Asbestos exposure as an additional risk factor for small duct intrahepatic cholangiocarcinoma: a pilot study

: Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is a rare malignancy, recently classified in small duct and large duct morphological subtypes. Growing evidence suggests asbestos as a putative risk factor for iCCA, albeit no correlation between asbestos and iCCA morphology has been investigated so far. The aim of the present study was to assess the relationship between asbestos exposure and iCCA morphological subtype. Forty patients with surgically removed iCCA were prospectively enrolled: asbestos exposure was assessed according to the Italian National Mesothelioma Register questionnaire. From the surgical iCCA specimens the main histopathological variables were collected, including the small duct (sd-iCCA, 32 patients) and large duct subtypes (ld-iCCA, 8 patients). Five sd-iCCA cases had a definite/probable occupational exposure to asbestos, while no cases of ld-iCCA were classified as being occupationally exposed (definite/probable). Other kind of asbestos exposure (i.e. possible occupational, familial, environmental) were recorded in 16 sd-iCCA and 3 ld-iCCA. Cases with unlikely exposure to asbestos were 11 sd-iCCA (35.5%) and 5 ld-iCCA (62.5%). In conclusion, these findings seem to indicate that sd-iCCA might be more frequently associated to asbestos exposure rather than ld-iCCA, suggesting that asbestos fibres might represent a parenchymal, rather than a ductal risk factor for iCCA. This pilot study must be confirmed by further case-control studies or large independent cohorts

Phylogenetic conservation of Trop-2 across species—rodent and primate genomics model anti-Trop-2 therapy for pre-clinical benchmarks

A phylogenetic conservation analysis of Trop-2 across vertebrate species showed a high degree of sequence conservation, permitting to explore multiple models as pre-clinical benchmarks. Sequence divergence and incomplete conservation of expression patterns were observed in mouse and rat. Primate Trop-2 sequences were found to be 95%–100% identical to the human sequence. Comparative three-dimension primate Trop-2 structures were obtained with AlphaFold and homology modeling. This revealed high structure conservation of Trop-2 (0.66 ProMod3 GMQE, 0.80–0.86 ± 0.05 QMEANDisCo scores), with conservative amino acid changes at variant sites. Primate TACSTD2/TROP2 cDNAs were cloned and transfectants for individual ORF were shown to be efficiently recognized by humanized anti-Trop-2 monoclonal antibodies (Hu2G10, Hu2EF). Immunohistochemistry analysis of Macaca mulatta (rhesus monkey) tissues showed Trop-2 expression patterns that closely followed those in human tissues. This led us to test Trop-2 targeting in vivo in Macaca fascicularis (cynomolgus monkey). Intravenously injected Hu2G10 and Hu2EF were well tolerated from 5 to 10 mg/kg. Neither neurological, respiratory, digestive, urinary symptoms, nor biochemical or hematological toxicities were detected during 28-day observation. Blood serum pharmacokinetic (PK) studies were conducted utilizing anti-idiotypic antibodies in capture-ELISA assays. Hu2G10 (t1/2 = 6.5 days) and Hu2EF (t1/2 = 5.5 days) were stable in plasma, and were detectable in the circulation up to 3 weeks after the infusion. These findings validate primates as reliable models for Hu2G10 and Hu2EF toxicity and PK, and support the use of these antibodies as next-generation anti-Trop-2 immunotherapy tools

Aproximación metodológica para el estudio de la dinámica reciente del mercado inmobiliario del Gran La Plata

