Mulher de 45 anos veio ao hospital por dor abdominal difusa, dores no corpo, constipação e ausência de diurese há 24 horas

Relato de caso (Dra. Letícia Luz): Uma mulher branca, 45 anos, branca, veio ao HCPA em 16/10/02 com queixa de dor abdominal difusa, dores no corpo, constipação e ausência de diurese há 24 horas. Tinha estado internada recentemente em outro hospital por hemiparesia direita. Tinha história de hipertensão arterial sistêmica e vinha em uso de captopril, AAS, ibuprofeno e óleo mineral. Ao exame: TA= 160/100 mm Hg; FC= 133 bpm; FR= 30 mpm; Sat O2‚ 97% ; temperatura axilar= 36,7 °C. Apresentava fácies de dor. O abdômen tinha ruídos hidroaéreos positivos, estava levemente distendido e a paciente referia dor à sua palpação, identificando-se massa palpável na região supra-pública. O toque retal mostrou fecaloma. Foram drenados 500 mL de urina, por sondagem vesical. Na ecografia abdominal, o fígado estava aumentado, com lesões heterogêneas, a maior com 12,8 X 9,8 cm., sem plano de clivagem entre a lesão hepática e o rim direito; pequena quantidade de líquido livre na pelve. O exame radiológico de tórax (RX) mostrou elevação da hemicúpula diafragmática direita e imagem nodular densa na base pulmonar direita. RX de abdômen agudo mostrou cólon e retossigmóide preenchido por fezes e alguns níveis hidroaéreos em alças de intestino delgado. No dia 17/10, a paciente apresentou estado confusional. Ao exame, identificou-se, a palpação abdominal, massa pétrea em hipocôndrio D e epigástrio. O exame neurológico mostrou plegia do membro superior direita (MSD) e Babinski bilateral. A tomografia do crânio mostrou aumento de partes moles junto à calvária, que determinava alteração óssea associada, e numerosas áreas de rarefação óssea na alta convexidade. No dia 18/10, foram iniciados hidratação parenteral e pamidronato EV, com melhora parcial da confusão mental No dia 19/10, a paciente persistia com plegia do MSD, identificando-se também perda acentuada da força em membro inferior esquerdo e arreflexia em membros inferiores. Foi iniciado dexametasona EV. A tomografia mostrou, ao nível da porção lateral direita do canal modular em C5 e C6, material hiperdenso de formato semilunar, presumivelmente extradural. Mostrou também lesões nas asas laterais direitas de C4 e C6. No dia 20/02, houve piora do estado confusional. No dia 21/10, foi realizada laminectomia em C5-C6, com a retirada de lesão espessa, sólida, brancacenta, pouco vascularizada à direita do saco dural. Iniciado ampicilina-sulbactam EV. No dia 22/10, a paciente apresentou oligúria, sendo iniciados hidratação, alopurinol e furosemide. Em 23/10, a paciente evoluiu com insuficiência renal aguda não oligúrica e acidose metabólica, sendo admitida na unidade tratamento intensivo. Permanecia com sinais vitais estáveis. Em 24/10, a paciente evoluiu com piora da acidose, recebendo bicarbonato. Foi iniciada ventilação mecânica. O RX de tórax mostrou extenso derrame pleural à D, o qual foi puncionado. Após, apresentou hipotensão arterial e oligúria, evoluindo a óbito na manhã do dia 25/10

Analysis of predictive biomarkers in patients with lung adenocarcinoma from Southern Brazil reveals a distinct profile from other regions of the country

PURPOSE Adenocarcinoma is the most common histologic subtype of non–small-cell lung cancer, representing 40% of all diagnoses. Several biomarkers are currently used to determine patient eligibility for targeted treatments, including analysis of molecular alterations in EGFR and ALK, as well as programmed death-ligand 1 (PD-L1) protein expression. Epidemiologic data reporting the frequency of these biomarkers in Brazilian patients with lung adenocarcinoma (LUAD) are limited, and existing studies predominantly included patients from the southeast region of the country. MATERIALS AND METHODS The goal of this study was to investigate the frequency of somatic mutations in the EGFR, KRAS, NRAS, and BRAF genes, ALK, and PD-L1 expression in a series of Brazilian patients diagnosed with LUAD predominantly recruited from centers in southern Brazil. Molecular analysis of the EGFR, KRAS, NRAS, and BRAF genes was performed by next-generation sequencing using DNA extracted from tumor tissue. Immunohistochemistry was used to detect ALK and PD-L1 expression. RESULTS Analysis of 619 tumors identified KRAS mutations in 189 (30.2%), EGFR mutations in 120 (19.16%), and BRAF mutations in 19 (3%). Immunohistochemistry demonstrated ALK and PD-L1 expression in 4% and 35.1% of patients, respectively. CONCLUSION To our knowledge, this is the first study investigating the molecular epidemiology of patients with LUAD from southern Brazil and the largest assessing the frequency of multiple predictive biomarkers for this tumor in the country. The study also reveals a distinct mutation profile compared with data originating from other regions of Brazil

