Incidencia de lesões cervicais subsequentes em mulheres com citologia de rastreamento normal segundo a detecção do papilomavirus humano

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Cecilia Maria Roteli MartinsTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Introdução: Mulheres com resultado de citologia negativa e sem infecção pelo papilomavírus humano (HPV) têm teoricamente um risco quase nulo de terem uma lesão intra-epitelial escamosa cervical de alto grau ou câncer invasor. Porém, muitas mulheres com citologia negativa e colo uterino morfologicamente normal são infectadas pelo HPV, e o significado clínico desta infecção em relação ao risco de vir a apresentar anormalidades citológicas ou histológicas futuras ainda não está totalmente esclarecido. Objetivo: Investigar a incidência em 24 meses de alterações citológicas e histológicas cervicais segundo a detecção do HPV, em mulheres com citologia inicial normal, incluídas na coorte Latin American Screening study (LAMS). Material e métodos: Um grupo de 365 mulheres com resultado de citologia normal e resultado de Captura Híbrida II (CH II) para HPV de alto risco oncogênico positivo e negativo, foram seguidas por 24 meses em Campinas e São Paulo. Todas as mulheres responderam a um questionário referente aos fatores sociodemográficos e reprodutivos, e foram submetidas à coleta de material para citologia oncológica e CH II. As mulheres com pelo menos um exame positivo e uma amostra aleatória de 10% de mulheres com ambos os testes negativos foram convocadas para colposcopia com biópsia, se necessário, e seguimento semestral com citologia e colposcopia. Foram comparadas as mulheres com infecção pelo HPV com aquelas não infectadas, segundo as características sociodemográficas e reprodutivas, utilizando-se o cálculo do risco relativo (RR) e a análise de regressão logística em stepwise com intervalo de confiança (IC) de 95%. Foram calculados também a taxa de incidência e o RR com IC de 95% de desenvolver anormalidades citológicas ou histológicas durante o seguimento. Tomou-se como padrão-ouro a colposcopia. Quando a colposcopia foi normal ou quando a biópsia apresentou cervicite, as mulheres foram consideradas como diagnóstico negativo. As mulheres cuja biópsia foi compatível com neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) grau 1 ou mais foram consideradas como diagnóstico positivo. Resultados: A incidência de lesões de baixo e alto graus na citologia foi maior entre as mulheres com resultado de CH II positivo, tanto aos 12 quanto aos 24 meses de seguimento. Até 12 meses de seguimento, mulheres com CH II de rastreamento positivo apresentaram um RR significativamente maior de lesões de baixo (1,4; IC 95% 1,1-1,7) e alto (1,5; IC 95% 1,4-1,7) graus na citologia. O RR para lesão de alto grau aumentou para 1,7 (IC 95% 1,5-1,9) naquelas acompanhadas por 24 meses. Em relação aos resultados histológicos, a incidência de NIC 1, 2 e 3 também foi maior entre as mulheres com resultado de CH II positivo, tanto aos 12 quanto aos 24 meses de seguimento. As mulheres com CH II positivo apresentaram um RR de 1,5 (IC 95% 1,4-1,6) para NIC 2 e 3 durante o seguimento até 12 meses e este RR aumentou para 1,7 (IC 95% 1,5-1,9) naquelas seguidas até 24 meses. Conclusão: O teste para detecção do HPV associado à citologia pode selecionar entre as mulheres com citologia normal aquelas com maior risco de lesão cervical subseqüenteAbstract: Introduction: Women with normal baseline cytology and non-infected by Human papillomavirus (HPV) have, in theory, no risk to develop a high-grade cervical intraepithelial lesion or cancer. However, many women with normal cytology and with morphologically normal uterine cervix are HPV infected, and, the clinical significance of this infection regarding to the risk of devoloping cytological or histological abnormalities in the future are not totally clear yet. Purpose: To investigate the incidence of cytological and histological cervical lesions in a 24 months follow-up, according to HPV detection among women with baseline normal cytology result, in a subgroup of women included in the Latin American Screening study (LAMS). Study design: A group of 365 women with normal Pap smear whatever the Hybrid Capture (HC) II test result were followed for 24 months at Campinas e São Paulo (Brazil). They answered a questionnaire regarding sociodemographic and reproductive factors and were submitted to a clinical exam, including Pap smear and HC II. Women with at least one positive result and a 10% random sample of women with both tests negative were referred to colposcopy and followed with cytology and colposcopy in a six-month interval. Women with positive and negative HPV test were compared regarding sociodemographic and reproductive factors using relative risk (RR) and stepwise logistic regression analysis calculated with 95% confidence interval (CI). Also the incidence rate and RR of developing any cytological or histological abnormality during the follow-up were calculated within 95% confidence limits. Colposcopy was considered as the gold standard. When colposcopy result was normal or biopsy result was cervicitis it was considered as negative diagnosis. Women with histologic diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 or higher were considered as positive diagnosis. Results: Incidence of low and high-grade cytological lesion was higher in women with positive HPV testing than in women with negative HPV testing after 12 and 24 months of follow-up. In up to 12 months of follow-up, women with baseline positive HPV test had a significantly higher proportion of low-grade (1.4; 95% CI 1.1-1.7) and high -grade (1.5; 95%CI 1.4-1.7) cytological lesion. The RR for high-grade lesion increased to 1.7 (95%CI 1.5-1.9) for those followed-up in up to 24 months. For histological outcomes, the incidence of CIN 1, 2 or 3 was also higher in women with positive HPV testing than in women with negative HPV testing after 12 and 24 months of follow-up. Women with positive HPV test had a higher RR of CIN 2 and 3 (1.5; 95%CI 1.4-1.6) during the follow-up in up to 12 months and the RR increased to 1.7 (95%CI 1.5-1.9) for those followed-up in up to 24 months. Conclusions: HPV test is useful in addition to cytology to select from women with normal cytology those who are at highest risk for underlying cervical lesionDoutoradoTocoginecologiaDoutor em Tocoginecologi

