientación sobre el problema antropológico en México por Javier Romero. - Carta del Arzobispo de México al Consejo de Indias sobre la necesidad de que los indios pagasen diezmos. - Las razas indígenas de México. Su pasado, su presente y su porvenir por José Mariano Pontón. - Génesis del indio americano y origen de las culturas aborígenes americanas por José García Payón. - Los orígenes del arte popular mexicano por Rubén M. Campos. - Notas de numismática de la época de la Independencia.- (Aclaraciones a "Las monedas obsidionales" de don José Toribio Medina) por Pablo Martínez del Río. - Etimologías bastardeadas; Coahuila por Vito Alessio Robles. - El insurgente don Pedro Elías Bean, 1783-1846 por Eduardo Enrique Ríos