Glutamine-to-glutamate ratio in the nucleus accumbens predicts effort-based motivated performance in humans

Substantial evidence implicates the nucleus accumbens in motivated performance, but very little is known about the neurochemical underpinnings of individual differences in motivation. Here, we applied 1H magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) at ultra-high-field in the nucleus accumbens and inquired whether levels of glutamate (Glu), glutamine (Gln), GABA or their ratios predict interindividual differences in effort-based motivated task performance. Given the incentive value of social competition, we also examined differences in performance under self-motivated or competition settings. Our results indicate that higher accumbal Gln-to-Glu ratio predicts better overall performance and reduced effort perception. As performance is the outcome of multiple cognitive, motor and physiological processes, we applied computational modeling to estimate best-fitting individual parameters related to specific processes modeled with utility, effort and performance functions. This model-based analysis revealed that accumbal Gln-to-Glu ratio specifically relates to stamina; i.e., the capacity to maintain performance over long periods. It also indicated that competition boosts performance from task onset, particularly for low Gln-to-Glu individuals. In conclusion, our findings provide novel insights implicating accumbal Gln and Glu balance on the prediction of specific computational components of motivated performance. This approach and findings can help developing therapeutic strategies based on targeting metabolism to ameliorate deficits in effort engagement

Etude du rôle des oligodendrocytes dans les mécanismes de formation des noeuds de Ranvier

Une des dernières étapes de l’évolution du système nerveux chez les vertébrés est la myélinisation des axones des neurones. Ce processus permet une augmentation importante de la vitesse de conduction de l’influx nerveux. Dans le système nerveux central (SNC), la myéline qui est produite par les oligodendrocytes s’enroule de façon discontinue le long des axones, interrompue par des petits domaines enrichis en canaux sodium voltage dépendants (Nav), les nœuds de Ranvier. Les mécanismes qui régissent l’agrégation des protéines constitutives des nœuds de Ranvier restent très mal connus. La sclérose en plaques, maladie auto-immune inflammatoire du SNC, provoque des lésions démyélinisantes associées à une dispersion des molécules nodales. Lors de la remyélinisation, la réapparition de ces domaines semble être à la fois très précoce, et essentielle pour une remyélinisation efficace. Nous souhaitons améliorer la compréhension de ces mécanismes, lors du développement et de la remyélinisation, dans l’objectif d’optimiser le développement de stratégies thérapeutiques de réparation myélinique. En utilisant une approche in vitro basée sur des cultures de neurones d’hippocampe et de cellules gliales, nous avons pu observer une agrégation des molécules nodales avant la mise en place de la myéline. Ces structures appelées « prénœuds », sont formées grâce à un (des) facteur(s) sécrété(s) par les oligodendrocytes dans le milieu conditionné (MCO). L’objectif de ce travail était de poursuivre l’étude des propriétés du MCO et d’identifier des molécules candidates sécrétées, capables d’induire l’agrégation nodale. Nous avons pu fractionner le MCO et obtenir une analyse protéomique des fractions actives. Mes travaux mettent en évidence la Contactine-1, la Tenascine-R ou encore le Phosphacan comme molécules candidates permettant la formation des prénœuds. La validation de l’activité de ces molécules est poursuivie actuellement au laboratoire

Étude aux rayons X de l'irido-trioxalate de potassium

Rappeneau P. Étude aux rayons X de l'irido-trioxalate de potassium. In: Bulletin de la Société française de Minéralogie, volume 68, 1-6, 1945. pp. 44-59

