31 research outputs found

    Etudes des activités anti-adhérentielles et anti-bactériennes de la canneberge (Vaccinium macrocarpon) et de la propolis

    No full text
    Urinary Tract Infection (UTI) is a major problem of public health. Acute cystitis which touches mostly women is the most common form of UTI. The bacteria which is mostly isolated in an UTI is Escherichia coli. A particularity of cystitis is to come back. In this context news strategies have to be developed to prevent and cure recurrent UTI. One of these strategies is the utilization of natural products like the cranberry (Vaccinium macrocarpon) which is promising. Indeed, previous studies showed the negative impact of cranberry on the adhesion of bacteria on the superficial cells of bladder which help the elimination of bacteria by the urinary flux. This activity is carried by the type A proanthocyanidin (PAC-A). Moreover, a study lead by our team has demonstrated an improvement of the activity of cranberry on the adhesion and the virulence of uropathogenic E. coli (UPEC) by another natural product: the propolis. Since Antiquity its antibacterial activities have been recognize and more recent studies have demonstrated its impact of Gram positive bacteria and also on two Gram negative bacteria: E. coli and Pseudomonas aeruginosa. This thesis has allowed for: i) the description of the impact of cranberry, propolis and its association on the transcriptome of a clinical strain of UPEC (G50). This transcriptomic analyze have shown that the cranberry down regulated genes linked to the adhesion and also genes linked to the motility and biofilm formation. However the cranberry up regulated genes linked to the iron metabolism and the stress response. These effects are improve by the addition of propolis. Concurrently phenotypics tests have been conducted on a collection of UPEC on the motility and the biofilm formation and they confirmed the previous results; ii) the development of a test, based on our transcriptomic results, enable to performed a standardized evaluation of the impact of PAC-A on E. coli, independently of its concentration. Indeed, this molecule cannot be measure in a standard way. Four genes have been selected (tsr, ftnA, fecB, feoB), the monitoring of their expression allow us to measure the anti-bacterial efficiency of the cranberry; iii) the measurement of the potential effect of the propolis of the antibiotic’s activities used to treat UTIs. Thus it have been observed that the addition of propolis improve the bactericide activity of the antibiotics tested and reduces the minimal inhibitory concentration of these antibiotics.L’infection urinaire (IU) est un problème majeur de Santé publique. La cystite aiguë touchant principalement les femmes est la plus fréquente des IU. La bactérie la plus fréquemment isolée au cours de ces IU est Escherichia coli. Une des particularités de la cystite est sa propension à récidiver. Le traitement préconisé pour ces infections est la prise d’antibiotiques, qui peut être fréquente en cas de cystites récidivantes. C’est dans ce contexte que de nouvelles stratégies doivent être développées afin de prévenir et traiter les IU récidivantes. Parmi ces différentes stratégies, l’utilisation de produits naturels tels que la canneberge (Vaccinium macrocarpon) apparaît comme prometteuse. En effet, des études précédentes ont montré que la canneberge a un effet négatif sur l’adhésion des bactéries aux cellules superficielles de l’épithélium vésical facilitant l’élimination des bactéries par le flux urinaire. Cette activité est portée par la proanthocyanidine de type A (PAC-A). D’autre part, une étude menée par notre équipe a montré que l’effet de la canneberge sur l’adhésion et la virulence de souches d’E. coli uropathogènes pouvait être potentialisé par l’ajout d’un autre composé naturel : la propolis. Depuis l’Antiquité ses propriétés anti-bactériennes sont reconnues et des études plus récentes ont démontré son impact sur des bactéries à Gram positif mais également sur deux bactéries à Gram négatif : E. coli et Pseudomonas aeruginosa. Ce travail de thèse a permis : i) de décrire l’impact de la canneberge, de la propolis et de leur association sur le transcriptome d’une souche clinique d’E. coli uropathogène (G50). Cette analyse transcriptomique a montré que la canneberge entrainait une sous-expression de gènes liés à l’adhésion, mais également de gènes liés à la mobilité et à la formation de biofilm. En revanche, la canneberge augmentait l’expression des gènes liés au métabolisme du fer ainsi qu’à la réponse au stress. Ces effets étaient potentialisés par l’ajout de la propolis. En parallèle, des tests phénotypiques menés sur une collection de souches d’E. coli uropathogènes sur la mobilité et la formation de biofilm ont confirmé les résultats précédents ; ii) de développer un test, basé sur les précédents travaux de transcriptomique, permettant une évaluation standardisée de l’effet de la PAC-A sur E. coli, indépendamment de sa concentration car il n’existe pas de techniques standardisées pour doser cette molécule. C’est ainsi que 4 gènes (tsr, ftnA, fecB, feoB) ont été sélectionnés, le suivi de leur expression permettant une mesure de l’activité anti-bactérienne de la canneberge; iii) de mesurer l’effet potentialisateur de la propolis sur l’activité des antibiotiques utilisés dans le traitement des IU. C’est ainsi qu’il a été montré que l’ajout de la propolis permettait d’augmenter l’activité bactéricide des antibiotiques testés et de diminuer les concentrations minimales inhibitrices de ces antibiotiques

