Alteraciones de la visión producidas por topiramato

El topiramato es un fármaco que comenzó a emplearse por sus propiedades anticonvulsivantes y que a lo largo de los años, ha sido utilizado también para una gama más amplia de indicaciones, incluyendo la profilaxis de migraña. La existencia de múltiples casos recogidos en distintos artículos que relacionan el uso del topiramato con miopía transitoria y glaucoma agudo bilateral, nos induce a realizar esta revisión bibliográfica para discernir en la posibilidad de un nuevo uso terapéutico del topiramato, con la finalidad de corregir un error de refracción ocular. Para ello se ha realizado una recopilación bibliográfica de varios artículos encontrados en la literatura. Los mecanismos de acción propuestos para explicar el efecto anticonvulsivante del topiramato se pueden resumir en las acciones inhibidoras sobre algunos tipos de canales de calcio activados por voltaje lo que aumenta la hiperpolarización provocada por los receptores GABAA. Además, el topiramato inhibe eficazmente varias isoformas de la anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la conversión del CO2 en bicarbonato. En todos los artículos revisados, el topiramato inducía miopía aguda transitoria. No obstante, también se asocia a otros síntomas y signos que no se encuentran presentes en todos los casos, como quemosis, edema ciliar, aumento de la presión intraocular y cierre del ángulo bilateral. Existen varias teorías para explicar dichos efectos secundarios del topiramato sobre el sistema ocular. Algunos autores se inclinan por un engrosamiento osmótico del cristalino. Otros por un edema del cuerpo ciliar, que provoca un adelanto del complejo iris-cristalino, produciendo una disminución de la cámara anterior. Y otros, piensan que se trata de una relación inmunológica a un complejo formado por la unión topiramato-proteína, y que también provoca, dicho adelanto del cristalino. Después de estudiar todos los casos clínicos, concluimos que no se puede llevar a cabo el uso terapéutico del topiramato para la corrección de un error refractivoUniversidad de Sevilla. Grado en Óptica y Optometrí

Mercado de trabajo en la banca privada española.

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Herpes simplex virus type 2 infection induces AD-like neurodegeneration markers in human neuroblastoma cells

© 2015 Elsevier Inc. Herpes simplex virus (HSV) types 1 and 2 are neurotropic viruses that establish lifelong latent infections in neurons. Mounting evidence suggests that HSV-1 infection is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). The relationships between other herpesvirus infections and events associated with neurodegeneration have not, however, been extensively studied. The present work reports that HSV-2 infection leads to the strong accumulation of hyperphosphorylated tau and the amyloid-β peptides Aβ40 and Aβ42 (all major pathological hallmarks of AD) in human SK-N-MC neuroblastoma cells. Infection is also associated with a marked reduction in the amount of Aβ40 secreted and in the proteolytic fragments of the amyloid-β precursor protein (APP) (secreted APPα and the α-C-terminal fragment). These results indicate that HSV-2 infection inhibits the nonamyloidogenic pathway of APP processing and impairs Aβ secretion in these cells. In addition, HSV-2 induces the accumulation of intracellular autophagic compartments containing Aβ due to a failure in the late stages of autophagy. To our knowledge, this is the first report to show that HSV-2 infection strongly alters the tau phosphorylation state, APP processing, and autophagic process in human neuroblastoma cells, leading to the appearance of AD-like neurodegeneration markers.Ministerio de Economía y Competitividad (SAF2010-15558; URL: http://www.mineco.gob.es/portal/site/mineco) and Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas CIBERNED (PI2010/09-8; URL: http://www.ciberned.es).Peer Reviewe

The lysosome system is severely impaired in a cellular model of neurodegeneration induced by HSV-1 and oxidative stress

The causal agent(s) and molecular mechanisms of Alzheimer's disease (AD) remain unclear. Mounting evidence suggests that herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection is involved in the AD pathogenesis. Oxidative stress (OS) may also be crucial in the AD development. Our group previously reported that both HSV-1 and OS trigger the appearance of AD-type neurodegeneration markers. The main aim of the present study was to identify the mechanisms involved in this triggering. Expression studies revealed the involvement of a set of OS-regulated genes in HSV-1-infected cells and in cells harboring the Swedish mutation of the amyloid beta precursor protein gene. Functional annotation of these genes revealed the lysosome system to be impaired, suggesting that the interaction of OS with both HSV-1 and amyloid beta precursor protein mutations affects lysosomal function. Functional studies revealed HSV-1 infection and OS to increase the lysosome load, reduce the activity of lysosomal hydrolases, affect cathepsin maturation, and inhibit the endocytosis-mediated degradation of the epidermal growth factor receptor. These findings suggest alterations in the lysosome system to be involved in different forms of ADHeniike Kristen is recipient of a UAM-CSIC International Excellence Campus research contract.Institutional grants from the Fundación Ramón Areces and Banco de Santander to the CBMSO are also acknowledged. This work was supported by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2014-53954-R

