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Alteraciones en la permeabilidad de liposomas unilamelares causadas por la presencia de sistemas mixtos de los tensioactivos dodecilbetaina y dodecilsulfato sódico.
Se investigan las alteraciones en la permeabilidad de liposomas unilamelares promovidas por la presencia de sistemas mixtos de los tensioactivos dodecilbetaina (C12-Bet)/dodecil sulfato sodico (SDS). A tal fin, se han determinado los coeficientes de partición de dichos sistemas de tensioactivos para diferentes relaciones molares del tensioactivo anfotérico al distribuirse entre la fase acuosa y la bicapa lipídica de liposomas constituídos por vesículas unilamelares de un tamaño aproximado de 100 nm. La composición lipídica de los liposomas fue fosfatidilcolina y acido fosfatídico (relación molar 9:1). Se determinó la permeabilidad del agente fluorescente 5-(6) carboxifluoresceina encapsulado en dichas bicapas a concentraciones subsolubilizantes. Puede establecerse que cuando la fracción molar de los sistemas C12-Bet/SDS es de 0.4, la concentración micelar crítica de dichos sistemas presenta un valor mínimo mientras que su coeficiente de partición es máximo. Existe una correlación directa entre la capacidad permebilizante de los sistemas estudiados y sus coeficientes de partición.The alterations due to betaine-type zwitterionic and anionic surfactant mixed systems in the permeability of unilamellar liposomes have been investigated. The partition coefficient of these systems at different molar fractions, between the aqueous phase and the lipid bilayer of liposomes has been determined. These surfactant mixed systems were formed by N-dodecyl-N,N-dimethylbetaine (C12-Bet) and sodium dodecyl sulphate (SDS) in the presence on 20 mM PIPES buffer and 110 mM Na2 SO4 at pH 7.21. Unilamellar liposomes were prepared from egg phosphatldylcholine and phosphatidic acid (9:1 molar ratio). The release of the fluorescent agent 5-(6)carboxyfluorescein induced by the systems has been studied at sub-solubilizing concentrations. When the molar fraction of C12-Bet/SDS is about 0.4, the critical micelle concentration values of these systems exhibit a minimum, whereas their partition coefficient between the aqueous phase and lipid bilayer of lipid bilayers shows a maximum. There is a consistent correlation between the partition coefficient and the ability of the different systems of surfactants to modify the permeability of liposomes.On fait des recherches sur les altérations dans la perméabilité de liposomes unilamellaires provoquées par la présence de systèmes mixtes des tensio-actifs dodécyl bétaine (C12-Bet)/dodécyl sulfate sodique (SDS). Dans cet objectif, on a déterminé les coeficients de partition molaires du tensio-actif amphotérique, se répartissant entre la phase aqueuse et la bicouche lipidique de liposomes constitués par des vesicules unilamellaires d'une grandeur aproximative de 100 nm. La composition lipidique des liposomes a été phosphatidyl choline et acide phosphatidique (relation molaire 9.7). On a déterminé la perméabilité de l'agent fluorescent 5-(6) carboxyfluorescéine encapsulé dans lesdites bicouches à des concentrations subsolubilisantes. On peut établir que, lorsque la fraction molaire des systemes C12-Bet/SDS est de 0,4, la concentration micellaire critique desdits systemes présente una valeur minimum alors que son coefficient de partition est maximum. Il existe une corrélation directe entre la capacité perméabilisante des systemes étudiés et leurs coefficients de partition.Peer Reviewe
Nuevo procedimiento de cloración de la lana utilizando liposomas unilamelares formados por mezclas de lípidos.
