Comorbidity of eczema, rhinitis, and asthma in IgE-sensitised and non-IgE-sensitised children in MeDALL: a population-based cohort study

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Respiratory and allergic phenotypes in children up to age 4 years in relation with their environnement of life : Study from the PARIS birth cohort

Contexte: La compréhension de l’histoire naturelle de l’asthme et des allergies au cours de la petite enfance est encore parcellaire. De plus, il persiste encore des incertitudes quant à la contribution des facteurs comportementaux et environnementaux au développement de ces maladies. Objectifs: 1) Etudier l’histoire naturelle des symptômes respiratoires et allergiques chez l’enfant de 0 à 4 ans en identifiant des phénotypes basés sur ces symptômes par des analyses de cluster, 2) Caractériser ces phénotypes au regard de leurs co-morbidités et de leurs facteurs de risque, en particulier ceux liés à l’environnement de vie des enfants incluant leur exposition précoce à la pollution atmosphérique d’origine automobile (PAA). Matériel et méthodes: Ce travail de thèse s’inscrit dans le cadre du suivi de la cohorte de naissances PARIS (Pollution and Asthma Risk: an Infant Study) mise en place en 2003 et incluant 3840 nouveau-nés. Des auto-questionnaires régulièrement renseignés par les parents ont permis de documenter l’état de santé des enfants en termes de symptômes et de pathologies respiratoires/allergiques, ainsi que leur mode et cadre de vie. La sensibilisation allergénique a été déterminée par dosage des IgE spécifiques dans le sang à l’âge de 18 mois. L’exposition à la PAA intégrant les différents lieux de vie (domicile, lieu de garde) a été évaluée pour la première année de vie des enfants par un modèle de dispersion, l’indice ExTra. L’identification de phénotypes respiratoires/allergiques entre 0 et 4 ans a été effectuée par des analyses de cluster transversales et longitudinales. Les co-morbidités et facteurs de risque associés aux phénotypes ont été étudiés. Résultats : Entre 0 et 4 ans, des sifflements ont été rapportés chez 31% des enfants, et une toux sèche nocturne chez 38%. Ils sont respectivement 43% et 38% à avoir éprouvé des symptômes évocateurs de rhinite allergique et de dermatite atopique. La prévalence cumulée des maladies diagnostiquées par un médecin était de 12,2% pour l’asthme, 39,4% pour l’eczéma et 3,8% pour le rhume des foins. L’étude des trajectoires des symptômes de sifflements, toux sèche nocturne, rhinite allergique et dermatite atopique a permis d’identifier un groupe avec une faible prévalence de symptômes [n=1236, 49,0%] et quatre phénotypes respiratoires/allergiques distincts: deux transitoires («rhinite transitoire» [n=295, 11,7%] et «sifflements transitoires» [n=399, 15,8%]), non associés avec la sensibilisation IgE dépendante, et deux persistants («toux/rhinite» [n=284, 11,3%] et «dermatite» [n=308, 12,2%]), associés à la sensibilisation allergénique. Le phénotype «rhinite transitoire» était associé à l'exposition postnatale au tabagisme, pouvant irriter les voies respiratoires. Le phénotype «sifflements transitoires» était lié au sexe masculin et au contact avec d'autres enfants (frères et sœurs plus âgés, fréquentation d'une crèche). Les facteurs de risque des deux phénotypes associés aux IgE comprenaient la présence d’antécédents parentaux d'allergie, ainsi que l'exposition potentielle à des allergènes et au stress, connues pour jouer un rôle dans le développement des maladies allergiques. Nos résultats montrent également qu’au regard de la symptomatologie allergique, l’exposition précoce à la PAA semble impacter davantage certains sous-groupes d’enfants (ceux de sexe masculin, ceux ayant un terrain familial d’asthme/d’allergie et ceux dont la mère a souffert d’un problème grave de santé). Conclusion: Ce travail contribue à mieux comprendre l’histoire naturelle des manifestations respiratoires et allergiques durant les années préscolaires et suggère l'existence de différents phénotypes avant l'âge scolaire. Le fait qu'ils diffèrent en termes de facteurs de risque et de sensibilisation renforce la plausibilité de profils distincts, potentiellement liés aux irritations et aux infections pour les phénotypes transitoires, et à l'allergie pour les phénotypes persistants.Background: The natural history of asthma and allergies during childhood is still not fully understood. In addition, there are still some uncertainties about the contribution of behavioral and environmental factors to the development of these pathologies. Objectives: 1) To study the natural history of respiratory and allergic symptoms in children from birth to age 4 years by identifying phenotypes based upon these symptoms using cluster analyses, 2) To characterize these phenotypes with regard to their comorbidity and risk factors, especially those related to the life environment of children, including their early exposure to traffic-related air pollution (TAP). Methods: This work is part of the follow-up of the PARIS (Pollution and Asthma Risk: an Infant Study) birth cohort, implemented in 2003 and including 3840 newborns. Self-administered questionnaires regularly filled in by parents were used to collect information about the health status of children in terms of respiratory/allergic symptoms and diseases, as well as about lifestyle/environment characteristics. IgE-mediated sensitisation was determined at the age of 18 months. Exposure to TAP integrating the different places of residence and day-care was assessed in the first year of life of children using a dispersion model, the ExTra index. Respiratory/allergic phenotypes were identified between 0 and 4 years by cross-sectional and longitudinal cluster analyses. Comorbidity and risk factors associated with phenotypes were studied. Results: Between 0 and 4 years, wheezing has been reported in 31% of children, and dry night cough in 38%, whereas 43% and 38% have experienced symptoms suggestive of allergic rhinitis and atopic dermatitis, respectively. The prevalence of doctor-diagnosed diseases in the first 4 years was 12.2% for asthma, 39.4% for eczema and 3.8% for hay fever. The study of joint trajectories of symptoms such as wheezing, dry night cough, allergic rhinitis and atopic dermatitis identified a group with low prevalence of symptoms [n=1236, 49.0%] and four distinct phenotypes: two transient ("transient rhinitis" [n=295, 11.7%] and "transient wheeze" [n=399, 15.8%]), without any relation with IgE sensitisation, and two persistent ("cough/rhinitis" [n=284, 11.3%] and "dermatitis" [n=308, 12.2%]) associated with allergic sensitisation. Transient rhinitis phenotype was only associated with tobacco smoke exposure, which could irritate the airways. Transient wheeze phenotype was related to male sex and contact with other children (older siblings, day-care attendance). Lastly, risk factors for both IgE-associated phenotypes encompassed parental history of allergy, potential exposure to allergens and stress, known to be associated with the development of allergic diseases. With regard to allergic symptomatology, our results also show that the impact of early exposure to TAP could be more important in some subgroups of children (boys, children with parental history of allergy, and children whose mother experienced a serious health problem). Conclusion: This work contributes to a better understanding of the natural history of respiratory/allergic symptoms during preschool years, and provides evidence for the existence of different phenotypes before school age. The fact they differ in terms of sensitisation and risk factors reinforces the plausibility of distinct profiles, potentially linked to irritation and infections for the transient phenotypes, and to allergy for the persistent phenotypes

