Characterization of Intact Proviruses in Blood and Lymph Node from HIV-Infected Individuals Undergoing Analytical Treatment Interruption.

The role of lymphoid tissue as a potential source of HIV-1 rebound following interruption of antiretroviral therapy (ART) is uncertain. To address this issue, we compared the latent viruses obtained from CD4+ T cells in peripheral blood and lymph nodes to viruses emerging during treatment interruption. Latent viruses were characterized by sequencing near-full-length (NFL) proviral DNA and env from viral outgrowth assays (VOAs). Five HIV-1-infected individuals on ART were studied, four of whom participated in a clinical trial of a TLR9 agonist that included an analytical treatment interruption. We found that 98% of intact or replication-competent clonal sequences overlapped between blood and lymph node. In contrast, there was no overlap between 205 latent reservoir and 125 rebound sequences in the four individuals who underwent treatment interruption. However, rebound viruses could be accounted for by recombination. The data suggest that CD4+ T cells carrying latent viruses circulate between blood and lymphoid tissues in individuals on ART and support the idea that recombination may play a role in the emergence of rebound viremia.IMPORTANCE HIV-1 persists as a latent infection in CD4+ T cells that can be found in lymphoid tissues in infected individuals during ART. However, the importance of this tissue reservoir and its contribution to viral rebound upon ART interruption are not clear. In this study, we sought to compare latent HIV-1 from blood and lymph node CD4+ T cells from five HIV-1-infected individuals. Further, we analyzed the contribution of lymph node viruses to viral rebound. We observed that the frequencies of intact proviruses were the same in blood and lymph node. Moreover, expanded clones of T cells bearing identical proviruses were found in blood and lymph node. These latent reservoir sequences did not appear to be the direct origin of rebound virus. Instead, latent proviruses were found to contribute to the rebound compartment by recombination

CD32 is expressed on cells with transcriptionally active HIV but does not enrich for HIV DNA in resting T cells

The persistence of HIV reservoirs, including latently infected, resting CD4+ T cells, is the major obstacle to cure HIV infection. CD32a expression was recently reported to mark CD4+ T cells harboring a replication-competent HIV reservoir during antiretroviral therapy (ART) suppression. We aimed to determine whether CD32 expression marks HIV latently or transcriptionally active infected CD4+ T cells. Using peripheral blood and lymphoid tissue of ART-treated HIV+ or SIV+ subjects, we found that most of the circulating memory CD32+ CD4+ T cells expressed markers of activation, including CD69, HLA-DR, CD25, CD38, and Ki67, and bore a TH2 phenotype as defined by CXCR3, CCR4, and CCR6. CD32 expression did not selectively enrich for HIV- or SIV-infected CD4+ T cells in peripheral blood or lymphoid tissue; isolated CD32+ resting CD4+ T cells accounted for less than 3% of the total HIV DNA in CD4+ T cells. Cell-associated HIV DNA and RNA loads in CD4+ T cells positively correlated with the frequency of CD32+ CD69+ CD4+ T cells but not with CD32 expression on resting CD4+ T cells. Using RNA fluorescence in situ hybridization, CD32 coexpression with HIV RNA or p24 was detected after in vitro HIV infection (peripheral blood mononuclear cell and tissue) and in vivo within lymph node tissue from HIV-infected individuals. Together, these results indicate that CD32 is not a marker of resting CD4+ T cells or of enriched HIV DNA–positive cells after ART; rather, CD32 is predominately expressed on a subset of activated CD4+ T cells enriched for transcriptionally active HIV after long-term ART

Surveillance of HIV Transmitted Drug Resistance in Latin America and the Caribbean: A Systematic Review and Meta-Analysis.

HIV transmitted drug resistance (TDR) remains at moderate level in Latin America and the Caribbean (LAC). However, different epidemiologic scenarios could influence national and sub-regional TDR levels and trends.We performed a systematic review of currently available publications on TDR in antiretroviral treatment-naïve adults in LAC. Ninety-eight studies published between January 2000 and June 2015 were included according to critical appraisal criteria and classified by sub-region: Brazil (50), Mesoamerica (17), Southern Cone (16), Andean (8) and Caribbean (7). From these, 81 studies encompassing 11,441 individuals with data on DR mutation frequency were included in a meta-analysis. Overall TDR prevalence in LAC was 7.7% (95% CI: 7.2%-8.2%). An increasing trend was observed for overall TDR when comparing 2000-2005 (6.0%) and 2006-2015 (8.2%) (p<0.0001), which was associated with significant NNRTI TDR increase (p<0.0001). NRTI TDR decreased (4.5% vs. 2.3%, p<0.0001). NNRTI TDR increase was associated mainly with K101E, K103N and G190A. NRTI TDR decrease was associated mainly with M184V, K70R and T215Y. All sub-regions reached moderate overall TDR levels. The rapid increase in TDR to all antiretroviral classes in the Caribbean is notable, as well as the significant increase in NNRTI TDR reaching moderate levels in the Southern Cone. NRTI TDR was dominant in 2000-2005, mainly in the Caribbean, Mesoamerica and Brazil. This dominance was lost in 2006-2015 in all sub-regions, with the Southern Cone and the Caribbean switching to NNRTI dominance. PI TDR remained mostly constant with a significant increase only observed in the Caribbean.Given the high conceptual and methodological heterogeneity of HIV TDR studies, implementation of surveys with standardized methodology and national representativeness is warranted to generate reliable to inform public health policies. The observed increasing trend in NNRTI TDR supports the need to strengthen TDR surveillance and programme monitoring and evaluation in LAC