Residuos en sistemas intensivos y concentrados de producción animal bovina

Trabajo Final Integrador (Área de Consolidación Sistemas de Producción Pecuarios) -- UNC- Facultad de Ciencias Agropecuarias, 2018La generación de efluentes y de estiércol de ganado vacuno sobre la superficie de los corrales en actividades de engorde a corral o feedlot, pueden afectar el recurso hídrico, el suelo, el aire, el paisaje y al hombre. En el presente trabajo se sintetizan y analizan las reglamentaciones vigentes y la información disponible sobre el manejo actual de los efluentes y residuos sólidos de feedlots en la provincia de Córdoba, destacando los efectos ambientales y poniendo en evidencia algunas debilidades como el escaso control y fiscalización de los planes de aplicación. Se describen los procesos de tratamiento de efluentes en las piletas de sedimentación y almacenamiento y el proceso de compostaje del estiércol. Los ajustes tecnológicos posibles de realizar en los sistemas productivos contemplan la dimensión ambiental y su finalidad es lograr materiales potencialmente reutilizables que posean valores de DBO, temperatura, humedad, contenido de patógenos y otros parámetros exigidos en las normativas. Se presenta un sistema productivo real para enmarcar el análisis de diferentes aspectos involucrados en el manejo de los residuos, y se considera la disposición final de los mismos en lotes agrícolas como enmienda y el uso agronómico de los efluentes. El avance en prácticas de gestión de efluentes en otros países del mundo tiende a un desarrollo continuo y sustentable del sector ganadero. En este sentido, se debaten futuras acciones que se podrían implementar en Argentina tales como políticas de gestión integral, fomento de la investigación en este área de conocimiento y promoción de la implementación de estas prácticas con su correcta fiscalización y control

Matrix metalloproteinase 14 regulates HSV-1 infection in neuroblastoma cells

Growing evidence supports that chronic or latent infection of the central nervous system might be implicated in Alzheimer's disease (AD). Among them, Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) has emerged as a major factor in the etiology of the disease. Our group is devoted to the study of the relationship among HSV-1, oxidative stress (OS) and neurodegeneration. We have found that HSV-1 induces the main neuropathological hallmarks of AD, including the accumulation of intracellular amyloid beta (Aβ), hyperphosphorylated tau protein and autophagic vesicles, that OS exacerbates these effects, and that matrix metalloproteinase 14 (MMP-14) participates in the alterations induced by OS. In this work, we focused on the role of MMP-14 in the degenerative markers raised by HSV-1 infection. Interestingly, we found that MMP-14 blockage is a potent inhibitor of HSV-1 infection efficiency, that also reduces the degeneration markers, accumulation of Aβ and hyperphosphorylated tau, induced by the virus. Our results point to MMP-14 as a potent antiviral target to control HSV-1 infection and its associated neurodegenerative effectsThis work was supported by the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (SAF2017-85747-R

Plan de marketing internacional de grupo Milan Inagraf SL

El objetivo de este estudio es la realización de un Plan de Marketing Internacional para la empresa de embalaje y de packaging Grupo Milan Inagraf. Para su correspondiente realización, el trabajo se divide en un análisis de la situación actual de la empresa y del mercado español, identificando sus correspondientes oportunidades y amenazas, y un análisis de los diversos mercados europeos, con el objetivo de perseguir aquel que se ajuste mejor a nuestras características y requerimientos.Una vez realizado esto, priorizamos el mercado polaco como la mejor opción. Tras elegir el mercado, se ha realizado un análisis de éste y de la competencia existente en él, para poder realizar nuestro Plan de Marketing con la mayor adaptación posible. Se ha optado por realizar una exportación directa, con una posible implantación de centros de producción en un futuro. Lo siguiente ha sido el desarrollo de las diferentes estrategias a llevar a cabo en lo que respecta al Marketing Mix, junto con una serie de medidas de control para medir la evolución del plan llevado a cabo.<br /

Functional characterization of P2Y1 and P2X4 receptors in human neuroblastoma SK-N-MC cells

