De la tinta a la pantalla. El auge de las adaptaciones cinematográficas provocado por la proliferación de las plataformas digitales.

Este Trabajo Fin de Grado tiene como propósito investigar los principales motivos que han causado el auge de las adaptaciones de obras literarias en la industria cinematográfica y el papel de las plataformas digitales en el proceso. El objetivo principal es analizar el incremento de las adaptaciones en los últimos años, su repercusión en la sociedad y el papel que juegan las plataformas digitales en ello. El estudio parte de supuestos tales como la falta de creatividad o la explotación comercial de obras literarias. Para lograr nuestros objetivos, se han realizado una serie de entrevistas a profesionales especializados en la materia con el fin de examinar las causas de esta proliferación de adaptaciones.The main purpose of this work is to study the main reasons that have caused the boom of the adaptations of literary works in the cinematographic industry and the role of the digital platforms in this process. The objective is to analyse the increase of the adaptations in the last years, and its impact in cinematographic fields and in society also. The study begins with hypothesis such as the shortage of creativity or the commercial explotation of literary works. The objective is also the study of the importance of digital platforms in this increase. To do this, a series of interviews have been conducted with professionals specialized in the field with the objective of examine the causes of this proliferation of adaptationsGrado en Periodism

CRISPR Screens in Synthetic Lethality and Combinatorial Therapies for Cancer

Cancer is a complex disease resulting from the accumulation of genetic dysfunctions. Tumor heterogeneity causes the molecular variety that divergently controls responses to chemotherapy, leading to the recurrent problem of cancer reappearance. For many decades, efforts have focused on identifying essential tumoral genes and cancer driver mutations. More recently, prompted by the clinical success of the synthetic lethality (SL)-based therapy of the PARP inhibitors in homologous recombinant deficient tumors, scientists have centered their novel research on SL interactions (SLI). The state of the art to find new genetic interactions are currently large-scale forward genetic CRISPR screens. CRISPR technology has rapidly evolved to be a common tool in the vast majority of laboratories, as tools to implement CRISPR screen protocols are available to all researchers. Taking advantage of SLI, combinatorial therapies have become the ultimate model to treat cancer with lower toxicity, and therefore better efficiency. This review explores the CRISPR screen methodology, integrates the up-to-date published findings on CRISPR screens in the cancer field and proposes future directions to uncover cancer regulation and individual responses to chemotherapy

Is there a relation between alzheimer's disease and defects of mitochondrial DNA?

Introducción: varios estudios han relacionado la enfermedad de Alzheimer (EA) con defectos mitocondriales. Tales defectos incluyen anomalías de tipo estructural, bioquímico y genético. Entre las de tipo genético destacan los reordenamientos y las mutaciones puntuales descritas en el DNA mitocondrial (ADNmt). Objetivo: estudiar la incidencia de reordenamientos y cuatro mutaciones puntuales en el ADNmt de pacientes con EA y determinar las posibles diferencias respecto a individuos control. Pacientes y métodos: necropsias de cerebelo, córtex frontal e hipocampo de pacientes con EA y controles. También se dispuso de sangre de enfermos vivos diagnosticados de EA y de controles. Las muestras se analizaron mediante Southern blot, hibridando con una sonda mitocondrial. También se analizaron las mutaciones puntuales G3196A, A3397G, A4336G y G5460A/T. Resultados: no se observaron diferencias entre pacientes y controles, ni en tejidos cerebrales ni en sangre en los análisis realizados mediante southern. No se halló asociación entre las mutaciones puntuales analizadas y la EA en nuestras muestras. Conclusiones: los resultados obtenidos no apoyan la hipótesis de una implicación mitocondrial en la EA, en cuanto a reordenamientos y las cuatro mutaciones puntuales analizados en el ADNmt en nuestras muestras, lo cual no descarta la posible existencia de otras mutaciones puntuales no analizadas y/u otros defectos mitocondriales que contribuyan al desarrollo de la EA

Genetic and epigenetic methylation defects and implication of the ERMN gene in autism spectrum disorders