Se investiga la utilización de liposomas formados por fosfatidilcolina (PC) y colesterol (CH) como vehículos de hipoclorito sódico en la cloración de la lana. A tal fin, se ha estudiado la interacción de dichos liposomas a diferentes relaciones molares de ambos componentes (PC:CH desde 10:0 hasta 8:2) con soluciones cloradas a fin de determinar la estabilidad físico-química de los liposomas a la acción de dicho agente oxidante. Su estabilidad física se ha estudiado midiendo tanto los cambios en la absorbancia de dichas suspensiones, directamente relacionados con la agregación o solubilización de los liposomas, como el tamaño medio de sus partículas. El estudio de la estabilidad química de los liposomas se ha basado en la determinación del índice de peroxidación de los lipidos constitutivos de dichos liposomas a diferentes concentraciones de cloro activo a un valor de pH de 6.5. Los efectos oxidativos causados por las soluciones cloradas sobre la lana a pH 1.5 se han estudiado analizando la formación de ácido cisteínico en la lana clorada en función de los tratamientos oxidativos realizados, tanto directamente por el procedimiento convencional como vía liposomas. Cantidades crecientes de colesterol en los liposomas aumentaron la estabilidad fisico-química de estos liposomas frente al agente oxidante y disminuyeron la formación de ácido cisteínico en las muestras de lana clorada.The use of unilamellar liposomes of defined size (200 nm) formed by phosphatidylcholine (PC) and containing cholesterol (CH) as vehicles for oxidative reagents in chlorination of wool fibres has been investigated. To this end, the interaction between lipid vesicles formed by ditferent mixtures of both lipid components (PC:CH mole ratios from 10:0 to 8:2) and chlorine was firstly studied to determine the physicochemical stability of these systems in the presence of this oxidative agent. Similarly, the study of the physical stability of liposomes was undertaken both through the changes in the absorbance of the vesicle suspensions, directly related to the aggregation or solubilization of liposomes, and by measuring the mean particle size distribution of these liposome dispersions. The study of chemical stability was based on the lipid peroxidation index of liposomes at different chlorine concentrations at pH value 6.5. As regards the oxidative effects caused by the chlorine treatments of wool applied directly or by means of liposomes at pH 1.5, the extent of the cysteic acid formation groups in wool fibres was investigated. Increasing amounts of cholesterol in liposomes enhance both the physicochemical stability of these systems and the inhibitory ability of cysteic acid formation when samples have been treated with chlorine-liposome systems.Il s'agit d'étudier l'utilisation de liposomes formés de phosphatidilcholine (PC) et de cholestérol (CH) pour véhiculer l'hypochlorite de sodium dans la chloration de la laine. A cet effet, nous avons étudié l'action entre ces liposomes, avec différents rapports molaires pour les deux composants (PC:CH de 10:0 à 8:2), et les solutions chlorées, afin de déterminer la stabilité physico-chemique des liposomes sous l'action de cet agent oxydant. Leur stabilité physique a été étudiée en mesurant aussi bien les changements dans l'absorptivité de ces suspensions, directement liées a l'agrégation ou a la solubilisation des liposomes, que la taille moyenne de leus particules. Pour étudier la stabilité chimique des liposomes, nous avons déterminé l'indice de peroxydation des lipides constitutifs de ces liposomes a différentes concentrations de chlore actif avec une valeur de pH de 6,5. Les effets oxydatifs causés par les solutions chlorées sur la laine a pH 1,5, ont été étudiés en analysant la formation de l'acide cystéinique dans la laine chlorée en fonction des traitements oxydatifs, réalisés soit directement selon la procédure conventionnelle, soit en passant par les liposomes. Des quantités croissantes de cholestérol dans les liposomes ont augmenté leur stabilité physico-chimique face a l'agent oxydant et ont diminué la formation d'acide cystéinique sur les échantillons de laine chlorée.Peer Reviewe
Innovación tecnológica en la tintura de la lana con colorantes dispersos azoicos vía liposomas.
Se estudia la aplicación de liposomas unilamelares como carriers de colorantes dispersos de tipo azoico en la tintura de la lana. Se utilizaron liposomas unilamelares (L U V) constituidos por fosfatidilcolina de huevo (PC) y que contenían el colorante disperso de tipo azoico CI disperse Orange 1 a diferentes concentraciones relativas fosfolípido/colorante.
