Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes

Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues

Biology, nutrition and thermal requirements of Pseudaletia sequax Franclemont, 1951 (Lepidoptera, Noctuidae) on artificial diet.

Com o objetivo de se obterem informações sobre a biologia e as exigências nutricionais e térmicas de P. sequax Franc., 1951, com vista à sua criação em dieta artificial, conduziram-se estudos no Laboratório de Biologia do Departamento de Entomologia da Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz da Unviersidade de São Paulo (USP). As condições de temperatura foram controladas, porém, em níveis variáveis nas diferentes etapas do trabalho; a umidade relativa foi de 60 ± 10% e a fotofase de 14 horas. O trabalho constou, basicamente, de três etapas: 1ª) Estudo de dietas artificiais no qual, através de parâmetros biológicos, foram comparadas dezesseis dietas; as dietas selecionadas desta forma foram avaliadas mais detalhadamente através de seu efeito na biologia (por três gerações sucessivas), consumo e utilização do alimento e custo dos insetos produzidos; 2ª) Biologia comparada em dietas natural (folhas de trigo) e artificiais e 3ª) Efeito da temperatura (18, 20, 22, 26, 30 e 32°C) na biologia, em dieta artificial. Concluiu-se que duas dietas artificiais, uma à base de feijão, caseína, farinha de soja, germe de trigo e levedura de cerveja (dieta A) e outra à base de feijão, germe de a criação de P. sequax. A condição térmica mais adequada para a criação deste inseto foi entre 25 e 26°C. Verificou-se que o alimento ingerido na fase larval afetou a viabilidade de ovos, lagartas e pupas, a duração das fases larval e pupal, o peso das pupas, a taxa líquida de reprodução (Ro) e a razão finita de aumento (λ). Não teve efeito, porém, sobre a razão sexual, longevidade de machos e de fêmeas, duração dos periodos de pré-oviposição e de oviposição e na capacidade de postura. Constatou-se também, que as lagartas consumiram e utilizaram as dietas artificiais de forma quantitativamente diferente, havendo uma menor eficiência de conversão do alimento menos adequado. Durante as fases de desenvolvimento, a temperatura teve influência na sobrevivência e na duração. A velocidade do desenvolvimento aumentou linearmente com o incremento da temperatura, na faixa de 20 a 30°C para as fases de ovo, e de 18 a 30°C para a fase larval e pupal. Para que fossem completadas as fases de ovo, lagarta e pupa, P. sequax exigiu 84,4 GD, 505,9 GD e 180,6 GD, respectivamente; para todo o período de desenvolvimento foram exigidos 804,4 GD. Na fase adulta, observou-se que a temperatura afetou a longevidade, a duração dos períodos de pré-oviposição e de oviposição e a capacidade de postura. Com relação a estes parâmetros, a condição de 25 ± 2°C foi mais favorável à espécie do que 28 ± 2°C.This research was carried out in laboratory in order to obtain data on the biology, nutrition and thermal requirements of Pseudaletia sequax Franclemont, 1951, aiming at the insect rearing on artificial diet. The food ingested in the larval stage did affect the viability of eggs, larvae and pupae, the lenght of larval and pupal stages and pupal weight. The temperature influenced on the survival and developmental time of immature stages. The species required 804.4 degree days to complete its development. As to the adults, the temperature did affect the longevity, the preoviposition and oviposition periods as well as the of laying eggs capacity. Two artificial diets were most suitables; one composed by beans, casein soybean flour, wheat germ and yeast, and the other composed by beans, wheat germ and yeast, which may substitute the natural diet (wheat leaves) for P. sequax rearing. The most suitable thermal condition for this insect was found to be between 25 and 26ºC

Biology, nutrition and thermal requirements of Pseudaletia sequax Franclemont, 1951 (Lepidoptera, Noctuidae) on artificial diet.