Autism spectrum disorders (ASD) are highly heritable and genetically complex conditions. Although highly penetrant mutations in multiple genes have been identified, they account for the etiology of <1/3 of cases. There is also strong evidence for environmental contribution to ASD, which can be mediated by still poorly explored epigenetic modifications. We searched for methylation changes on blood DNA of 53 male ASD patients and 757 healthy controls using a methylomic array (450K Illumina), correlated the variants with transcriptional alterations in blood RNAseq data, and performed a case-control association study of the relevant findings in a larger cohort (394 cases and 500 controls). We found 700 differentially methylated CpGs, most of them hypomethylated in the ASD group (83.9%), with cis-acting expression changes at 7.6% of locations. Relevant findings included: (1) hypomethylation caused by rare genetic variants (meSNVs) at six loci (ERMN, USP24, METTL21C, PDE10A, STX16 and DBT) significantly associated with ASD (q-value <0.05); and (2) clustered epimutations associated to transcriptional changes in single-ASD patients (n = 4). All meSNVs and clustered epimutations were inherited from unaffected parents. Resequencing of the top candidate genes also revealed a significant load of deleterious mutations affecting ERMN in ASD compared with controls. Our data indicate that inherited methylation alterations detectable in blood DNA, due to either genetic or epigenetic defects, can affect gene expression and contribute to ASD susceptibility most likely in an additive manner, and implicate ERMN as a novel ASD gene

Novel Somatic Genetic Variants as Predictors of Resistance to EGFR-Targeted Therapies in Metastatic Colorectal Cancer Patients

Background: About 40% of RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) patients undergoing anti-EGFR-based therapy have poor outcomes. Treatment failure is not only associated with poorer prognosis but higher healthcare costs. Our aim was to identify novel somatic genetic variants in the primary tumor and assess their effect on anti-EGFR response. Patients and Methods: Tumor (somatic) and blood (germline) DNA samples were obtained from two well-defined cohorts of mCRC patients, those sensitive and those resistant to EGFR blockade. Genetic variant screening of 43 EGFR-related genes was performed using targeted next-generation sequencing (NGS). Relevant clinical data were collected through chart review to assess genetic results. Results: Among 61 patients, 38 were sensitive and 23 were resistant to treatment. We identified eight somatic variants that predicted non-response. Three were located in insulin-related genes (I668N and E1218K in IGF1R, T1156M in IRS2) and three in genes belonging to the LRIG family (T152T in LRIG1, S697L in LRIG2 and V812M in LRIG3). The remaining two variants were found in NRAS (G115Efs*46) and PDGFRA (T301T). We did not identify any somatic variants related to good response. Conclusions: This study provides evidence that novel somatic genetic variants along the EGFR-triggered pathway could modulate the response to anti-EGFR drugs in mCRC patients. It also highlights the influence of insulin-related genes and LRIG genes on anti-EGFR efficacy. Our findings could help characterize patients who are resistant to anti-EGFR blockade despite harboring RAS/BRAF wild-type tumors

Integrated analysis of whole-exome sequencing and transcriptome profiling in males with autism spectrum disorders

BACKGROUND: Autism spectrum disorders (ASD) are a group of neurodevelopmental disorders with high heritability. Recent findings support a highly heterogeneous and complex genetic etiology including rare de novo and inherited mutations or chromosomal rearrangements as well as double or multiple hits. METHODS: We performed whole-exome sequencing (WES) and blood cell transcriptome by RNAseq in a subset of male patients with idiopathic ASD (n = 36) in order to identify causative genes, transcriptomic alterations, and susceptibility variants. RESULTS: We detected likely monogenic causes in seven cases: five de novo (SCN2A, MED13L, KCNV1, CUL3, and PTEN) and two inherited X-linked variants (MAOA and CDKL5). Transcriptomic analyses allowed the identification of intronic causative mutations missed by the usual filtering of WES and revealed functional consequences of some rare mutations. These included aberrant transcripts (PTEN, POLR3C), deregulated expression in 1.7% of mutated genes (that is, SEMA6B, MECP2, ANK3, CREBBP), allele-specific expression (FUS, MTOR, TAF1C), and non-sense-mediated decay (RIT1, ALG9). The analysis of rare inherited variants showed enrichment in relevant pathways such as the PI3K-Akt signaling and the axon guidance. CONCLUSIONS: Integrative analysis of WES and blood RNAseq data has proven to be an efficient strategy to identify likely monogenic forms of ASD (19% in our cohort), as well as additional rare inherited mutations that can contribute to ASD risk in a multifactorial manner. Blood transcriptomic data, besides validating 88% of expressed variants, allowed the identification of missed intronic mutations and revealed functional correlations of genetic variants, including changes in splicing, expression levels, and allelic expression. ELECTRONIC SUPPLEMENTARY MATERIAL: The online version of this article (doi:10.1186/s13229-015-0017-0) contains supplementary material, which is available to authorized users

