Informe de resposta ràpida sobre l’ús de l’espirometria telemàtica autoadministrada en el seguiment de pacients amb fibrosi quística

Espirometria; Fibrosi quística; TelemedicinaEspirometría; Fibrosis quística; TelemedicinaSpirometry; Cystic fibrosis; TelemedicineL'objectiu d'aquest informe és analitzar les recomanacions sobre l’ús de l’espirometria telemàtica autoadministrada en el seguiment de pacients amb FQ d’acord amb les guies de pràctica clínica, documents de consens publicats i posicionaments de les societats científiques, posant èmfasi en aquelles que facin referència al context de la pandèmia per COVID-1

Protocol per l’elaboració de recomanacions de cobertura per part de panels de persones expertes en els informes d’avaluació de tecnologies sanitàries realitzats per l’AQuAS

Protocol; Panel d'experts; RecomanacionsProtocolo; Panel de expertos; RecomendacionesProtocol; Expert panel; RecommendationsEl present document defineix la participació dels i les professionals en l’Avaluació de Tecnologies Sanitàries (ATS) pel que fa als procediments interns a seguir en l’organització i gestió funcional d’un panel d’experts que doni suport a la formulació de recomanacions de cobertura de la tecnologia sanitària objecte de l’avaluació per part de l’AQuAS

PCR type nucleic acid amplification tests in blood applied to rapid etiological diagnosis in suspected sepsis: Assessment of its diagnostic and prognostic utility, safety, and economic and organizational implementation considerations

Sepsis; Diagnòstic etiològic; Tècniques molecularsSepsis; Diagnóstico etiológico; Técnicas molecularesSepsis; Etiological diagnosis; Molecular techniquesAquest informe té per objectiu avaluar la utilitat diagnòstica i pronòstica, la seguretat i les consideracions d’implementació relatives a aspectes econòmics i organitzatius de les tècniques moleculars d’amplificació de nucleòtids a la sang mitjançant PCR i les seves variants (PCR quantitativa a temps real (qPCR), PCR d’ampli espectre (a temps real o no) i PCR múltiple (a temps real o no)) comercialment disponibles que disposin de marcatge CE, per al diagnòstic etiològic de la sèpsia en població pediàtrica i adulta, en comparació de l’hemocultiu, estàndard habitual.Este informe tiene por objetivo evaluar la utilidad diagnóstica y pronóstica, la seguridad, y las consideraciones de implementación relativas a aspectos económicos y organizativos de las técnicas moleculares de amplificación de nucleótidos en sangre mediante PCR y sus variantes [PCR cuantitativa a tiempo real (qPCR), PCR de amplio espectro (a tiempo real o no) y PCR múltiple (a tiempo real o no)] comercialmente disponibles que dispongan de marcado CE, para el diagnóstico etiológico de la sepsis en población pediátrica y adulta, en comparación con el hemocultivo, estándar habitual.This report aims to evaluate the diagnostic and prognostic utility, safety, and implementation considerations regarding economic and organizational aspects of molecular techniques for amplification of nucleotides in blood by PCR and its variants (quantitative real-time PCR (qPCR), quantitative realtime PCR (qPCR), (qPCR), broad-spectrum PCR (real-time or not) and multiplex PCR (real-time or not)) commercially available and CE marked, for the etiological diagnosis of sepsis in paediatric and adult populations, compared to the usual standard blood culture

Telemonitorización de la función pulmonar a través de la espirometría autoadministrada en pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o fibrosis quística: evaluación de la seguridad, la eficacia clínica y aspectos de implementación

