Fisiopatologia da osteoporose involutiva

The decrease in bone mineral density (BMD) with age is a universal phenomenon that affects all races and cultures; non-pathological by itself but it is the background to development of osteoporosis (OP). In 1941, Albright described the postmenopausal OP, and discussed the special role of the estrogen (E2) lack. Others that prevented the OP with hormonal therapy confirmed this hypothesis. Later, Riggs and Melton proposed a classification of involutional OP on type I and type II. The type I OP appears in the first 10 years after menopause and is secondary to the deficit of E2. However, it is not clear the mechanisms of action of E2 on bone tissue: which are the mediators and also the target cells. There is no E2 receptors identified on osteoclast. Probably, the E2 effects are indirectly through osteoblast or by bone marrow stromal cells. The citokines, specially the interleucine 6 are candidate to be the mediators of E2 actions, but the data are still controversy in the literature. Type II or senile OP is defined to occur after 65 years old. In this age, others factors further than E2 deficiency determine the OP, and the secondary hyperparathyroidism play a special role. Recently, Riggs and Melton proposed a return to Albright's idea suggesting a unitary model of the involutional OP and placing the E2 as the central ethiological factor of bone loss. This distinction in OP type I or type II is theoretical, but shows the heterogeneous and multifactorial aspects of this disease.A diminuição da densidade mineral óssea (DMO) com a idade é um fenômeno universal, atingindo todas as raças e culturas, não patológico em si, mas que se constitui um substrato para o desenvolvimento da osteoporose (OP). Em 1941, Albright descreveu pela primeira vez a OP, e chamou atenção para deficiência de estrógeno (E2) como causa principal desta patologia. Isso foi confirmado em trabalhos posteriores, onde a reposição hormonal preveniu a perda óssea. Posteriormente, Riggs e Melton classificaram a OP involutiva em tipo I e tipo II. A OP tipo I, ou pós-menopáusica, ocorre nos 10 anos que se seguem à menopausa, sendo uma conseqüência da deficiência de E2. Porém, o mecanismo de ação do E2 no osso ainda é desconhecido. Vários trabalhos não evidenciaram receptores de E2 em osteoclastos, sugerindo que o efeito do E2 se faz de forma indireta via osteoblastos ou pelas células do estroma da medula óssea, através da liberação de mediadores. Dados recentes são controversos sobre o papel da interleucina 6 como mediadora do efeito estrogênico. A OP tipo II, ou senil, ocorreria após 65 anos. À partir dessa idade, outros fatores também seriam determinantes da OP, dentre eles o hiperparatiroidismo secundário. Recentemente, Riggs e Melton retornaram a teoria unitária do modelo de OP involutiva, colocando o E2 como fator etiológico central para ambas as fases de perda óssea. As discussões sobre as classificações da OP têm objetivos didáticos, mas demonstram também o caráter heterogêneo e multifatorial da doença.UNIFESP-EPMUNIFESP, EPMSciEL

Por que estrógeno e raloxifeno melhoram a densidade mineral óssea?: mecanismo de ação do estrógeno e de um modulador seletivo do receptor de estrógeno (SERM) no osso