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Malgré de nombreuses données cliniques montrant une forte comorbidité entre les troubles dépressifs et addictifs, les mécanismes physiopathologiques à la base de cette association demeurent mal connus. Le but de cette thèse est de déterminer les mécanismes neurobiologiques par lesquels des états de type dépressifs favorisent les conduites addictives. Pour cela, nous avons utilisé un modèle génétique de dépression chez la souris, le modèle des souris H/Rouen. Ces souris ont été sélectionnées, par reproduction dirigée, sur la base de leur comportement d'immobilité dans l'épreuve de suspension par la queue, beaucoup plus prolongé que chez les souris non résignées (NH/Rouen) ou que chez les souris témoins (I/Rouen) présentant un phénotype intermédiaire. Les souris H/Rouen présentent par ailleurs de nombreuses caractéristiques reflétant un phénotype dépressif. Nous avons tout d'abord poursuivi la caractérisation phénotypique de ces trois lignées de souris et montré que les souris H/Rouen manifestent également un comportement anxieux plus prononcé que les deux autres lignées dans une batterie de tests comportementaux classiques. Nous avons ensuite testé l'influence de ce phénotype mixte d'anxiété et de dépression sur la vulnérabilité à la cocaïne. Nous avons montré que les souris H/ et I/Rouen sont moins sensibles aux effets psychomoteurs aigus de la cocaïne que les souris NH/Rouen ; par contre, toutes les lignées de souris expriment une sensibilisation comportementale à la cocaïne semblable, indiquant que les changements neuroadaptatifs qui se développent au cours des injections répétées de cocaïne estompent les différences de réactivité initiales. Nous avons ensuite montré que les souris femelles H/Rouen présentent une préférence de place conditionnée induite par la cocaïne (CPP) robuste, durable et plus élevée que chez les souris NH/ et I/ Rouen, indiquant une plus grande sensibilité aux indices contextuels associés aux effets de cette drogue. Cette observation nous a conduits à rechercher les mécanismes neuronaux qui interviennent dans la vulnérabilité accrue à la cocaïne observée chez les souris femelles H/Rouen. Notre étude neuroanatomique, basée sur l'expression de la protéine Fos lors du test de CPP, a permis de mettre en évidence une activation plus forte de la partie cingulaire du cortex préfrontal, du noyau accumbens shell, de l'amygdale basolatérale et du subiculum ventral chez les souris femelles H/Rouen par rapport aux souris NH/ et I/Rouen, qui pourrait refléter leur plus forte propension à la recherche conditionnée de drogue. Finalement, comme le BDNF (ou Brain Derived Neurotrophic Factor) présent au niveau du noyau accumbens pourrait être impliqué à la fois dans la dépression et la vulnérabilité aux drogues, nous avons commencé l'étude de son expression par la technique de western blot chez les trois lignées de souris, dans des conditions basales et après conditionnement à la cocaïneAlthough an increasing number of clinical studies highlight a strong association of depression and addiction, the mechanisms underlying this co-occurrence are not well understood. The goal of our study is to shed light on the neurobiological mechanisms by which depression-like states enhance addictive behaviors. For this purpose, we employed a genetic model of depression, the Helpless mice (H/Rouen). These mice have been selected on their immobility behavior in the Tail Suspension Test, more prolonged than the Non Helpless mice (NH/Rouen) and the Intermediate mice (I/Rouen) which display an intermediate phenotype We first further characterized their phenotype regarding anxiety and demonstrated that H/Rouen mice displayed exacerbated anxiety-like behavior in a battery of classical behavioral paradigms in contrast to other mouse lines. We next tested the influence of this mixed anxiety- and depression-like phenotype on cocaine vulnerability. We demonstrated that H/ and I/Rouen mice were less sensitive to acute cocaine psychomotor stimulant effects compared to NH/Rouen mice; however, all mouse lines displayed a similar behavioral sensitization to cocaine, indicating that neuroadaptations induced by repeated exposure to this drug shade off initial reactivity differences. exhibited a stronger and durable cocaine-induced conditioned place preference (CPP) compared to I/ and NH/Rouen mice, indicating a higher sensitivity to cocaine-associated cues. This observation led us to explore the neural substrates mediating the increased sensitivity to cocaine reinforcing effects observed in female H/Rouen mice. Our neuroanatomical study, based on Fos expression during the cocaine-induced CPP, highlighted a higher activation of the cingulate prefrontal cortex, the nucleus accumbens shell, the basolateral amygdala and the ventral subiculum in female H/Rouen mice, compared to female I/ and NH/Rouen mice, that may reflect their higher propensity to conditioned drug-seeking. Finally, as the Brain-Derived Neurotrophic Factor within the nucleus accumbens could be implicated in depression as well as in drug vulnerability, we started to assess its expression by western blotting in all the mouse lines, in basal conditions et after conditioning to cocain