Bayesian Estimation of Performance Measures of Cervical Cancer Screening Tests in the Presence of Covariates and Absence of a Gold Standard

In this paper we develop a Bayesian analysis to estimate the disease prevalence, the sensitivity and specificity of three cervical cancer screening tests (cervical cytology, visual inspection with acetic acid and Hybrid Capture II) in the presence of a covariate and in the absence of a gold standard. We use Metropolis-Hastings algorithm to obtain the posterior summaries of interest. The estimated prevalence of cervical lesions was 6.4% (a 95% credible interval [95% CI] was 3.9, 9.3). The sensitivity of cervical cytology (with a result of ≥ ASC-US) was 53.6% (95% CI: 42.1, 65.0) compared with 52.9% (95% CI: 43.5, 62.5) for visual inspection with acetic acid and 90.3% (95% CI: 76.2, 98.7) for Hybrid Capture II (with result of >1 relative light units). The specificity of cervical cytology was 97.0% (95% CI: 95.5, 98.4) and the specificities for visual inspection with acetic acid and Hybrid Capture II were 93.0% (95% CI: 91.0, 94.7) and 88.7% (95% CI: 85.9, 91.4), respectively. The Bayesian model with covariates suggests that the sensitivity and the specificity of the visual inspection with acetic acid tend to increase as the age of the women increases

Risk-of-Malignancy Index in preoperative evaluation of clinically restricted ovarian cancer