Luego de la crisis del 2001 y la salida de la convertibilidad, la Argentina experimentó una fuerte recuperación económica con generación de empleo. La industria de la construcción fue un sector clave en este proceso y, a la par, se observó un fuerte dinamismo del mercado inmobiliario. Si bien los índices de pobreza y la distribución del ingreso han mejorado, es difícil corroborar una reducción de la brecha urbana. Por el contrario, algunos indicios parecen mostrar un incremento de la conflictividad en torno al acceso al espacio residencial urbano. En este contexto, nos interesa presentar algunos avances desarrollados en el marco del proyecto Ciudad, Mercado Inmobiliario y Conflicto, cuyo objetivo general es comprender la evolución reciente del mercado inmobiliario en el Gran La Plata y los posibles vínculos con el surgimiento de conflictos que interpelan el papel del Estado en la gestión de la ciudad. Algunas de las preguntas iniciales que guían esta investigación son: ¿Qué vínculos existen entre la dinámica del mercado inmobiliario y los conflictos urbanos observados en torno a la cuestión del hábitat? ¿De qué modo se manifiesta dicha relación? ¿Cómo incide el desempeño macroeconómico en los precios del suelo urbano? ¿Qué factores inciden en la formación de dichos precios y su diferenciación al interior de la estructura urbana? ¿Qué tipo de demandas o protestas pueden observarse en torno a los conflictos urbanos? ¿Qué configuración asume la acción pública de los gobiernos locales frente a las dinámicas del mercado inmobiliario? ¿Qué semejanzas y diferencias internas pueden observarse en el Gran La Plata? Del conjunto de inquietudes señaladas, las cuales pueden ordenarse en cuatro grandes ejes -la dinámica propia del mercado inmobiliario, las transformaciones en la estructura urbana, el sentido que adquiere la política urbana y los emergentes observados en términos de conflictos urbanos- en esta ponencia nos interesa presentar el estado de avance en la formulación de la estrategia metodológica, con especial atención a la primera dimensión de análisis vinculada a la lectura interna del mercado inmobiliario. En este sentido, se pasa revista de la identificación de los indicadores más significativos al momento de analizar la evolución de este particular mercado y de las variables a tener en cuenta al momento de caracterizar el mapa actores que allí operan. Se presentará una serie de interrogantes como agenda de investigación futura que se centran en la problematización de este eje. Con la intención de encuadrar el punto de vista desde el cual se construye el objeto de estudio, previamente se realiza una breve caracterización del contexto urbano en el período actual.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Bienvenida sonrisa : Parte II

La Facultad de Odontología de la Universidad Nacional de La Plata, desde el año 1997, desarrolla un Programa de Salud Bucal en la ciudad de La Plata y sus alrededores, a través de la Asignatura Odontología Preventiva y Social. Esto ha permitido obtener datos estadísticos y de relevamiento de zonas, que impulsa la formulación de nuevas iniciativas en poblaciones vulnerables donde el índice de incidencia de enfermedades bucodentales, es elevado. Entendemos a la salud bucal como un valor que no debe ser considerado como un privilegio, sino como un derecho de todas las personas, reforzando el trabajo multidisciplinario de manera de que la salud recuperada, se mantenga a lo largo del tiempo, con el objetivo de disminuir las desigualdades en salud y con el propósito de brindar atención a poblaciones de difícil acceso, por este motivo, creemos que es fundamental la gestión del Trabajo Social , trabajando de forma efectiva con la comunidad, colaborando en la promoción de la salud y prevención de la enfermedad. Teniendo conocimiento de que la escuela es un espacio privilegiado y del encuentro con el otro, enfocamos nuestros esfuerzos en colaborar para modificar la realidad que se presenta.Este Proyecto surge debido a la necesidad de la Comunidad Educativa perteneciente a la Escuela Nº 45 “Manuel Rocha” del barrio El Mondongo de la Ciudad de La Plata, quienes manifiestan la carencia de información y atención de la comunidad educativa en cuanto a acciones preventivas. Este proyecto se lleva a cabo desde fines del 2019, atravesando el contexto de Pandemia por el virus causante de la enfermedad Covid-19, reacondicionando nuestras actividades.Facultad de Odontologí

Prácticas colectivas de sectores medios para el acceso al suelo y expansión urbana reciente en La Plata, provincia de Buenos Aires. Dinámicas e impactos socioterritoriales de la modalidad de los condominios

Esta investigación se propone identificar y analizar algunas de las prácticas colectivas y tensiones en torno a la producción y el acceso al hábitat y la vivienda urbana y periurbana en la ciudad de La Plata, en los últimos años. Como dicha temática es muy amplia y compleja, el equipo ha definido sintetizar ciertos debates teóricos y metodológicos, en los que hemos venido avanzando en otros proyectos de investigación pertenecientes a redes de trabajo locales e internacionales, y aplicarlos en el estudio de prácticas novedosas y aún no suficientemente estudiadas que vienen desarrollándose en el espacio urbano y periurbano de la ciudad de La Plata. Nos referimos a la estrategia de acceso a la ciudad por intermedio de la compra de tierra rural indivisa bajo la figura jurídica del condominio. A su vez, y complementariamente, el proyecto se propone recuperar un relevamiento a escala nacional sobre acciones colectivas urbanas, para el recorte de lo sucedido en La Plata. Ello nos permitirá realizar una caracterización del estado de situación nacional y local de la conflictividad urbana y sus principales rasgos y dimensiones, como, asimismo, analizar las variables que impactan en su visibilización social. Una vez reconstruido ese "mapa de conflictividad" focalizamos nuestra atención en estudios de caso que nos permitan, bajo un abordaje cualitativo, dar cuenta de estrategias novedosas -y de alguna forma desapercibidas- llevadas adelante por sectores de clase media (habitualmente subrepresentados en los estudios de estas temáticas), que dialogan con el contexto de conflictividad urbana, pero que permiten observar modalidades de acción específicas que no han sido atendidas suficientemente.This research aims to identify and analyse some of the collective practices and tensions surrounding the production and access to habitat and urban and peri-urban housing in the city of La Plata in recent years. As this subject is very broad and complex, the team has decided to synthesise certain theoretical and methodological debates, which we have been advancing in other research projects belonging to local and international networks, and apply them to the study of new and as yet insufficiently studied practices that have been developing in the urban and peri-urban space of the city of LaPlata. We refer to the strategy of access to the city through the purchase of undivided rural land under the legal concept of condominium. At the same time, and in a complementary manner, the project aims to recover a national survey on urban collective actions, in order to examine what happened in La Plata. This will allow us to characterise the national and local situation of urban conflict and its main features and dimensions, as well as to analyse the variables that have an impact on its social visibility. Once this "map of conflict" has been reconstructed, we will focus our attention on case studies that allow us, using a qualitative approach, to account for novel - and somewhat unnoticed - strategies carried out by middle-class sectors (usually underrepresented in studies of these issues), which are in dialogue with the context of urban conflict, but which allow us to observe specific forms of action that have not been sufficiently addressed.Fil: Relli Ugartamendía, Mariana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina.Fil: Torres, Fernanda Valeria. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina

Prácticas colectivas de sectores medios para el acceso al suelo y expansión urbana reciente en La Plata, provincia de Buenos Aires. Dinámicas e impactos socioterritoriales de la modalidad de los condominios

