Human Monkeypox Outbreak Caused by Novel Virus Belonging to Congo Basin Clade, Sudan, 2005

TOC Summary: This virus should be considered endemic to the wetland areas of Bentiu, Unity State, Sudan

Ring expansion : synthesis of α-trifluoromethyl piperidines and azepanes

L'introduction d'atomes de fluor sur des composés organiques peut avoir une forte influence sur les propriétés physico-chimiques, ainsi que sur l'activité biologique de ces composés. Par ailleurs, des amines possédant un groupement trifluorométhyle en peuvent présenter un réel intérêt en chimie médicinale, de par la grande présence des amines dans les composés bioactifs. Dans un tel contexte, nous avons développé deux nouvelles voies de synthèses permettant la formation de 2 (trifluorométhyl)pipéridines et 2-(trifluorométhyl)azépanes par agrandissement de cycle de pyrrolidines trifluorométhylées obtenues à partir de la L-proline. Les 2 (trifluorométhyl)pipéridines énantio-enrichies substituées en C3 ont été formées via un aziridinium intermédiaire, et les 2 (trifluorométhyl)azépanes substitués en C4 ont été obtenues via un azétidinium intermédiaire. La régiosélectivité de l'attaque nucléophile sur l'aziridinium ou l'azétidinium intermédiaire est induite par la position du groupement trifluorométhyle (CF3). Les pipéridines et les azépanes ainsi synthétisés, ont été obtenus avec une très bonne diastéréosélectivité.The incorporation of fluorine atom in organic compounds can have a profound impact on the physico-chemical properties and, therefore, on the biological activity of the molecules. Thus, amines possessing an α-trifluoromethyl substituent are of great importance in medicinal chemistry, as amines are present in a variety of bioactive compounds. In this context, we have developed a new access to 3 substituted 2-(trifluoromethyl)piperidines and 4 substituted 2 (trifluoromethyl)azepanes by stereospecific ring expansion of trifluoromethylated pyrrolidines synthesized from L-proline. 3 Substituted 2 (trifluoromethyl)piperidines were obtained from trifluoromethylated prolinol via an aziridinium intermediate, and 4-substituted 2 (trifluoromethyl)azepanes were formed from pyrrolidines via an azetidinium intermediate. The regioselective attack of the nucleophile on the aziridinium or azetidinium intermediate, is induced by the position of the trifluoromethyl group (CF3). The resulting piperidines and azepanes are produced with good diastereoselectivity

Agrandissement de cycle : synthèse de pipéridines et d'azépanes α-trifluorométhylés

The incorporation of fluorine atom in organic compounds can have a profound impact on the physico-chemical properties and, therefore, on the biological activity of the molecules. Thus, amines possessing an α-trifluoromethyl substituent are of great importance in medicinal chemistry, as amines are present in a variety of bioactive compounds. In this context, we have developed a new access to 3 substituted 2-(trifluoromethyl)piperidines and 4 substituted 2 (trifluoromethyl)azepanes by stereospecific ring expansion of trifluoromethylated pyrrolidines synthesized from L-proline. 3 Substituted 2 (trifluoromethyl)piperidines were obtained from trifluoromethylated prolinol via an aziridinium intermediate, and 4-substituted 2 (trifluoromethyl)azepanes were formed from pyrrolidines via an azetidinium intermediate. The regioselective attack of the nucleophile on the aziridinium or azetidinium intermediate, is induced by the position of the trifluoromethyl group (CF3). The resulting piperidines and azepanes are produced with good diastereoselectivity.L'introduction d'atomes de fluor sur des composés organiques peut avoir une forte influence sur les propriétés physico-chimiques, ainsi que sur l'activité biologique de ces composés. Par ailleurs, des amines possédant un groupement trifluorométhyle en peuvent présenter un réel intérêt en chimie médicinale, de par la grande présence des amines dans les composés bioactifs. Dans un tel contexte, nous avons développé deux nouvelles voies de synthèses permettant la formation de 2 (trifluorométhyl)pipéridines et 2-(trifluorométhyl)azépanes par agrandissement de cycle de pyrrolidines trifluorométhylées obtenues à partir de la L-proline. Les 2 (trifluorométhyl)pipéridines énantio-enrichies substituées en C3 ont été formées via un aziridinium intermédiaire, et les 2 (trifluorométhyl)azépanes substitués en C4 ont été obtenues via un azétidinium intermédiaire. La régiosélectivité de l'attaque nucléophile sur l'aziridinium ou l'azétidinium intermédiaire est induite par la position du groupement trifluorométhyle (CF3). Les pipéridines et les azépanes ainsi synthétisés, ont été obtenus avec une très bonne diastéréosélectivité