Estrogen deficiency is responsible for increased bone turnover in the postmenopausal period, and it can be prevented by estrogen replacement therapy. The way by which estrogen acts on bone cells is not fully understood and there are still many unsolved questions: (1) What is the target-cell of estrogen in bone? Estrogen receptor has been described in monocyte, osteoclast, bone marrow stromal cell and osteoblast, but it is still not clear what cell mediates the effect of estrogen in bone. (2) What are the mediators of estrogen action on bone? There is some controversy about the role of interleukin-6; most of the positive results were in animals, not in human; other cytokines are also involved, as tumoral necrosis factor and interleukin-1. (3) Is the anti-osteoclast effect of estrogen related to the apoptosis of osteoclast precursors? Some authors had already reported that estrogen increase apoptosis of osteoclasts precursors in animals, but it is not clear whether this effect is also present in humans. (4) What is the role of the bone marrow in osteoclastogenesis and in its inhibition by estrogen? Recently, it has been shown that stromal cells produce a membrane-associated factor (RANK-ligand) that stimulates osteoclast precursors, showing the importance of stromal cells in osteoclastogenesis and probably in the effect of estrogen in bone. (5) What is the transcription mechanism of estrogen action into the cell? NF-kappaB proteins may have an important role in post-menopausal osteoporosis, by regulating the secretion of cytokines involved on osteoclastogenesis. These questions on the mechanism of action of estrogens and also SERMs will be discussed in this review based on studies of literature and on recent studies of our group.A deficiência de estrógeno é responsável pelo aumento na remodelação óssea após a menopausa, cuja prevenção é feita pela terapia de reposição hormonal com estrógeno; porém, ainda não está esclarecido o mecanismo da ação anti-reabsortiva do estrógeno no osso e permanecem várias questões: (1) Qual a célula-alvo de ação do estrógeno no osso? O receptor de estrógeno já foi descrito em monócito, osteo-clasto, células do estroma da medula óssea e osteoblasto, mas é desconhecido o papel dessas células no efeito do estrógeno. (2) Quais os mediadores do efeito do estrógeno no osso? Os resultados da literatura são controversos quanto ao papel da interleucina-6, sendo a maioria dos resultados positivos em animais e não no homem. Outras citoquinas como interleucina-1 e fator de necrose tumoral parecem estar envolvidos. (3) O efeito anti-osteoclástico do estrógeno está relacionado à apoptose de precursores dos osteoclastos? Já foi relatado, em animais, que o estrógeno aumenta apoptose dos precursores dos osteoclastos, porém não é conhecido esse efeito no homem. (4) Qual o papel do estroma da medula óssea na osteoclastogênese e na sua inibição pelo estrógeno? Recentemente foi descrito um fator, produzido pelas células do estroma (RANK ligante) que induz a formação de osteoclasto, sugerindo a importância dessas células na osteoclastogênese e no efeito do estrógeno no osso. (5) Qual a via de transcrição intracelular do efeito do estrógeno? Proteínas NF-kapaB podem ter um papel significante na osteoporose pós-menopausa, podendo corresponder à via pelo qual o estrógeno regula a produção de citoquinas envolvidas na osteoclastogênese, porém ainda não está esclarecido este efeito. Estas questões, sobre o mecanismo de ação do estrógeno, como também dos SERMs serão discutidas nessa revisão.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de MedicinaHospital Lariboisière INSERM U349UNIFESP, Depto. de MedicinaSciEL

Osteoporotic fractures of proximal femur: clinical and epidemiological features in a population of the city of São Paulo