Nucleotides are important signalling molecules in both the peripheral and central nervous system. However, the in vitro study of their receptors can be hampered by the heterogeneity of primary neuronal cultures. The use of clonal neuroblastoma cell lines allows to circumvent this difficulty, so these lines are often used as a model to analyze the properties, regulation and physiological role of nucleotide receptors in neural tissues. Expression studies indicated the presence of P2Y1, P2Y6, P2Y11, P2Y13, P2X1, P2X4, P2X5, P2X6 and P2X7 proteins in SK-N-MC cells. Functional analyses showed transient [Ca2+]i increases upon application of ADP, 2-MeSADP or ADPβS. Responses to these agonists seem to be mediated by a P2Y1 receptor, as demonstrated by the almost complete blockade exerted by the P2Y1-selective antagonist MRS2179. ATP was also able to induce [Ca2+]i increases in SK-N-MC cells. Responses to ATP were partially blocked by MRS2179 and the P2X antagonist TNP-ATP, thus suggesting that ATP can interact with two different P2 receptors: a P2Y1 receptor, inhibited by MRS2179, and a TNP-ATP sensitive P2X receptor. To characterize the P2X receptor responsible for the MRS2179-resistant component of the ATP response, we analyze the effect of several P2X agonists on [Ca2+]i. Cells did not show responses to either α,β-meATP or BzATP, although [Ca2+]i increases could be observed when cells were challenged with CTP. Both the response to CTP and the MRS2179-resistant component of ATP response were potentiated by ivermectin. Such pharmacological profile is consistent with the presence of a functional P2X4 receptor in SK-N-MC cell lineLos nucleótidos son importantes moléculas señalizadoras en el sistema nervioso. El estudio in vitro de sus receptores puede verse obstaculizado por la heterogeneidad de los cultivos neuronales. El uso de líneas celulares de neuroblastoma permite eludir esta dificultad y dichas líneas se utilizan frecuentemente como un modelo con el que analizar las propiedades, regulación y función de los receptores de nucleótidos en tejidos neurales. Estudios de expresión indicaron la presencia de proteínas P2Y1, P2Y6, P2Y11, P2Y13, P2X1, P2X4, P2X5, P2X6 y P2X7 en las células SK-N-MC. Análisis funcionales mostraron incrementos transitorios de [Ca2+]i tras la aplicación de ADP, 2- MeSADP o ADPβS, respuestas que parecen estar mediadas a través un receptor P2Y1, como se pone de manifiesto por el bloqueo casi total ejercido por el antagonista selectivo P2Y1, MRS2179. El ATP también indujo incrementos de [Ca2+]i en las células SK-N-MC, siendo su respuesta parcialmente bloqueada por MRS2179 y por el antagonista P2X TNP-ATP, lo que sugiere que el ATP puede interactuar con dos receptores P2 diferentes: un receptor P2Y1, inhibido por MRS2179, y un receptor P2X sensible a TNP-ATP. Se caracterizó el receptor P2X analizando el efecto de varios agonistas en la [Ca2+]i. Ninguna célula mostró respuestas a αβ- meATP o BzATP, aunque se observaron incrementos de [Ca2+]i cuando las células fueron estimuladas con CTP. Tanto la respuesta a CTP como el componente de la respuesta a ATP resistente a MRS2179, se potenciaron en presencia de ivermectina. Todos estos datos sugieren la presencia de un receptor P2X4 funcional en las células SK-N-MCThis work was supported by research grants from Ministerio de Ciencia e Innovación (BFU2014-53654-P) and Comunidad de Madrid (S2013/ICE-2958 BRADECM

LAMP2 deficiency attenuates the neurodegeneration markers induced by HSV-1 infection

Mounting evidence suggests a major role of infectious agents in the pathogenesis of sporadic Alzheimer's disease (AD). Among them, herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection has emerged as a major factor in the etiology of AD. HSV-1 is able to induce some of the main alterations of the disease such as hyperphosphorylation of tau protein and accumulation of amyloid-β peptide. Functional genomic analysis of a cell model of HSV-1 infection and oxidative stress developed in our laboratory revealed lysosomal system to be the main pathway altered, and the lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP2) gene one of the most strongly modulated genes. The aim of this work is to study LAMP2 as an AD candidate gene and to investigate its role in the neurodegeneration induced by HSV-1 using a LAMP2 knockdown cell model. LAMP2 deficiency led to a significant reduction of viral DNA replication and formation of infectious particles. In addition, tau hyperphosphorylation and inhibition of Aβ secretion induced by the virus were attenuated by the absence of LAMP2. Finally, genetic association studies revealed LAMP2 genetic variants to be associated with AD risk. In summary, our data indicate that LAMP2 could be a suitable candidate to mediate the AD-like phenotype caused by HSV-1.This work was supported by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF 2017-85747-R); and the Ramon Areces Foundatio