L'image de la femme maléfique dans "The Scarlet Letter", "Madame Bovary" et "Drammi intimi" chez Hawthorne, Flaubert et Verga

Le discours médical, idéologique et bourgeois du XIXe siècle répand l'idée d'une féminité ancrée dans un destin biologique. La femme est présentée uniquement comme un instrument de reproduction. "Féminité" est synonyme d'inexistence, de silence, d'effacement et de nullité. Etudions l'antithèse, le contre-modèle, l'image de la femme maléfique. Elle bouleverse le schémas habituel imposé par les hommes, dérange et franchit les limites interdites. Fille de Satan, femme d'ombre, elle incarne le mal. Elle s'offre comme une créature impudique, un élément perturbateur, un être démoniaque : elle véhicule le mahleur universel. Instrument de damnation, vagin castrateur, gouffre infernal, elle terrifie l'homme. Elle engendre le désastre et la destruction. L'optique masculine témoigne. Dans cette société patriarcale, elle représente le mâle manqué ; atteinte du complexe de virilité, elle exagère son attitude virile; Elle se sent enchaînée ; elle conteste sa position, se révolte et revendique des droits nouveaux : naissance d'une femme nouvelle.NICE-BU Lettres Arts Sci.Hum. (060882104) / SudocLIMOGES-BUFR Lettres (870852224) / SudocSudocFranceF

Synthesis of Substituted α-Trifluoromethyl Piperidinic Derivatives

A comprehensive survey of pathways leading to the generation of α-trifluoromethyl monocyclic piperidinic derivatives is provided (65 references). These compounds have been synthesized either from 6-membered rings e.g., pipecolic acid or lactam derivatives by introduction a trifluoromethyl group, from pyridine or pyridinone derivatives by reduction, and from 5-membered rings e.g., prolinol derivatives by ring expansion, from linear amines by cyclization or from dienes/dienophiles by [4 + 2]-cycloaddition

Stereoselective Rearrangement of (Trifluoromethyl)prolinols to Enantioenriched 3‑Substituted 2‑(Trifluoromethyl)piperidines

3-Substituted 2-(trifluoromethyl)­piperidines <b>B</b> were synthesized by ring expansion of (trifluoromethyl)­prolinols <b>A</b>, which were obtained from l-proline via an aziridinium intermediate <b>C</b>. The ring opening of the (trifluoromethyl)­aziridinium intermediate by different nucleophiles is regio- and diastereoselective

Structure-based design, synthesis and evaluation of a novel family of PEX5-PEX14 interaction inhibitors against Trypanosoma.

Trypanosomiases are neglected tropical diseases caused by Trypanosoma (sub)species. Available treatments are limited and have considerable adverse effects and questionable efficacy in the chronic stage of the disease, urgently calling for the identification of new targets and drug candidates. Recently, we have shown that impairment of glycosomal protein import by the inhibition of the PEX5-PEX14 protein-protein interaction (PPI) is lethal to Trypanosoma. Here, we report the development of a novel dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-one scaffold for small molecule inhibitors of PEX5-PEX14 PPI. The initial hit was identified by a high throughput screening (HTS) of a library of compounds. A bioisosteric replacement approach allowed to replace the metabolically unstable sulphur atom from the initial dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11(10H)-one HTS hit with oxygen. A crystal structure of the hit compound bound to PEX14 surface facilitated the rational design of the compound series accessible by a straightforward chemistry for the initial structure-activity relationship (SAR) analysis. This guided the design of compounds with trypanocidal activity in cell-based assays providing a promising starting point for the development of new drug candidates to tackle trypanosomiases