CONTEXT: It is believed that about 25% of menopausal women in the USA will exhibit some kind of fracture as a consequence of osteoporosis. Fractures of the proximal femur are associated with a greater number of deaths and disabilities and higher medical expenses than all the other osteoporotic fractures together. OBJECTIVE: To study the clinical and epidemiological features of patients with proximal femur fracture in hospitals in São Paulo. DESIGN: Transversal and retrospective study. LOCAL: Hospital São Paulo and Hospital Servidor Público Estadual Francisco Morato Oliveira. PARTICIPANTS: Patients aged sixty-five years or more hospitalized because of proximal femur fracture, from March to November 1996 (N = 73). This group was compared to patients of the same age without fracture of the proximal femur. INTERVENTION: Evaluation of weight, height, body mass index; lifestyle habits (physical activity at home, ingestion of dairy calcium, drinking of coffee, smoking habit), gynecological history (ages at menarche and menopause, number of pregnancies and lactations), previous morbidity, use of medications, history of previous fractures, family history of osteoporosis. MEASUREMENT: The comparison of the different data regarding lifestyle habits between the two groups was made using the chi-squared test. Other data were analyzed using the Mann -- Whitney test. P £ 0.05 was considered significant. RESULTS: We noted a predominance of proximal femur fracture among females in relation to males (a female/male ratio of 3.3:1) with a progressive increase in the frequency of proximal femur fracture with age in both sexes. The group with proximal femur fracture, in comparison with the control group, showed a lower body mass index, less physical activity, and a greater number of pregnancies and lactations. Other data were not different. CONCLUSION: In accordance with the literature, we found a predomination of proximal femur fracture in women in relation to men, and a favorable effect of higher body mass index and physical activity for decreasing the frequency of proximal femur fracture. We also discuss the role of pregnancies and lactation on the frequency of proximal femur fracture.CONTEXTO: Acredita-se que por volta de 25% das mulheres menopausadas nos EUA venham a sofrer de alguma fratura óssea em decorrência da osteoporose. Fraturas proximais de fêmur são associadas com maior número de mortes, incapacidade e custo médico maior do que as outras fraturas osteoporóticas juntas (vertebral e rádio distal). OBJETIVO: Avaliar características clínicas e epidemiológicas de pacientes com fratura proximal de fêmur em hospitais de São Paulo. TIPO DE ESTUDO: Transversal retrospectivo. LOCAL: Hospital São Paulo e Hospital do Servidor Público Estadual Francisco Morato Oliveira. PARTICIPANTES: Pacientes com idade igual ou superior à 65 anos, internados com fratura proximal de fêmur nos hospitais acima citados entre março e novembro de 1996 (n = 73). Esse grupo foi comparado a pacientes ambulatoriais, de mesma idade, sem fratura proximal de fêmur (n = 50). INTERVENÇÃO: Avaliação de dados antropométricos (peso, altura, índice de massa corpórea), hábitos de vida (atividade física, tabagismo, ingesta de cálcio, álcool e café), antecedentes ginecológicos (menarca, menopausa, gestações e amamentações), tipo de fratura, doenças concomitantes e medicações em uso. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Para comparação dos diferentes hábitos entre os dois grupos, utilizamos o teste do Qui-quadrado; demais dados foram comparados por teste não paramétrico de Mann-Whitney; sendo significante P £ 0, 05. RESULTADOS: Observamos predomínio de fratura proximal de fêmur no sexo feminino (3, 3 mulheres/1 homem) com aumento progressivo da frequência de fratura proximal de fêmur com avançar da idade em ambos os sexos. O grupo com fratura proximal de fêmur comparado ao controle, apresentou menor índice de massa corpórea, menor atividade física, maior número de gestações e amamentações. Demais dados sem diferença estatística. CONCLUSÃO: Concordante com a literatura, constatamos um predomínio de fratura proximal de fêmur no sexo feminino, o efeito benéfico do índice de massa corpórea mais elevado e da atividade física na redução da freqüência de fratura proximal de fêmur. Salientamos ainda, o papel da gestação e lactação sobre as fraturas proximais de fêmur.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Division of Endocrinology and OrthopedicsHospital do Servidor Público Estadual Division of OrthopedicsUNIFESP, EPM, Division of Endocrinology and OrthopedicsSciEL

Entrevista com Ana Claudia de Oliveira

Por Sandra Regina Ramalho e Oliveir

Oclusao percutânea do apêndice atrial esquerdo em paciente com fibrilaçao atrial e malformaçao arteriovenosa cerebral

A fibrilaçao atrial é a arritmia mais relacionada à ocorrência de acidentes vasculares cerebrais isquêmicos. A prevençao desses eventos é o principal desafio no tratamento dos portadores de fibrilaçao atrial. A anticoagulaçao sistêmica com varfarina, apesar de efetiva, apresenta diversas limitaçoes e o surgimento dos novos anticoagulantes orais expandiu as opçoes terapêuticas. No entanto, pacientes com elevado risco de sangramento quando expostos à anticoagulaçao podem se beneficiar da oclusao mecânica do apêndice atrial esquerdo. Ensaios clínicos demonstraram ser a oclusao percutânea do apêndice atrial esquerdo uma alternativa viável na prevençao de acidentes vasculares cerebrais nos pacientes com fibrilaçao atrial e restriçao ao uso de anticoagulantes. Relatamos o primeiro implante da prótese WatchmanTM realizado em Minas Gerais em paciente com elevado risco de fenômenos tromboembólicos e contraindicaçao ao uso de anticoagulantes, em decorrência de condiçao vascular intracraniana passível de sangramento grave

Leprosy-specific oral lesions : a report of three cases

Leprosy is a chronic infection caused by Mycobacterium leprae, a bacillus that presents a peculiar tropism for the skin and peripheral nerves. The clinical spectrum of leprosy ranges from the tuberculoid form (TT) to the disseminative and progressive lepromatous form (LL). Oral lesions are rare but, when present, occur in the lepromatous form. This article describes the clinical and microscopic findings of three cases of LL with oral manifestations. All patients had the lepromatous form and their leprosy-specific oral lesions occurred in the palate. The diagnosis was based on clinical, serological and histopathological findings, and multidrug therapy for multibacillary leprosy was started and continued for 24 months. All patients completed treatment, but developed reaction episodes which were treated with prednisone and/or thalidomide. The authors emphasize the importance of oral mucosa evaluation by a dental health professional during patient care since oral lesions may act as a source of infection