Fundamentos De Ingenieria Industrial (Epe)-II24-201401

El curso proporciona fundamentos de la ingeniería industrial y su actuación en la empresa. Desarrolla losconceptos básicos de las variables externas que afectan las estrategias de negocios de la empresa lascaracterísticas de una empresa competitiva y las funciones que requiere para el logro de sus objetivos.El curso desarrolla la visión futura del ingeniero industrial y su rol en la empresa

Proyecto De Investigación Aplicada 1-II93-201800

Curso de verificación de especialidad de la carrera de Ingeniería Industrial de carácter teórico práctico dirigido a los estudiantes del décimo ciclo que busca verificar las competencias generales de Pensamiento Crítico Manejo de la Información y Pensamiento Innovador y las competencias específicas ABET:(b.2) Tiene la habilidad para planificar y conducir experimentos analizando e interpretando los datos obtenidos.(d.2) Se integra en equipos multidisciplinarios reconociendo la importancia de trabajar en equipo.(f.2). Desarrolla sus actividades con responsabilidad ética y profesional del ingeniero.(i.2). Permanece vigente y actualizado en su profesión reconociendo la importancia del aprendizaje continuo.El curso Proyecto de Investigación Aplicada 1 permite al estudiante diseñar un proyecto de ingeniería en las condiciones recursos y limitaciones de un trabajo real. El proyecto se concluye en el curso de Proyecto de Investigación Aplicada 3.El curso inicia con la identificación de un problema a resolver y debe reflejar el adecuado uso del criterio de la ingeniería las técnicas y herramientas de la Ingeniería Industrial y la construcción del planteamiento del problema. Los proyectos se desarrollan bajo las modalidades de Proyectos de Mejora correspondiendo al diseño o rediseño de procesos o sistemas de producción de bienes y servicios proporcionando una solución o propuesta dentro del ámbito de la Ingeniería Industrial

Proyecto De Investigación Aplicada 2-II94-201402

Como materia académica de nivel final en la carrera Proyecto de Investigación Aplicada 2 (PIA 2) se orienta a proporcionar orientación para la etapa de elaboración del Diagnóstico del Proceso así como la elaboración de la Propuesta de Solución.PIA 2 es una materia de carácter fundamentalmente práctica centrada en la elaboración del Diagnóstico del Proceso así como la elaboración de la Propuesta de Solución

Proyecto Profesional 1-II167-201900

El curso Proyecto Profesional 1 es un curso de verificación en el que el estudiante desarrolla un proyecto de Ingeniería Industrial bajo las condiciones recursos y limitaciones de un trabajo real. El proyecto se concluye en el curso de Proyecto Profesional 3. El curso comprende la identificación de un problema a resolver el soporte teórico correspondiente y el análisis y diagnóstico de la situación o problema. A lo largo del desarrollo del proyecto el estudiante demuestra el adecuado uso de criterios de ciencias e ingeniería así como de técnicas y herramientas de la Ingeniería Industrial. Los proyectos se desarrollan principalmente bajo las modalidades de proyectos de mejora o investigación correspondiendo en todos los casos al diseño o rediseño de procesos o sistemas de producción de bienes y servicios proporcionando una solución o propuesta dentro del ámbito de la Ingeniería Industrial.Propósito:El curso Proyecto Profesional 1 permite al estudiante desarrollar un proyecto de Ingeniería Industrial aplicando los conceptos técnicas y herramientas aprendidos a lo largo de la carrera bajo condiciones recursos y limitaciones de un trabajo real. El curso contribuye directamente al desarrollo de las competencias generales Comunicación Oral Razonamiento Cuantitativo y Ciudadanía todas a nivel 2 y a las competencias específicas de ABET :(b) Tiene la habilidad para planificar y conducir experimentos analizando e interpretando los datos obtenidos. (Nivel 2)(d) Se integra en equipos multidisciplinarios reconociendo la importancia de trabajar en equipo. (Nivel 2)(f) Desarrolla sus actividades con responsabilidad ética y profesional del ingeniero. (Nivel 2)(i) Permanece vigente y actualizado en su profesión reconociendo la importancia del aprendizaje continuo. (Nivel 2)Los requisitos del curso son: IS221 Gerencia de Proyectos y II163 Seminario de Investigación Aplicada

Proyecto De Investigación Aplicada 2-II94-201502

La asignatura es eminentemente práctica y tiene como objetivo fundamental que los alumnos desarrollen la segunda parte de su trabajo de tesis correspondiente a la etapa de elaboración de la Propuesta de Solución de Ingeniería Industrial.Se brindarán consultas y asesorías técnicas a los alumnos durante la realización del trabajo para lo cual los alumnos exponen y presentan los avances realizados en forma de entregables para ser analizados y discutidos por los demás integrantes del auditorio conjuntamente con el profesor que atiende la asignatura y un grupo de especialistas en Ingeniería Industrial

Proyecto De Investigación Aplicada 2-II94-201600

La asignatura es eminentemente práctica y tiene como objetivo fundamental que los alumnos desarrollen la segunda parte de su trabajo de tesis correspondiente a la etapa de elaboración de la Propuesta de Solución de Ingeniería Industrial.Se brindarán consultas y asesorías técnicas a los alumnos durante la realización del trabajo para lo cual los alumnos exponen y presentan los avances realizados en forma de entregables para ser analizados y discutidos por los demás integrantes del auditorio conjuntamente con el profesor que atiende la asignatura y un grupo de especialistas en Ingeniería Industrial