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Lockdown: Morbidity, Perception, Behaviors, and Attitudes in French Families From the PARIS Birth Cohort

International audienceBackground Few studies have examined the overall experience of adolescents and their families during COVID-19 lockdowns. This study describes COVID-19-related morbidity in the PARIS birth cohort families during the first lockdown in France and identifies family profiles in terms of morbidity, perception, behaviors, and attitudes. Methods Online questionnaires were sent to adolescents of the PARIS birth cohort and their parents. Possible COVID-19 was defined by symptoms using the ECDC definition. Household transmission was estimated by calculating the observed clinical secondary attack rates. Perception, behaviors and attitudes were assessed by levels of stress, degree of satisfaction regarding levels of information about COVID-19, degree of agreement with the lockdown and preventive measures. COVID-19 morbidity in adolescents and parents was compared using chi-squared or Student's t -tests. Within each family, perception, behaviors, and attitudes were compared between adolescents and parents using matched-pairs tests. To identify contrasting family profiles, a K-means cluster analysis was implemented. Results Of 1,549 families contacted, 1,051 (68%) participated. Adolescents were less affected by possible COVID-19 than their parents (138.7 vs. 192.7 per 1,00,000 person-days). Household transmission of possible COVID-19 was higher when possible COVID-19 came from adults than from adolescents. Most families implemented preventive measures. Adolescents and parents generally shared the same attitudes, but adolescents were less compliant with restrictive measures. Four family profiles were identified which differed mainly regarding family stress, COVID-19 in the household, and compliance with preventive measures. Conclusion Improving information dissemination to parents and adolescents, including dedicated adolescent messages, would increase adherence to preventive measures