Development and validation of a nomogram to predict kidney survival at baseline in patients with C3 glomerulopathy

10 p.-4 fig.-2 tab. 1 graph. abst.Background: C3 glomerulopathy is a rare and heterogeneous complement-driven disease. It is often challenging to accurately predict in clinical practice the individual kidney prognosis at baseline. We herein sought to develop and validate a prognostic nomogram to predict long-term kidney survival.Methods: We conducted a retrospective, multicenter observational cohort study in 35 nephrology departments belonging to the Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases. The dataset was randomly divided into a training group (n = 87) and a validation group (n = 28). The least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression was used to screen the main predictors of kidney outcome and to build the nomogram. The accuracy of the nomogram was assessed by discrimination and risk calibration in the training and validation sets.Results: The study group comprised 115 patients, of whom 46 (40%) reached kidney failure in a median follow-up of 49 months (range 24–112). No significant differences were observed in baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria or total chronicity score of kidney biopsies, between patients in the training versus those in the validation set. The selected variables by LASSO were eGFR, proteinuria and total chronicity score. Based on a Cox model, a nomogram was developed for the prediction of kidney survival at 1, 2, 5 and 10 years from diagnosis. The C-index of the nomogram was 0.860 (95% confidence interval 0.834–0.887) and calibration plots showed optimal agreement between predicted and observed outcomes.Conclusions: We constructed and validated a practical nomogram with good discrimination and calibration to predict the risk of kidney failure in C3 glomerulopathy patients at 1, 2, 5 and 10 years.Work on this study was supported by the Instituto de Salud Carlos III / Fondo Europeo de Desarrollo Regional (ISCIII/FEDER; grants PI16/01685 and PI19/1624) and Red de Investigación Renal (RD12/0021/0029; to M.P.) and the Autonomous Region of Madrid (S2017/BMD-3673; to M.P.). S.R.d.C. is supported by the Ministerio de Economia y Competitividad (grant PID2019-104912RB-I00) and the Autonomous Region of Madrid (grant S2017/BMD-3673).Peer reviewe

Accuracy of p53 and ki-67 in the diagnosis of phyllodes tumor, a model for practical application

O diagnóstico preciso do tumor phyllodes (TP) desempenha um papel crítico para o tratamento eficaz, pois permite o manejo cirúrgico correto, evitando uma cirurgia inadequada para o TP maligno ou borderline ou o tratamento cirúrgico excessivo no caso de um TP benigno. TP de mama são notoriamente difíceis de diagnosticar e graduar, sendo a distinção entre um TP benigno e um borderline ou maligno frequentemente problemática para o patologista. Embora vários autores apontem para uma forte relação entre a expressão imuno-histoquímica de p53 e Ki-67 e o grau histopatológico do TP, com potencial impacto na acurácia diagnóstica, não há consenso na literatura sobre qual ponto de corte define um teste (index test) como positivo. O objetivo deste estudo é estabelecer um escore de aplicação prática que permita elevar a acurácia diagnóstica do TP por meio do uso adequado desses métodos auxiliares. MÉTODOS: Revisão cegada em relação ao diagnóstico original de 146 TP benignos, borderline e malignos, removidos cirurgicamente entre janeiro de 2000 e dezembro de 2015, buscados dos arquivos do Serviço de Patologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e dois outros laboratórios de patologia de Porto Alegre. O diagnóstico de revisão foi considerado o padrão ouro para análise e um bloco de parafina representativo para cada caso foi escolhido para estudo imuno-histoquímico. O teste Ki-67 foi considerado positivo se >10% dos núcleos de células neoplásicas fossem corados. O teste p53 foi considerado positivo se >10% dos núcleos de células neoplásicas fossem corados com intensidade moderada ou forte. RESULTADOS: Dos 146 casos de TP revisados, 110 foram classificados como benignos, 16 como borderline e 20 como malignos, a mediana de idade foi de 45 anos (16-74) e o tamanho mediano foi de 4,0cm (1-20cm). A correlação entre idade e tamanho com subgrupos benigno, borderline e maligno foi estatisticamente significativa (p 10% of neoplastic cell were stained. The p53 test was considered positive if >10% of neoplastic cell were stained in a moderate or strong intensity. Results: Of the 146 PT cases reviewed, 110 were classified as benign, 16 as borderline, and 20 as malignant. The correlation between age and size with benign, borderline, and malignant subgroups was statistically significant (p < 0.001). Significance was observed in the expression of both Ki-67 and p53 in 13 the comparison of benign, borderline, and malignant PT with p < 0.001 and a 95% confidence interval (CI). When correlating the presence of positivity in either of the two index tests with the diagnosis of borderline or malignant PT, we reached a sensitivity of 100% and a specificity of 91.8 (p < 0.001; 95% CI). Conclusion: We propose a practical methodology to achieve an accurate diagnosis of PT, based on clearly defined and easy to apply cutoffs of a simple immunohistochemical panel of Ki-67 and p53. A PT positive for either of the index tests should be graded as borderline or malignant. We hope this new approach might provide the basis for the development of standardization in using p53 and Ki-67 for grading PT with accuracy