Dépression et vulnérabilité aux conduites addictives : étude de leur relation dans un modèle animal de dépression

Although an increasing number of clinical studies highlight a strong association of depression and addiction, the mechanisms underlying this co-occurrence are not well understood. The goal of our study is to shed light on the neurobiological mechanisms by which depression-like states enhance addictive behaviors. For this purpose, we employed a genetic model of depression, the Helpless mice (H/Rouen). These mice have been selected on their immobility behavior in the Tail Suspension Test, more prolonged than the Non Helpless mice (NH/Rouen) and the Intermediate mice (I/Rouen) which display an intermediate phenotype We first further characterized their phenotype regarding anxiety and demonstrated that H/Rouen mice displayed exacerbated anxiety-like behavior in a battery of classical behavioral paradigms in contrast to other mouse lines. We next tested the influence of this mixed anxiety- and depression-like phenotype on cocaine vulnerability. We demonstrated that H/ and I/Rouen mice were less sensitive to acute cocaine psychomotor stimulant effects compared to NH/Rouen mice; however, all mouse lines displayed a similar behavioral sensitization to cocaine, indicating that neuroadaptations induced by repeated exposure to this drug shade off initial reactivity differences. exhibited a stronger and durable cocaine-induced conditioned place preference (CPP) compared to I/ and NH/Rouen mice, indicating a higher sensitivity to cocaine-associated cues. This observation led us to explore the neural substrates mediating the increased sensitivity to cocaine reinforcing effects observed in female H/Rouen mice. Our neuroanatomical study, based on Fos expression during the cocaine-induced CPP, highlighted a higher activation of the cingulate prefrontal cortex, the nucleus accumbens shell, the basolateral amygdala and the ventral subiculum in female H/Rouen mice, compared to female I/ and NH/Rouen mice, that may reflect their higher propensity to conditioned drug-seeking. Finally, as the Brain-Derived Neurotrophic Factor within the nucleus accumbens could be implicated in depression as well as in drug vulnerability, we started to assess its expression by western blotting in all the mouse lines, in basal conditions et after conditioning to cocaineMalgré de nombreuses données cliniques montrant une forte comorbidité entre les troubles dépressifs et addictifs, les mécanismes physiopathologiques à la base de cette association demeurent mal connus. Le but de cette thèse est de déterminer les mécanismes neurobiologiques par lesquels des états de type dépressifs favorisent les conduites addictives. Pour cela, nous avons utilisé un modèle génétique de dépression chez la souris, le modèle des souris H/Rouen. Ces souris ont été sélectionnées, par reproduction dirigée, sur la base de leur comportement d'immobilité dans l'épreuve de suspension par la queue, beaucoup plus prolongé que chez les souris non résignées (NH/Rouen) ou que chez les souris témoins (I/Rouen) présentant un phénotype intermédiaire. Les souris H/Rouen présentent par ailleurs de nombreuses caractéristiques reflétant un phénotype dépressif. Nous avons tout d'abord poursuivi la caractérisation phénotypique de ces trois lignées de souris et montré que les souris H/Rouen manifestent également un comportement anxieux plus prononcé que les deux autres lignées dans une batterie de tests comportementaux classiques. Nous avons ensuite testé l'influence de ce phénotype mixte d'anxiété et de dépression sur la vulnérabilité à la cocaïne. Nous avons montré que les souris H/ et I/Rouen sont moins sensibles aux effets psychomoteurs aigus de la cocaïne que les souris NH/Rouen ; par contre, toutes les lignées de souris expriment une sensibilisation comportementale à la cocaïne semblable, indiquant que les changements neuroadaptatifs qui se développent au cours des injections répétées de cocaïne estompent les différences de réactivité initiales. Nous avons ensuite montré que les souris femelles H/Rouen présentent une préférence de place conditionnée induite par la cocaïne (CPP) robuste, durable et plus élevée que chez les souris NH/ et I/ Rouen, indiquant une plus grande sensibilité aux indices contextuels associés aux effets de cette drogue. Cette observation nous a conduits à rechercher les mécanismes neuronaux qui interviennent dans la vulnérabilité accrue à la cocaïne observée chez les souris femelles H/Rouen. Notre étude neuroanatomique, basée sur l'expression de la protéine Fos lors du test de CPP, a permis de mettre en évidence une activation plus forte de la partie cingulaire du cortex préfrontal, du noyau accumbens shell, de l'amygdale basolatérale et du subiculum ventral chez les souris femelles H/Rouen par rapport aux souris NH/ et I/Rouen, qui pourrait refléter leur plus forte propension à la recherche conditionnée de drogue. Finalement, comme le BDNF (ou Brain Derived Neurotrophic Factor) présent au niveau du noyau accumbens pourrait être impliqué à la fois dans la dépression et la vulnérabilité aux drogues, nous avons commencé l'étude de son expression par la technique de western blot chez les trois lignées de souris, dans des conditions basales et après conditionnement à la cocaïn