Subgroups of perceptions and related behaviors during the COVID-19 lockdown: experience of adolescents in the PARIS birth cohort

Abstract Background Adolescents may not all have reacted similarly to the COVID-19 lockdown. This study aimed to identify subgroups of perceptions in adolescents from the PARIS cohort during the first French lockdown, and to investigate whether adolescent behaviors differed according to these subgroups. Methods Online questionnaires were sent to 1,549 PARIS adolescents aged 13–17 years who reported on possible infection with SARS-CoV-2, their perceptions, and behaviors during lockdown. Ascending hierarchical clustering was performed on the perception variables. Associations of behaviors with perception clusters were analyzed using multivariable multinomial logistic regression. Results Three perception clusters were identified among 791 adolescents (response rate 51%). One cluster “happy” (39%) had good mental health and did not feel stressed during lockdown. Another cluster “unhappy” (19%) was mainly unhappy, felt stressed, suffered from overcrowded living conditions, and experienced deteriorating relationships with family members. A further cluster “intermediate” (42%) experienced moderate well-being and stress, felt more supported by family, and worried about the health of their relatives. Compared with the “happy” cluster, the unhappy adolescents were more affected by COVID-19, had difficulty doing school activities, spent more time on social networks and less time on video games, slept less, and reported a deterioration in their diet. Adolescents “intermediate” with moderate well-being were more often girls, spent more time on social networks, were more physically active, slept less, and more often reported eating fruit and vegetables and drinking alcohol. Conclusions Not all adolescents experienced lockdown in the same way. This study highlighted subgroups that differed in terms of well-being and health-related behaviors. These results should motivate public authorities to consider the benefit/risk ratio of implementing strict lockdowns by taking into account family disparities and inequities among adolescents

Identification de profils d'alimentation précoce et associations avec les allergies/la santé respiratoire chez les enfants à 8 ansdans la cohorte de naissances PARIS

National audienceIntroduction et but de l’étude : Les pratiques alimentaires précoces peuvent être liées aux allergies dans l’enfance. L’objectif decette étude était d’identifier différents profils d’alimentation du nourrisson au cours de la première année de vie et d’étudier leursassociations avec les allergies et la santé respiratoire dans la cohorte PARIS (Pollution and Asthma Risk : an Infant Study).Matériel et méthodes : Cette étude incluait 3446 nourrissons. Les données sur l’alimentation ont été collectées à l’aide dequestionnaires parentaux à 1, 3, 6, 9 et 12 mois. À chaque période, six variables ont été considérées telles que (a) l’allaitementmaternel (non, mixte, exclusif), la consommation de préparation pour nourrisson (PPN) : (b) standard, (c) hypoallergénique (HA),(d) enrichie en pré-/probiotiques, ou (e) soja/hydrolysat poussé de protéines, ainsi que (f) l’introduction d'aliments solides (non,oui : 0, 1, ≥2 aliments allergènes). Les enfants présentant des profils d'alimentation similaires au cours de la première année devie ont été regroupés à l'aide d'une analyse multidimensionnelle par clusters longitudinaux (k-means). Les allergies et la santérespiratoire ont été évaluées à 8 ans par questionnaires standardisés, tests de la fonction respiratoire et bilans sanguins. Lesassociations entre les profils d’alimentation précoce et les allergies/les paramètres de la fonction respiratoire à 8 ans ont étéexaminées à l'aide de modèles de régression linéaire et logistique ajustés sur les facteurs de confusion potentiels. Les interactionsavec les antécédents parentaux d’allergie ont été étudiées.Résultats et Analyse statistique : Cinq groupes ont été identifiés : le groupe 1 (45%) recevant principalement une PPN standard,le groupe 2 (27%) allaités exclusivement pendant les 3 premiers mois, les trois autres groupes étant moins fréquemment allaitéset différant par le type de PPN consommée : pré-/probiotiques pour le groupe 3 (17%), HA pour le groupe 4 (7%) ou soja/hydrolysatpoussé pour le groupe 5 (4%). Ces groupes ne semblaient pas différer au regard de la diversification alimentaire, excepté le groupe5 pour lequel les parents semblaient introduire les aliments allergènes plus tardivement.Comparés au groupe 1 (PPN standard), les enfants du groupe 4 (PPN HA) présentaient des paramètres de la fonction respiratoire(VEMS et CVF) plus bas. Les enfants du groupe 4 avaient également un risque plus élevé d’avoir une fraction exhalée du monoxyded’azote >20ppb et d’être sensibilisés à des allergènes spécifiques.Les antécédents parentaux d’allergie modifiaient l’association entre le groupe 2 (allaitement maternel) et le risque d’asthme. Lerôle protecteur de l’allaitement maternel était observé chez les enfants avec des antécédents tandis qu’aucune associationsignificative n’était observée chez les enfants sans antécédents.Conclusion : Dans notre étude, l’allaitement exclusif pendant les 3 premiers mois était associé à un moindre risque d’asthme à 8ans en cas d’antécédents parentaux d’allergie. La consommation de PPN HA était associée à une fonction pulmonaire plus faible,à une inflammation bronchique plus élevée et un risque plus élevé d’être sensibilisé à l’âge de 8 ans