    Study of the anti-adherential and anti-bacterial effect of cranberryand propolis

    No full text
    L’infection urinaire (IU) est un problème majeur de Santé publique. La cystite aiguë touchant principalement les femmes est la plus fréquente des IU. La bactérie la plus fréquemment isolée au cours de ces IU est Escherichia coli. Une des particularités de la cystite est sa propension à récidiver. Le traitement préconisé pour ces infections est la prise d’antibiotiques, qui peut être fréquente en cas de cystites récidivantes. C’est dans ce contexte que de nouvelles stratégies doivent être développées afin de prévenir et traiter les IU récidivantes. Parmi ces différentes stratégies, l’utilisation de produits naturels tels que la canneberge (Vaccinium macrocarpon) apparaît comme prometteuse. En effet, des études précédentes ont montré que la canneberge a un effet négatif sur l’adhésion des bactéries aux cellules superficielles de l’épithélium vésical facilitant l’élimination des bactéries par le flux urinaire. Cette activité est portée par la proanthocyanidine de type A (PAC-A). D’autre part, une étude menée par notre équipe a montré que l’effet de la canneberge sur l’adhésion et la virulence de souches d’E. coli uropathogènes pouvait être potentialisé par l’ajout d’un autre composé naturel : la propolis. Depuis l’Antiquité ses propriétés anti-bactériennes sont reconnues et des études plus récentes ont démontré son impact sur des bactéries à Gram positif mais également sur deux bactéries à Gram négatif : E. coli et Pseudomonas aeruginosa. Ce travail de thèse a permis : i) de décrire l’impact de la canneberge, de la propolis et de leur association sur le transcriptome d’une souche clinique d’E. coli uropathogène (G50). Cette analyse transcriptomique a montré que la canneberge entrainait une sous-expression de gènes liés à l’adhésion, mais également de gènes liés à la mobilité et à la formation de biofilm. En revanche, la canneberge augmentait l’expression des gènes liés au métabolisme du fer ainsi qu’à la réponse au stress. Ces effets étaient potentialisés par l’ajout de la propolis. En parallèle, des tests phénotypiques menés sur une collection de souches d’E. coli uropathogènes sur la mobilité et la formation de biofilm ont confirmé les résultats précédents ; ii) de développer un test, basé sur les précédents travaux de transcriptomique, permettant une évaluation standardisée de l’effet de la PAC-A sur E. coli, indépendamment de sa concentration car il n’existe pas de techniques standardisées pour doser cette molécule. C’est ainsi que 4 gènes (tsr, ftnA, fecB, feoB) ont été sélectionnés, le suivi de leur expression permettant une mesure de l’activité anti-bactérienne de la canneberge; iii) de mesurer l’effet potentialisateur de la propolis sur l’activité des antibiotiques utilisés dans le traitement des IU. C’est ainsi qu’il a été montré que l’ajout de la propolis permettait d’augmenter l’activité bactéricide des antibiotiques testés et de diminuer les concentrations minimales inhibitrices de ces antibiotiques.Urinary Tract Infection (UTI) is a major problem of public health. Acute cystitis which touches mostly women is the most common form of UTI. The bacteria which is mostly isolated in an UTI is Escherichia coli. A particularity of cystitis is to come back. In this context news strategies have to be developed to prevent and cure recurrent UTI. One of these strategies is the utilization of natural products like the cranberry (Vaccinium macrocarpon) which is promising. Indeed, previous studies showed the negative impact of cranberry on the adhesion of bacteria on the superficial cells of bladder which help the elimination of bacteria by the urinary flux. This activity is carried by the type A proanthocyanidin (PAC-A). Moreover, a study lead by our team has demonstrated an improvement of the activity of cranberry on the adhesion and the virulence of uropathogenic E. coli (UPEC) by another natural product: the propolis. Since Antiquity its antibacterial activities have been recognize and more recent studies have demonstrated its impact of Gram positive bacteria and also on two Gram negative bacteria: E. coli and Pseudomonas aeruginosa. This thesis has allowed for: i) the description of the impact of cranberry, propolis and its association on the transcriptome of a clinical strain of UPEC (G50). This transcriptomic analyze have shown that the cranberry down regulated genes linked to the adhesion and also genes linked to the motility and biofilm formation. However the cranberry up regulated genes linked to the iron metabolism and the stress response. These effects are improve by the addition of propolis. Concurrently phenotypics tests have been conducted on a collection of UPEC on the motility and the biofilm formation and they confirmed the previous results; ii) the development of a test, based on our transcriptomic results, enable to performed a standardized evaluation of the impact of PAC-A on E. coli, independently of its concentration. Indeed, this molecule cannot be measure in a standard way. Four genes have been selected (tsr, ftnA, fecB, feoB), the monitoring of their expression allow us to measure the anti-bacterial efficiency of the cranberry; iii) the measurement of the potential effect of the propolis of the antibiotic’s activities used to treat UTIs. Thus it have been observed that the addition of propolis improve the bactericide activity of the antibiotics tested and reduces the minimal inhibitory concentration of these antibiotics