Malaltia pulmonar obstructiva crònica; Asma; EspirometriaEnfermedad pulmonar obstructiva crónica; Asma; EspirometríaChronic obstructive pulmonary disease; Asthma; SpirometryAquest informe es va plantejar amb la finalitat d’obtenir informació rellevant per determinar si l’espirometria telemàtica autoadministrada per part dels pacients amb asma, MPOC o FQ s’hauria d’oferir dins de la cartera de serveis comuns del Sistema Nacional de Salut (SNS). L’objectiu general de l’informe va ser avaluar la seguretat, l’eficàcia i els aspectes econòmics, organitzatius, socials, legals i ètics de la implementació de l’espirometria telemàtica autoadministrada per part dels pacients per al seguiment de les MRC en comparació de l’espirometria convencional feta per personal d’infermeria o tècnics especialitzats en una consulta de pneumologia hospitalària o al centre d’atenció primària, segons el protocol de seguiment del centre en qüestió, centrant-se en pacients de qualsevol edat amb asma o FQ i en adults amb MPOC.El presente informe se planteó con la finalidad de obtener información relevante para determinar si la espirometría telemática autoadministrada por parte de los pacientes con asma, EPOC o FQ, debería ofrecerse dentro de la cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud (SNS). El objetivo general del informe fue evaluar la seguridad, la eficacia y los aspectos económicos, organizativos, sociales, legales y éticos de la implementación de la espirometría telemática autoadministrada por parte de los pacientes para el seguimiento de las ERC en comparación con la espirometría convencional realizada por personal de enfermería o técnicos especializados en una consulta de neumología hospitalaria o en el centro de atención primaria, según el protocolo de seguimiento del centro en cuestión, centrándose en pacientes de cualquier edad con asma o FQ y adultos con EPOC.The present report was carried out to obtain relevant information with a view to determining whether asthma, COPD or CF patient self-performed telematic spirometry should be offered among the common services of the Spanish National Health System (Sistema Nacional de Salud [SNS]). The general objective of the report was to assess the safety, efficacy and economic, organizational, social, legal and ethical aspects of the adoption of patient self-performed telematic spirometry for the monitoring of CRDs versus conventional spirometry performed by nursing staff or specialized technicians in the hospital pneumology or primary care setting, based on the monitoring protocol of the centre involved, and focused on patients of any age with asthma or CF, and on adults with COPD

Cirugía robótica en patología quirúrgica benigna y maligna: urología, cirugía general y digestiva, cirugía cardiotorácica, ginecología, endocrinología, oftalmología y cirugía de cabeza y cuello. Capítulo II: cirugía urológica, ginecológica, general y digestiva

Cirurgia robòtica; Tècniques quirúrgiques; InnovacióCirugía robótica; Técnicas quirúrgicas; InnovaciónRobotic surgery; Surgical techniques; InnovationS'ha avaluat, de manera específica, l’eficàcia o l’efectivitat, la seguretat i l’eficiència de la cirurgia assistida per robot en comparació amb la cirurgia oberta o la cirurgia laparoscòpica en un grup d’indicacions de patologia benigna o maligna en les especialitats de cirurgia urològica, ginecològica i general i digestiva. De manera addicional, s’ha analitzat l’activitat de la cirurgia robòtica a Espanya per a les indicacions ginecològiques en els últims cinc anys.Se ha evaluado, de forma específica, la eficacia o la efectividad, la seguridad y la eficiencia de la cirugía asistida por robot en comparación con la cirugía abierta o la cirugía laparoscópica en un grupo de indicaciones de patología benigna o maligna en las especialidades de cirugía urológica, ginecológica y general y digestiva. De forma adicional, se ha analizado la actividad de la cirugía robótica en España para las indicaciones ginecológicas en los últimos cinco años.The aim of the study is to determine whether robot-assisted surgery has sufficient evidence to be included in the common portfolio of the UK NHS healthcare services. To this end, the efficacy or effectiveness, safety and efficiency of robot-assisted surgery compared to open surgery or laparoscopic surgery in a group of indications of benign or malignant pathology in the specialities of urological, gynaecological and general and digestive surgery has been specifically evaluated. In addition, the activity of robotic surgery in Spain for gynaecological indications in the last five years has been analysed.Este documento ha sido realizado por la Agència de Qualitat i Avaluació Sanitàries de Catalunya en el marco de la financiación del Ministerio de Sanidad para el desarrollo de las actividades del Plan anual de Trabajo de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, aprobado en el Pleno del Consejo Interterritorial del SNS de 28 de octubre de 2020 (conforme al Acuerdo del Consejo de Ministros de 9 de diciembre de 2020)

Cirugía robótica en patología quirúrgica benigna y maligna (urología, cirugía general y digestiva, cirugía cardiotorácica, ginecología, endocrinología, oftalmología y cirugía de cabeza y cuello). Capítulo I: cirugía cardiotorácica, endocrina, oftalmológica y cirugía de cabeza y cuello