Se estudió la estabilidad física de dichos liposomas midiendo el tamaño medio de las vesículas después de su preparación y durante el proceso de tintura. Se investigaron asi mismo aspectos cinéticos relacionados con la adsorción y fijación de colorante sobre muestras de lana no pretratada utilizando liposomas a diferentes relaciones molares fosfolípido/colorante. Este proceso conduce a un agotamiento controlado del colorante sobre la lana, que está directamente relacionado con la proporción colorante/fos folípido en los liposomas, mejorando la adsorción de colorante y su fijación a las fibras de lana. Esta aplicación mejora asimismo la eficacia dispersante de estos sistemas con respecto al uso de agentes dispersantes convencionales. La aplicación óptima de estos sistemas tanto en el agotamiento de colorante como en la cantidad total de colorante fijado sobre lana no pretratado está directamente relacionada con la relación en peso colorante/lipido correspondiente al nivel máximo de eficacia de encapsulación del sistema.Unilamellar phospholipid vesicles have been examined as carriers for azo disperse dyes to untreated wool fibres. Liposomes were prepared with egg phosphatidylcholine and containing CI disperse Orange 1 at different phospholipid/dye concentrations. We assessed physical stability by measuring the mean vesicle size of liposome suspensions after preparation and during the dyeing process. Kinetic aspects involving dye adsorption and bonding on untreated wool samples by means of unilamellar vesicles at different dye/lipid molar ratios were also investigated. This process led to the controlled exhaustion of dye in wool samples, which was directly dependent on the relationship existing between the dye and the phospholipid components in liposomes, improving dye adsorption anf dye-fibre bonding. The dispersing efficiency of these systems with regards to the use of conventional dispersing agents has been also improved. The optimum application for both dye exhaustion and total amounts of bonded dye to the untreated wool fibres was directly correlated with the dye/phospholipid weight ratio for the mavimum leve1 of dye encapsulation efficiency.Ce document présente l'étude de l'application de liposomes unilaméllaires comme véhiculeurs de colorants dispersés de type azoíque dans la teinture de la laine. On a utilisé des liposomes unilaméllaires (L U V) constitués de phosphatidicoline d'oeuf (PC) et qui contenaient le colorant dispersé de type azoïque CI Orangé 1 à des concentrations relatives phospholipide/colorant différentes.
La stabilité physique de ces liposomes a été étudiée en mesurant la taille moyenne des vésicules après leur préparation et pendant le processus de teinture. Les aspects cinétiques en rapport avec l'absorption et la fixation de colorant sur des échantillons de laine non prétraitée ont également été analysés en utilisant des liposomes de rapports molaires phospholipide/colorant différents. Ce procédé conduit a l'épuisement contrôle du colorant sur la laine, qui est directement lié à la proportion colorant/phospholipide des liposomes. améliorant ainsi l'absorption de colorant et sa fixation aux fibres de laine. Cette application améliore également l'efficacité dispersante de ces systèmes en ce qui concerne l'utilisation d'agents dispersant traditionnels. L'application optimale de ces systèmes, aussi bien à l'épuissement de colorant qu'a la quantité totale de colorant fixé sur la laine non prétraitée, est directamente liée a la relation en poids colorant/lipide correspondant au niveau maximum d'efficacité de inclusion du système.Peer Reviewe
Uso alternativo de liposomas mixtos en la dispersión de colorantes antraquinónicos y su vehiculización en la tintura de lana.
Se estudia la aplicación de lipasomas de tamaño de vesícula definido (400 nm) conteniendo cantidades crecientes de colesterol (CH) como carriers de colorantes dispersos de tipo antraquinónico en la tintura de la lana. Se utilizaron vesículas multilamelares (MLV) constituidas por fosfatidilcolina de huevo (PC) y que contenían el colorante disperso de tipo antraquinónico Oracetblau 2R, (C.I. Disperse Violet 1) a diferentes concentraciones relativas PC:CH. Se estudió la estabilidad fisica de dichos liposomas midiendo el tamaño medio de las vesículas después de su preparación y durante el proceso de tintura. Se investigaron asimismo aspectos cinéticos relacionados con la adsorción y fijación de colorante sobre muestras de lana no pretratada utilizando vesiculas multilamelares a diferentes relaciones molares PC:CH. Este proceso conduce a un agotamiento controlado del colorante sobre la lana, que está directamente relacionado con la concentración de fosfolípido en los liposomas. Cantidades crecientes de CH en las bicapas promueven una disminución en el agotamiento del colorante aunque mejoran la cantidad total de colorante fijado a las fibras de lana. Esta aplicación mejora asimismo la eficacia dispersante de estos sistemas con respecto al uso de agentes dispersantes convencionales. La aplicación óptima de estos sistemas tanto en el agotamiento de colorante como en la cantidad total de colorante fijado sobre lana no pretratado está directamente relacionada con la relación en peso de colorante/lipido correspondiente al nivel máximo de eficacia de encapsulación del sistema.Studies on the use of liposomes of defined size (400nm) containing increasing amounts of cholesterol (CH) as carriers of anthraquinone disperse dyes to wool fibres are described. Mu1tilamellar lipid vesicles (MLV) made up by egg phosphatidylcholine (PC) and containing the anthraquinonic disperse dye Oracetblau 2R, (C.I. Disperse Violet 1) at different PC:CH relative concentrations were used. The physical stability was studied by measuring the mean vesicle size of liposome suspensions preparation and during the dyeing process. Kinetic aspects involving dye adsorption and bonding on untreated wool samples by means of multilamellar vesicles at different PC:CH molar ratios wefe also investigated.