    Attentional biases in anxiety and depression : behavioral and autonomic approaches

    No full text
    L’anxiété et la dépression sont caractérisées par un déploiement altéré des ressources attentionnelles, notamment vers l’information visuelle émotionnelle. Aussi, ces symptomatologies manifestent des variations neurovégétatives atypiques en réponse à des stimulations émotionnelles. Nous avons donc cherché à établir des liens entre le déploiement de l’attention et la réactivité neurovégétative à l’émotion afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l’anxiété et la dépression. En conséquence, notre programmation expérimentale a mis en œuvre une approche intégrée afin d’étudier le déploiement de l’attention vers des scènes émotionnelles. Celles-ci étaient présentées en vision centrale (VC) et en vision périphérique (VP) ou lors de paradigmes de visualisation de paires d’images émotionnelles, chez des individus manifestant des niveaux pré-cliniques d’anxiété et de dépression. Nous avons ensuite évalué les répercussions attentionnelles et neurovégétatives d’une procédure de modification de déploiement de l’attention.Dans un premier temps, nous montrons que l’anxiété est associée à une hyperréactivité à l'émotion et à une hypervigilance en VP. De plus, l’anxiété mène à un biais de réponse accru pour les informations déplaisantes en VP. Aussi, la dépression est associée à une atténuation de la réactivité aux informations émotionnelles et plus particulièrement aux informations plaisantes. Une focalisation en vision centrale, lors de la présentation d’images émotionnelles, est aussi observée en lien avec les niveaux de dépression. Dans un second temps, nous avons pu établir que la réactivité neurovégétative à l’émotion peut être modulée par le déploiement de l’attention vers l’émotion et la symptomatologie dépressive. En effet, nous observons une association entre la réactivité neurovégétative et le biais attentionnel à l'information plaisante d'une part, et à la symptomatologie dépressive d'autre part. Enfin, une modulation de la réactivité neurovégétative a été observée suite à l’utilisation d’une procédure de modification de déploiement de l’attention. Une telle modification se caractérise par une réduction de l’activité sympathique et une augmentation de l’activité parasympathique en réponse aux stimulations émotionnelles.L’ensemble des résultats présentés apporte des arguments expérimentaux en faveur de la mesure conjointe des processus attentionnel et neurovégétatif afin de mieux préciser la distinction entre la symptomatologie anxieuse et dépressive. Les résultats montrent aussi l’apport des modifications de déploiement attentionnel envers les informations émotionnelles dans l’espace visuel. En effet, leur impact peut s’avérer pertinent pour agir à la fois sur le volet attentionnel et neurovégétatif chez des individus aux prises avec des manifestations pré-cliniques d’anxiété et de dépression. Nos résultats ouvrent ainsi des perspectives encourageantes sur la personnalisation des techniques comportementales utilisées dans l’anxiété et la dépression, dans le cadre du déploiement de l’attention dans l’espace visuel.Anxiety and depression are characterized by an altered deployment of attentional resources particularly to visual emotional information. Also, these symptomatologies manifest atypical autonomic variations in response to emotional stimuli. We therefore sought to establish links between the deployment of attention and autonomic reactivity to emotion in order to better understand the mechanisms implicated in anxiety and depression. As a result, our experimental programming implemented an integrated approach to study the deployment of attention to emotional scenes. These were presented in central vision (CV) and peripheral vision (PV) or during paradigms allowing the visualization of emotional image pairs, in individuals with pre-clinical level of anxiety and depression. We then evaluated the attentional and autonomic consequences of a modified attention deployment procedure.First, we show that anxiety is associated with hyperreactivity to emotion and hypervigilance in PV. Additionally, anxiety leads to an increased response bias for unpleasant information in PV. Also, depression is associated with reduced responsiveness to emotional information and more particularly to pleasant information. Following levels of depression, a related focalization to emotional images was observed when presented in the central vision. Secondly, we were able to establish that the autonomic reactivity to emotion can be modulated by the deployment of attention towards emotion and by depressive symptomatology. Indeed, we observe an association between autonomic reactivity and attentional bias to pleasant information on the one hand, and to depressive symptomatology on the other. Finally, a modulation of autonomic reactivity was observed following the use of an attention modification procedure. This modification is characterized by a reduction in sympathetic activity and an increase in parasympathetic activity in response to emotional stimulation.Overall, presented results provide experimental arguments in favor of the concomitant measurements of attentional and autonomic processes in order to better define the distinction between anxious and depressive symptoms. The results also show the contribution of changes in attentional deployment towards emotional information in the visual space. Indeed, their impact may be relevant for acting on both attentional and autonomic aspects in individuals with pre-clinical manifestations of anxiety and depression. Our results thus open up encouraging perspectives on the personalization of behavioral techniques used in anxiety and depression, particularly in the context of attentional deployment in visual space