Identification de profils d'alimentation précoce et associations avec les allergies/la santé respiratoire chez les enfants à 8 ansdans la cohorte de naissances PARIS

National audienceIntroduction et but de l’étude : Les pratiques alimentaires précoces peuvent être liées aux allergies dans l’enfance. L’objectif decette étude était d’identifier différents profils d’alimentation du nourrisson au cours de la première année de vie et d’étudier leursassociations avec les allergies et la santé respiratoire dans la cohorte PARIS (Pollution and Asthma Risk : an Infant Study).Matériel et méthodes : Cette étude incluait 3446 nourrissons. Les données sur l’alimentation ont été collectées à l’aide dequestionnaires parentaux à 1, 3, 6, 9 et 12 mois. À chaque période, six variables ont été considérées telles que (a) l’allaitementmaternel (non, mixte, exclusif), la consommation de préparation pour nourrisson (PPN) : (b) standard, (c) hypoallergénique (HA),(d) enrichie en pré-/probiotiques, ou (e) soja/hydrolysat poussé de protéines, ainsi que (f) l’introduction d'aliments solides (non,oui : 0, 1, ≥2 aliments allergènes). Les enfants présentant des profils d'alimentation similaires au cours de la première année devie ont été regroupés à l'aide d'une analyse multidimensionnelle par clusters longitudinaux (k-means). Les allergies et la santérespiratoire ont été évaluées à 8 ans par questionnaires standardisés, tests de la fonction respiratoire et bilans sanguins. Lesassociations entre les profils d’alimentation précoce et les allergies/les paramètres de la fonction respiratoire à 8 ans ont étéexaminées à l'aide de modèles de régression linéaire et logistique ajustés sur les facteurs de confusion potentiels. Les interactionsavec les antécédents parentaux d’allergie ont été étudiées.Résultats et Analyse statistique : Cinq groupes ont été identifiés : le groupe 1 (45%) recevant principalement une PPN standard,le groupe 2 (27%) allaités exclusivement pendant les 3 premiers mois, les trois autres groupes étant moins fréquemment allaitéset différant par le type de PPN consommée : pré-/probiotiques pour le groupe 3 (17%), HA pour le groupe 4 (7%) ou soja/hydrolysatpoussé pour le groupe 5 (4%). Ces groupes ne semblaient pas différer au regard de la diversification alimentaire, excepté le groupe5 pour lequel les parents semblaient introduire les aliments allergènes plus tardivement.Comparés au groupe 1 (PPN standard), les enfants du groupe 4 (PPN HA) présentaient des paramètres de la fonction respiratoire(VEMS et CVF) plus bas. Les enfants du groupe 4 avaient également un risque plus élevé d’avoir une fraction exhalée du monoxyded’azote >20ppb et d’être sensibilisés à des allergènes spécifiques.Les antécédents parentaux d’allergie modifiaient l’association entre le groupe 2 (allaitement maternel) et le risque d’asthme. Lerôle protecteur de l’allaitement maternel était observé chez les enfants avec des antécédents tandis qu’aucune associationsignificative n’était observée chez les enfants sans antécédents.Conclusion : Dans notre étude, l’allaitement exclusif pendant les 3 premiers mois était associé à un moindre risque d’asthme à 8ans en cas d’antécédents parentaux d’allergie. La consommation de PPN HA était associée à une fonction pulmonaire plus faible,à une inflammation bronchique plus élevée et un risque plus élevé d’être sensibilisé à l’âge de 8 ans