This process led to the controlled exhaustion of dye in wool samples, which was directly dependent on the liposome lipid concentration. Increasing amounts of CH in bilayers resulted in a decrease in the dye exhaustion although improving the total amounts of the dye bonded to the wool fibres. This potential application also improved the dispersing efficiency of these systems with respect to the use of conventional dispersing agents. The optimum application of these systems both in the dye exhaustion and in the total amounts of bonded dye on untreated wool samples was directly correlated with the dye/lipid weight ratio for the maximum level of dye encapsulation efficiency.On étudie l'application de liposomes mixtes de taille de vésicule définie (400 nm) contenant des quantités croissantes de cholestérol (CH) comme véhicules de colorants dispersé du type anthraquinoneux dans la teinture de la laine. On a utilisé des vésicules multilamellaires (MLV) constituées par de la phosphatidylcholine d'oeuf (PC), contenant le colorant dispersé du type anthraquinoneux Oracetblau 2R, (C.I. Disperse Violet 1) à différentes concentrations relatives PC:CH. On a étudié la stabilité physique desdits liposomes en mesurant la taille moyenne des vésicules après leur préparation et pendant le processus de teinture. On a également fait des recherches sur des aspects cinétiques relationnés avec l'adsorption et la fixation des colorants sur des échantillons de laine non prétaitée en utilisant des vésicules multilamellaires à diverses relations mulaires PC:CH. Ce processus mêne a un épuisement contrôlé du colorant sur la laine, en relation directe avec la concentration de phospholipide dans les liposomes. Des quantités croissantes de CH dans les bicouches entraînent une diminution dans l'épuisement du colorant bien qu'elles améliorent la quantité totale de colorant fixé aux fibres de laine. Cette application améliore également l'efficacité dispersante de ces systèmes par rapport a l'utilisation d'agents dispersants conventionnaux. L'appliquation optimale de ces systèmes, aussi bien dans l'épuisement du colorant que dans la quantité totale de colorant fixé sur de la laine non prétraitée, est en relation directe avec la proportion en poids de colorant/lipide correspondant au niveau maximum d'efficacité d'encapsulation du système.Peer Reviewe
Kaolinite structural modifications induced by mechanical activation
This study presents novel characterisation techniques to evaluate the effects of mechanical activation (MA) on the kaolinite structure. MA was achieved with a planetary ball mill at various times and rotation speeds to get different activation degrees. A thermal activation was performed for comparison purposes. The results of X-ray diffraction and selective area electron diffraction demonstrated that the kaolinite content was significantly reduced as the amorphous phase increased. Illite, K-feldspars, and quartz impurities were extensively modified as well. The morphology of kaolinite particles is altered. Furthermore, the mechanical treatments significantly affected the hydroxyls, losing bonding strength with the structure, as stated with 1H nuclear magnetic resonance. Thermogravimetric analysis and infrared spectroscopy also revealed that water molecules could be formed due to the reaction of hydroxyls between them or with the atmosphere. This work improves the comprehension of MA on kaolin by clearly confirming with new techniques that the mechanical treatments distort the kaolinite structure
Real world effectiveness of standard of care triple therapy versus two-drug combinations for treatment of people living with HIV
Teràpia antiretroviral; Diagnòstic i gestió del VIH; Teràpia amb inhibidors de la proteasaTerapia antirretroviral; Diagnóstico y gestión del VIH; Terapia con inhibidores de la proteasaAntiretroviral therapy; HIV diagnosis and management; Protease inhibitor therapyBackground
Since 1996, the standard of care (SOC) therapy for HIV treatment has consisted of a backbone of two nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI) paired with a third agent. Use of two-drug combinations (2DC) has been considered for selected patients to avoid toxicities associated with the use of NRTIs. This study aimed to compare the real-world outcomes of integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-containing triple therapy (TT) to dolutegravir- (DTG) and/or boosted protease inhibitor (bPI)-based 2DC in a large Spanish cohort of HIV patients.