Cirurgia robòtica; Tècniques quirúrgiques; InnovacióCirugía robótica; Técnicas quirúrgicas; InnovaciónRobotic surgery; Surgical techniques; InnovationAquest estudi té l’objectiu de determinar si la cirurgia assistida per robot, quan aquesta és el tractament indicat en una sèrie de patologies benignes o malignes, ha de ser incorporada en la cartera comuna bàsica de serveis assistencials del SNS i, per tant, convertir-se en una tecnologia finançada a través de fons públics. Per fer-ho s’ha avaluat l’eficàcia o l’efectivitat, la seguretat i l’eficiència de la cirurgia assistida per robot en comparació amb la cirurgia oberta o endoscòpica en un grup d’indicacions de patologia benigna o maligna en les especialitats de cirurgia cardiotoràcica, endocrina, oftalmològica, de cap i coll.El estudio tiene el objetivo de determinar si la cirugía asistida por robot, cuando la cirugía es el tratamiento indicado en una serie de patologías benignas o malignas, debe ser incorporada en la cartera común básica de servicios asistenciales del SNS y, por tanto, convertirse en una tecnología financiada a través de fondos públicos. Para ello se ha evaluado la eficacia o la efectividad, la seguridad y la eficiencia de la cirugía asistida por robot en comparación con la cirugía abierta o endoscópica en un grupo de indicaciones de patología benigna o maligna en las especialidades de cirugía cardiotorácica, endocrina, oftalmológica y de cabeza y cuello.The aim of the report is to determine whether robot-assisted surgery —when surgery is the indicated treatment for a series of benign or malignant pathologies— should be included in the basic common portfolio of the SNS healthcare services and thus become a publicly funded technology. To this end, the efficacy or effectiveness, safety and efficiency of robot-assisted surgery has been evaluated in comparison with open or endoscopic surgery in a group of indications of benign or malignant pathology in the specialities of cardiothoracic surgery, endocrine surgery, ophthalmological surgery, head and neck surgery

Validació de l’anàlisi citogenètica exhaustiva de tot el complement cromosòmic en cèl·lula única: Aplicació translacional al Diagnòstic Genètic Preimplantacional per factor masculí

El Diagnòstic Genètic Preimplantacional (DGP) permet realitzar el diagnòstic d’alteracions genètiques en embrions generats in vitro de parelles portadores o afectes de malalties monogèniques, per tal de seleccionar-ne els no afectes per a la seva transferència a l’úter matern. El cribratge d’aneuploïdies o PGS (preimplantation genetic screening), en canvi, consisteix en l’anàlisi de la citogenètica dels embrions per així seleccionar embrions euploides per a la seva transferència i així incrementar les taxes d’embaràs dels cicles de fecundació in vitro. El PGS pot dur-se a terme mitjançant la tècnica de la hibridació genòmica comparada sobre metafases (mCGH), que permet l’anàlisi de la dotació de cadascun dels 22 cromosomes autosòmics i dels cromosomes sexuals. Aquesta tècnica també permet la detecció de desequilibris estructurals, ja siguin deguts a translocacions Robertsonianes o recíproques presents en els progenitors, així com de delecions o duplicacions de fragments cromosòmics, sovint detectades en pronucli masculí. El PGS es duu a terme, majoritàriament, mitjançant l’estudi citogenètic d’un sol blastòmer biopsiat de cada embrió que hagi assolit l’estadi de 6-8 cèl·lules. En aquesta tesi doctoral s’ha determinat l’efecte de l’estadi de replicació de les cèl·lules en ser analitzades mitjançant la mCGH de cèl·lula única. Aquest estudi s’ha dut a terme tant en un model de línia cel·lular de fibroblasts com en blastòmers