    Biais attentionnels dans l’anxiété et la dépression : approches comportementale et neurovégétative

    No full text
    Anxiety and depression are characterized by an altered deployment of attentional resources particularly to visual emotional information. Also, these symptomatologies manifest atypical autonomic variations in response to emotional stimuli. We therefore sought to establish links between the deployment of attention and autonomic reactivity to emotion in order to better understand the mechanisms implicated in anxiety and depression. As a result, our experimental programming implemented an integrated approach to study the deployment of attention to emotional scenes. These were presented in central vision (CV) and peripheral vision (PV) or during paradigms allowing the visualization of emotional image pairs, in individuals with pre-clinical level of anxiety and depression. We then evaluated the attentional and autonomic consequences of a modified attention deployment procedure.First, we show that anxiety is associated with hyperreactivity to emotion and hypervigilance in PV. Additionally, anxiety leads to an increased response bias for unpleasant information in PV. Also, depression is associated with reduced responsiveness to emotional information and more particularly to pleasant information. Following levels of depression, a related focalization to emotional images was observed when presented in the central vision. Secondly, we were able to establish that the autonomic reactivity to emotion can be modulated by the deployment of attention towards emotion and by depressive symptomatology. Indeed, we observe an association between autonomic reactivity and attentional bias to pleasant information on the one hand, and to depressive symptomatology on the other. Finally, a modulation of autonomic reactivity was observed following the use of an attention modification procedure. This modification is characterized by a reduction in sympathetic activity and an increase in parasympathetic activity in response to emotional stimulation.Overall, presented results provide experimental arguments in favor of the concomitant measurements of attentional and autonomic processes in order to better define the distinction between anxious and depressive symptoms. The results also show the contribution of changes in attentional deployment towards emotional information in the visual space. Indeed, their impact may be relevant for acting on both attentional and autonomic aspects in individuals with pre-clinical manifestations of anxiety and depression. Our results thus open up encouraging perspectives on the personalization of behavioral techniques used in anxiety and depression, particularly in the context of attentional deployment in visual space.L’anxiété et la dépression sont caractérisées par un déploiement altéré des ressources attentionnelles, notamment vers l’information visuelle émotionnelle. Aussi, ces symptomatologies manifestent des variations neurovégétatives atypiques en réponse à des stimulations émotionnelles. Nous avons donc cherché à établir des liens entre le déploiement de l’attention et la réactivité neurovégétative à l’émotion afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l’anxiété et la dépression. En conséquence, notre programmation expérimentale a mis en œuvre une approche intégrée afin d’étudier le déploiement de l’attention vers des scènes émotionnelles. Celles-ci étaient présentées en vision centrale (VC) et en vision périphérique (VP) ou lors de paradigmes de visualisation de paires d’images émotionnelles, chez des individus manifestant des niveaux pré-cliniques d’anxiété et de dépression. Nous avons ensuite évalué les répercussions attentionnelles et neurovégétatives d’une procédure de modification de déploiement de l’attention.Dans un premier temps, nous montrons que l’anxiété est associée à une hyperréactivité à l'émotion