Com o objetivo de se obterem informações sobre a biologia e as exigências nutricionais e térmicas de P. sequax Franc., 1951, com vista à sua criação em dieta artificial, conduziram-se estudos no Laboratório de Biologia do Departamento de Entomologia da Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz da Unviersidade de São Paulo (USP). As condições de temperatura foram controladas, porém, em níveis variáveis nas diferentes etapas do trabalho; a umidade relativa foi de 60 ± 10% e a fotofase de 14 horas. O trabalho constou, basicamente, de três etapas: 1ª) Estudo de dietas artificiais no qual, através de parâmetros biológicos, foram comparadas dezesseis dietas; as dietas selecionadas desta forma foram avaliadas mais detalhadamente através de seu efeito na biologia (por três gerações sucessivas), consumo e utilização do alimento e custo dos insetos produzidos; 2ª) Biologia comparada em dietas natural (folhas de trigo) e artificiais e 3ª) Efeito da temperatura (18, 20, 22, 26, 30 e 32°C) na biologia, em dieta artificial. Concluiu-se que duas dietas artificiais, uma à base de feijão, caseína, farinha de soja, germe de trigo e levedura de cerveja (dieta A) e outra à base de feijão, germe de a criação de P. sequax. A condição térmica mais adequada para a criação deste inseto foi entre 25 e 26°C. Verificou-se que o alimento ingerido na fase larval afetou a viabilidade de ovos, lagartas e pupas, a duração das fases larval e pupal, o peso das pupas, a taxa líquida de reprodução (Ro) e a razão finita de aumento (λ). Não teve efeito, porém, sobre a razão sexual, longevidade de machos e de fêmeas, duração dos periodos de pré-oviposição e de oviposição e na capacidade de postura. Constatou-se também, que as lagartas consumiram e utilizaram as dietas artificiais de forma quantitativamente diferente, havendo uma menor eficiência de conversão do alimento menos adequado. Durante as fases de desenvolvimento, a temperatura teve influência na sobrevivência e na duração. A velocidade do desenvolvimento aumentou linearmente com o incremento da temperatura, na faixa de 20 a 30°C para as fases de ovo, e de 18 a 30°C para a fase larval e pupal. Para que fossem completadas as fases de ovo, lagarta e pupa, P. sequax exigiu 84,4 GD, 505,9 GD e 180,6 GD, respectivamente; para todo o período de desenvolvimento foram exigidos 804,4 GD. Na fase adulta, observou-se que a temperatura afetou a longevidade, a duração dos períodos de pré-oviposição e de oviposição e a capacidade de postura. Com relação a estes parâmetros, a condição de 25 ± 2°C foi mais favorável à espécie do que 28 ± 2°C.This research was carried out in laboratory in order to obtain data on the biology, nutrition and thermal requirements of Pseudaletia sequax Franclemont, 1951, aiming at the insect rearing on artificial diet. The food ingested in the larval stage did affect the viability of eggs, larvae and pupae, the lenght of larval and pupal stages and pupal weight. The temperature influenced on the survival and developmental time of immature stages. The species required 804.4 degree days to complete its development. As to the adults, the temperature did affect the longevity, the preoviposition and oviposition periods as well as the of laying eggs capacity. Two artificial diets were most suitables; one composed by beans, casein soybean flour, wheat germ and yeast, and the other composed by beans, wheat germ and yeast, which may substitute the natural diet (wheat leaves) for P. sequax rearing. The most suitable thermal condition for this insect was found to be between 25 and 26ºC

The third-stage larva and pupa of Demodema brevitarsis (Blanchard) (Coleoptera: Scarabaeidae: Melolonthinae) from Southern Brazil

Volume: 108Start Page: 511End Page: 51

Construção gênica, método de transformação genética da soja, processo para produzir praguicida, processo de controle de pragas

Universidade Federal do Rio Grande do SulCiências BiológicasDepositad

Construção gênica, método de transformação genética da soja, processo para produzir praguicida, processo de controle de pragas

Universidade Federal do Rio Grande do SulCiências BiológicasDepositad

Performance agronômica, estabilidade cromossômica e resistência à lagarta-da-soja em soja transgênica que expressa o gene cry1Ac

The objective of this work was to analyze the agronomic performance and chromosomal stability of transgenic homozygous progenies of soybean [Glycine max (L.) Merrill.], and to confirm the resistance of these plants against Anticarsia gemmatalis. Eleven progenies expressing cry1Ac, hpt and gusA genes were evaluated for agronomic characteristics in relation to the nontransformed parent IAS 5 cultivar. Cytogenetical analysis was carried out on transgenic and nontransgenic plants. Two out of the 11 transgenic progenies were also evaluated, in vitro and in vivo, for resistance to A. gemmatalis. Two negative controls were used in resistance bioassays: a transgenic homozygous line, containing only the gusA reporter gene, and nontransgenic 'IAS 5' plants. The presence of cry1Ac transgene affected neither the development nor the yield of plants. Cytogenetical analysis showed that transgenic plants presented normal karyotype. In detached-leaf bioassay, cry1Ac plants exhibited complete efficacy against A. gemmatalis, whereas negative controls were significantly damaged. Whole-plant feeding assay confirmed a very high protection of cry1Ac against velvetbean caterpillar, while nontransgenic 'IAS 5' plants and homozygous gusA line exhibited 56.5 and 71.5% defoliation, respectively. The presence of cry1Ac transgene doesn’t affect the majority of agronomic traits (including yield) of soybean and grants high protection against A. gemmatalis.O objetivo deste trabalho foi analisar a performance agronômica e a estabilidade cromossômica de progênies transgênicas homozigotas de soja [Glycine max (L.) Merrill.], e confirmar a resistência dessas plantas a Anticarsia gemmatalis. Onze progênies com expressão dos genes cry1Ac, hpt e gusA foram avaliadas quanto às características agronômicas, em relação à cultivar parental IAS 5 não transformada. Análises citogenéticas foram realizadas em plantas transgênicas e não transgênicas. Duas das 11 progênies transgênicas também foram avaliadas quanto à resistência a A. gemmatalis, em bioensaios in vitro e in vivo. Dois controles negativos foram utilizados nos bioensaios: uma linha transgênica homozigota, com apenas o gene repórter gusA, e plantas de 'IAS 5' não transgênicas. A presença do transgene cry1Ac não afetou nem o desenvolvimento nem a produtividade das plantas. As plantas transgênicas apresentaram cariótipo normal. No bioensaio com folhas destacadas, as plantas cry1Ac exibiram completa eficácia contra A. gemmatalis, enquanto os controles negativos foram significativamente danificados. Ensaios com plantas inteiras confirmaram a elevada proteção do cry1Ac contra a lagarta-da-soja, enquanto as plantas 'IAS 5' não transgênicas e a linha homozigota gusA exibiram 56.5 e 71.5% de desfolhação, respectivamente. A presença do transgene cry1Ac não afeta a performance agronômica da soja (incluindo a produtividade) e confere elevada proteção a A. gemmatalis