Retos del derecho constitucional contemporáneo

1 documento en PDF de 16 páginas.Con reflexiones académicas sobre el “neoconstitucionalismo”, este libro recoge conclusiones de la experiencia constitucional en Colombiay en otros países. Especialmente crítico, destaca los aciertos del neoconstitucionalismo y plantea cómo este ha sido incapaz de fortalecer la justicia y de modelar una sociedad más incluyente, por lo cual los autores recomiendan una revisión profunda de sus tesis principales y retomar las fuentes propias de la juridicidad humana y la universalidad de sus bienes básicos y fundamentales.PRESENTACIÓN CAPÍTULO PRIMERO LA CORTE CONSTITUCIONAL ANTE EL TRIBUNAL DE LA HISTORIA 1. Introducción 2. El "núcleo puro y duro de la Constitución de 1991" 3. "Yo doy las órdenes". La ingeniería social de la Corte Constitucional de Colombia 4. Constitución y Corte Constitucional: una misma cosa 5. Nuevamente el "deseo" como fundamento de la juridicidad: un juez que dice mentiras 6. A modo de conclusión: los poderosos también caen CAPÍTULO II LOS DERECHOS HUMANOS. ¿ENTRE DESEOS PARTICULARES Y BIENES FUNDAMENTALES? 7. La sociedad secularizada 8. Las "lisonjas de los bribones" 9. De Protágoras a Rorty 10. Rawls, Nozick, Hume, Constant 11. Pluralismo sin fundamentalismos 12. El riesgo del "mandarinismo" 13. El juez constitucional. ¿Imparcial e independiente? 14. El riesgo de la manipulación ideológica del derecho 15. Algunos rasgos del nuevo constitucionalismo 16. ¿Oligarquías del fundamentalismo secularista? 17. ¿Magistratura al servicio de la justicia o al servicio de intereses? 18. Opinión pública y limitación del poder 19. Epílogo. El ojo independiente de la sociedad y los pequeños pelotones CAPÍTULO III POSITIVISMO, NEOCONSTITUCIONALISMO Y ACTIVISMO JUDICIAL 20. Preliminares A) EL POSITIVISMO JURÍDICO DE HANS KELSEN 21. Autointerés y conflicto 22. La norma 23. Activismo judicial 24. Conclusión. Dominación ilegal y tiranía B) NEOCONSTITUCIONALISMO 25. El sujeto de derechos y la despolitización de la convivencia 26. Los derechos 27. Activismo judicial 28. Estado de naturaleza y anarquismo 29. Consideraciones finales CAPÍTULO IV LAS APORÍAS PRESENTES DEL DERECHO CONSTITUCIONAL 30. Constitución, derecho constitucional y constitucionalismo 31. Constitucionalismo, derecho público y derecho privado 32. Constitución del Estado y constructivismo social 33. ¿Separación de poderes? 34. Un escolio sobre el "judicialismo" 35. El funcionalismo federalista 36. Constitucionalismo y personalismo 37. Neo y posconstitucionalismo CAPÍTULO V DEL LAICISMO A LA LAICIDAD. UNAS REFLEXIONES (NO EXCLUSIVAMENTE) ESPAÑOLAS 38. ¿De nominibus non est disputandum?" o "res denominatur a potiori?" 39. Al principio, "non est potestas nisi a Deo" 40. El Estado moderno y sus transformaciones. La puesta en plural del pecado original y la doctrina social de la Iglesia como contestación cristiana del mundo moderno 41. La ruina espiritual de un pueblo por efecto de una política 42. Las incoherencias de la predicación actual y la reedificación del derecho público cristiano CAPÍTULO VI LAS RELACIONES ENTRE RELIGIÓN Y POLÍTICA EN LA SOCIEDAD POSTSECULAR DEL SIGLO XXI 43. Presentación 44. La política 45. La religión 46. Las relaciones entre política y religión 47. La actual trascendencia social, cultural y política del fenómeno religioso 48. El debate Habermas - Ratzinger y el advenimiento de la llamada sociedad postsecular CAPÍTULO VII EL CONSTITUCIONALISMO FRENTE A LAS CONSTITUCIONES CONTEMPORÁNEAS 49. Introducción 50. El concepto de Constitución 51. La clasificación de las constituciones y una mirada realista 52. La necesidad de "desestatizar" las fuentes del derecho constitucional 53. Una evaluación del principio de separación de poderes 54. La diferencia entre el mundo del "rule of law" y del Estado de derecho 55. El nacimiento del control de constitucionalidad 56. La tradición constitucional en el reconocimiento de los derechos y libertades 57. Las garantías y su progresiva fragmentación en los textos constitucionales 58. El dimensionamiento de una Constitución 59. Las llamadas constituciones modernas 60. Las nuevas tendencias constitucionales 61. Conclusión. El ejemplo constitucional anglosajón CAPÍTULO VIII LA TEORÍA DE LOS PRINCIPIOS Y EL ESTADO CONSTITUCIONAL. LUCES Y SOMBRAS 62. El Estado constitucional y los principios jurídico-constitucionales 63. La teoría de los principios en la teoría contemporánea del derecho 64. Principios jurídicos y valores constitucionales 65. Criterios distintivos entre principios y reglas 66. La cuestión del fundamento de los principios. Una asignatura pendiente en la teoría principalista de los derechos CAPÍTULO IX EL CONTROL DE CONSTITUCIONALIDAD DE REFORMAS CONSTITUCIONALES. ALGUNAS SALIDAS PARA LA ENCRUCIJADA CONTRAMAYORITARIA 67. Introducción 68. Las sombras del control de reformas por sustitución 69. Algunas salidas 70. La aplicabilidad de estas alternativas al caso colombiano BIBLIOGRAFÍ