et à une hypervigilance en VP. De plus, l’anxiété mène à un biais de réponse accru pour les informations déplaisantes en VP. Aussi, la dépression est associée à une atténuation de la réactivité aux informations émotionnelles et plus particulièrement aux informations plaisantes. Une focalisation en vision centrale, lors de la présentation d’images émotionnelles, est aussi observée en lien avec les niveaux de dépression. Dans un second temps, nous avons pu établir que la réactivité neurovégétative à l’émotion peut être modulée par le déploiement de l’attention vers l’émotion et la symptomatologie dépressive. En effet, nous observons une association entre la réactivité neurovégétative et le biais attentionnel à l'information plaisante d'une part, et à la symptomatologie dépressive d'autre part. Enfin, une modulation de la réactivité neurovégétative a été observée suite à l’utilisation d’une procédure de modification de déploiement de l’attention. Une telle modification se caractérise par une réduction de l’activité sympathique et une augmentation de l’activité parasympathique en réponse aux stimulations émotionnelles.L’ensemble des résultats présentés apporte des arguments expérimentaux en faveur de la mesure conjointe des processus attentionnel et neurovégétatif afin de mieux préciser la distinction entre la symptomatologie anxieuse et dépressive. Les résultats montrent aussi l’apport des modifications de déploiement attentionnel envers les informations émotionnelles dans l’espace visuel. En effet, leur impact peut s’avérer pertinent pour agir à la fois sur le volet attentionnel et neurovégétatif chez des individus aux prises avec des manifestations pré-cliniques d’anxiété et de dépression. Nos résultats ouvrent ainsi des perspectives encourageantes sur la personnalisation des techniques comportementales utilisées dans l’anxiété et la dépression, dans le cadre du déploiement de l’attention dans l’espace visuel

    Besoins spécifiques des sourds âgés pour une prise en charge médico-sociale adaptée (intérêt du repérage de cette population)

    No full text
    Les professionnels du secteur gérontologique ne font pas la différence entre les sourd âgés et les personnes âgées qui deviennent sourdes. Pourtant leurs besoins sont très différents. De plus, très peu de Sourds semblent résider en maison de retraite. Les gériatres ne les voient pas. Les associations de sourds les perdent de vue. Existerait-il une surmortalité ? Les sourds âgés sont-ils invisibles ? Devant ce problème de santé publique et selon le principe de précaution, un état des lieux s impose. Un protocole de repérage simple et applicable par tous les professionnels médico-sociaux en contact avec les personnes âgées, ainsi qu une sensibilisation sur la surdité, pourraient être mis en place.Medico-social professionnals do not generaly make any distinction between Deaf people getting old and old persons who lose hearing. Nevertheless, the needs of old Deaf people appear to be very different to the needs of old people losing hearing. Besides, it appears that only a very few Deaf persons live in old people s home. Geriatrists do not see them. Deaf asssociations lose sight of them.These established facts lead to the following questions : is there an excessively high death rate among Deaf people? Are old Deaf people invisible? Given this public health problem, as a precaution, it is necessary to drow a precise state of the situation and to study the needs of this population thoroughly. A simple Deaf identification test, easy to use by all medico-social profesionnals working with old people, could be put into practice. Besides, a sensitization campaign on deafness would also be very useful.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Propolis potentiates the effect of cranberry (Vaccinium macrocarpon) in reducing the motility and the biofilm formation of uropathogenic Escherichia coli.