d’embrions humans crio-preservats. Un segon objectiu d’aquesta tesi doctoral ha estat determinar la presència d’alteracions cromosòmiques i estructurals en embrions de parelles amb factor masculí d’infertilitat, ja sigui per reorganitzacions cromosòmiques equilibrades, un seminograma anòmal o una incidència d’aneuploïdies incrementada als espermatozoides. A les famílies candidates al DGP, se’ls ha realitzat un estudi complet del seminograma i la fragmentació del DNA espermàtic amb l’objectiu de relacionar la citogenètica dels embrions i el pronòstic reproductiu de les parelles amb el grau de fragmentació del DNA espermàtic. El coneixement d’aquests paràmetres permetrà caracteritzar adequadament les parelles sotmeses a cicles de DGP i predir-ne l’èxit reproductiu. En aquesta tesi doctoral també s’ha validat una variant d’anàlisi citogenètica molt més potent que la mateixa mCGH: els arrays de CGH d’oligonucleòtids d’Agilent. S’ha valorat la correspondència entre el diagnòstic citogenètic obtingut mitjançant les metodologies de la mCGH, els arrays de CGH d’oligonucleòtids i els arrays de CGH BACs, tecnologia àmpliament utilitzada en el DGP durant els darrers anys. La validesa dels arrays de CGH d’oligonucleòtids per a la seva aplicació a DGP s’ha demostrat en un cas de DGP per un portador equilibrat d’una translocació Robertsoniana.Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) allows the diagnosis of genetic disorders in IVF embryos from affected couples or carriers of monogenic diseases, in order to select non-affected embryos for transfer to the maternal uterus. Preimplantation genetic screening (PGS), however, consists in the cytogenetic analysis of embryos in order to select only euploid ones for transfer and thus increase pregnancy rates in IVF cycles. PGS can be carried out with the comparative genome hybridization on metaphase spreads (mCGH) technique, which allows cytogenetic analysis of the 22 autosomal chromosomes in addition to the sex chromosomes. This technique also allows the detection of structural imbalances, either due to Robertsonian or reciprocal translocations present in the parents, as well as deletions or duplications of chromosome segments, often found in male pronucleus. PGS is mainly carried out by analysing one blastomere biopsied from each embryo that has reached the 6-8-cell stage. In this thesis, we have determined the effect of the cell stage in mCGH analysis from single cells. This study has been carried out with a model cell-line of fibroblasts and also with blastomeres from human cryopreserved embryos. A second objective of this thesis was to determine the presence of structural abnormalities in embryos from couples with male-factor infertility, either with balanced chromosomal rearrangements, abnormal seminogram or increased incidence of sperm aneuploidies. A complete seminogram and sperm DNA fragmentation analysis has been performed in all PGD couples in order to study the relationship between embryo cytogenetics, reproductive prognosis and sperm DNA fragmentation. This will allow a more accurate characterisation of couples undergoing PGD cycles, so their reproductive success can be predicted. A different methodology, much more powerful than mCGH, has also been validated in this thesis for single-cell cytogenetic analysis: oligonucleotide CGH array from Agilent. Correspondence between cytogenetic diagnoses obtained by mCGH, oligonucleotide CGH array and BAC CGH array, a widely used technology in PGD in the last years, has been analysed. The validity of oligonucleotide CGH array for its application to PGD has been demonstrated in a PGD case for a balanced carrier of a Robertsonian translocation