Fractures of the proximal femur: correlation with vitamin D receptor gene polymorphism

Fractures are the feared consequences of osteoporosis and fractures of the proximal femur (FPF) are those that involve the highest morbidity and mortality. Thus far, evaluation of bone mineral density (BMD) is the best way to determine the risk of fracture. Genetic inheritance, in turn, is one of the major determinants of BMD. A correlation between different genotypes of the vitamin D receptor (VDR) and BMD has been recently reported. On this basis, we decided to determine the importance of the determination of VDR genotype in the presence of an osteoporotic FPF in a Brazilian population. We studied three groups: group I consisted of 73 elderly subjects older than 65 years (78.5 ± 7.2 years) hospitalized for nonpathological FPF; group II consisted of 50 individuals older than 65 years (72.9 ± 5.2 years) without FPF and group III consisted of 98 young normal Brazilian individuals aged 32.6 ± 6.6 years (mean ± SD). Analysis of VDR gene polymorphism by restriction fragment length polymorphism (RFLP) was performed by PCR amplification followed by BsmI digestion of DNA isolated from peripheral leukocytes. The genotype distribution in group I was 20.5% BB, 42.5% Bb and 37% bb and did not differ significantly from the values obtained for group II (16% BB, 36% Bb and 48% bb) or for group III (10.2% BB, 47.6% Bb and 41.8% bb). No differences in genotype distribution were observed between sexes or between the young and elderly groups. We conclude that determination of VDR polymorphism is of no practical use for the prediction of FPF. Other nongenetic factors probably start to affect bone mass, the risk to fall and consequently the occurrence of osteoporotic fractures with advancing age.A01Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Hospital do Servidor Público Estadual de São PauloUNIFESPSciEL

PREVALÊNCIA E FATORES ASSOCIADOS À INFECÇÃO POR LENTIVÍRUS DE PEQUENOS RUMINANTES EM CAPRINOS NO ESTADO DO TOCANTINS

Objetivando estimar a prevalência de caprinos soror­reagentes aos lentivírus de pequenos ruminantes (LVPR), através de uma amostragem não probabilística em rebanhos no Estado do Tocantins, analisaram-se 843 amostras de soros, mediante a utilização do teste de imunodifusão em gel de agarose (MICRO-IDGA) para a detecção de anticorpos anti-LVPR, sendo verificada uma frequência de animais sororreagentes de 2,7% (23/843). Identificaram-se cinco focos: dois no município de Araguaína e um em cada um desses municípios: Babaçulândia, Filadélfia e Miracema do Tocantins. De acordo com a região, os resultados foram os seguintes: 10,0% (20/200) e 1,4% (3/207) para as microrregiões Norte e Miracema, respectivamente. Entre as raças, a Saanen se apresentou com o maior percentual de animais sororreagentes, 11,7% (7/60). Para os animais sem raça definida, o percentual foi de 0,6% (2/310), e para a Anglo-Nubiana, de 3,0% (14/466). De acordo com a idade, os animais com idade inferior e superior a 24 meses apresentaram 1,9% (6/314) 3,2% (17/529), respectivamente. Os machos apresentaram 2,4% (4/166) de positivos e as fêmeas 2,8% (19/677). Os resultados indicam que os LVPR ocorrem com baixa prevalência no Estado do Tocantins, afetando principalmente animais da raça Saanen e da região norte. PALAVRAS-CHAVES: Brasil, CAEV, epidemiologia, microimunodifusão

NAIP/NLRC4 inflammasome participates in macrophage responses to Trypanosoma cruzi by a mechanism that relies on cathepsin-dependent caspase-1 cleavage