    No full text
    One strategy to prevent urinary tract infections is the use of natural products such as cranberry (Vaccinium macrocarpon) and propolis. The objective of this study was to evaluate the impact of these products alone and combined on the motility and biofilm formation of a collection of representative uropathogenic Escherichia coli (UPEC). Motility was evaluated by the swarming and swimming capacity of the isolates in presence/absence of cranberry ± propolis. Early and late biofilm formation was observed with the Biofilm Ring test (BioFilm Control) and the crystal violet method. Cranberry alone was seen to have a variable effect on motility and biofilm formation unrelated to bacterial characteristics, but a reduced motility and biofilm formation was observed for all the isolates in the presence of cranberry + propolis. These results suggest that cranberry alone doesn't work on all the E. coli strains and propolis potentiates the effect of cranberry on UPEC, representing a new strategy to prevent recurrent urinary tract infections

    [Bronchial involvement in hypersensitivity pneumonitis]

    No full text
    International audienceHypersensitivity pneumonitis is a respiratory disease resulting from the inhalation of antigens to which the exposed subject has been previously sensitized. Hypersensitivity pneumonitis is characterized by a diffuse and predominantly mononuclear cell inflammation of the alveolar regions that involves the small airways in most cases. It explains the presence of mosaic attenuation and expiratory air trapping at HRCT Scan. Chronic bronchitis, an obstructive defect at lung function tests and emphysema as long-term outcome are frequent consequences of this bronchial involvement

    [The contribution of CT-guided transthoracic lung biopsy to the diagnosis of organizing pneumonia]

    No full text
    International audienceBACKGROUND: Organizing pneumonia is a pulmonary disease with variable clinical and radiological features and with many differential diagnoses. Diagnosis is based on histology obtained by either transbronchial or surgical lung biopsy but these techniques have several disadvantages. The aim of this study was to evaluate the diagnostic yield of CT-guided transthoracic lung biopsy in organizing pneumonia and to compare it to the usual diagnostic tools. METHODS: Six cases of organizing pneumonia diagnosed with CT-guided lung biopsy are reported and discussed. A review of literature concerning the role of CT-guided lung biopsy in the diagnosis of organizing pneumonia was performed. RESULTS: CT-guided transthoracic lung biopsies provided a higher rate of adequate samples than transbronchial biopsies (92-100% versus 77-86%). The samples were larger, which reduced the risks of misdiagnosis and increased the diagnostic yield (88-97% versus 26-55% in pulmonary nodules and 42-100% versus 66-75% in diffuse pulmonary disease). Complications were rare and generally not serious. CONCLUSION: CT-guided transthoracic lung biopsy may be considered in place of transbronchial biopsy in the diagnosis of organizing pneumonia. Surgical lung biopsy remains the reference method for diagnosis

    [The contribution of CT-guided transthoracic lung biopsy to the diagnosis of organizing pneumonia]

    No full text
    International audienceBACKGROUND: Organizing pneumonia is a pulmonary disease with variable clinical and radiological features and with many differential diagnoses. Diagnosis is based on histology obtained by either transbronchial or surgical lung biopsy but these techniques have several disadvantages. The aim of this study was to evaluate the diagnostic yield of CT-guided transthoracic lung biopsy in organizing pneumonia and to compare it to the usual diagnostic tools. METHODS: Six cases of organizing pneumonia diagnosed with CT-guided lung biopsy are reported and discussed. A review of literature concerning the role of CT-guided lung biopsy in the diagnosis of organizing pneumonia was performed. RESULTS: CT-guided transthoracic lung biopsies provided a higher rate of adequate samples than transbronchial biopsies (92-100% versus 77-86%). The samples were larger, which reduced the risks of misdiagnosis and increased the diagnostic yield (88-97% versus 26-55% in pulmonary nodules and 42-100% versus 66-75% in diffuse pulmonary disease). Complications were rare and generally not serious. CONCLUSION: CT-guided transthoracic lung biopsy may be considered in place of transbronchial biopsy in the diagnosis of organizing pneumonia. Surgical lung biopsy remains the reference method for diagnosis
    corecore