Validació de l'anàlisi citogenètica exhaustiva de tot el complement cromosòmic en cèl·lula única: Aplicació translacional al Diagnòstic Genètic Preimplantacional per factor masculí

El Diagnòstic Genètic Preimplantacional (DGP) permet realitzar el diagnòstic d'alteracions genètiques en embrions generats in vitro de parelles portadores o afectes de malalties monogèniques, per tal de seleccionar-ne els no afectes per a la seva transferència a l'úter matern. El cribratge d'aneuploïdies o PGS (preimplantation genetic screening), en canvi, consisteix en l'anàlisi de la citogenètica dels embrions per així seleccionar embrions euploides per a la seva transferència i així incrementar les taxes d'embaràs dels cicles de fecundació in vitro. El PGS pot dur-se a terme mitjançant la tècnica de la hibridació genòmica comparada sobre metafases (mCGH), que permet l'anàlisi de la dotació de cadascun dels 22 cromosomes autosòmics i dels cromosomes sexuals. Aquesta tècnica també permet la detecció de desequilibris estructurals, ja siguin deguts a translocacions Robertsonianes o recíproques presents en els progenitors, així com de delecions o duplicacions de fragments cromosòmics, sovint detectades en pronucli masculí. El PGS es duu a terme, majoritàriament, mitjançant l'estudi citogenètic d'un sol blastòmer biopsiat de cada embrió que hagi assolit l'estadi de 6-8 cèl·lules. En aquesta tesi doctoral s'ha determinat l'efecte de l'estadi de replicació de les cèl·lules en ser analitzades mitjançant la mCGH de cèl·lula única. Aquest estudi s'ha dut a terme tant en un model de línia cel·lular de fibroblasts com en blastòmers d'embrions humans crio-preservats. Un segon objectiu d'aquesta tesi doctoral ha estat determinar la presència d'alteracions cromosòmiques i estructurals en embrions de parelles amb factor masculí d'infertilitat, ja sigui per reorganitzacions cromosòmiques equilibrades, un seminograma anòmal o una incidència d'aneuploïdies incrementada als espermatozoides. A les famílies candidates al DGP, se'ls ha realitzat un estudi complet del seminograma i la fragmentació del DNA espermàtic amb l'objectiu de relacionar la citogenètica dels embrions i el pronòstic reproductiu de les parelles amb el grau de fragmentació del DNA espermàtic. El coneixement d'aquests paràmetres permetrà caracteritzar adequadament les parelles sotmeses a cicles de DGP i predir-ne l'èxit reproductiu. En aquesta tesi doctoral també s'ha validat una variant d'anàlisi citogenètica molt més potent que la mateixa mCGH: els arrays de CGH d'oligonucleòtids d'Agilent. S'ha valorat la correspondència entre el diagnòstic citogenètic obtingut mitjançant les metodologies de la mCGH, els arrays de CGH d'oligonucleòtids i els arrays de CGH BACs, tecnologia àmpliament utilitzada en el DGP durant els darrers anys. La validesa dels arrays de CGH d'oligonucleòtids per a la seva aplicació a DGP s'ha demostrat en un cas de DGP per un portador equilibrat d'una translocació Robertsoniana.Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) allows the diagnosis of genetic disorders in IVF embryos from affected couples or carriers of monogenic diseases, in order to select non-affected embryos for transfer to the maternal uterus. Preimplantation genetic screening (PGS), however, consists in the cytogenetic analysis of embryos in order to select only euploid ones for transfer and thus increase pregnancy rates in IVF cycles. PGS can be carried out with the comparative genome hybridization on metaphase spreads (mCGH) technique, which allows cytogenetic analysis of the 22 autosomal chromosomes in addition to the sex chromosomes. This technique also allows the detection of structural imbalances, either due to Robertsonian or reciprocal translocations present in the parents, as well as deletions or duplications of chromosome segments, often found in male pronucleus. PGS is mainly carried out by analysing one blastomere biopsied from each embryo that has reached the 6-8-cell stage. In this thesis, we have determined the effect of the cell stage in mCGH analysis from single cells. This study has been carried out with a model cell-line of fibroblasts and also with blastomeres from human cryopreserved embryos. A second objective of this thesis was to determine the presence of structural abnormalities in embryos from couples with male-factor infertility, either with balanced chromosomal rearrangements, abnormal seminogram or increased incidence of sperm aneuploidies. A complete seminogram and sperm DNA fragmentation analysis has been performed in all PGD couples in order to study the relationship between embryo cytogenetics, reproductive prognosis and sperm DNA fragmentation. This will allow a more accurate characterisation of couples undergoing PGD cycles, so their reproductive success can be predicted. A different methodology, much more powerful than mCGH, has also been validated in this thesis for single-cell cytogenetic analysis: oligonucleotide CGH array from Agilent. Correspondence between cytogenetic diagnoses obtained by mCGH, oligonucleotide CGH array and BAC CGH array, a widely used technology in PGD in the last years, has been analysed. The validity of oligonucleotide CGH array for its application to PGD has been demonstrated in a PGD case for a balanced carrier of a Robertsonian translocation

Evolving Landscape of Molecular Prescreening Strategies for Oncology Early Clinical Trials

Oncologia de precisió; Assaigs clínics; Preselecció molecularOncología de precisión; Ensayos clínicos; Preselección molecularPrecision oncology; Clinical Trials; Molecular prescreeningMost academic precision oncology programs have been designed to facilitate enrollment of patients in early clinical trials with matched targeted agents. Over the last decade, major changes were seen both in the targetable molecular alteration landscape and in drug development trends. In this article, we describe how the Vall d’Hebron Institute of Oncology molecular prescreening program adapted to a dynamic model of biomarker-drug codevelopment. We started with a tumor-agnostic hotspot mutation panel plus in situ hybridization and immunohistochemistry of selected markers and subsequently transitioned to tumor-specific amplicon-based next-generation sequencing (NGS) tests together with custom copy number, fusion, and outlier gene expression panels. All assays are optimized for archived formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissues without matched germline sequencing. In parallel, biomarker-matched trials evolved from a scenario of few targets and large populations (such as PI3K inhibitors in PIK3CA mutants) to a complex situation with many targets and small populations (such as multiple targetable fusion events). Recruitment rates in clinical trials with mandatory biomarkers decreased over the last 3 years. Molecular tumor board meetings proved critical to guide oncologists on emerging biomarkers for clinical testing and interpretation of NGS results. The substantial increase of immunotherapy trials had a major impact in target prioritization and guided clinical implementation of new markers, such as tumor mutational burden, with larger exon-based NGS assays and gene expression signatures to capture microenvironment infiltration patterns. This new multiomics era of precision oncology is expected to increase the opportunities for early clinical trial matching