Influence des dimensions de grains sur l'anomalie de la résistivité du nickel autour du point de Curie

A fractional shift in critical temperature and a rounding of the α( T) = dρ/dT peak are observed on very small grain-sized nickel (15 Å, 25 Å). The critical exponent ν and the constant ξ0 are computed. Results are compared with theoretical data. The behaviour of the electron mean free path l and of ρi(T) (resistivity term due to defects and grain boundaries) is qualitatively related to spin fluctuations and grain size.Les mesures de résistivité effectuées sur du nickel formé de cristaux très petits (15 Å, 25 Å) ont permis de vérifier les résultats théoriques concernant l'abaissement de la température de Curie, l'arrondissement de la courbe α( T) = dρ/dT et de calculer l'exposant critique ν et la constante ξ0 liés à la longueur de corrélation. Les valeurs du libre parcours moyen l des électrons et la variation de ρi(T) (résistivité due aux imperfections du réseau et joints de grains) sont interprétées qualitativement en liaison avec les fluctuations de spins et les tailles des cristaux

Etude du rôle des oligodendrocytes dans les mécanismes de formation des noeuds de Ranvier

Une des dernières étapes de l’évolution du système nerveux chez les vertébrés est la myélinisation des axones des neurones. Ce processus permet une augmentation importante de la vitesse de conduction de l’influx nerveux. Dans le système nerveux central (SNC), la myéline qui est produite par les oligodendrocytes s’enroule de façon discontinue le long des axones, interrompue par des petits domaines enrichis en canaux sodium voltage dépendants (Nav), les nœuds de Ranvier. Les mécanismes qui régissent l’agrégation des protéines constitutives des nœuds de Ranvier restent très mal connus. La sclérose en plaques, maladie auto-immune inflammatoire du SNC, provoque des lésions démyélinisantes associées à une dispersion des molécules nodales. Lors de la remyélinisation, la réapparition de ces domaines semble être à la fois très précoce, et essentielle pour une remyélinisation efficace. Nous souhaitons améliorer la compréhension de ces mécanismes, lors du développement et de la remyélinisation, dans l’objectif d’optimiser le développement de stratégies thérapeutiques de réparation myélinique. En utilisant une approche in vitro basée sur des cultures de neurones d’hippocampe et de cellules gliales, nous avons pu observer une agrégation des molécules nodales avant la mise en place de la myéline. Ces structures appelées « prénœuds », sont formées grâce à un (des) facteur(s) sécrété(s) par les oligodendrocytes dans le milieu conditionné (MCO). L’objectif de ce travail était de poursuivre l’étude des propriétés du MCO et d’identifier des molécules candidates sécrétées, capables d’induire l’agrégation nodale. Nous avons pu fractionner le MCO et obtenir une analyse protéomique des fractions actives. Mes travaux mettent en évidence la Contactine-1, la Tenascine-R ou encore le Phosphacan comme molécules candidates permettant la formation des prénœuds. La validation de l’activité de ces molécules est poursuivie actuellement au laboratoire

La bronchiolite du nourrisson

DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

RECHERCHE DE MOLECULES PROTECTRICES CONTRE LA CYTOTOXICITE INDUITE PAR LES MOUTARDES SUR UN MODELE D'EPITHELIUM RESPIRATOIRE IN VITRO

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF