Estudo da associação do polimorfismo genético em carcinomas da tiroide

Os nódulos da tiroide são frequentes na prática clínica e a incidência do câncer de tiroide tem sido reconhecida em várias partes do mundo. A identificação de polimorfismos genéticos é importante para compreender os mecanismos potenciais envolvidos na carcinogênese tiroideana. Nossa proposta foi avaliar o polimorfismo das enzimas do metabolismo de  xenobióticos (CYP1A1, GSTM1 e GSTT1) e do gene TP5372 e a associação destes com o risco de desenvolvimento de câncer da tiroide. Para avaliar o papel de tais polimorfismos, foram investigados 122 casos de nódulos tiroideanos, classificados da seguinte forma: 35 nódulos neoplásicos malignos (NNM), 20 nódulos neoplásicos benignos (NNB) e 67 nódulos não neoplásicos (NNN), comparados ao grupo controle de 134 indivíduos saudáveis selecionados aleatoriamente. Para a  análise dos genótipos de CYP1A1m1 e CYP1A1m2, foi utilizada a PCR-RFLP; para a análise das deleções de GSTM1 e GSTT1, utilizou-se a técnica PCR-multiplex; e para a determinação do polimorfismo do gene TP5372, as amostras foram submetidas à reação de PCR. Foi incluída na análise do polimorfismo de TP5372 uma meta-análise de estudos caso-controle de pacientes com carcinomas tiroideanos utilizando o método de DerSimonian-Laird. Os resultados demonstraram que os  genótipos homozigotos selvagens de CYP1A1m1 e CYP1A1m2 foram frequentes tanto nos nódulos tiroideanos neoplásicos e não neoplásicos quanto no grupo controle, sugerindo que não estão associados ao risco de desenvolvimento de nódulos tiroideanos. O genótipo nulo para o gene GSTT1 foi  predominante em nódulos benignos em comparação ao grupo controle, indicando que este contribui mais para a  predisposição aumentada para doença tiroideana benigna do que para maligna. A análise de risco por Odds Ratio sugeriu que os genótipos de risco GSTM1 (OR = 12,82; p = 0,004) e GSTT1 (OR = 4,53; p < 0,0001) contribuem para o  desenvolvimento de NNB e NNN, respectivamente. A frequência do alelo p53Arg foi significativamente maior em ambos os grupos estudados. A comparação da frequência genotípica dos pacientes NNM, NNB e NNN com o grupo controle demonstrou que o genótipo p53Arg Arg apresentou menor risco para NNM, sugerindo que a presença do alelo arginina em homozigose possui efeito protetor contra a carcinogênese tiroideana (OR = 0,15; p < 0,0001). Os dados gerados pela meta-análise demonstraram que a relação entre o genótipo e o fenótipo originado do polimorfismo de TP5372 não está associada à suscetibilidade 62 genética ao câncer de tiroide. Embora as variações interindividuais na suscetibilidade às doenças da tiroide possam indicar novas perspectivas para o diagnóstico precoce e bom prognóstico, o perfil polimórfico requer estudos adicionais

O padrão ouro no diagnóstico molecular na COVID19: O que sabemos sobre a soberania deste método?/ The gold standard on the molecular diagnosis for COVID19: What do we know about the sovereignty of this method?

Na ausência de medicamentos ou vacinas terapêuticas específicas para COVID19, é essencial detectar a doença em um estágio inicial e isolar imediatamente a pessoa infectada da população saudável. Portanto, testes de diagnóstico específicos para essa infecção foram necessários com urgência para identificação precoce de pacientes infectados, confirmando casos suspeitos, triagem de pacientes e realização de vigilância epidemiológica do vírus. Como os mecanismos de SARS-CoV e MERS-CoV são semelhantes, estes são usados como modelos epidemiológicos e ainda podem fornecer informações que facilitam o diagnóstico de COVID19, bem como sobre a patogênese da infecção por SARS-CoV-2. Para o diagnóstico de COVID19 o RT-qPCR é considerado padrão ouro, com excelente especificidade. Entretanto, sua taxa de falso-negativo não pode ser ignorada. Dados publicados na literatura sobre SARS-CoV2 demonstram que o diagnóstico preciso de COVID19 é baseado na combinação da RT-qPCR com outras metodologias

The Effect of Nrf2 on Diabetic Complications

The Nrf2 has been identified as a key molecular player in orchestrating adaptive cellular interactions following a wide spectrum of cellular conditions that could be either extracellular or intracellular. The encoded transcription factor regulates genes, which contain antioxidant response elements (ARE) in their promoters; many of these genes encode proteins involved in response to environmental stress, detoxifying enzymes, metabolic enzymes, injury, and inflammation, which includes the production of free radicals. The association between oxidative stress and inflammation with progression of diabetic nephropathy and cardiomyopathy has been described. The prevention of diabetic nephropathy and cardiomyopathy has become a global concern for those who are working in diabetic care management. Therefore, activation of Nrf2 has the potential to protect against macromolecular damage. Studies have demonstrated the beneficial role of Nrf2 induction in the prevention of DN. Upon exposure of cells to oxidative stress or electrophilic compounds, Nrf2 dissociates from Keap1 and translocates into the nucleus to bind to antioxidant-responsive elements in the genes encoding antioxidant enzymes. Upregulation of these Nrf2-dependent antioxidants promotes detoxification and anti-inflammatory function. Thus, the Nrf2 activators have been suggested for preventing diabetic nephropathy