Methods
A retrospective analysis was performed using data from the VACH cohort, a prospective multicentre Spanish cohort of adult HIV patients. All treatment experienced patients initiating a TT of an INSTI combined with two NRTIs or a 2DC-containing DTG and/or a bPI between 01/01/2012 and 01/06/2017 were included. The unit of analysis was patient-regimens. The overall sample analysis was complemented with two sub-analyses. The first sub-analysis focused on patients treated with a backbone plus DTG compared to those treated with DTG+ one other antiretroviral. The second sub-analysis focused on patients with HIV RNA<50 copies/mL at baseline, irrespective of the regimen used. The following endpoints were assessed: time to discontinuation for any reason, time to switch due to virologic failure, and time to switch due to toxicity (reasons for discontinuation according to clinician report in the database). Time-to-event analyses were conducted using Kaplan–Meier survival curves and Cox regression models.
Results
Overall 7,481 patients were included in the analysis, contributing to 9,243 patient-regimens. Patient characteristics at baseline differed among groups, with the 2DC group being significantly older and having a higher proportion of women, a longer time on ART and a higher number of previous virologic failures. Median (95% Confidence Interval [C.I.]) time to switch was 2.5 years (2.3, 2.7) in 2DC group versus 2.9 years (2.7, 3.0) in TT. Adjusted hazard ratios (95% C.I.) for discontinuation due to any reason, virologic failure and toxicity in the 2DC vs TT group were 1.29 (1.15; 1.44), 2.06 (1.54; 2.77) and 1.18 (0.94; 1.48), respectively. Results were consistent in the two sub-analyses.
Conclusion
In this analysis, time to discontinuation and probability of remaining free of virologic failure were significantly higher in patients on INSTI-based TT compared to DTG- and/or bPI-containing 2DC, with no differences in toxicity.Partial funding was provided by Gilead Sciences. The funder provided support in the form of salaries for authors (HD-C), but did not have any additional role in the study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript
Uso de liposomas industriales en la tintura de la lana a nivel de planta piloto, usando colorantes del tipo complejo metálico 1:2.
Se ha investigado la aplicación de una suspensión de liposomas de tipo comercial de fosfatidilcolina de tamaño definido (aproximadamente de 100 nm) como transportador del colorante azoico de complejo metálico 1:2 "Lanaset Yellow 2R" sobre fibras de lana no tratada a nivel de planta piloto. A fin de explorar la influencia de las condiciones experimentales sobre el proceso de tintura y sobre las propiedades de los hilos teñidos se ha utilizado un modelo factorial de Box y Behnken pata tres variables. A partir de los resultados de este estudio de optimización podemos concluir que el uso de liposomas comerciales es adecuado pata teñir lana a temperaturas inferiores y/o menores períodos de tiempo que aquellos necesarios en tinturas convencionales de lana. Así, la tintura de la lana pudo realizarse a 80°C usando liposomas al 1-2% sobre peso de lana con un nivel satisfactorio de agotamiento y fjación del colorante sobre la fibra y buenas propiedades mecánicas y de tacto. La principal novedad de este procedimiento es el uso de liposomas comerciales como un simple aditivo de baño de tintura. Concentraciones crecientes de liposomas en el baño de tintura mejoraron a altas temperaturas el agotamiento del colorante sobre la fibra. Sin embargo, la fijación de colorante sobre la fibra a estas temperaturas fue independiente de la concentración de liposomas, aunque dependió de la concentración de colorante. El uso de liposomas mejoró en todos los casos el efecto de igualado del colorante con relación al uso de auxiliares convencionales. Aunque la concentración de liposomas no afectó significativamente las propiedades mecánicas de los hilos, se identificó una concentración óptima de liposomas capaz de mejorar sus caracteristicas de tacto (fricción hilo-hilo).The use of a commercial type of suspension of phosphatidylcholine liposome of a defined size (approximatively 100 nm) as a carrier of complex metallic azoic dye 1,2 "Lanaset Yellow 2R" on untreated wool fibres in a pilot plant was examined. To study the influence of experimental conditions on the dyeing process