CONTEXT: There is no adequate preoperative method for differentiating between benign and malignant pelvic masses. Evaluations of CA 125 serum levels, ultrasonography findings and menstrual state have been tested in isolation as diagnostic methods. The evaluation of these three methods in association with each other could improve diagnostic performance. OBJECTIVE: To evaluate the risk-of-malignancy index by combining serum CA 125 levels, ultrasound score and menopausal status in preoperative diagnoses for women with pelvic masses clinically restricted to the ovaries and without clear evidence of malignancy. DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, São Paulo, Brazil. PARTICIPANTS: 158 women admitted between January 1996 and March 1998 for surgical exploration of pelvic masses. PROCEDURES: The risk-of-malignancy index was calculated as US x M x CA 125, performed preoperatively. Ultrasound findings were classified according to the shape, size, multiplicity, presence of wall expansion involvement or ascites, using a score system (US). Menopausal status was considered as 1 for premenopausal and 3 for postmenopausal (M), and CA 125 serum levels were considered in absolute values. STATISTICAL ANALYSIS: Most relevant variables were included in a logistic multiple regression model, fitted using the ultrasound score, the serum CA 125 level and the menopausal status. The model was used for evaluating the performance of each individual predictor in determining the malignancy of these tumors and identifying the risk-of-malignancy index. RESULTS: The best individual performance was found in CA 125 levels (sensitivity of 78%, specificity of 75%), followed by ultrasound score (sensitivity of 75%, specificity of 73%) and menopausal status (sensitivity of 73%, specificity of 69%). The performance obtained for the risk-of-malignancy index at the cut-off point of 150 was a sensitivity and specificity of 79%. The area under the ROC curve for the risk-of-malignancy index was 0.90, which was greater than the area for CA 125 levels (0.83) or ultrasound score (0.79). CONCLUSION: The risk-of-malignancy index using ultrasound morphological score, serum CA 125 levels and menopausal status might be of value in the preoperative assessment of ovarian carcinomas.CONTEXTO: Não existem métodos pré-operatórios adequados para diferenciar massas pélvicas benignas de malignas. A avaliação do CA 125, dos achados ultra-sonográficos e do estado menstrual têm sido testados como métodos diagnósticos isolados. O uso destes três métodos em associação poderia levar a um aumento do seu desempenho. OBJETIVOS: Avaliar o índice de risco de malignidade incorporando a dosagem de CA 125 sérico, escore ultra-sonográfico e estado menopausal, no diagnóstico pré-operatório de mulheres com massas pélvicas clinicamente restritas ao ovário e sem evidências claras de malignidade. TIPO DE ESTUDO: Estudo de corte transversal. LOCAL: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas. PARTICIPANTES: 158 mulheres admitidas entre janeiro de 1996 à março de 1998 para exploração cirúrgica de massa pélvica ovariana. PROCEDIMENTOS: O índice de risco de malignidade foi calculado como US x M x CA 125, avaliados pré-operatoriamente. Achados ultra-sonográficos foram classificados de acordo com a forma, tamanho, multiplicidade, presença de envolvimento de parede ou ascite em um sistema de escore (US). Para o estado menopausal foi considerada a pontuação de 1 para pré-menopausal e 3 para pós-menopausal (M), e a dosagem dos níveis séricos de CA 125 sérico foi considerada em seu valor absoluto. ANÁLISE ESTATÍSTICA: As variáveis mais relevantes foram incluídas em um modelo de regressão logística múltipla, usando o escore ultra-sonográfico, o nível de CA 125 e o estado menopausal. Foi usada para avaliar o desempenho de cada preditor individual em determinar a malignidade destes tumores e identificar o índice de risco de malignidade. RESULTADOS: O melhor desempenho individual foi encontrado na dosagem de CA 125 (sensibilidade de 78%, especificidade de 75%), seguido pelo escore ultra-sonográfico (sensibilidade de 75%, especificidade de 73%) e estado menopausal (sensibilidade de 73%, especificidade de 69%). O desempenho obtido pelo índice de risco de malignidade no ponto de corte de 150 foi sensibilidade e especificidade de 79%. A área sob a curva ROC para o índice de risco de malignidade foi 0,90, maior que a área para o CA 125 (0,83) ou escore ultra-sonográfico (0,79). CONCLUSÃO: O índice de risco de malignidade usando escore morfológico ultra-sonográfico, dosagem de CA 125 sérico e estado menopausal pode ser de valor no acesso pré-operatório do carcinoma ovariano.727