Impact of Oxidative Changes and Possible Effects of Genetics Polymorphisms of Glutathione S-Transferase in Diabetics Patients with Complications

Pancreatic β cells are more sensitive to cytotoxic stress than several other cells due to the expression of very low levels of antioxidant enzymes. Glutathione-S-transferase (GST) is a detoxification enzyme essential for a cellular protection against oxidative damage. Thus, the objective of this chapter is to verify the impact of the hypothesis of all effects of Glutathione S-transferase polymorphism in patients with diabetic complications. Diabetic nephropathy (DN) is the main secondary complication of diabetes mellitus (DM). Notably, the expression of GST genes has been described in different variations as ethnic populations. Some studies have suggested association between genetic polymorphism for GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and DN, but others do not. The results are still inconsistent and, therefore, more studies are needed to be performed

Polimorfismo de TP53 nos Carcinomas Tiroideanos: estudo molecular e meta-análise

Resumo: nossa proposta foi avaliar o polimorfismo do gene TP5372 e a associação deste com o risco de desenvolvimento do câncer da tireóide. Para avaliar o papel de tal polimorfismo, 35 casos de câncer de tireóide foram comparados ao grupo controle de 134 indivíduos saudáveis. A determinação do polimorfismo do gene TP5372 foi feita por PCR e incluído na meta-análise de estudos caso-controle com pacientes com carcinomas tiroideanos utilizando o método de DerSimonian-Laird. A frequência do alelo p53Arg foi significativamente maior em ambos os grupos analisados. A comparação da frequência genotípica dos pacientes com o grupo controle demonstrou que genótipo p53Arg Arg apresenta menor risco para desenvolvimento de câncer, sugerindo que a presença do alelo arginina em homozigose possua um efeito protetor contra a carcinogênese tiroideana (OR:0,15;

Clinico-epidemiological aspects associated with penile cancer

O objetivo desta revisão bibliográfica foi descrever a epidemiologia, o comportamento biológico dos tumores e os fatores de risco para o câncer de pênis, como a infecção pelo HPV. A fimose e os processos de irritação crônica relacionados à má higiene estão comumente associados com esse tumor, enquanto a circuncisão neonatal protege contra a aparição da doença. Existe forte evidência da associação dos HPV 16 e 18 com o carcinoma peniano em mais de 50% dos casos. Pacientes com lesões penianas suspeitas devem se submeter ao exame físico, geralmente sendo este suficiente para determinar o diagnóstico e o estadiamento, assim como auxiliar na escolha terapêutica.The general objective of this article is to review the current literature regarding the epidemiology, biological behavior and risk factors for penile cancer development, such as HPV infection. Phimosis and chronic irritation related to poor hygiene are commonly associated with penile cancer, whereas neonatal circumcision reduces the relative risk for the disease. There is strong evidence that HPV types 16 and 18 are associated with penile carcinoma in as many as 50% of cases. Patients with penile lesions should undergo physical examination, which is often sufficient to diagnose and to define tumor stagging, as well as contributes to decision-making regarding therapeutical approaches and case management

O Polimorfismo de CYP1A1 e a Susceptibilidade ao Carcinoma Oral

Resumo: estudos epidemiológicos mostram que o polimorfismo de CYP1A1 está associado ao processo de carcinogênese em diversos tumores. O presente estudo de caso-controle teve como objetivo analisar o polimorfismo de CYP1A1m1 e o risco de carcinoma oral por PCR-RFLP. As frequências alélicas para os alelos T e C foram de 63% e 37% para os pacientes com carcinomas orais, e de 43% e 57% para o grupo controle, respectivamente. A análise de risco por Odds ratio, sugere que o perfil genotípico não apresentou risco entre os pacientes com câncer de boca, nem mesmo quando associados às variáveis etilismo e tabagismo. O polimorfismo genético de CYP1A1m1 não está associado a susceptibilidade no carcinoma oral. Palavras-chave: Gene CYP1A1. Polimorfismo. Susceptibilidade. Carcinoma oral

Os Gens BRCA1 E BRCA2 e suas Relações Genéticas na Predisposição aos Carcinomas Mamários Hereditários e Esporádicos

Resumo: a descoberta dos genes BRCA1 e BRCA2 avançou na avaliação de risco das famílias afetadas pelo câncer de mama, mas a identificação dos marcadores moleculares associados com o risco aumentado para a neoplasia em pacientes sem antecedentes familiares permanece distante e desafiante. Palavras-chave: câncer de mama, mutação, gene BRCA1 e BRCA2, predisposição genética, câncer de mama esporádico