A fast and accurate method to detect allelic genomic imbalances underlying mosaic rearrangements using SNP array data

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Mosaicism for copy number and copy neutral chromosomal rearrangements has been recently identified as a relatively common source of genetic variation in the normal population. However its prevalence is poorly defined since it has been only studied systematically in one large-scale study and by using non optimal <it>ad-hoc </it>SNP array data analysis tools, uncovering rather large alterations (> 1 Mb) and affecting a high proportion of cells. Here we propose a novel methodology, Mosaic Alteration Detection-MAD, by providing a software tool that is effective for capturing previously described alterations as wells as new variants that are smaller in size and/or affecting a low percentage of cells.</p> <p>Results</p> <p>The developed method identified all previously known mosaic abnormalities reported in SNP array data obtained from controls, bladder cancer and HapMap individuals. In addition MAD tool was able to detect new mosaic variants not reported before that were smaller in size and with lower percentage of cells affected. The performance of the tool was analysed by studying simulated data for different scenarios. Our method showed high sensitivity and specificity for all assessed scenarios.</p> <p>Conclusions</p> <p>The tool presented here has the ability to identify mosaic abnormalities with high sensitivity and specificity. Our results confirm the lack of sensitivity of former methods by identifying new mosaic variants not reported in previously utilised datasets. Our work suggests that the prevalence of mosaic alterations could be higher than initially thought. The use of appropriate SNP array data analysis methods would help in defining the human genome mosaic map.</p