Citologia oncológica, captura de híbridos II e inspeção visual no rastreamento de lesões cervicais

Avaliar as alterações na citologia oncológica, na captura híbrida II e na inspeção visual com ácido acético (IVA) a 5% em 684 mulheres atendidas em uma unidade de saúde, e avaliar o desempenho e a concordância entre os exames. Procurar descrever as características sócio-demográficas e reprodutivas (SDR) destas mulheres e sua associação com a presença de doença. As mulheres foram submetidas à coleta de citologia, captura e IVA, e as com exame positivo foram submetidas à colposcopia com biopsia, se necessário. Foi calculado o desempenho dos testes e a associação dos fatores SDR com o diagnóstico histológico foi avaliada por intermédio do cálculo do odds ratio. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste alterado, apenas 21 apresentaram lesão histológica. A sensibilidade dos testes foi semelhante enquanto as especificidades da IVA e da citologia foram maiores que a da captura híbrida II. Apenas a ausência de citologia esteve associada à presença de doença. O desempenho da citologia foi maior que o da IVA, que foi maior que o da captura. A ausência de citologia foi associada com doença histológica

Prevalência do HPV em mulheres rastreadas para o câncer cervical

OBJECTIVE: To assess the prevalence of high-risk genital human papillomavirus (HPV) infection by age group and risk factors associated. METHODS: Cross-sectional study in a sample of 2,300 women (15-65 years old) who self-referred to cervical cancer screening in Sao Paulo and Campinas, Southeastern Brazil, between February 2002 and March 2003. An epidemiological questionnaire was applied and cervical specimens were obtained for cytology and hybrid capture II test (HCII) for HPV detection. Statistical analysis included Pearson Chi-square and unconditional multiple logistic regression model (forward likelihood ratio). RESULTS: High-risk genital HPV infection prevalence in this sample was 17.8% and age distribution was as follows: 27.1% (OBJETIVO: Analisar a prevalência da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) de alto risco por faixa etária e fatores associados. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra de 2.300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical entre fevereiro de 2002 e março de 2003 em São Paulo e Campinas, estado de São Paulo. Aplicou-se questionário epidemiológico e realizou-se coleta cervical para citologia oncológica e teste de captura híbrida II. As análises estatísticas empregadas foram teste de qui-quadrado de Pearson e análise multivariada pelo método forward likelihood ratio. RESULTADOS: A prevalência total da infecção genital por HPV de alto risco foi de 17,8%, distribuída nas faixas etárias: 27,1%

Citologia oncologica, captura de hibridos II e inspeção visual no rastreamento de lesões pre-neoplasicas e neoplasicas cervicais em uma Unidade Basica de Saude de Campinas