and on the properties of the dyed yarn, a Box and Behnken factorial model for three variables was used. The results obtained in this optimisation study allow us to conclude that commercial liposomes are suitable for dyeing of wool at lower temperatures and/or shorter periods of time than those necessary for conventional wool dyeing. Thus, wool dyeing was carried out at a temperature of 80° using liposomes at 1-2% of wool weight with a satisfactory level of exhaustion and colour fixing on the fibre and good mechanical and tactile properties. The main novelty of this procedure is the use of commercial liposomes as a simple additive to the dye bath. Increased concentrations of liposomes in the dye bath improved dye exhaustion on the fibre at high temperatures. Nevertheless, colour fixing on the fibre at these temperatures was independent of the liposome concentration, although it did depend on dye concentration. In all cases the use of liposomes improved colour uniformity as compared to conventional auxiliaries. Although liposome concentration did not have any significant effect on the mechanical properties of the yarn, an optimum liposome concentration was identified which was capable of improving tactile characteristics (yarn-yarn friction).Nous avons fait des recherches sur l'application d'une suspension de liposomes de type commercial de phosphatidilcholine d'une certaine taille (environ 100 nm) pour transporter le colorant azoique de complexe métallique 1:2 "Lanasel Yellow 2R" sur des fibres de laine non traitée a un niveau d'usine pilote. Pour explorer l'influence des conditions expérimentales sur le cycle de teinture et sur les propriétés des fils teints, nous avons utilisé un modele industriel de Box et Behnken pour trois variables. A partir des résultats de cette étude convient à la teinture de la laine à des températures inférieures et/ou avec des durées de cycles également inférieures a celles de la teinture conventionnelle de la laine. Ainsi, nous avons pu teindre la laine à 80°C avec des liposomes employés a raison de 1-2% du poids de laine, avec un niveau satisfaisant quant mécaniques et un touceur intéressant. La principale nouveauté consiste a employer des liposomes commerciaux comme un simple adjuvant du bain de teinture. Des concentrations croissantes de liposomes dans le vain de teinture, à hautes températures, ont amélioré l'épuisement du colorant sur la fibre. Néanmoins, la fixation du colorant sur la fibre s'est avérée indépendante de la concentration des liposomes, mais dépéndante en revanche de la concentration du colorant. Dans tous les cas, les liposomes ont amélioré l'effet uniforme du colorant par rapport a l'import d'adjuvants conventionnels. Bien que la concentration des liposomes n'ait pas eu d'incidence significative sur les propriétés mécaniques des fils, nous avons identifié une concentration optimale de liposomes, capable d'améliorer les caractéristiques de toucher (friction fil contre fil).Peer Reviewe
Insulin-like growth factor I (IGF-I)-induced chronic gliosis and retinal stress lead to neurodegeneration in a mouse model of retinopathy
Insulin-like growth factor I (IGF-I) exerts multiple effects on different retinal cell types in both physiological and pathological conditions. Despite the growth factor's extensively described neuroprotective actions, transgenic mice with increased intraocular levels of IGF-I showed progressive impairment of electroretinographic amplitudes up to complete loss of response, with loss of photoreceptors and bipolar, ganglion, and amacrine neurons. Neurodegeneration was preceded by the overexpression of genes related to retinal stress, acute-phase response, and gliosis, suggesting that IGF-I altered normal retinal homeostasis. Indeed, gliosis and microgliosis were present from an early age in transgenic mice, before other alterations occurred, and were accompanied by signs of oxidative stress and impaired glutamate recycling. Older mice also showed overproduction of pro-inflammatory cytokines. Our results suggest that, when chronically increased, intraocular IGF-I is responsible for the induction of deleterious cellular processes that can lead to neurodegeneration, and they highlight the importance that this growth factor may have in the pathogenesis of conditions such as ischemic or diabetic retinopathy
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