Esta investigación se propone identificar y analizar algunas de las prácticas colectivas y tensiones en torno a la producción y el acceso al hábitat y la vivienda urbana y periurbana en la ciudad de La Plata, en los últimos años. Como dicha temática es muy amplia y compleja, el equipo ha definido sintetizar ciertos debates teóricos y metodológicos, en los que hemos venido avanzando en otros proyectos de investigación pertenecientes a redes de trabajo locales e internacionales, y aplicarlos en el estudio de prácticas novedosas y aún no suficientemente estudiadas que vienen desarrollándose en el espacio urbano y periurbano de la ciudad de La Plata. Nos referimos a la estrategia de acceso a la ciudad por intermedio de la compra de tierra rural indivisa bajo la figura jurídica del condominio. A su vez, y complementariamente, el proyecto se propone recuperar un relevamiento a escala nacional sobre acciones colectivas urbanas, para el recorte de lo sucedido en La Plata. Ello nos permitirá realizar una caracterización del estado de situación nacional y local de la conflictividad urbana y sus principales rasgos y dimensiones, como, asimismo, analizar las variables que impactan en su visibilización social. Una vez reconstruido ese "mapa de conflictividad" focalizamos nuestra atención en estudios de caso que nos permitan, bajo un abordaje cualitativo, dar cuenta de estrategias novedosas -y de alguna forma desapercibidas- llevadas adelante por sectores de clase media (habitualmente subrepresentados en los estudios de estas temáticas), que dialogan con el contexto de conflictividad urbana, pero que permiten observar modalidades de acción específicas que no han sido atendidas suficientemente.This research aims to identify and analyse some of the collective practices and tensions surrounding the production and access to habitat and urban and peri-urban housing in the city of La Plata in recent years. As this subject is very broad and complex, the team has decided to synthesise certain theoretical and methodological debates, which we have been advancing in other research projects belonging to local and international networks, and apply them to the study of new and as yet insufficiently studied practices that have been developing in the urban and peri-urban space of the city of LaPlata. We refer to the strategy of access to the city through the purchase of undivided rural land under the legal concept of condominium. At the same time, and in a complementary manner, the project aims to recover a national survey on urban collective actions, in order to examine what happened in La Plata. This will allow us to characterise the national and local situation of urban conflict and its main features and dimensions, as well as to analyse the variables that have an impact on its social visibility. Once this "map of conflict" has been reconstructed, we will focus our attention on case studies that allow us, using a qualitative approach, to account for novel - and somewhat unnoticed - strategies carried out by middle-class sectors (usually underrepresented in studies of these issues), which are in dialogue with the context of urban conflict, but which allow us to observe specific forms of action that have not been sufficiently addressed.Fil: Relli Ugartamendía, Mariana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina.Fil: Torres, Fernanda Valeria. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina

Prácticas colectivas de sectores medios para el acceso al suelo y expansión urbana reciente en La Plata, provincia de Buenos Aires. Dinámicas e impactos socioterritoriales de la modalidad de los condominios

Esta investigación se propone identificar y analizar algunas de las prácticas colectivas y tensiones en torno a la producción y el acceso al hábitat y la vivienda urbana y periurbana en la ciudad de La Plata, en los últimos años. Como dicha temática es muy amplia y compleja, el equipo ha definido sintetizar ciertos debates teóricos y metodológicos, en los que hemos venido avanzando en otros proyectos de investigación pertenecientes a redes de trabajo locales e internacionales, y aplicarlos en el estudio de prácticas novedosas y aún no suficientemente estudiadas que vienen desarrollándose en el espacio urbano y periurbano de la ciudad de La Plata. Nos referimos a la estrategia de acceso a la ciudad por intermedio de la compra de tierra rural indivisa bajo la figura jurídica del condominio. A su vez, y complementariamente, el proyecto se propone recuperar un relevamiento a escala nacional sobre acciones colectivas urbanas, para el recorte de lo sucedido en La Plata. Ello nos permitirá realizar una caracterización del estado de situación nacional y local de la conflictividad urbana y sus principales rasgos y dimensiones, como, asimismo, analizar las variables que impactan en su visibilización social. Una vez reconstruido ese "mapa de conflictividad" focalizamos nuestra atención en estudios de caso que nos permitan, bajo un abordaje cualitativo, dar cuenta de estrategias novedosas -y de alguna forma desapercibidas- llevadas adelante por sectores de clase media (habitualmente subrepresentados en los estudios de estas temáticas), que dialogan con el contexto de conflictividad urbana, pero que permiten observar modalidades de acción específicas que no han sido atendidas suficientemente.This research aims to identify and analyse some of the collective practices and tensions surrounding the production and access to habitat and urban and peri-urban housing in the city of La Plata in recent years. As this subject is very broad and complex, the team has decided to synthesise certain theoretical and methodological debates, which we have been advancing in other research projects belonging to local and international networks, and apply them to the study of new and as yet insufficiently studied practices that have been developing in the urban and peri-urban space of the city of LaPlata. We refer to the strategy of access to the city through the purchase of undivided rural land under the legal concept of condominium. At the same time, and in a complementary manner, the project aims to recover a national survey on urban collective actions, in order to examine what happened in La Plata. This will allow us to characterise the national and local situation of urban conflict and its main features and dimensions, as well as to analyse the variables that have an impact on its social visibility. Once this "map of conflict" has been reconstructed, we will focus our attention on case studies that allow us, using a qualitative approach, to account for novel - and somewhat unnoticed - strategies carried out by middle-class sectors (usually underrepresented in studies of these issues), which are in dialogue with the context of urban conflict, but which allow us to observe specific forms of action that have not been sufficiently addressed.Fil: Relli Ugartamendía, Mariana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina.Fil: Torres, Fernanda Valeria. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina