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos ZeferinoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Objetivo: avaliar o desempenho da citologia oncológica (CO) convencional, captura de híbridos II (CH II) e inspeção visual com ácido acético (IVA) na detecção de lesões cervicais neoplásicas e pré-neoplásicas numa população de uma Unidade Básica de Saúde da região de Campinas. Sujeitos e métodos: para este estudo descritivo de corte transversal foram incluídas 684 mulheres. Após responderem a um questionário pré-estruturado, foram submetidas a coleta de material para CO, CH II e IVA. As mulheres com pelo menos um exame positivo eram convocadas para colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Foram comparadas as mulheres com pelo menos um exame positivo com aquelas com todos os exames normais segundo as características sociodemográficas e reprodutivas, utilizando-se o cálculo do odds ratio com intervalo de confiança a 95%, o cálculo do p valor e a análise de regressão logística em stepwise. O desempenho da CO, CH II e IVA foi calculado através da sensibilidade, especificidade, e valores preditivos positivo e negativo e seus respectivos intervalos de confiança a 95%. Para esta avaliação, tomou-se como padrão ouro a colposcopia. As mulheres cujo diagnóstico histológico final foi compatível com NIC 1 ou mais foram consideradas como diagnóstico final positivo. Quando a colposcopia foi normal ou quando a biópsia apresentou cervicite ou metaplasia foram consideradas como diagnóstico final negativo. Resultados: setenta e uma (10,4%) mulheres apresentaram atipias celulares na CO, a CH II foi positiva em 131 (19,2%), e foram encontradas à IVA alterações em 55 (8%) mulheres. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste de rastreamento alterado, apenas sete apresentaram os três exames positivos. Entre as 150 mulheres que fizeram colposcopia, 91 não apresentaram imagem suspeita. Das mulheres com resultado histológico, 38 apresentaram cervicite/metaplasia escamosa, 10 NIC 1, oito NIC 2, dois NIC 3 e um carcinoma invasor. Comparando as mulheres com exames de rastreamento positivos e negativos na análise multivariada observamos que iniciar a atividade sexual com menos de 18 anos e ter tido mais que um parceiro no último ano foram fatores com associação positiva e significativa com a presença de pelo menos um exame alterado. Entretanto, apenas o fato de nunca ter sido submetida à citologia anteriormente esteve significativamente associado com a presença de doença histológica. A sensibilidade dos três testes foi semelhante, a especificidade da IVA e da CO foi maior que a da CH II. Nos casos que apresentaram resultado de CO negativo, a IVA apresentou melhor desempenho quando comparado com a CH II. Conclusão: apesar da alta prevalência de resultados alterados dos exames de rastreamento, a detecção de lesão histológica foi baixa. Embora algumas características sociodemográficas e reprodutivas se mostrassem associadas com a positividade dos exames, apenas a realização de CO prévia associou-se com ausência de doença. O desempenho da CO em associação com a IVA foi melhor que o da CO com a CH II e que a CO isolada neste estudoAbstract: Objective: to evaluate the performance of Pap smear, hybrid capture II (HC II) and visual inspection with acetic acid (VIA) in detecting neoplastic and pre-neoplastic cervical lesions in one Basic Public Health Unit from Campinas. Subjects and methods: in this descriptive cross-sectional study, 684 women were evaluated. They answered a questionnaire and were submitted to a clinical exam, including Pap smear, VIA and HC II for HPV DNA detection. When at least one of the screening tests was positive, colposcopy was performed and targeted biopsies were taken from any suspicious lesions. Women with at least one positive exam and with all exams negative were compared regarding sociodemographic and reproductive factors, using odds ratio, calculated with 95% confidence interval, p value and stepwise logistic regression analysis. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value with respective confidence intervals of each test were evaluated. Colposcopy was considered as the gold standard for the performance evaluation. Women with histologic diagnosis of CIN 1 or higher were considered as positive final diagnostic. When colposcopy result was normal or biopsy result was cervicitis/metaplasia it was considered as negative final diagnostic. Results: Pap smear, VIA and HC II were positive in 10.4%, 8% and 19.2% of all women screened respectively. Although at least one positive test was found in 198 women, only seven presented the three tests with positive results. Among the 150 women who were submitted to colposcopy, the result was normal in 91. The biopsies results were 38 cervicitis/metaplasia, 10 CIN 1, eight CIN 2, two CIN 3 and one invasive carcinoma. Comparing women with at least one positive or all negative screening tests results, we observed that age less than 18 years at the first intercourse and have had more than one sexual partner in last year were significantly associated with the positive results. However, only have never having a Pap smear taken was associated with the presence of histological disease. The sensitivity of the three tests was similar. VIA and Pap smear presented higher specificity than HC II. In women with negative Pap smear result, VIA have showed better performance than HC II. Conclusions: besides the high prevalence of abnormal screening tests results, histological disease detection rate was low. Although some sociodemographic and reproductive factors were associated with positive tests results, only have never had a Pap smear taken before was associated with disease. Pap smear combined with VIA performed better than Pap smear with HC II and then Pap smear alone this studyMestradoTocoginecologiaMestre em Tocoginecologi