Modelo bioexperimental de indução de proliferação neointimal vascular em suínos

O objetivo do presente trabalho foi desenvolver um modelo experimental de indução de proliferaçãoneointimal vascular (reestenose) em suínos, fenômeno freqüentemente observado após a realização deintervenções coronarianas percutâneas em humanos (angioplastia e implante de stents). Para isso foicriado um laboratório de hemodinâmica experimental no Hospital Veterinário da ULBRA com o intuitode desenvolver e implementar tal modelo, visando a criação de técnicas de lesão vascular simuladores dereestenose, através do implante de endopróteses (stents) sobre-dimensionados. Concomitante a esse objetivoo modelo servirá para desenvolver métodos e técnicas para tratar, prevenir ou até mesmo impedir areestenose. Na fase inicial foram operados 7 suínos jovens, implantando pelo menos dois stents em cada animal, seguido de re-intervenção em 28 dias com avaliação ultrasonográfica e por histologia virtual e testede algumas drogas anti-proliferativas. O índice de reestenose assim obtido foi de 93,3%.Palavras-chave: reestenose, angioplastia coronária, stents, ultra-som

Genetic dissection of the glutamatergic neuron system in cerebral cortex.

Diverse types of glutamatergic pyramidal neurons mediate the myriad processing streams and output channels of the cerebral cortex1,2, yet all derive from neural progenitors of the embryonic dorsal telencephalon3,4. Here we establish genetic strategies and tools for dissecting and fate-mapping subpopulations of pyramidal neurons on the basis of their developmental and molecular programs. We leverage key transcription factors and effector genes to systematically target temporal patterning programs in progenitors and differentiation programs in postmitotic neurons. We generated over a dozen temporally inducible mouse Cre and Flp knock-in driver lines to enable the combinatorial targeting of major progenitor types and projection classes. Combinatorial strategies confer viral access to subsets of pyramidal neurons defined by developmental origin, marker expression, anatomical location and projection targets. These strategies establish an experimental framework for understanding the hierarchical organization and developmental trajectory of subpopulations of pyramidal neurons that assemble cortical processing networks and output channels

Radial Glial Lineage Progression and Differential Intermediate Progenitor Amplification Underlie Striatal Compartments and Circuit Organization

Summary The circuitry of the striatum is characterized by two organizational plans: the division into striosome and matrix compartments, thought to mediate evaluation and action, and the direct and indirect pathways, thought to promote or suppress behavior. The developmental origins of these organizations and their developmental relationships are unknown, leaving a conceptual gap in understanding the cortico-basal ganglia system. Through genetic fate mapping, we demonstrate that striosome-matrix compartmentalization arises from a lineage program embedded in lateral ganglionic eminence radial glial progenitors mediating neurogenesis through two distinct types of intermediate progenitors (IPs). The early phase of this program produces striosomal spiny projection neurons (SPNs) through fate-restricted apical IPs (aIPSs) with limited capacity; the late phase produces matrix SPNs through fate-restricted basal IPs (bIPMs) with expanded capacity. Notably, direct and indirect pathway SPNs arise within both aIPS and bIPM pools, suggesting that striosome-matrix architecture is the fundamental organizational plan of basal ganglia circuitry

Modelo experimental de reestenose intra-stent em artérias coronárias de suínos : efeito do implante de stent sobredimensionado

INTRODUÇÃO: Há múltiplos modelos experimentais em animais, entretanto o modelo suíno é o que apresenta características anatômicas e funcionais mais próximas às humanas. Assim sendo, este trabalho foi realizado com o objetivo de desenvolver e implementar um protocolo experimental de indução de hiperproliferação neointimal em suínos, visando à criação de técnicas de lesão vascular simulando a reestenose. MÉTODO: De agosto de 2006 a março de 2009, 69 suínos jovens da raça Large White foram submetidos a cinecoronariografia seguida de lesão vascular com implante de 102 stents sobredimensionados, guiados por ultrassom intracoronário. Em 28 dias foi realizado reestudo com nova cinecoronariografia e ultrassom intracoronário. RESULTADOS: O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante de stent no grupo stent sobredimensionado foram maiores em comparação ao grupo controle (3,5 ± 0,3 mm vs. 3 ± 0,2 mm, P < 0,0001 e 40,7 ± 0,3 mm² vs. 30,2 ± 0,2 mm², P < 0,0001). A taxa de reestenose binária no grupo submetido a implante de stent sobredimensionado foi de 92% (69/75 stents), enquanto no grupo controle foi de 12% (3/25 stents), com diferença estatisticamente significante (P < 0,0001). O volume de hiperplasia neointimal foi maior no grupo submetido a implante de stent sobredimensionado, em comparação ao grupo controle (5,9 ± 0,8 mm³/mm de stent vs. 1,8 ± 0,7 mm³/mm de stent; P < 0,0001). CONCLUSÃO: O modelo experimental proposto de indução de proliferação neointimal em suínos é eficaz na indução de hiperplasia intrastent, portanto pode ser utilizado tanto para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos da reestenose intrastent quanto para aplicações terapêuticas, como testes de novos fármacos, novos dispositivos e novos stents farmacológicos para prevenção e tratamento da reestenose intrastent

Genetic dissection of glutamatergic neuron subpopulations and developmental trajectories in the cerebral cortex

ABSTRACT Diverse types of glutamatergic pyramidal neurons (PyNs) mediate the myriad processing streams and output channels of the cerebral cortex, yet all derive from neural progenitors of the embryonic dorsal telencephalon. Here, we establish genetic strategies and tools for dissecting and fate mapping PyN subpopulations based on their developmental and molecular programs. We leverage key transcription factors and effector genes to systematically target the temporal patterning programs in progenitors and differentiation programs in postmitotic neurons. We generated over a dozen temporally inducible mouse Cre and Flp knock-in driver lines to enable combinatorial targeting of major progenitor types and projection classes. Intersectional converter lines confer viral access to specific subsets defined by developmental origin, marker expression, anatomical location and projection targets. These strategies establish an experimental framework for understanding the hierarchical organization and developmental trajectory of PyN subpopulations that assemble cortical processing networks and output channels