Trop-2 induces tumor growth through AKT and determines sensitivity to AKT inhibitors

Purpose: Inhibition of AKT is a key target area for personalized cancer medicine. However, predictive markers of response to AKT inhibitors are lacking. Correspondingly, the AKT-dependent chain of command for tumor growth, which will mediate Akt-dependent therapeutic responses, remains unclear. Experimental Design: Proteomic profiling was utilized to identify nodal hubs of the Trop-2 cancer growth–driving network. Kinase-specific inhibitors were used to dissect Trop-2–dependent from Trop-2–independent pathways. In vitro assays, in vivo preclinical models, and case series of primary human breast cancers were utilized to define the mechanisms of Trop-2–driven growth and the mode of action of Trop-2–predicted AKT inhibitors. Results: Trop-2 and AKT expression was shown to be tightly coordinated in human breast cancers, with virtual overlap with AKT activation profiles at T308 and S473, consistent with functional interaction in vivo. AKT allosteric inhibitors were shown to only block the growth of Trop-2– expressing tumor cells, both in vitro and in preclinical models, being ineffective on Trop-2–null cells. Consistently, AKTtargeted siRNA only impacted on Trop-2–expressing cells. Lentiviral downregulation of endogenous Trop-2 abolished tumor response to AKT blockade, indicating Trop-2 as a mandatory activator of AKT. Conclusions: Our findings indicate that the expression of Trop- 2 is a stringent predictor of tumor response toAKT inhibitors. They also support the identification of target-activatory pathways, as efficient predictors of response in precision cancer therapy

Abstract 367: Trop-2 activates a dormant Na + /K + -ATPase/PKCα/CD9/ezrin signaling axis to override the basal growth program of cancer cells

International audienc

Activated FGFR2 signalling as a biomarker for selection of intrahepatic cholangiocarcinoma patients candidate to FGFR targeted therapies

Abstract FGFR inhibitors have been developed to inhibit FGFR activation and signal transduction; notwithstanding, currently the selection of intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) patients for these drugs only relies on the detection of FGFR2 genetic alterations (GAs) in tumor tissues or circulating tumor DNAs, without concomitant assessment of FGFR2 signalling status. Accordingly, we performed multi-omic analyses of FGFR2 genes and FGFR2 signalling molecules in the tissue samples from 36 iCCA naïve patients. Gain-of-function FGFR2 GAs were detected in 7 patients, including missense mutations (n = 3; p.F276C, p.C382R and p.Y375C), translocations (n = 1) and copy number gain (n = 4; CNV ≥ 4). In contrast, among 29 patients with wild-type FGFR2, 4 cases showed activation of FGFR2 signalling, as they expressed the FGFR2 ligand FGF10 and phosphorylated FGFR2/FRS2α proteins; the remaining 25 cases resulted negative for activated FGFR2 signalling, as they lacked FGFR2 (n = 8) or phosphorylated FRS2α (n = 17) expression. Overall, we found that activation of FGFR2 signalling occurs not only in iCCA naïve patients with FGFR2 GAs, but also in a subgroup carrying wild-type FGFR2. This last finding entails that also this setting of patients could benefit from FGFR targeted therapies, widening indication of these drugs for iCCA patients beyond current approval. Future clinical studies are therefore encouraged to confirm this hypothesis