Inflammasomes are large protein complexes that, once activated, initiate inflammatory responses by activating the caspase-1 protease. They play pivotal roles in host defense against pathogens. The well-established role of NAIP/NLRC4 inflammasome in bacterial infections involves NAIP proteins functioning as sensors for their ligands. However, recent reports have indicated the involvement of NLRC4 in non-bacterial infections and sterile inflammation, even though the role of NAIP proteins and the exact molecular mechanisms underlying inflammasome activation in these contexts remain to be elucidated. In this study, we investigated the activation of the NAIP/NLRC4 inflammasome in response to Trypanosoma cruzi, the protozoan parasite responsible for causing Chagas disease. This parasite has been previously demonstrated to activate NLRP3 inflammasomes. Here we found that NAIP and NLRC4 proteins are also required for IL-1β and Nitric Oxide (NO) release in response to T. cruzi infection, with their absence rendering macrophages permissive to parasite replication. Moreover, Nlrc4-/- and Nlrp3-/- macrophages presented similar impaired responses to T. cruzi, underscoring the non-redundant roles played by these inflammasomes during infection. Notably, it was the live trypomastigotes rather than soluble antigens or extracellular vesicles (EVs) secreted by them, that activated inflammasomes in a cathepsins-dependent manner. The inhibition of cathepsins effectively abrogated caspase-1 cleavage, IL-1β and NO release, mirroring the phenotype observed in Nlrc4-/-/Nlrp3-/- double knockout macrophages. Collectively, our findings shed light on the pivotal role of the NAIP/NLRC4 inflammasome in macrophage responses to T. cruzi infection, providing new insights into its broader functions that extend beyond bacterial infections

O IMPACTO DOS CENTROS DE MATERIAL E ESTERILIZAÇÃO NA SEGURANÇA E QUALIDADE DOS SERVIÇOS DE SAÚDE

The CME is the functional unit of the hospital environment responsible for processing the critical, semi-critical and non-critical PPS, subject to processing. The study aims to address the main aspects related to Sterile Material Centers and their impact on the safety and quality of health services. This is an integrative literature review, the search for study materials was carried out in June 2023 in the databases: LILACS, SciELO and PubMed. The following DeCS were used: “Quality of Health Care”; “Safety” and “Sterilization Center”, which were combined with the Boolean operator “AND” in the intersection. For discussion purposes, the survey was divided into 4 categories: CSSD functions and processes; Quality and safety control at the CME; Technology and innovations at CME and Training and qualification of CME staff. It is concluded that the MSC plays a fundamental role in health services, being metaphorically compared to the heart of a hospital. Because, just as the heart is responsible for pumping blood throughout the body, the CME is responsible for processing and providing essential materials for proper care and the functioning of health services.El CME es la unidad funcional del ámbito hospitalario responsable de la tramitación de los PPS críticos, semicríticos y no críticos, sujetos a tramitación. El estudio tiene como objetivo abordar los principales aspectos relacionados con los Centros de Material Estéril y su impacto en la seguridad y calidad de los servicios de salud. Esta es una revisión integrativa de la literatura, la búsqueda de materiales de estudio se realizó en junio de 2023 en las bases de datos: LILACS, SciELO y PubMed. Se utilizaron los siguientes DeCS: “Calidad de la Atención en Salud”; “Seguridad” y “Centro de esterilización”, que se combinaron con el operador booleano “Y” en la intersección. Para fines de discusión, la encuesta se dividió en 4 categorías: funciones y procesos del CSSD; Control de calidad y seguridad en el CME; Tecnología e innovaciones en CME y Formación y cualificación del personal de CME. Se concluye que el MSC juega un papel fundamental en los servicios de salud, siendo metafóricamente comparado con el corazón de un hospital. Porque, así como el corazón es el encargado de bombear la sangre a todo el organismo, el CME es el encargado de procesar y proveer los materiales indispensables para el correcto cuidado y funcionamiento de los servicios de salud.O CME é a unidade funcional do ambiente hospitalar responsável pelo processamento dos PPS de caráter crítico, semicrítico e não-crítico, passíveis de processamento. O estudo tem como objetivo abordar os principais aspectos relacionados as Centras de Material Estéril e o seu impacto na segurança e na qualidade dos serviços de saúde. Trata-se de uma revisão integrativa de literatura, a busca dos materiais para estudo, foi realizada em junho de 2023 nas bases de dados: LILACS, SciELO e PubMed. Utilizaram-se os seguintes DeCS: “Qualidade da Assistência à Saúde”; “Segurança” e “Centro de Esterilização”, os quais foram combinados com o operador booleano “AND” no cruzamento. Para fins de discussão, dividiu-se a pesquisa em 4 categorias: Funções e processos do CME; Controle de qualidade e segurança no CME; Tecnologia e inovações no CME e Treinamento e capacitação da equipe do CME. Conclui-se, que o CME exerce um papel fundamental nos serviços de saúde, comparado metaforicamente ao coração de um hospital. Pois, assim como o coração é responsável por bombear sangue para todo o corpo, o CME é responsável por processar e fornecer materiais essenciais para o atendimento adequado e funcionamento dos serviços de saúde