End-to-end intent-based networking

Abstract To reap its full benefits, 5G must evolve into a scalable decentralized architecture by exploiting intelligence ubiquitously and securely across different technologies, network layers, and segments. In this article, we propose end-to-end and ubiquitous secure machine learning (ML)-powered intent-based networking (IBN). The IBN framework is aware of its state and context to autonomously take proactive actions for service assurance. It is integrated in a zero-touch control and orchestration framework featuring an ML function orchestrator to manage ML pipelines. The objective is to create an elastic and dynamic infrastructure supporting per-domain and end-to-end network and services operation. The solution is supported by a radio access network and forwarding plane, and a cloud/edge virtualization infrastructure with ML acceleration. The resulting framework supports application-level resilience and intelligence through replication and elasticity. An illustrative intelligent application use case is presented

Optimized Duration of Clopidogrel Therapy Following Treatment with the Endeavor Zotarolimus-Eluting Stent in Real-World Clinical Practice (OPTIMIZE) Trial: Rationale and design of a large-scale, randomized, multicenter study

Background Current recommendations for antithrombotic therapy after drug-eluting stent (DES) implantation include prolonged dual antiplatelet therapy (DAPT) with aspirin and clopidogrel >= 12 months. However, the impact of such a regimen for all patients receiving any DES system remains unclear based on scientific evidence available to date. Also, several other shortcomings have been identified with prolonged DAPT, including bleeding complications, compliance, and cost. The second-generation Endeavor zotarolimus-eluting stent (E-ZES) has demonstrated efficacy and safety, despite short duration DAPT (3 months) in the majority of studies. Still, the safety and clinical impact of short-term DAPT with E-ZES in the real world is yet to be determined. Methods The OPTIMIZE trial is a large, prospective, multicenter, randomized (1: 1) non-inferiority clinical evaluation of short-term (3 months) vs long-term (12-months) DAPT in patients undergoing E-ZES implantation in daily clinical practice. Overall, 3,120 patients were enrolled at 33 clinical sites in Brazil. The primary composite endpoint is death (any cause), myocardial infarction, cerebral vascular accident, and major bleeding at 12-month clinical follow-up post-index procedure. Conclusions The OPTIMIZE clinical trial will determine the clinical implications of DAPT duration with the second generation E-ZES in real-world patients undergoing percutaneous coronary intervention. (Am Heart J 2012;164:810-816.e3.

I Diretriz Brasileira de Cardio-Oncologia da Sociedade Brasileira de Cardiologia

Inst Canc Estado Sao Paulo, BR-01246 Sao Paulo, BrazilUniv Sao Paulo, Hosp Clin, Fac Med, Inst Coracao, BR-05508 Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Inst Cardiol, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Rio Grande do Sul, Hosp Clin Porto Alegre, Serv Cardiol, BR-90046900 Porto Alegre, RS, BrazilUniv Hosp, Brasilia, DF, BrazilHosp Procardiaco, Ctr Insuficiencia Cardiaca, Rio De Janeiro, BrazilUniv Pernambuco, Recife, PE, BrazilUniv Fed Amazonas, Fdn Ctr Oncol Amazonas, Manaus, Amazonas, BrazilMonte Tabor Hosp Sao Rafael, Salvador, BA, BrazilFdn Beneficencia Hosp & Cirurgia, Clin Coracao, Aracaju, SE, BrazilHosp Socor, Ecoctr, Belo Horizonte, MG, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Inst Cardiol, Sao Paulo, BrazilWeb of Scienc