Exposure to persistent organic pollutants and the risk of type 2 diabetes: a case-cohort study

International audienceAims: To explore exposure to 22 persistent organic pollutants (POPs) and incident type 2 diabetes in a population-based, prospective cohort.Methods: This case-cohort study on 753 participants without type 2 diabetes at baseline, was followed-up over nine years, as part of the French D.E.S.I.R. cohort. We measured 22 POPs in fasting serum at baseline. The associations between baseline POP concentrations, pre-adjusted for lipids, BMI, age and sex, with incident type 2 diabetes, were assessed using Prentice-weighted Cox regression models (time scale: age), adjusted for traditional confounding factors. POPs were also modelled summed in functional groups: polychlorinated biphenyls (∑PCB) and organochlorines (∑OC) and also individually, after log-transformation, in adjusted Cox models.Results: There were 200 incident diabetes cases over nine years. Pre-adjusted POP concentrations were not related to diabetes risk for any of the 22 POPs examined. The fully-adjusted hazard ratios (HRs) per interquartile range of the pre-adjusted POPs, ranged from 0.87 (95% CI: 0.64,1.19) to 1.22 (0.93,1.59,). For dichlorodiphenyldichloroethylene (p, p'-DDE) and dichlorodiphenyltrichloroethane (p, p'-DDT), the HRs were 1.09 (0.83,1.43) and 0.89 (0.70,1.13), respectively. The HRs for PeCB, HCB, β-HCH, γ–HCH, oxychlordane, trans-nonachlor were 0.98 (0.85,1.13), 1.06 (0.84,1.33), 1.22 (0.93,1.59), 1.13 (0.89,1.42), 1.00 (0.76,1.31), 0.86 (0.66,1.13), respectively. HRs for ∑PCB, ∑OC and for individual log-transformed POPs did not differ significantly from one.Conclusion: We did not observe any relations between exposure to POPs and diabetes in this population-based cohort. These results do not support causal inferences reported in previous studies linking serum POP concentrations and diabetes risk

Exposure to bisphenol A and bisphenol S and incident type 2 diabetes: A case-cohort study in the French cohort DESIR.

International audienceBACKGROUND:The question of whether exposure to bisphenol A (BPA) contributes to the development of type 2 diabetes is still unresolved. Most epidemiological evidence on the association between BPA and diabetes is from cross-sectional studies or longitudinal studies with single urinary measurements. No prospective study has examined exposure to BPA analogs such as bisphenol S (BPS) in relation to incident type 2 diabetes. OBJECTIVES:We aimed to investigate whether exposure to BPA and BPS, assessed at up to two time points, was associated with the incidence of type 2 diabetes. METHODS:We performed a case-cohort study on 755 participants without diabetes at baseline and followed-up over 9 y as part of the French prospective cohort Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (D.E.S.I.R.). BPA-glucuronide (BPA-G) and BPS-glucuronide (BPS-G) were assessed in fasting spot urine samples collected during the health examinations at baseline and 3 y later. Associations with incident diabetes were examined using Prentice-weighted Cox regression models adjusted for potential confounders. RESULTS:A total of 201 incident cases of type 2 diabetes were diagnosed over the follow-up, including 30 in the subcohort. Compared with participants with the lowest average BPA exposure (below the first quartile), participants in the second, third, and fourth quartile groups of exposure had a near doubling of the risk of type 2 diabetes, with a hazard ratio (HR) = 2.56 (95% CI: 1.16, 5.65), 2.35 (95% CI: 1.07, 5.15), and 1.56 (95% CI: 0.68, 3.55), respectively. The detection of BPS-G in urine at one or both time points was associated with incident diabetes, with an HR = 2.81 (95% CI: 1.74, 4.53). DISCUSSION:This study shows positive associations between exposure to BPA and BPS and the incidence of type 2 diabetes, independent of traditional diabetes risk factors. Our results should be confirmed by recent, population-based observational studies in different populations and settings. Overall, these findings raise concerns about using BPS as a BPA substitute. Further research on BPA analogs is warranted